Способ получения n-ацетил-d,l=валина

 

Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к получению Н-ацетил-В,Ь-валина, который используется в тонком, органическом синтезе. Цель - упрощение процесса и повышение качества целевого продукта . Получение его ведут ацетилированием В,Ь-валина уксусньм ангидридом в среде з сусной кислоты при молярном соотношении 1:1,15-1,25:4,9- -6,0. Ацетилирование ведут при 50- 60 С. Целевой продукт ввделяют упари- .ванием растворителя из сконцентрированной реакционной смеси после охлаждения , а маточный раствор рециркулируют на стадию ацетилирования. Целевой продукт плавится в интервала . одного градуса, а по известному способу - при 1,5-2°С. Способ упрощается за счет снижения температуры ацетилирования и исключения стадии упаривания растворителя досуха. 1 табл. Q W

СОЮЗ СОЕЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСН ИХ

РЕСПУБЛИН цР 1. С 07 С 103/48, 102/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К A ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

IlPH ГКНТ СССР (21) 4198320/ 23-04 (22) 23. 02.87 (46) 30.03.89. Бюл. № 12 (71) Армянский филиал Всесоюзного научно-исследовательского института химических реактивов и особо чистых веществ и реактивов для хроматографии (72) М.Ф.Еланян, М.М.Амирханян и Н.А.Петров (53) 547.466.25.07 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

¹ 753844, кл. С 07 С 101/04, 1978. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-AgETKE-D LВАЛИНА (57) Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к по- лучению N-ацетил-D,L-валина, который

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

N-ацетил-Р,L-валина, имеющего широкое применение в тонком органическом синтезе, в частности в качестве сырья для получения L-валина, N-ацетил, D-валина и D -валина.

Цель изобретения упрощение процесса и повышение качества целевогс продукта, достигаемая ацетилированием D,L-валина уксусным ангидридом при 50-60 С в среде уксусной кислоты при их молярном соотношении 1:1, 151,25:4,9-6,0, выделением целевого продукта из сконцентрированной реакционной смеси после охлаждения и

ÄÄSUÄÄ 3468898 А1 используется в тонком органическом синтезе. Цель — упрощение процесса и повышение качества целевого продукта. Получение его ведут ацетилированием Р,L-валина уксусным ангидридом в среде уксусной кислоты при молярном соотношении 1: 1,15-1,25:4,9-6,0. Ацетилирование ведут при 50а

60 С. Целевой продукт выделяют упариванием растворителя из сконцентрированной реакционной смеси после охлаждения, а маточный раствор рециркулируют на стадию ацетилирования.

Целевой продукт плавится в интервале одного градуса, а по известному cnoco6y — при 1,5-2 С. Способ упрощается Q за счет снижения температуры ацетилирования и исключения стадии упаривания растворителя досуха. 1 табл. возвращением маточного раствора на ацетилирование.

Пример 1. В четырехгорлую четырехлитровую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 702,9 r (6 моль)

D,L-валина и 1800 мл (29,05 моль)

1 уксусной кислоты. при перемешивании о . подогревают реакционную смесь до 50 С..

Поддерживая эту температуру в течение 20 мин, прибавляют 750 мп (7,5 моль) уксусного ангидрида. Затем в вакууме реакционную смесь концентрируют до выпадения кристаллов, концентрированную реакционную массу пе1468898

° 4 реносят в стакан и охлаждают до о

10-12 С. Выпавшие кристаллы отделяют на нутч-фильтре или на центрифуге при 3000 об/мин и высушивают при 6070 С в течение 8 ч или при 20-25 С

Р g 5 в течение 18-20 ч.

Получают 723 r Ы-ацетил, D,L-валина с содержанием в продукте последнего 99,8Х, т.пл. 149-150 C.

Маточный раствор возвращают в колбу, прибавляют отогнанную уксусную кислоту и 702,9 г (6 моль) D,L-валина, поднимают температуру до 50 С и, поддерживая эту температуру при пере-15 мешивании в течение 20 мин, добавляют 650 мл (6,6 моль) уксусного ангидрида..

Выделение целевого продукта и его высушивание осуществляют как описа- 20 но выше.

Получают 816 г Н-ацетил, D L-валина с содержанием основного вещества 98,7Х и т.пл. 147-148 С.

Таким образом, общее количество 25

N-ацетил- Р L-валина 1548 r что составляет 81Х от теоретического в расчете на D L-валин.

