Патент ссср 163631

 

О П И С А Н И Е l6363l

Союз Советских

Социалистических

Республик

Кл. 12q, 322!

Заявлено 20Л .1963 r. (№ 837411/31-16) МПК С 07с

Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР

Опубликовано 22.VII.1964 г. Бюллетень № 13

УДК

Дата опубликования описания 10.IX.1964

Kii ЮЗйлЯ

H. Е. Смолина, В. А. Михалев, М. И. Дорохова и T. С. Гору о!ва ВАТЫ .-"

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтич ский;.;.:." .- ::;:" ".. ! 3!,. институт им. С. Орд?коникидзе

1 . !,. "".л

Авторы изобретения:

Заявитель:

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(и-ОКСИФЕНИЛ)-2-БУТИЛАМИНОЭТАНОЛА (ОСНОВАНИЯ ВАСКУЛАТА) Подписная грилгпа 46

Изобретение относится к способам получения 1- (и-оксифенил) -2-бутиламиноэтанола (основания васкул ата), применяемого в качестве средства, расширяющего периферические кровеносные сосуды, с использованием бутиламина.

Известные способы получения основания васкулата из бутиламина взаимодействием последнего с 1- (и-бензоилфенил) -2-бромэтанолом-2 или формальдегидом и цианистым натрием сло?кны.

Предлагаемый способ отличается от известных тем, что для расширения сырьевой базы и упрощения процесса в качестве исходного продукта используют окись п-нитростирола, которую подвергают взаимодействию с бутиламином. Образовавшийся 1- (п-нитрофенил) -2-бутиламиноэтанол восстанавливают водородом, !!апример на никеле Ренея, до 1-(n-аминофенил) -2-бутиламиноэтанола, который диазотируют и затем разлагают полученное диазосоединение при нагревании в водной среде.

Синтез осуществляют по следующей схеме:

О,N+ CH СН, " О-К - СН-СН,ННС„Н,—

Н,NC,Н„ H. о он како

НрК» ) CH С!ЬННСцн9 НО СН CHnNHC@Hg он, „.0 он

Пример 1. Смесь 41,25 г окиси и-нитростирола и 133 л?г 93,р-Ного бутиламина нагревают 3 час при 75 — 80 С. Избыток бутиламина отгоняют, например с водяным паром, а остаток подкисляют концентрированной соляной кислотой. Раствор кипятят с активированным угл М, фильтр? !От, охла?кдают до 17—

20 С и добавляют 40% -ный раствор едкого патра до щелочной реакции по фенолфталеину. Получают 44,5 г (75 ло от теоретического количества) 1- (и-нитрофенил) -2-бутиламиноэтанола с т. пл. 87 — 89 C. После перекристаллизации из водного спирта т. пл. 90 — 92 С.

Затем 23,8 г полученного продукта растворяют в 160 т!,!! метанола, добавляют 5,0 г скелетного никелевого катализатора и восстанавливают водородом при комнатной температуре и атмосферном давлении, 3а 2 час поглощается рассчитанное количество водорода (6,7»). Катализатор отфильтровывают и подкисляют фильтрат мстанольным раствором хлористого водорода до кислой реакции по конго. Растворитель отгоняют, остаток перемешивают с ацетоном, отфильтровывают кристаллы и премыва!от небольшим количсством ацетона. Получают 25,2 г дихлоргидрата

1-(и-аминофенил)-2-бутиламиноэтанола (89"!о от теоретического количества) с т. пл. 130—

132 С. После перекристаллизации из спирта вещество имеет т. пл. 132 — 134 C.

163631

Предмет изобретения

Составитель В. А. Таратута

Реактор А. И. Байиова Техред А. А. Камышникова Корректор М. П. Ромашова

Заказ 2153/2 Тираж 575 Формат бум. 60;(901/8 061-,см О,!6 и"д. л. Цс: 1 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по арслан изобретсиий ii открытий СССР

Москва, Центр, и р. Серова, д. 4

Типография, пр. Cattyttottа, 2

В трехгорлую колбу с мешалкой, термометром и капельной воронкой загружают 220 лл воды и lб лл серной кислоты (1,84), охлаждают раствор до комнатной температуры и приоавляют 28,1 г полученного дихлоргидрата.

Реакционный раствор охлаждают до минус

2 C и постепенно прибавляют раствор 7,0 г нитрита натрия в 25 л г воды с таким расчетом, чтобы температура не превышала 3 С.

1(онец реакции контролируют по йодокрахмальной бумаге. Реакциош|ую массу перемешивают при Π— 3"Сеще 0,,5 час, заменяют капельную воронку обратным холодильником и быстро нагревают до 94 — 98 С, выдерживая смесь при э-.ой температуре 30 мин. Делают пробу на отсутствие солей диазо»ия и, если разложе»ие закончено, нейтрализуют раствор мелом при 70 — 80 С до рН 4 — 5. В горячем состоянии отфильтровывают сульфат кальция, промывая его водои,„п упаривают раствор в вакууме до 30100 мл. Упаренный раствор обрабатываю-, активированным углем, фильтруют, охлаждают до 15 — 18 С и выделяют основа»ие- васкулата 25%-»ым раствором аммиака. Получают 17,0 г (80% от теоретического количества, считая на 1-(n-аминофенил) -2-бутиламиноэтанол или 53%, считая на окись и-нитростирола) с т. пл. 121 — 123 С.

Пример 2. 23.,8 .1- (и-нитрофе»ил) -2-бутиламиноэта»ола, полученного, как это описано в гримере 1, растгоряют в 1бО лл метанола и восстанавливают на скелетном никелевом катализаторе. По окончании восстановления катализатор отфильтровывают, подкисляют фильтрат концентрированной серной кислотой до кислой реакции по тропеолину 00, отгонягот растворитель и растворяют остаток в

120 лл воды. Полученный раствор сульфата

1- (n-аминофенил) -2-бутиламиноэтанола осветляют и вводят в реакцию диазотирования, приливая к охлажденной до комнатной температуры смеси 120 мл воды и 15 мл серной кислоты, загруженной в трехгорлую колбу с ме10 шалкой, термометром и капельной воронкой.

Раствор охлаждают до 9 — 14 С и постепенно прибавляют 7,0 г нитрита натрия в 25 лгл воды в течение 1,5 — 2,0 час. Температуру смеси поддерживают в пределах 15 — 20 С. Дальней15 шую обработку проводят, как это указано в примере 1. Получают 15,б г основания васку,лата с т. пл. 118 — 120 С, что составляет 75в(з от теоретического количества, считая на

1-(а-нитрофенил)-2-бутиламиноэтанол.

Способ получения 1-(п-оксифенил)-2-бутиламиноэтанола (основа»ия васкулата) с ис25 пользованием бутиламина, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы

» упрощения процесса, окись п-»итростирола подвергают взаимодействию с бутиламином, образовавшийся 1- (и-»итрофенил) -2-оутил30 аминоэтанол восстанавливают водородом, например на никеле Ренея, до 1- (п-ами»офенил) -2-бутиламиноэтанола, который диазотируют, полученное диазосоединение разлагают при нагревании в водной среде.