Способ получения изопропилзамещенных индолинов

Авторы патента:

C07D209/08 - только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям,в частности к получению изопропилзамещенных индолов формулы (I)J (CH)CH).)-CRg CR«-C C-NH-CH-gH, где а) К,Кг-Н; б) R,-H; (CH,) ; в) R,-CH(CHa); которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ. Цель - получение новых соединений новьм способом . Получение ведут взаимодействием индолина с пропанапом-2 в среде 85-95%-ной при 20-60°С в течение 1-48 ч. Т.кип,,с. Брутто-фор-ла, для соединения 1а 88-89; С., для 16 100-102, С,, H,N; для 1в 105107 , ,N. 1 табл. С/)

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК р 4 С 07 D 209/08

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4114927/31-04 (22) 01.09.86 (46) 30.03.89. Бюл. К 12 (71) Институт физико-органической химии и углехимии АН УССР (72) В.Г.Чехута, О.И.Качурин, 3. А.Охрименко и T.È.Øâeöîâà (53) 547.753.07 (088.8) (56) Терентьев А.П., Преображенс-. кий М.H., Сорокин Г.М. Введение заместителей в бензольное ядро индола

Ч. Синтез кетонов индольного ряда.вЂ”

ЖОХ, 1 959, т,29, У 9, с. 2875.

Изобретение относится к получению новых соединений индолинового ряда, а именно иэопропилзамещенных индолинов общей формулы гдеа) R, = -H;

H; R в) R, СН (СНy)g, R E,, которые могут найти применение как промежуточные продукты для синтеза биологически активных веществ.

„„SU„, 1468900 А1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛИНОВ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям,в частности к получению изопропилзамещенных инС Н, где а) R» =,-Н; б),-Н; Б,-СН(СН,),; в) R» ÑH(ÑH) ; R -Н, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ. Цель - получение новых соединений новым способом. Получение ведут взаимодействием индолина с пропанолом-2 в среде

85-95%-ной Н $0 при 20-60 С в течение 1-48 ч. Т.кип,. С. Брутто-фор-ла, Я для соединения Ха 88-89; С., Н, К; для ?б 100-102, С„ Н, Nj для Хв 105107, С„,Н,N. 1 табл.

С; миь

2 @ в

Цель изобретения вЂ” разработка нового способа, позволяющего получать из доступных веществ изопропилэамещенные индолины с различньи положением заместителей в бензольном ядре.

Пример 1. Отдельно готовят растворы 0,01 моль (1,2 r) индолина и 0,02 моль (1,2 r) пропанола-2 в 15 мл серйой кислоты. Растворы сливают и выдерживают в течение 48 ч при 20 С. Реакционную массу нейтрализуют 12%-ньм раствором аммиака, зкстрагируют эфиром, сушат поташом. . Реакционную массу, состоящую из 10% индолина, 27,2% б-иэопропилиндолина, i27,7% 4,6-диизопропилиндолина и 31% з. 1468900, .-4

5, Ь-диизопропилиндолина, подвергают ректификации для вьщеления целевых продуктов.

Пример ы 2-10. Проводят ана5 логично методике, описанной в примере 1. Объяснение конечных значений интервалов приведены в таблице. б-Иэопропилиндолин вьщелен фрак» цнонированием смеси, полученной при 10 алкилировании индолина. Т.кип. 8889 С 3 мм рт.ст.

Вычислено,X: С 81,94; Н 9,37;

N 8,68; с„й„я.

Найдено,X: С 82,13; Н 9,45;

Ы 8,42.

Ацетильное производное. Т.пл.

113,5-114,5 С.

Гидрохлорид Т.пл. 119-121 С.

5, 6-.Диизопропилиндолин вьщелен фракционированием смеси, полученной . при алкнлировании индолина. Т.кип.

100-102 С/3 мм рт.ст. T.ïë. 47-48 С.

Вьиислено,X: С 82,7; Н 10,41; 25

N 6,89.

С14 Í N.

Найдено,X: С 82,3; Н 10,54;3

М 7,08.

Гидрохлорид Т.пл. 260-262 С.

4, 6-Диизопропилиндолин вьщелен фракцнонированием смеси, полученной при алкилнровании индолина. Т.кип.

105-107 С/3 мм рт..ст.

Вьиислено,X: С 82,7; Н 10,41;

Я 6,89,"

СИН 4я

Найдено,X С 82,6; Н 10,31;

N 7,02 °

Ацетильное производное Т.пл. 195196 С.

