Способ определения индивидуальной чувствительности к лечению методом плазмафереза у больных ревматоидным артритом
Изобретение относится к области медицины, а именно к способам определения показаний к лечению больных ревматоидным артритом методом плазмафереза (ПФ). Цель предлагаемого способа - повышение точности и упрощение определения. Сущность способа заключается в исследовании в сыворотке крови больных ревматоидным артритом содержания гаптоглобина, а при повышении концентрации гаптоглобина более 4,15 г/л - в проведении ПФ, и при меньшем значении концентрации гаптоглобина - в проведении медикаментозной терапии. Изобретение позволяет добиться большей точности способа, а также возможности динамического контроля за результатами лечения и оптимизации режима (определение числа необходимых сеансов) проведения ПФ.
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИН (51) 4 G 01 N 33/558
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (21) 4266252/28-14 (22) 22.06.87 (46) 30.04 .89. Бюл. ¹ 16 (71) 1-й Московский медицинский институт им. И.N.Ñå÷åíoâà, 2-й Московский государственный медицинский институт им. Н.И.Пирогова и Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского (72) Л.И. Новикова, В.А. Алешкин, Б.Л. Лаврентьев и А.А. Ишмухаметов (53) 616.07 (088.8) (56) Гембицкий Е .В., Глазунов А.В .
Лимфоцитоплазмаферез при некоторых ревматических заболеваниях. — Тер. архив, 1985, № 8, с. 23-27. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ЛЕЧЕНИЮ МЕТОДОМ ППАЗМАФЕРЕЗА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
Изобретение относится к медицине, а именно к способам определения показаний к лечению больных ревматоидным артритом методом плазмафереза (ПФ) .
Цель изобретения — повышение точности и упрощение способа,эа счет исследования в сыворотке крови больных ревматоидным артритом содержания гаптоглобина и при повышении концентрации гаптоглобина более 4,15 г/л проведения ПФ, а при меньшем значении концентрации гаптоглобина — медикаментоэной терапии, Способ осуществляют следующим образомм.
„„SU„„1476386 А 1 (57) Изобретение относится к медицине, а именно к способам определения показаний к лечению больных ревматоидным артритом методом плазмафереза (ПФ) . Цель изобретения — повышение точности и упрощение определения. Сущность способа заключается в исследовании в сыворотке крови больных ревматоидным артритом содержания гаптоглобина, и при повышении концентрации гаптоглобина более
4,15 г/л — в проведении ПФ, а при меньшем значении концентрации гаптоглобина — в проведении медикаментозной терапии. Изобретение позволяет добиться большей точности способа, а также возможности динамического контроля за результатами лечения и оптимизации режима (определение числа необходимых сеансов) проведения
ПФ, 1 табл.
В сыворотке крови больного исследуют содержание гаптоглобина методом радиальной иммунодиффуэии по MancMI12. с использованием антисывороткч, полученной иммунизацией кроликов гаптоглобином, выделенным иэ нормальной плазмы человека с помощью аффинной хроматографии на гемогло6. бинсефарезе. При повышении концентрации гаптоглобина более 4,15 г/л определяют наличие индивидуальной чувствительности больного и проводят лечение методом ПФ, а при значениях концентрации менее 4,15 г/л проводят медикаментазную терапию.
1476386
Пример 1. Больная Г., 35 лет, рабочая, поступила в 1-ю ГКБ с жалобами на боли и ограничение движений преимущественно в проксимальных меж5 фаланговых суставах кистей и коленных суставов. Из анамнеза известно, что длительность з аболев ания около
3 лет, дебит с болей и припухлости в проксимальных межфаланговых суставах. Стационарно не лечилась, амбулаторно принимала нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (метиндол, ибупрофен и др.). В последний год присоединились боли в коленных и локтевых суставах, резко возросло время утренней скованности.
Состояние при поступлении удовлетворительное. Гипотрофия интеркостальных мышц кистей рук, дефигурация мел- 20 ких суставов кистей рук, локтевых и коленных суставов за счет экссудативно-пролиферативных явлений, по внутренним органам - беэ патологических изменений, на рентгенограммах 25 коленных суставов кистей рук — диффузный остеопороз, сужение суставных щелей и единичные узуры суставных поверхностей.
