Способ получения преднизолона (д'-дегидрогидрокортизона) из ацетата гидрокортизона
ОПИСАНИ
ИЗОБРЕТЕНИ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ
Союз Советских
Социалистических
Республик
12о, 25о7
ЗОЬ, 2ro
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 09Х1961 (№ 729607/31-16) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 1964, Бюллетень № 20
Дата опубликования описания 8.Х.1964
К С 07с
А 61k
Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР
Авторы изобретения
H. Н. Суворов, Г, К. Скрябин, Л. В. Соколова, Г И. ГРИЕвй, В. М. Рыжкова, К. А. Кощеенко, Л. О, Корсунская, Д. М, Зайкина, И. С. Звягинцева и П. Н, Смирнов
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕДН ИЗОЛ О НА (Л -дегидрогидрокортизона) ИЗ АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНА
Подписная группа № 44
Изобретение относится к способам получени>- лекарственного препарата преднизолона (Л -дегидрогидрокортизона) из ацетата гидрокортизона путем микробиологического дезацетилирования ацетата гидрокортизона с последующим дегидрированием гидрокортизона.
Известные способы указанного типа предусматривают проведение отдельной химической стадии омыления 21-ацетата гидрокортизона в свободный гидрокортизон. Проведение этой стадии в значительной мере усложняет получение преднизолона и связаносрасходом большого количества растворителей.
Для упрошения процесса применяют смешанную культуру штаммов Mycobacterium sp.
¹ 193 и Bacillus megatherium, что позволяет получить предпизолон непосредственно из
21-ацетата гидрокортизона в одну стадию.
При получении преднизолона в соответствии с предлагаемым способом культура микроорганизма Bacillus megatherium способствует отщеллению ацетильной группы в положении 21 гидрокортизона, а штамм Mycobacterium sp. № 193 производит дегидрированяе гидрокортизона в положении 1.
П р и м ер. Микробиологический синтез предннизолона осуществляют в ферментере, снабженном мешалкой (260 об/мин) и подачей воздуха (1 л воздуха на 1 л среды в
1 мин) при 28 С. В ферментер вводят 8 л. культуральной среды, содержащей 1% кукурузного экстракта (50%-ного), 3% глюкозы и водопроводную воду, рН 7. Культуры Mycobacterium sp. № 193 и Bacillus megalherium выращивают в матрацах на твердон агаровой среде, содержащей кукурузный экстракт и глюкозу, 72 — 96 час, после чего смывают культуру для инокулирования ферментера.
Одновременно в ферментер вводят 3 г аце10 тата гидрокортизона, растворенного в 1 Олы эталона. Продолжительность ферментации
20 час. Для контроля конца реакции используют хроматографическое разделение на бумаге, а также полярографический методопре15 деления преднизолона. По окончании ферментации преднизолон экстрагируют из культуральной жидкости 8 л этилацетата, отгоняют растворитель и перекристаллизовывают нз изопропилового спирта с активированным уг20 лем. Получают 1,73 — 1,85 г (65 — 70% о г теоретического количества) преднизолона с т. пл. 228 С.
Предлагаемый способ позволяет значительно упростить и удешевить производство преднизолона.
Предмет изобретения
Способ получения преднизолона (Л -дегидрогидрокортизона) из ацетата гидрокортизона
30 путем микробиологического дезацетилирова1Ы658 (оставнтегн В. А Таратуте
Реаактор А. И. Байкова Техред 1О. В. Баранов Корректор Ю. М. Федулова эак. 2450, ! Тнрагк о25 экз. Формаг бум. 60X90 /з Объем 0,1 изд. л. Цена 5 коп.
ЦНИИГ!И Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР,".,ссква, Центр, пр. Серова, д. 4
Типографии, пр. Сапунова, 2 ния ацетата гидрокортизона с последующим дегидрированием гидрокортизона, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения про. цесса, применяют смешанную культуру штаммов МусоЬас1епшп sp, Кг 193 и Bacillus me-.
gathe! !шп.