Полученный продукт хроматогра@ически однороден. 30

Найдено, : С 52,76; Н 8,34;

Я 8,94.

71ь з

Вычислено, : С 52,82; Н 8,23;

Ы 8,80.

Пример 2. Получают анало гично примеру 1, с той разницей,, что молярное соотношение уксуснойо ангидрида во втором цикле ацетилирования составляет 1,15 моль, а температура ацетилирования 60 С.

Получают при первом цикле 747 г целевого продукта с содержанием основного вещества 99,7 и т.пл. 149150 С, а во втором — 789 r с содер- 45 жанием основного вещества 99,0 и т.пл. 147-148 С.

Таким образом, общее количество

N-ацетил-D,L-валина, полученного ия двух циклов, с использованием маточ- 50 ного раствора первого цикла, составляет 1536 г, что составляет 80 от". теоретического в расчете на D L-валин

H p и м е р 3 ° N-ape an- D,Ь- 55 валин был получен на химзаводе 5 им. П.Л.Войкова.

В реактор емкостью 100 л, снабженный мешалкой, обратньм холодильником, термометром, рубашкой для пароводяного подогрева, загружают через мерник 20 л уксусной кислоты (358 моль), пускают в ход мешалку, открывают воду в холодильнике к загружают 7,0 кг (59,75 моль) D,L-валина, пускают пар в рубашку и peaic o ye @ccy нагревают до 50 С, затем пар закрывают и при.50-55 С в течение 30 мин из мерника приливают

7,5 л (75 молЬ) уксусного ангидрида, Затем реакционную массу переносят на вакуум-циркуляциоиный. упаркой ап парат, где под вакуумом осуществляню концентрирование до выделения кристаллов целевого продукта. Отогнаннфе уксусную кислоту используют повторна.

Содержимое куба вакуум-циркуляФ ° ционного выпарного аппарата переносят в эмалированный чан емкостью

50 л, снабженный рубашкой для охлаждения водой, мешалкой и термометром, пускают в ход мешалку, открывают подачу воды и в течение 3 ч осуществляют кристаллизацию N-ацетил- Р,Ьвалина плавным снижением температурй до 10-12 С. Целевой продукт отделяют от маточника на нутч-фильтре. Бесцветные кристаллы И-ацетил-9 L-вали на переносят на противни из пластмассы и сушат на воздухе при 25»

30 С в течение 10-15 ч. Затем продукт просеивают, на сите В 4.

Получают 6,95-7,0 кг N-ацетилР,L-валина с содержанием основного вещества 99,7Х, т.пл. 149-150 С, что составляет 73,6% от теоретического вещества на D,L-валин.

Физико-химические показатели Nацетил-Р, Ь-валина даны в таблице.

Предлагаемый способ позволяет улучшить качество целевого продукта (по известному способу. последний плавйтся в интервале 1, 5-2 С, а в предлагаемом в интервале 1 С), упростить процесс вследствие снижения температуры ацетилирования, исключающим возможность выброса реакциом ной массы и даже взрыва, а также вследствие исключения стадии упаривания растворителя досуха. Кроме то

ro, предлагаемый способ позволяет повысить производительность процесса вследствие снижения расходных норм уксусного ангидрида и уксусной кис-, лоты и сокращения времени технологического цикла, а также снизить затраты энергии.

68898

N-Ацетил-D,L-волин по

Показатель действующему предлагаемому споТУ собу

Белый кристал- Белый кристалличеслический поро- кий порошок шок

Внешний вид

99,7

98,0

149-150

Однороден

147-150

Исп. п.4.2 ТУ

Составитель Н.Капитанова

Техред М.Дидык,, Корректор С. Шекмар

Редактор Н. Киштулинец

Заказ 1227/24 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãîðoä, ул. Гагарина,!01

5 14

Формула из обр ет ения

Способ получения N-ацвтил- D,,—

- валина ацетилированием D,L-валина уксусным ангидридом в среде уксусной кислоты при нагревании с последуюшим выделением целевого продукта упариванием растворителя, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения качества

Содержание

C-IR»N0» не менее

Температура планлення (в интервале температур 1,5 С)

Хроматографическая однородность целевого продукта, ацетилирование ведут при 50-60 С, при молярном соотношении D,L-валин: уксусный ангидрид:: уксусная кислота, равном 1; 1, 15-1, 25:

4,9-б,0, целевой продукт выделяют из сконцентрированной реакционной смеси после охлаждения, а маточный раствор рециркулируют на стадию

10 ацетилирования.