Способ моделирования аутоиммунного тиреоидита

 

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии. Цель - повышение точности способа за счет приближения модели к течению естественной патологии. Экспериментальному животному ежедневно в течение 17-20 дней вводят пролактин в дозе 50-70 Ед/кг. Применение способа позволяет повысить точность моделирования аутоиммунного тиреоидита по сравнению с прототипом за счет создания модели с сочетанием тиреоидита, инсулита и орхита.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)ю G 09 В 23/28

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4463713/14 (22) 19.0?.88 (46) 15.04.91. Бюл. М 14 (71) Харьковский научно-исследовательский институт зндокринологии и химии гормонов (72) О.И.Бриндак, В.В.Полторак, М.И.Тур, ВМ.Загуровский, K,О.Блох и Е.В.Ладогубец (53) 6.1 5.475(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

М 1522275, кл. 6 09 В 23/28, 1986. (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ АУТОИММУН НОГО ТИРЕОИДИТА

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии.

Цель изобретения — повышение точности способа за счет приближения модели к течению естественной патологии.

Способ осуществляют следующим образом, Крыс-самцов линии Вистар получают из питомника и отсаживают на 2 недели в карантинное помещение вивария. Взвешивают. По истечении двух недель животных подвергают осмотру в присутствии ветврача, взвешивают и отбирают только здоровых животных. Крыс рассаживают в клетки rio шесть штук в каждую и помещают в специально отведенные комнаты вивария. В этих комнатах животные находятся еще четыре дня до начала опыта (время адаптации). На пятый день животному внутримышечно в заднюю лапку ежедневно начинают вводить пролактин в дозах 50-70 Ед/кг. Для этого сухой "Лактин" во флаконах разводят иэотоническим раствором хлористого натрия.

Концентрацию раствора рассчитывают та„„Я „„1642497 А1 (57) Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии. Цель — повышение точности способа эа счет приближения модели к течению естественной патологии.

Зкспериментальному животному ежедневно в течение 17 — 20 дней вводят пролактин в дозе 50 — 70 Ед/кг. Применение способа позволяет повысить точность моделирования аутоиммунного тиреоидита по сравнению с прототипом за счет создания модели с сочетанием тиреоидита, инсулита и орхита, ким образом, чтобы в 0,2 мл растворителя была необходимая доза пролактина. Препарат вводят ежедневно между 10 и 11 часами в течение 17 — 20 дней. Пример 1. Крыса-самец линии Вистар. Получена из питомника, находилась 2 недели в карантинном помещении вивария.

Вес при поступлении в виварий 175 r. Через

2 недели осмотрена ветврачом, здорова, вес

190 г. Отсажена в клетку и перенесена в Фь помещение, где производится опыт. На пя- 3 тый день животное осмотрено, признано ф, здоровым. В этот же день в заднюю лапку с ) крысе ввели в 0,2 мл изотонического раствора хлористого натрия 50 Ед пролактина/кг массы тела. Инъекции делали ежедневно в одно и то же время (10 — 11 часов) в течение

17 дней. На 18-й день животное забили под тиопенталовым наркозом. Щитовидную, . поджелудочную железы и семенники немедленно извлекли и фиксировали в 10ф,-ном растворе нейтрального формалина. Иэ указанных выше органов готовили серии гистологических срезов, которые окрашивали

1642497

Составитель А.Бобров

Редактор Л.Веселовская Техред M,Ìîðãåíòàë Корректор М.Максимишинец

Заказ 1149 Тираж 299 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по йзобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 гематоксилином Майера и зозином. Для дифференциации бета- и альфа-клеток использовали хромгематоксилинфлоксиновый метод по Гомори. Излучали гистологические срезы под световым микроскопом при увеличении ХООО (масляная иммерсия).

Производили морфометрию бета-клеток поджелудочной железы и тиреоцитов щитовидной железы. При гистологическом изучении щитовидной железы наблюдалось уменьшение высоты тиреоидного эпителия:

4,3 «+ 0,1 мкм у подопытного животного и

9,7 + g,4 мкм у контрольного, которое получало изотонический раствор хлористого натрия. В некоторых тиреоидных фолликулах, особенно располагающихся в очагах лимфоцеллюля рной инфильтрации, выявлялось разволокнение их стенки. В паренхиме щитовидной железы обнаруживалась диффузная лимфоцеллюлярная инфильтрация с формированием лимфоидных фолликулов с центрами размножения. В этих участках наблюдалось также разрастание грубой волокнистой соединительной ткани. В очагах лимфоцеллюлярной инфильтрации выявлялись клетки Ашканази. Площадь лимфоцеллюлярной инфильтрации составляет 72$ железы. Гистологическая картина соответствует аутоиммун ному тиреоидиту (тиреоидиту Хасимото у человека), В островковом аппарате поджелудочной железы этого животного наблюдалось угнетение бета-клеток, диаметр бета-клеток

8,3 -0,1 мкм по сравнению с 14,3 и 0,4 мкм у контрольного, В некоторых бета-клетках (около 60 ) отмечены явления дистрофии, у контрольных животных подобных дистрофических изменений в инсулинпродуцирующих клетках островков не выявлено. Кроме того, в островках наблюдаются лимфоциты и плазматические клетки, а также единичные макрофаги. Лимфоцеллюлярная инфильтрация, являющаяся ведущим призна. ком аутоиммунного инсулита выявляется в . 70g островков.

В семенниках обнаружено разрушение стенки семенных канальцев, дистрофия клеток Сертоли (сустентоцитов), а также половых клеток всех популяций, находящихся в семенном канальце, разрастание соединительной ткани, диффузная лимфоцелл олярная инфильтрация паренхимы семенника, особенно в участках разрушения стенки семенных канальцев, т.е. гистологическая кар.5 тина соответствовала аутоиммунному орхиту, Очаги лимфоцеллюлярной инфильтрации занимают 80 площади семенника.

Пример 2. Крыса-самец линии Вистар . М 27. Получена из питомника, находилась

10 на карантинном режиме 2 недели. Вес при поступлении в виварий 185 г. Через 2 недели животное осмотрено ветврачом, здорово, Вес 200 r. Пролактин в дозе 70 Ед/кг массы тела вводили на протяжении 20 дней. На 21

15 день животное забито. Проведены исследо-. вания щитовидной, поджелудочной желез и семенников. В щитовидной железе подопытного животного выявлен аутоиммунный тиреоидит. Площадь лимфоцеллюляр20 ной инфильтрации железы 78, В поджелудочной железе — аутоиммунный инсулит в

87 островков, а в семенниках — аутоиммунный архит, Очаги лимфоцеллюлярной инфильтрации в семенниках занимают 847, 25 площади. Гистоструктура щитовидной, поджелудочной желез и семенников при указанных патологических процессах аналогично описанной в примере М 1. Данные морфометрии: высота тиреоцитов у подопытно30 го животного 4,1 0,2 мкм, у контрольного

9,7 + 0,4 мкм; диаметр бета-клеток у подопытного животного 7,9 и 0,3 мкм, у контрольного 14,3 + 0,4 мкм, Подтверждена модель аутоиммунного тиреоидита в сочета35 нии с инсулитом и орхитом.

Применение способа позволяет повысить точность моделирования аутоиммунного тиреоидита по сравнению с прототипом за счет создания модели с сочетанием ти40 реоидита, инсулита и орхита.

Формула изобретения

Способ моделирования аутоиммунного тиреоидита путем введения экспериментальному животному химического агента, 45 отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа за счет приближения модели к течению естественной патологии, животному ежедневно в течение

17-20 дней вводят пролактин в дозе 50—

50 70 Ед/кг.