П р и -м е р 11. Отдельно готовят растворы 47,2 г (0,4 моль) индолина и 23,8 г (0,4 моль) пропанола-2 в

600 мл серной кислоты. Растворы сливают и выдерживают 1 ч при 60 С, нейтрализуют 12Х-ным раствором аммиака, основание экстрагируют эфиром, сушат над поташом. Выход продуктов алкилироваиия 50,8 г; состав,%: индолин 49,6; 6-изопропилиндолин 32,4;

4-изопропилиндолин 1,3; 4,6-диизопропилиндолин 7,3; 5,6-диизопропипин» долин 9,3. Алкилаты подвергают ректификации для вьщеления целевых продуктов. Вьщеляют 23,5 r индолина, 18,7 r (58,3 Х от теоретич. в расчете на израсходованный индолин), 6-иэопропилиндолина (т.кип. 88-89 С/

3 мм рт.ст., 4 r 4,6-диизопропили»долина (T.êèï. 100-105 С 3 мм рт.ст., содержание основного вещества 90X), после доочистки дробной кристаллизацией через гндрохлориды вьщеляют

3,3 г (8,2Х от теоретич. в расчете на израсходованный и»долин), 5,6- диизопропилиндолин (Т.кип. 105-107 С

3 мм рт.ст., содержание основного продукта 95%) 3,5 г, после доочистки дробной кристаллизацией через гидрохлориды вьщеляют 3,2 г (7,9Х от тео» ретич. в расчете на израсходованный индолин) .

Пример l2. Отдельно готовят

47,2 г (0,4 моль) индолина и 47,6 г (O,8 моль) пропанола-2 в 600 мл серной кислоты. Растворы сливают и вцб держивают в течение 48 ч при 20 0 °

Обрабатывают как в примере 1. Выхо алкнлата 65,3 r, состав, Х: к»доли»

12,6, 6-изопропилиндолин 26,4; 4изопропилиндолин 2; 4,6-диизопро идиндолин 30; 5,6-диизопропилиндоли»

29. Выделяют индолина 9,6 г, 6-изопропилиндолина 12,5 r (24,6Х от тео ретич. в .расчете на израсходованный индолин), 4,6-диизопропилийдолина

19, 2 r (30% от теоретич, в расчете на израсходованный индолин), 5,6диизопропилиндолина 22 r (34,4Х от теоретич, в расчете на израсходо ванный индолин).

Спектры ЯИР для продуктов диалкилирования:

4,6-диизопропилиндолин

Спектр ЯИР - Н (ДИСО, ГМДС, 8 м.д.): 1,00 (12H СН, д); 2,40-3,33 (4Н, СН, тр, 2Н, СН, м); 6,34 (1H, 5-Ах, с); 6,86 (1Н, 7-Ar, с).

5,6-диизопропилиндолин:

Спектр ЯМР - Н (СС14, ТИС,о м.д.): 1,08 (12Н, СНз, д); 2,603,63 (4Н СН, тр, 2Й, СН, м); 6,28 (1 Н, 4-Ar, с); 7,67 (1 Н, 7-Ar, с).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет синтезировать изопропилзамещенные индолины, которые невозможно синтезировать другими способами.

Формула и з обретения

Способ получения изопропилзамещенных индолинов общей формулы

R (СйфС

5 гдеа) К =К -H; б) R, вЂ” Н, R2 вЂ” СН(СНЗ) ; в) К вЂ” Сй(сй,); R- й, отличающийся тем, что, 1468900 индолин подвергают взаимодействию с пропанолом-2.в среде 85-957-ной серной кислоты при 20-60 С в течение

1-48 ч.

1 ноп. Й

Содорнвнхе продуктов реакции, янд г ра- Еонве

4 ° 6-Дин пропили долин, 6-Дни вороп или ндоо"

6-Нэо- 4-Ивопропнл пропилипдо- нидолнн лип

А J

if ggoСоставитель И. Бочарова

Твхред И.Верес Корректор С, Шекмар

Редактор Н. Кипггулинец..

Заказ 1227/24 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открьггиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 101

1 it2

2 0,6

Я 1,2

5 1,2 б 1,2

7 1,2

8: 1,2 -9 1,2

:!О 1,2

1,2

0,3

1 ° 2

2 4

2,4

1,2

it2

1,2

90 ЗО

90 30

85 30

8S 30

95 30

48 20

60 22

3 ЗО

1 60

3 40

24 20

1 60

3 40

3 60

3 40

89i3

54,4

51,5

56,1

85s9

S9 3

77,1

14,2

63 4

76,6

10,7 27,2

45,6 39,0

48, 5 29,9

43,9 23,1

14,1 26,9

10,?; 25,4

22,9 30,0

85,8 14,2

36>б 30,4

23,4 35,3

3,12

1 ° 6

1,4

2,7

2,0

4,6

Э,5

3,0

4,2.

27е 7

7,2

f0t2

16,Э

28,7

30 0

23,5

f6,12

25,1

31,2

6,5

9,9 !

4,0

27,5

2Ь,9

20 О

13 9

12,90

Способ получения изопропилзамещенных индолинов

Способ получения 2,3-диметилиндола // 1244146

Способ получения @ -замещенных гетероциклических соединений // 1209686

Способ получения производных 6,7-диаминоиндолов // 1193151

Способ получения @ -арилиндолотриметинцианинов // 1038341

Способ получения производных пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемых солей // 1021342

Способ получения 2-метилиндолина // 844616

Способ получения 5-винилиндола // 777026

Способ получения производных индола и их солей // 628816

"способ получения 2-метилиндолина // 579270

Композиция для крашения кератиновых волокон, содержащая n- замещенные производные 4-оксииндола, новые производные, способ их получения, применение их для крашения и способ окрашивания // 2166929

