Патент ссср 160714
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
OHNCAHNE
ИЗОЬРЕТЕНИЛ
K АВТОРСКОМУ СВИД,ЕТЕАЬСТВУ,11н 1Щ11с1
Класс
12, 32вт
МПК
С 07с
Заявлено ЗО.Х11.1962 (№ 811472/31-16) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
КОМИТЕТ По ДЕЛАМ
ИЗОБРЕТЕНИИ И ОТКРЫТИИ
СССР
УДК
Опубликовано 26.11.1964. Бюллетень № 5
Подписная грута Л 46
Заявитель
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе
Авторы изобретения
Н. Е. Смолина, T С. Горохова, M. И. Дорохова и В. А. Михалев
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(Л-ОКСИФЕНИЛ)-2ЭТИЛАМИНОЭТАНОЛА (ОСНОВАНИЯ ЭФОРТИЛА) Изобретение касается способов получения
1- (л-оксифени1) 2-этила миноэтано13 (основания эфортила), применяемого в качестве симпатомиметического препарата.
Известные способы получения основания эфортила весьма сло>кны и предусматривают применение дефицитного ацетата 1-(л-окиси)бромацетофенона.
По предлагаемому способу, с целью устранения труднодоступного сырья и упрощения производства, в качестве исходного продукта используют ацетат и-нитрофенилхлорметилкарбинола, или окись л-нитростирола, или лнитрофенилхлорметилкарбинол, которые подвергают взаимодействию с этиламином или его солью в присутствии щелочного агента, например, едкого натра, в среде органического растворителя. Образовавшийся 1- (л-нитрофенил) -2-этиламиноэтанол восстанавливают до
1- (си-аМИНОфЕНИЛ) -2-ЭтИЛаМИНОЭтаНОЛа, КОТОрый диазотируют и подвергают термическому разложению известными приемами.
Синтез протекает по следующей схеме: сн-сн,ci с,н, ° í..., cll-сн,rl—
i ( ло. Оосн Лв ОН
СсН,ЛН, < СН-С11с СсинЛс11с )-СН-СН,ННС,Н;
3/ сР
yot 0 Л1О, ОН
ГН вЂ” Г11Л1Г..Н. ЛпЛО, H 6
1ЫО„, Н,О
Л11, OF1 ( он он
Для получения основания эфортила в соответствии с предлагаемым способом ацетат л-нитрофенилхлорметилкарбпнола, л1-ннтрофенилхлорметилкарбинол или заранее полученную окись л-нитростиро13 нагревают в метаноле, этансле илtI другом подходящем растворителе с этиламнном. В случае окиси л-нитростнрола происходит непосредственное раскрытие окисного цикла с образованием № 160714
Предмет изобретения
Составитель В. А. Таратута
Редактор М. И. Бородина Техред Ю. В. Баранов Корректор Ю. М. Федулова!
1одп. к печ. 21/ г — 64 г. Формат бум. 60;к,90г, в Объем 0,25 п. л. 0,23 изд, л.
Заказ 1070L7 Тираж 550 Цена 5 коп.
ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типографии, пр. Сапунова, 2
1-(я-нитрофенил)-2-этиламиноэтанола. Если для реакции применяют ги-нитрофенилхлорметилКарбинол или его ацетат, то снача 1а проИсходит образование окиси н-нитростирола, которая затем реагирует с этиламином, давая
1- (лг-нитрофенил) -2-этиламиноэтанол. Вместо этиламина можно использовать его хлоргидрат или другую соль, одновременно вводя соответствующее количество едкого ifa Tpa или другого подхо.гящего IIIeлочного агента. Полученный 1- (it-нитрофени 7) -2-этиламиноэтанол подвергают восстановлению водородом !I присутствии никеля Ренея, платины или друг оro подходящего катализатора, причем образуется 1-(гн-аминофенил)-2-этиламиноэтанол, который диазотированием, и разложение... диазосоединения превращагс1т в основание эфортила. Выделение осндвания эфортила из реакционной массы и превращение в хлоргидрат осуществляют известными приемами.