Лабораторные данные: Но 120 г/л, лейкоциты 8 10 г/л, СОЗ 30 мм/ч, титр Рй в латекс-тесте 1:160, СРБ ++, о,-глобулины 11,7%, 11" -глобулины
24,5 .. Уровень иммунных комплексов по Haskova 60 у.ед. (норма 71 у.ед.) и 6,66 мг . по Chia (норма 7,68 мг ).
Диагноз. ревматоидный полиартрит, медленно прогрессирующее течение серопозитивный вариант, активность
III степени, II стадия, функциональ- 4 ная недостаточность суставов II степени.
По прототипу данная клиническая ситуация не является показанием к плазмафереэу — активность II степени, отсутствие признаков системности, низкий уровень иммунных комплексов, Определение индивидуальной чувствительности по предлагаемому способу позволяют установить наличие чувстви50 тельности к лечению плазмаферезом у больной — концентрация гаптоглобина
7,50 r/ë.
Больной Г. был проведен курс плазмафереза — 5 сеансов с перерывом в 1 сут, В. результате лечения
SS наблюдалось уменьшение выраженности суставного синдрома и лабораторных показателей активности. Уровень иммунных комплексов после курса IIoB6Iсился и составил 87 у.ед. и 7;!2 Mr по используемым методам, т.е ° имел место феномен "рекошета". Разнонаправленность между хорошим клиническим эффектом и отрицательной динамикой иммунных комплексов обусловила исследование гаптоглобина в сыворотке крови больной с целью динамического контроля за результатами лечения.
Концентрация гаптоглобина составила
5,75 г/л, что может быть расценено как показание продолжить курс плазмафереза. После проведения еще 3 сеансов на фоне достижения клинико-лaáoраторной субремиссии наблюдалось снижение концентрации гаптоглобина ниже диагностического уровня — 4,05 г/л, Уровень иммунных комплексов при этом оставался повышенным по Haskova (80 у.ед.) и существенно не изменился по Chia (7,02 мг ). Дальнейшее наблюдение за больной показало устойчивость достигнутой субремиссии сроком до 0,5 r.
Таким образом, определение инди-. видуальной чувствительности по пред" лагаемому способу показало большую точность, так как позволило предсказать длительность субремиссии, точность по прогнозированию эффекта, большую простоту по сравнению с прототипом (определение иммунных комплексов), по которому использовались два метода. Предлагаемый способ про- демонстрировал в отличие от прототипа возможность динамического контроля за результатами лечения и оптимизации режима (определение числа необходимых сеансов) проведения плаэмафереза.
Пример 2. Больная С., 48 лет, научный работник, поступила в 1-ю
ГКБ с жалобами на выраженные боли и ограничение движений в проксимальных межфаланговых суставах кистей, лучезапястных, локтевых, коленных и голеностопных суставах, утреннюю скованность до 4 ч, .субфебрильную температуру, общую слабость, Заболела 3 года назад, когда появились боли и припухлость пястнофаланговых и проксимальных межфаланговых суставов кистей. За этот пери" од 8 раз находилась на стационарном лечении и получала НПВП (вольтарен и др.), хинолиновые производные.
Во время очередной госпитализации
5 14763 начато лечение кризанолом, на фоне которого появились изменения в моче (протеинурия) . Проводимая терапия была малоэффективна, присоединилось поражение лучезапястных, локтевых и голеностопных суставов . В последующем применялось внутрисуставное введение гидрокортизона и кеналога, была назначена терапия преднизолоном в дозе
12,5 мг в сутки, который больная получала в течение 1,5 лет до поступления в клинику. Попытки уменьшить дозу преднизолона сопровождались синдромом отмены. 15
Состояние относительно удовлетворительное- при поступлении. Лунообразное лицо, пастозность голеней. Атрофия мышц предплечий и интеркостальных мьппц костей. Дефигурация мелких 2р суставов кистей рук, лучезапястных локтевых, коленных и голеностопных суставов за счет экссудативно-пролиферативных явлений, сгибательные контуры локтевых суставов. При иссле- 25 довании внутренних органов патологических изменений не выявлено. На рентгенограммах суставов кистей и коленных суставов определяется диффузный остеопороз, сужение суставных щелей и узуры суставных поверхностей.
