Способ получения сарколизина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое ог авт. свндетельства X

Заявлено 26.1.1962 (№ 761408/31-16) с присоединением заявки М

Приоритет

Опубликовано 09.Х,1967. Бюллетень М 21

Дата опубликования описания 8,XII.1967

Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

07:

Авторы изобретения В. Н. Конюхов, 3. В. Пушкарева, Ю. А. Островская, А. И. Адамович, Э. T. Руткина, Э. М. Познанская, E. В. Глаголева и С. А. Шнеур

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ САРКОЛИЗИНА

Известно несколько способов получения сарколизина.

Описываемый способ получения сарколизина позволяет упростить технологический процесс и улучшить условия труда. Способ получения сарколизина предусматривает использование более дешевого сырья, исключает из производства высокотоксичный п-нитробензилбромид, бром, взрывоопасный металлический натрий, дорогостоящий и малодоступный ацетиламиномалоновый эфир и т. п.

Особенность описываемого способа получе. ния сарколизина состоит в том, что в качестве исходного вещества берут окись этилена и анилин, не выделяя продуктов реакции, последовательно получают бис-(р-оксиэтил)анилин, бис-(р-хлорэтил)-анилин, п-бис-(рхлорэтил)-аминобензальдегид и 2-фенил-4-(ибис- (P-хлорэтил)- аминобензилидин)- оксазо;I0H-5, и полученный азлактон восстанавливают цинковой пылью в основание сарколизина.

Последующее выделение солянокислой соли и очистку ее ведут известными приемами.

Проведение первых четырех стадий получения бис- (P-оксиэтил) -анилина, бис- (р-хлорэтил) -анилина, п-бис- (P-хлорэтил) -аминобензальдегида и 2-фенил-4-fn-бис- ((1-хлорэтил)аминобензилиден)-оксазолона-5 ведут без выделения продуктов реакции, что значительно упрощает технологический процесс и улучшает условия труда.

II р и м е р. 1) получение бис-(р-оксиэтил)анилина. В трехгорлую колбу емкостью 500хтл, 5 снабженную мешалкой и термометром, помещают 30 лл 25ф -ной водной уксусной кислоты, охлаждают до 5 — 6 С и медленно приливают 100 лл охлажденной до 5 С окиси этилена. Затем в течение 10 — 15 леан при переме10 шивании и температуре 10 — 12 С загружают

50 г технического анилнна (реакция экзотермична), реакционную массу выдерживают

12 час при 15 20 С.

При контроле проба реакционной массы

15 должна кристаллизоваться; кристаллы должны иметь т. пл. 53 — 56 С. По окончании выдержки добавляют 200,ил бензола и отгоняют воду с бензо Iом до тех пор, пока проба бензола будет безводной (на прокаленный

20 медный купорос). Продолжительность обезвоживания — 8 час. Обезвоженную реакционную массу взвешивают, берут пробу, из которой отгоняют бензол, и по весу плотного остатка определяют выход — 95,5 — 96,5 г, т. е.

25 98 — 990/о, считая на анплин.

Сухой бензольный раствор передают Fld следующую стадию.

2) получение бис- ®-хлорэтил)-анилинл (лаифохина). В трехгорлую колбу, снабжен30 ную термометром, обратным холодильником в

152541

Редактор Л. М. Струве Текред А. А. Камышникова Корректоры: С. Ф, Гоптареико и О. Б. Тюрина

Заказ 3813/11 Тираж 535 Подпнспо

Ц1-1ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, Сапунова, 2 пр. мешалкой, загружают 230 г хлорокиси фосфора (с учетом загрузки на следующую стадию) и через капельную воронку медленно приливают нагретый до 40 — 45 С бензольный раствор бис-(P-оксиэтил)-анилина, не превышая 50 С (соотношение диоксидиэтиланилина и бензола 1: 4). Реакционную массу осторожно нагревают и на кипящей водяной бане выдерживают 1 час. При этом выделяется хлористый водород. Затем реакционную массу охлаждают до 20 С, отбирают пробу для определения количества лимфохина; т. пл. 45-—

47 С. Пробу анализируют с разложением избыточной хлорокиси водой.

Реакционную массу передают на следующую стадию.