Пример l. В баллон из нержавеющей стали загружают 135 льг метанола, этанола или изопропанола, 24,0 г едкого натра, 49,0 г хлоргидрата этиламина и 16,5 г окиси лг-HHTростиро1а. Баллон закрывают, нагревают па водяной бане при температуре 60 — 63=С в течение 2 — 3 час, охлаждают II отфильтровызают осадок хлористого натрия, промывая его на фильтре 20 л,г растворителя. Растворитель о7тоняют, а остаток разбавляют 65 лг.г воды, растирают в ступке, отфильтровывают и промывают 20 лиг воды. Полученный продукт перекристаллизовывают из 30 лг г 50%-ного спирта. Получают 16,2 г (77% от теоретического количсства) 1- (.и-нитрофенил) -2-этиламиноэтанола с т. пл. 95 — 97 C.
Пример 2. В баллон из нержавеющей стали загружают 9,74 г ацетата лг-нитрофе илхлорметилкарбинола и 78 я,г раствора этиламина в метаноле, содержащего 12,6 г этиламина. Смесь нагревают 3 час на водяной бане при 60 — 63 С. Из раствора отгоняют метанол, остаток разбавляют 40 л,г воды, обрабатывают активированным углем, фильтруют II добавляют 25%-ный аммиак до щелочной реакции по фенолфталеину. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 10 мл воды и перекриста 7лизовывают из 50%-ного спирта.
Получают 4,2 г (50% от теоретического количества) 1- (it-цитрофеннл) -2-этилами оэтано1а с т. пл. 96 — 98 С.
П р и и е р 3. 21,0 г 1-(лг-нитрофенил) -2-этила миноэтанола pBcTBopHIQT B 180 1trt мета но 7е
Il восстанавлпвают водородом в присутствии
4,0 г скелетного никелевого катализатора при комнатной температуре и атмосферном давлении. Через 1 — 2 час поглощается теоретическое количество (6,7 г) водорода. Катализатор отфильтровывают, раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой до кислой реакции по Конго и отгоняют растворитель. Остаток растворяют в 140 лл воды и обрабатывают активированным углем. Осветленный раствор приливают в трехгорлую колбу с мешалкой, термометром и капельной воронкой, в которую предьарительно загружают
140 л,г воды и 17 мл концентрированной (1,84) серной кислоты. Смесь охлаждают до — 2"С и при температуре не выше +3 С диазотируют раствором 6,6 г нитрита натрия в 28 лгл воды. По окончании диазотирования перемешивание продолжают в течение 30 мин при
3 С, заменяют капельную воронку обратным холодильником и быстро нагревают смесь до 94 — 98 С, выдерживая ее при этой температуре 30 лик. Затем при перемешивании и температуре 70 — 80=С нейтрализуют реакционный раствор до рН=6. Из горячей смеси отфильтровывают сульфат кальция и промывают его 45 мл горячей воды. Фильтра" и промывную воду упаривают в вакууме до первоначального объема, кипятят с активированным углем, фильтруют, охлаждают до
15 — 18 С и выделяют основание эфортила
25в/0-ным раствором аммиака. Получают 12,4 г
1- (iL-оксифенил) -2-этиламиноэтанола с т. пл.
142,5 — 144 С, что составляет 68,5% от теоретического количества, считая на 1-(л-нитрофенил) -2-этиламиноэтанол.
Способ получения 1-(л-оксифенил)-2-этиламиноэтанола (основания эфортила), о т л и ч аю шийся тем, что, с целью устранения груднодоступного исходного сырья и упрощения производственного процесса, ацетат н-нитрофенилхлорметилкарбннола,лг-нитрофенилхлорметилкарбинол или окись м-нитростирола в среде органического растворителя, например, метанола или этанола, подвергают взаимодействию с этиламином или с его солью, в последнем случае процесс ведут в присутствии щелочного агента, например, едкого натра, образовавшийся 1-(л-нитрофенил) -2-этиламиноэтанол восстанавливают до 1-(м-аминофенил) -2-этиламиноэтанола, который диазотируют и подвергают термическому разложению.