Лабораторные данные: Но 130 г/л, лейкоциты 15 10 г/л, СОЭ 47 мм/ч, титр РФ в латекс-тесте 1:320, СРБ ++, -глобулины 12,7, -глобулины
26,5, Уровень иммунных комплексов
180 у.ед. по Haskova и 8,06 мХ по
Chia.
Диагноз сформулирован следующим образом: ревматоидный полиартрит, 4О медленно прогрессирующее течение, серопозитивный вариант, активность
Ш степени, II стадия,. функциональная недостаточность суставов II степени, глюкокортикостероидная зависимость.
Высокая степень активности, развитие глюкокортикостероидной зависимости и осложнений от приема стерои- дов, а также повышенной концентрации
ЦИК являются по прототипу основанием для проведения ЛФ. В то же время результаты исследования содержания гanтоглобина по предлагаемому способу (3,75 г/л) позволил установить отсутствие индивидуальной чувствительности к данному способу лечения.
Учитывая настоятельные просьбы больной и отсутствие противопоказа86 6 ний к ПФ, отказ больной от повышения дозы преднизолона, бып проведен курс лечения. После плазмафереза наблюдался слабо выраженный положительный клинический эффект, проявившийся уменьшением времени утренней скованности и суставного индекса, .однако длительность улучшения составила всего 2 недели. Лабораторные показатели активности существенно не изменились, уровень иммунных комплексов возрос до 220 у.ед. по Haskova и не менялся по Chia.Ñîäåðæàêèå гаптоглобина составило 3,15 г/л.
Больной была назначена медикаментозная терапия Д-пеницилламином в качестве базисного средства на фоне продолжающегося лечения преднизолоном и вольтареном.
Предлагаемый способ основан на результатах клинико-лабораторных сопоставленлй, проведенных при лечении
24 больных ревматоидным артритом методом плазмафереза, и исследовании сывороток крови, взятой у 40 здоровых доноров ° Эффект лечения у 16 из
24 больных (группа А) бып расценен как хороший или удовлетворительный и сроки достигнутой ремиссии превысили 3 мес. В группе Б (и = 8)эффект был нестойкий, сроки достигнутой ремиссии составили менее 3 мес.
В таблице представлены результаты динамического исследования концентрации гаптоглобина у больных ревматоидным артритом после проведения
ПФ.
Верхняя граница нормы гаптоглобина, определенная по формуле И+26 при исследовании группы доноров, составила 2,66 г/л . Из представленной таблицы видно, что содержание гаптоглобина.повышено по сравнению с полученным пороговым критерием в обеих сравниваемых группах. В то же время у болвных группы А концентрация достоверно превышает (р (0,05) . соответствующее значению в группе Б, После
ПФ в группе А наблюдается стойкое снижение уровня гаптоглобина, а в группе Б — недостоверные изменения.
Ошибки при определении индивидуальной чувствительности предлагаемым способом имели место у 3 больных из 24 (12,5): в одном случае устойчивый эффект группа А наблюдался у больного с исходным содержанием гаптоглобина 3,76 г/л, à в других1476386
Содержание гаптоглобина, г/л
Группа
21 сут 1,5 мес
Исходный уровень
5,07 0,94
Все (п=24) 6,02+1,27 4,63+1,17
Группа А (n=16) 7,96+0,78 5,75+0,90 5)91 1,06
4,15+1,09 3,94+0,93 4,13 0,87
Группа Б (n=8) Составитель В. Гудошников
Техред Л. Олийнык Корректор М. Пожо
Редактор М.Петрова !
Заказ 2150/45 Тираж 790 Подписное
ВНИИПИ Государс:твенного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 101 наоборот не удалось добиться длительной ремиссии (группа Б) с помощью 2 курсов II> у больных с исходно высоким уровнем галтоглобина. Следовательно, точность предлагаемого способа определения составляет 87,5, что значительно превьппает точность по прототипу °
Формула изобретения
Способ определения индивидуальной чувствительности к лечению методом плазмафереза у больных ревматоидным артритом путем биохимического исследования сыворотки крови, о т л и— ч ающийс я тем, что, с целью повьнпення точности и упрощения определения, в сыворотке крови больного исследуют концентрацию гаптоглобина, и при концентрации более 4,15 г/л определяют индивидуальную чувствительность к лечению методом плазмафереза.
