Способ получения s- @ -циано-3-феноксибензилового спирта или его смеси с r-изомером

 

Изобретение относится к нитрилам карбоновых кислот, в частности к получению S-Α-циано-3-феноксибензилового спирта или его смеси с R-изомером. С целью упрощения процесса 3-феноксибензальдегид подвергают взаимодействию с цианистым водородом в среде толуола или диэтилового эфира в присутствии в качестве катализатора цикло-(D-фенилаланин-D-гистидина) при 24-35°С. Способ позволяет получить целевой продукт в одну стадию (вместо трех по известному способу). 1 табл.

СОЮЗ C66EfO@IN

РЕСПУЬЯВЖ

А3

Й ПАТЕНТ У

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОЧИ7Щ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНЗЩфф Щц

ПРИ ГКНТ СССР

I (21) 3675006/23-04 (22) 21,11.83 (31) 4435 13; 443763; 443764 (32) 22.11.82 (33) US (46) 07.02.90. Бюл. У 5 (71) Шелл Ойл Компани (DS) (72) Дональд В, Стаутзмайр, Чарльз Х.

Тиман и Вальтер Данг (08) (53) 547.239.07(088.8) (56) Патент США У 4273727, кл. С 07 C 121/75, опублик. 1981.

Изобретение относится к новому способу получения S-at-циано-.З-феноксибензилового спирта или его смеси с R"èçîìåðîì, которые используют для получения пиретроидных сложных эфиров.

Цель изобретения — уйрощение процесса, Пример 1. В 100-миллилитровую трехгорлую колбу загружают 43 мг цикла-D-фенилаланил-D-гнстидина и помещают в атмосферу азота. Затем добавляют 3,51 мл цианистого водорода .щприцом, в результате чего катализатор набухает и превращается s гель. По истечении 5 мин добавляют

30 мл толуола, вызывая дополнительное набухание катализатора.

Однопорционно прибавляют 5, 95 г . 3"феноксибензалъдегида. Реакционную (>)» С 0> С 253/00 255 00

7 (54) Спосов По оПИЯ S- -ЦИАН0-3фКНОКСИВКНЗИЛ0В0Г0 СПИРТА ИЛИ ВГ0

СИКСИ С П-ИЗ0ИКРОИ (57) Изобретение относится к нитрилам карбонавых. кислот, в частности к получению Б-А-циана-3-феиоксибензилавага спирта или его смеси с R-изамерам.

С целью упрощения процесса 3-фенаксибензальдегид подвергают взаимодействию с цианистым водородам в среде толуола или диэтилавага эфира в присутствии в качестве анализатора. цикла-D-фенилалапил-D-гистидина при 2435 С, Способ позволяет получить, целеsoA продукт в одну стадию (вместо трех па известному способу). I табл. смесь перемешивают в течение 4,?5 ч и затем быстра охлаждают 20 ип воды, содержащей 10 капель концентрировал- р ной соляной кислоты. Растгар талуола р отделяют, промывают дважды водой и разбавляют да 50 мл толуалам для анализа с помощью жидкостной хроматографии. Анализ показал, чта получен продукт с выходом 317., содержащий

807. S-о -циаиа-3-фепаксибензиловага спирта и 20X. R-изамера.

Пример 2, S- =Циана-3-фенаксибензнловый спирт, Способ ведут согласно примеру 1, (1у но с использованием 171 мг цикла-Dфенилаланил-D-гистидина. Через определенные промежутки отбирают полученный продукт по О,?5 мл и определяют с помощью га3c жцдк м:тиай хроматографии ега состав:

l 542412 .

Колба Я 2

Колба У 1

Время, ч

Соотношение иэо7 конверсии альСоотношение н зоВыход целево7. конверсии феноксибензВыход целевого продукта меров.

К/S го про- меров де гида

R/S дукта альдегида

81 8,7

91,3

15 8

84,2

14,4

85,6

l9 О

81,0

I8 19

0,5

87

12

88

88

88,6

88

87

Время % кЬнверсии альдегида

35 мин 20

2 ч 76 6,5 ч 96

По истечении 7 ч реакционную смесь быстро охлаждают путем добавления . 10 мл 1 Ы соляно" кислоты. Органи" ческую фазу отделяют и промывают дважды водой, сушат над сульфатом магния, 10 отфильтровывают и сохраняют при "10 С

Фильтрат разбавляют до 50 мл толуолом и определяют, что оптическое вращение составляет "1,54 при 21 С в ячейке (1 дм). Образец продукта ацетилируют п-нитрофенилуксусным ангидридом и с помощью жидкостной хроматографии при высоком давлении (HP С} на хиральной колонке Pirkle определяют полученный продукт, который сос- 20 тоит иэ 71% S-o(-циано-3-феноксибенi зилового спирта и 297 R-c(-циано-2Пример 4, S-d.-Цнано-3"феноксибенэиловый спирт.