Изобретение относится к композиции для окислительного окрашивания кератиновых волокон

Новые гетероциклические производные и их фармацевтическое использование // 2173316

Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой

Сульфонамидсодержащие соединения индола // 2208607

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R1 - H, галоген, CN; R2 и R3 одинаковые или отличные - Н, C1-C4 алкил, галоген; R4 - Н, С1-С4 алкил; А означает цианофенильную, аминосульфонилфенильную, аминопиридильную, аминопиримидильную, галогенпиридильную или циантиофенильную группы, при условии, что случаи, когда все R1, R2 и R3 - Н, когда оба R2 и R3 - Н или когда кольцо А - аминосульфонилфенильная группа и оба R1 и R2 - атомы галогена, исключены; и, кроме того, когда кольцо А представляет цианофенильную группу, 2-амино-5-пиридильную группу или 2-галоген-5-пиридильную группу и R1 представляет собой цианогруппу или галогеновую группу, по крайней мере один из R2 и R3 не должен быть атомом водорода

Производные нитроэфиров и композиции на их основе для использования при контролировании недержания мочи // 2210563

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым соединениям, которые можно использовать при мочевых расстройствах

Производные индола и фармацевтические композиции, включающие их // 2212404

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R обозначает этильную или 2,2,2-трифторэтильную группу; Y - гидрокси- или пивалоилоксигруппа; атом углерода, помеченный символом (R), является атомом углерода в (R)-конфигурации, или его фармацевтически приемлемым солям

Производные n-(индолкарбонил)пиперазина, способы их получения, фармацевтический препарат, соединения // 2251548

Изобретение относится к производным N-(индолкарбонил)пиперазина общей формулы (I), в которой R1 - фенил, нафтил, возможно замещенные, R2 и/или R3 - Het1 или R2 и R3 каждый Hal, А, ОА, CN, R 4 - H, CN, ацил, Hal, CONH2, CONHA или CONA 2, R5=H, R4 и R5 вместе алкилен С3-С5, Het1 - ароматическая гетероциклическая кольцевая группа, возможно замещенная одним или двумя атомами галогена и содержащая один, два или три одинаковых или различных гетероатома, таких, как азот, кислород и сера, А - С1-6алкил, Hal - F, Cl, Br и I, и кольцо индола может быть заменено изатином, исключая (1Н-индол-5-ил)-(4-фенэтилпиперазин-1-ил)метанон и 1-((5-метокси-1Н-индол-7-ил)карбонил)-4-(2-фенилэтил)пиперазин

Способ получения 1-(3-сульфамоил-4-хлорбензоил)амино-2-метилиндолина // 2261859

Изобретение относится к улучшенному способу получения 1-(3-сульфамоил-4-хлорбензоил)амино-2-метилиндолина ацилированием гидрохлорида 1-амино-2-метилиндолина 4-хлор-3-сульфамоилбензоилхлоридом в среде диоксана, причем первоначально вносят 1 моль триэтиламина, затем параллельно вносят 4-хлор-3-сульфамоилбензоилхлорид в диоксане и оставшиеся 1,11 моля триэтиламина в диоксане, поддерживая рН 7,5-8

Гетероциклическое соединение // 2270833

Изобретение относится к новым ортозамещенным и N-замещенным индолам формулы () или () или их фармацевтически приемлемым солям, где Z1 -CR4 или N, R4-H, C1-С6 алкил, необязательно включающий атом 0 или N, возможно замещенный галогеном, кето, 5-6-членным циклоалифатическим радикалом, возможно содержащим 1-2 атома 0 или N, Z2-CH или CR, где R-C1-С6-алкил, R1- где X1-CO, или его изостер, m=0, 1, Y - алкил, возможно замещенный, или два Y вместе образуют С2-С 3-алкилен, n=0, 1 или 2, Z3-CH или N, Х 2-СН, СН2 или их изостер, Ar - одна или две фенильные группы, связанные с X2, где фенил может быть замещен, R2-H, C1-С6алкил, или арил, где каждый арил возможно включает атом 0 или N и может быть замещен

Сложноэфирные соединения и их применение в медицине // 2293721

Изобретение относится к новым сложноэфирным соединениям, представленным формулой (1) в которой значения для R1 , R2, А, X, R3, R 4, Alk1, Alk2 , l, m, D, R8 и R9 определены в формуле изобретения

Новое соединение индолина и его применение в медицине // 2318808

Изобретение относится к новым соединениям индолина формулы (I) где R1 и R 3 являются одинаковыми или различными и каждый означает Н, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу; R 2 означает -NO2, -NHSO 2R6[R6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R7 означает Н, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)], -NHCONH2 или низшую алкильную группу, замещенную -NHSO2R6 [R 6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R 7 означает Н, -COR13 (R 13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)];R4 означает Н, С 1-20алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу), низшую алкенильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу, низший алкилтио-низшую алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С 3-8циклоалкил С1-3алкильную группу; R5 означает С1-20 алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или арильную группу;R12 означает Н, низшую алкильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу или низший алкилтио-низшую алкильную группу, причем арил представляет собой фенил или нафтил, или его фармацевтически приемлемая соль