Способ определения амизила
Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано в фармацевтическом анализе для количественного определения препарата амизила в субстанции и лекарственных формах. Цель - повышение чувствительности определения и расширение области применения способа. Анализ водного раствора пробы ведут при PH 2 -5 обработкой 0,04%- ным водным раствором кислотного фиолетового антрахинонового красителя. Окрашенное соединение экстрагируют хлороформом, экстракт обрабатывают водной щелочью и щелочной слой фотометрируют. Относительная ошибка определения ±1,2%. Минимальная определяемая концентрация в пробе 7,8 против 10,4 мкг. 5 табл.
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
1 А1 (19) (ll) 2! 78 (51) 4
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4274375/23-04 (22) 01.07.87 (46) 30.05.89. Бюл. )! 20 (71) Каунасский медицинский институт (72) П.В. Вайнаускас (53) 543.432(088.8) (56) ФС 42-306-72.
Курдина Л.Н. Экстракционно-спектрофотометрическое количественное определение амизила.-Фармация, 1977, (5, с. 73-74.
Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. М.: Химия, 1971, с. 238. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АМИЗИЛА (57) Изобретение относится к аналитической химии и может быть использоваИзобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения амизила
J-диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты гидрохлорида — экстракционно-фотометрическим методом, и может быть применено в фармацевтическом анализе для количественного определения препарата в субстанции и лекарственных формах, Целью изобретения является повышение чувствительности определения и расширение области применения способа.
Способ осуществляют следующим образом.
Пример 1, Определение амизила в субстанции. но в фармацевтическом анализе для количественного определения препарата амизила в субстанции и лекарственных формах. Цель изобретения — повышение чувствительности определения и расширение области применения способа.
Анализ водного раствора пробы ведут при рН 2 — 5 обработкой 0,04%-ным водным раствором кислотного фиолетового антрахинонового красителя. Окрашенное соединение экстрагируют хлороформом, экстракт обрабатывают водной щелочью и щелочной слой фотометрируют. Относительная ошибка определения + 2%.
Минимальная определяемая концентрация в пробе 7,8 против 10,4 мкг.
5 табл.
Ме!!!!!!
В делительную воронку вносят 1 мл водного раствора амизила (0,03-0,15 мг в пробе), прибавляют 7 мл универсальной буферной смеси с рН 4,0, 2 мл
0,04%-ного водного раствора реагента и 10 мп хлороформа, Смесь взбалтывают в течение 3 мин, затем оставляют для разделения фаз на 10 мин. После разделения фаз хлороформный слой переносят в делительную воронку, содержащую 12 мл О,1 н, раствора гидроксида .натрия, и встряхивают 10-15 -с.
После отстаивания фаз отделяют окрашенный щелочной раствор. Оптическую плотность окрашенного щелочного раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 (светофильтр при =590+10 нм, кювета 20 мм). В качест-, 1483341 ве раствора сравнения берут 0,1 н. раствор гидроксида натрия.
Построение калибровочнОго графика.
В делительные воронки внооят по
0,2; 0,4; 0,6; 0,8 и 1,0 мп стандартного раствора амизипа, в 1 мп которого содержится 0 15 мг препарата. 3атем во все депитепьные воронки прибавляют раствор УБС(рН 4,0) до 8 мл, lp по 2 мл 0,04%-ного раствора реагента, по 10 мп хлороформа и поступают, как указано выше. Используя полученные значения оптической плотности (табл.1) строят калибровочный график. Падчи- 15 няемость закону Бугера-Ламберта-Вера наблюдается в пределах концентраций амизила 0,03-0,15 мг/мп.
Т аблица 1 20
Зависимость оптической плотности окрашенных растворов от количества амизила
25.з среднее
30 зила мп мг
D D
0,21
0,40
0,59
Оэ 78
0,95
0,20 0 22 0,.22
0,39 0,40 0,40
0,58 0,.59 0,60
0,77 0,78 0,78
0,94 0,96 О;96
0,2 0,03
0,4 0,06
0,6 0,09
0,8 0,12
1,0 0,15
Используя капибровочный график, определяют количество анализируемого 40 препарата. Этот метод можно применить для количественного определения амизила как в субстанции, так и. в таб-. летах.
Таблица 2
Метрологические характеристики
Средняя масса таблеты
Найдено еска в субстанции
1 00 0 x= 1 00, О.
100,0 S=0i71
S„-=0 32
° 100, О Я„ 0,89 . отй
Амизил
0 95
0,95
0,94
0,95
0,96, 0,015
0,015
0,015
0,015
0,015
Взято ами- Оптическая плотность
Пример 2. Количественное оп-, ределение амизила в таблетах по. ,0,002.
Одну таблету взвешивают (точная навеска) и измелвчают. Берут около
О,l (точная навеска) измельченной таблеточной массы, помещают в мерную колбу емкостью 100 мп., растворяют и доводят до метки раствором УБС ,(рН 4) .
В делительную воронку вносят 8 мл раствора анализируемого препарата и 2 мп 0,04%-ного раствора реагента.
Далее поступают аналогично примеру 1.
Расчет концентрации амизила в таблетах можно производить не только по калибровочному графику, но и по формуле
С, П 0,00015. g V 100
О Vx а 0,002 где D — - оптическая плотность анализируемого раствора;
0 — оптическая плотность стандартного раствора амизила (О „ 0,95 при содержании -0,15 мг/мп амизила);
0,00015 — содержание амизила в 1 мп стандартного раствора точная навеска исследуемой таблеты амизила; а — точная навеска измельченной массы таблеты амизила, взятая на анализ;
Ч - объем, в котором растворена
I. взятая на анализ навеска таблеты ами-, зила;
V - объем исследуемого раствора, взятый на анализ, 0,002 -- количество амизила в иссле-; дуемой таблете.