3) получение и-бис-(Р-хлорэтил)-аминобензальдегида. К реакционной массе с предыдущей стадии прикапывают 88 г (93 мл) диметилформамида, не превышая 20 С. Реакционную массу осторожно нагревают до 35 — 40 С и выдерживают в течение 4 час, охлаждают до 20 С и осторожно приливают к 600 мл воды, не допуская разогрева массы выше 40 С, после чего приливают 400 мл бензола и перемешивают 3 час. Верхний бензольный слой темно-красного цвета отделяют на делительной воронке, а водный экстрагируют четыре раза по 150 мл бензола, до отсутствия альдегида в бензольном слое, Бензольные экстракты соединяют, обрабатывают 10 г активированного угля и фильтруют. Частично отгоняют бензол (оставляя 100 мл в реакционной массе). Отбирают пробу для определения количества и-бис- (P-хлорэтил) -аминобензальдегида, выход которого 92,5 — 99 г, т. е. 70 — 75%, считая на анилин.

Альдегид представляет собой коричневатые игольчатые кристаллы с т. пл. 75 — 80 С.

4) получение 2-фенил-4-fn-бис- ф-хлорэтил)аминобензилидин)-оксазолона-5 (азлактона).

К бензольному раствору альдегида с предыдущей стадии добавляют 81 г гиппуровой кислоты (в расчете на 92,5 г альдегида), 33,6 г измельченного прокаленного ацетата натрия, 113 мл уксусного ангидрида, перемешивают

3 час на кипящей водяной бане, охлаждают до 20 С, оставляя кристаллизоваться при перемешивании в течение 12 час. Выкристаллизовавшийся азлактон вместе с ацетатом натрия отфильтровывают, промывают небольшим количеством бензола, затем водой для удаления ацетата натрия, хорошо отжимают и сушат при 20 С. Вес 105 г, выход 50 — 55%, считая на анилин.

4

Азлактон представляет собой кристаллическое вещество ярко-оранжевого цвета, т. пл.

133 †1 С.

5) получение сарколизина. Вначале производят восстановление азлактона и гидролиз продукта восстановления. В круглодонную колбу емкостью 3 л, снабженную термометром и мешалкой, помещают 105 г азлактона и

790 мл х. ч. концентрированной соляной кислоты. К ярко-красному раствору азлактона при интенсивном перемешивании и охлаждении небольшими порциями осторожно прибавляют 105 г цинковой пыли в течение 1 ча", (температура реакционной массы — 50—

60 С); после полного обесцвечивания реакционную массу нагревают до .кипения и выдерживают 30 мин; охлаждают, проверяют полноту восстановления, добавляют 80 — 100 мл воды (концентрация соляной кислоты должна быть 20%), кипятят с обратным холодильником в течение 5 час, охлаждают и отфильтровывают выпавшую бензойную кислоту.

Фильтрат обрабатывают 20 г активированного угля и кипятят 30 мин до обесцвечивания.

К охлажденному фильтрату при перемешивании прибавляют 500 г кристаллического ацетата натрия (до рН 2), а затем — водный раствор ацетата натрия (1: 1). Выделяющееся в виде масла основание сарколизина оставляют кристаллизоваться без перемешивания в течение 5 — 6 час. Основание сарколизина отфильтровывают, хорошо промывают водой до нейтральной реакции на метилоранж и сушат при 30 С. Выход 58,5 — 63 г.

Последующее выделение солянокислой соли сарколизина и ее очистку ведут известными приемами, в результате чего получают 39,8 г фармакопейного сарколизина. Выход составляет 48,4% теории, считая на азлактон, или

21,8% теории, считая на анилин.

Пр едм ет изобретения

Способ получения сарколизина, отличаюи1ийся тем, что, с целью упрощения процесса и улучшения условий труда, в качестве исходного вещества берут окись этилена и анилин, не выделяя продуктов реакции последовательно получают бис-(P-оксиэтил)-анилин, бис-(Pхлорэтил)-анилин, и-бис-(р-хлорэтил)-аминобензальдегид и 2-фенил-4-(n-бис-(P-хлорэтил)аминобензилиден)-оксазолон-5 и полученный азлактон восстанавливают цинковой пылью в основание сарколизина, а последующее выделение солянокислой соли и очистку ее ведут известными приемами.