Реакцию проводят путем контактирования О, 0099 м цикло-D-фенилаланил:D-гистидина с 0,99 моль 3-фенокси45 .бенэальдегида с последующим добавле" нием ?.,2 моль цианистого водорода и

190 ч. на млн. воды. Реакцию прово" дят в толуоле при 25 С„ Конверсия ,альдегида составляет 937., Продукт получен с выходом 887 и представляет собой 887. $-Ы-циано-3-феноксибензилового спирта и 127. R-иэомера, Пример 5. S-о(-Циано-3-феноксибенэиловый спирт.

К 0 2933 г цикло-D-фенилаланиль

D-гистидина в 15 мл диэтилового эфира при 25 С добавляют 2,907 r 3-феноксибензальдегида с последующим дофеноксибензилового спирта, Выход

957

Пример 3, S-И-Циано- -фенок . сибенэиловый спирт, В две небольшие колбы с круглым дном, имеющие магнитные мешалки и крышки с перегородками, загружают в каждую 22,5 мг цикло-D-фенилаланил-Э-гистидина и помещают в атмосферу азота. Берут 0,98 мл цианистого водорода, который разбавляют до

25 мл толуолом, и по 5 мл раствора добавляют шприцом в каждую колбу, По истечении 5 мин по 0,87 мл 3-феноксибензальдегида (POAI) добавляют в каждую колбу, Содержимое колбы 11ь 1 перемешивают на масляной бане при

35ОС, а содержимое колбы II 2 перемешивают на водяной бане при 24-26 С.

Полученные результаты приведены в таблице. бавлением 0,940 г цианистого водоро" да. По истечении 2 ч конверсия 3феноксибенэальдегида составляет 947ь и полученный продукт состоит из 94%

S-d-циано-3-феноксибензилового спирта и 67. R-иэомера. Выход 937..

Пример 6, S-a -Циано--3-феноксибенэиловый спирт.

Реакцию проводят в присутствии

О, 0200 r цикло-D-фенилаланил-D-гистидина при 25 С и 1,4037 г 3-феноксибензальдегида в атмосфере азота с последующим введением 2,1812 г толу" ола с 13,65 мас.% цианистого водорода. Через 2,7 ч конверсия 3-феноксибензальдегида составляет 93% и продукт имеет 88,67 знантиомерного йзбытка S -циано-3-феноксибензилового спирта и 117. R-иэомера.

Составитель М. Меркулова

Т-ехред М. Дидык Корректор И. Шарощи

Редактор А, .Козориз

М ° м «В

Заказ 291 Тираж 247 Подпи сно е

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

f13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Ю Ю Ф Э \ ° °

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

3 1542412 6

П р и и е р 7. S-Û-Циано-Э-фенок- - технологии в одну стадию вместо трех сибенэиловый спнрт. по известному способу.

Реакцию проводят при 25 С путем контактирования 0,0519 г цикло-0-фе- Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я нилаланил-В-гистидина в 9,32 мл ди . 5 этилового эфира- с 1,811 г 3-фенок- Способ получения S-d-циано-Э-фенсибенэальдегида с последующим добав- . оксибенэилового спирта или его смеси лением 0,617 r цианистого водорода, с К-изомером, о т л и ч а ю щ и йСпустя 3,6 ч конверсия 3-фенокси- 10 с я тем, что, с целью упрощения беизальдегида составляет 99,4Х и про- процесса, 3-феноксибенэальдегид поддукт содержит 86X S-ot-циано-3-фенок" вергают взаимодействию с цианистым сибенэилового спирта и 14K R-изомера. водородом в среде толуола или диэтиВыход 99„4g„ лового эфира в присутствии катализа"

Предложенный способ позволяет по" 15 тора цикло-П»фенилаланил"Эгистидина лучить целевой продукт более простой при 24-35 С.