Результаты количественного определения амизила в субстанции и таблетах по 0,002 предлагаемым способом представлены в табл. 2.
1 48334 1
Продолжение табл.2!!етрологические . характеристики
: Средняя масса таГ>леты
Навеска
Найдено мг / по О, 002 х=99,47
$=0, 97
S„--=0,43
=1,19
А, =«) 20 йязил
0,71
0,72
0,71
0,7)
0,70 в таблетах
99,47 ! 00,85
99,47
99,47
98,09
О, 142
0,142
0,142 O,!42
0,)42
0,1
О,)
0,-1
0Ä1
0,1
Навеску амиэила при определении его в субстанции растворяют в 100 мп воды, для анапиэа берут 1 мл полученного раствора.
Таблица
Зависимость величины оптической .плотности от рН универсальной буфефной смеси (УБС) Взято амизила
D (среднее из
Взято -.
О, 04%-ного раствора реагента, мл трех определений) мг мл
0,95
0 95
0,95
0,95
0,92
10 015 2
1,О 0,15 3. ! 0 015 . 4
10 015 5
1,0 0,15 6
2
2
Пример 3. Определение амизила в биологическом материале.
К 100 r мелкоизмельченной печени трупа было добавлено 10 мг амизила и оставлено на сутки при периодическом перемешивании. Исследуемый препарат из печени трехкратно изолируют смесью воды и этанола (1:1), подкисленной до рН 2,0 10%-ным раствором серной кислоты. Объединенные вытяжки фильтруют через 4-5 слои обеззолен-. ных бумажных фильтров под вакуумом, отгоняют этаноп. Амизил из вытяжек экстрагируют хлороформом из. щелочной среды (рН 7,0-9,0). Сухие остатки
-вытяжек после отгонки хлороформа растворяют в 40-100 мп универсальной буферной смеси (рН 4,0) . Для ко- ° личественного определения берут 12 мп этого раствора и далее поступают, как указано в примере 1. Босне определения оптической ппотности ко25 личество вьщеленного амиэи.па из биологического материала рассчитывают по калибровочному графику. Примеси, выделеннные совместно с амиэилом из биологического материала, не вступают во взаимодействие с реагентом и не мешают определении амизила, вьщеленного из биолргического материала.
Данные о выборе оптимальных условий количественного определения амизила представлены в табл. 3 и 4.
1483341
Таблица4
Зависймость величины оптической плотности от объема 0,04%-.ного раствора реагента
Р (среднее из
Взято ами- зила
Взято
О, 04%-ного раствора реагента, MI рН
УБС
Количество амизила птическая плотность при обработке 0,1 н, растворами трех определений) 1р мг мг
Na0H КОН
0,92
0,94
0,95
0,95
0,95
0,95
0,15
0,15
0,15
0,15
О, 15
1,0
1,5
1,8
2,0
2,2
2,5
0,!5 4
0,15 4
0,15 4
0,15 4
0,15 4
0,15 4
1,0 1,0
1,0
1,0
1,0
1,0.0,95
0,95
0,94
0,95
0,96
0,95
0,94
0,94
0,95
0,96
Формула изобретения
Составитель П. Русанова
Редактор А. Лежнина Техред 1!. Цидык Корректор С. Черни
Заказ 2820/40 Тираж 789 Подписно е
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óìroðoä, ул. Гагарина,103 Из результатов, приведенных в табл. 3, следует, что ионный ассоциат амизила и реагента в наибольших количествах экстрагируется хлорОфОрмОм при- рН 2-5. В дальнейших исследованиях используют раствор универсальной буферной смеси с рН 4.
Из данных, приведенных в табл. 4, следует, что для полного Образования ионного ассоциата между амизилом и реагентом, необходимо прибавить 1,52,5 мл 0,04%-oro раствора кислотного фиолетового антрахинонового красителя. В дальнейших исследованиях прибавляют по 2 мл раствора укаэанного реагента.
Для дастижения оптимальных условий количественного определения ами" зила, основанного на взаимодействии 40 препарата с кислотным фиолетовым антрахиноновым красителем, необходи; мо брать 1-2 мл раствора амизила, содержащего в этом объеме 0,030,15 мг этого препарата, 6-7 мл раст- 45 вора универсальной буферной смеси с рН 4,2 мл 0,04%-ного раствора реагента и 10 мл хлороформа.
Данные соответствующих определений оптической плотности при обработке экстракта красителя растворами различных щелочей приведены в табл. 5.
Таблица 5
Таким образом, предлагаемый способ является более точным, чем известный. Повышена чувствительность определения (открываемый . минимум предлагаемого способа.7,8 мкг в пробе, а известного - 10,4 мкг).
Способ может быть использован для определения в биологических жидкостях.
Способ определения амизила путем растворения анализируемой пробы в воде, обработки полученного раствора цветореагентом с последующей экстракцией хлороформом и фотометрированием, отличающий ся тем, что, с целью повышения чувствительности определения и расширения области применения способа, в качестве цветоре-. агента используют кислотный фиолетовый антрахйноновый краситель, обработку им проводят в присутствии универсальнога буферноro pаствора при рН 2-5, хлороформный экстракт обрабатывают водным раствором гидроксида калия или натрия и фотометрированию подвергают водный слой.
