5-амино-3-метилпиразол гидрохлорид как промежуточный продукт в синтезе азои трициклических соединений
Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности 5-амино-3-метилпиразол гидрохлорида, как промежуточного продукта для синтеза азаи трициклических веществ, Цель - создание нового полупродукта для синтеза целевого продукта с лучшими выходом и качеством. Синтез полупродукта ведут реакцией 2-иминобутиронитрила с гидразингидратом в среде изопропанола при 70-80°С с последующей обработкой конц. НС1. Выход 95%, т.пл. 152 - 153°С, брутто-ф-ла C4HjN3Cl. Использование нового вещества для синтеза 5(или 3-)-амино(3- или 5-, з -или 5 -)диметил-4,(или З - азобис-М- -пиразола обеспечивает его выход 85% и т.пл. 142-142,5вС, чистоту около 100%. 1 табл.
(51) 5 С 07
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н ASTOPGHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
00 ИЭОБРЕТЕНИЯМ И ОЗНРЫТИНМ
flPH ГКНТ СССР (21 ) 4260823/04 (22) 11.06,87 (46) 23.04.91. Бюл. В 15 (71) Научно-производственное объединение "Биолар" (72) Б.К. Ъерестевич (53) 547.772.1(088.8) (56) tazzetta СЬев Ital., 1947, v. 77, р. 182-198.
Авторское свидетельство СССР
Р 834508, кл. С 01 М 31/16, !979.
Л. Med. СЬеш., 1976, v. 19, р. 517. (54) 5-АМИНО-3-МЕТИЛПИРАЗОЛ ГИДРОХЛОРИД КАК ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ В СИНТЕЗЕ АЗО- И ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, (57) Изобретение касается гетероцик- .
Изобретение относится к новому производству 5-амино-З-метилпираэола, а именно к его гидрохлориду, который может найти применение в качестве удобного органического реагента при получении ряда азопроизводных, незамещенных по азоту &1 пираэола и конденсированных ниразоло (5,1-с) триазинов, которые широко используются в качестве аналитическиХ реагентов на неорганические катионы, а также в качестве промежуточных полупродуктов для получения макрогетероциклических соединений и пестицидов, Цель изобретения — получение гидрохлорида 5-амино-3-метилпиразола, ис„.SU„„1643536 А 1
2 лических веществ, в частности 5-амино-3-метилпиразол гидрохлорида, как промежуточного продукта для синтеза аза- и трициклических веществ, Цель— создание нового полупродукта для синтеза целевого продукта с лучшими выхо дом и качеством. Синтез полупродукта ведут реакцией 2-иминобутиронитрила с гидразингидратом в среде изопропанола при 70-80 С с последующей обработкой конц. НС1. Выход 95Х, т.пл. 152—
153 С, брутто-ф-ла C 5(или 3-)-амино(3- или 5-, 3 -или 5 -)диметил-4,5 -(или 3 -)азобис-1Н-пиразола обеспечивает его выход 85Õ и т.пл. 142-142,5 С, чистоту около ,100Х. 1 табл. пользование которого позволяет получать целевой продукт улучшенного качества с более высоким выходом по сравнению с аналогичным способом по( лучения этих же продуктов при исполь-, ! зовании свободного основания 5-амино-З-метилпираэола. 1I р и м е р 1. В колбу загружают ,164 r (2 М) 2-иминооутиронитрила и 300 мл изонропанола, при нагревании до 70 — 80 С прикалывают 206 г (4 М) гидразингидрата (d 4 = 1,03) в 200 мл 20 изопронанола. Нагревают реакционную смесь при 80 С в течение 8 ч. Реакционную массу обрабатывают концентрированной соляной кислотой до рН 1 5 1643536 Раствор 2,52 г (0,01 моль) 5-(или ,3-) ((2-окси-1-нафтил)азо (-3-(идти 5 ) метил-1Н-пираэола (полученного из 5-амино-3-метилпяразола)» нагревают -10 ч при 130 С в фЧФАр очищают триазин на колонке с А1 0 у иейтральнойр II степени активности no Брохману (элю" ент - трихлорметан). Упарйвамт вторую фракцию, остаток перекристаллиэовывают иэ ДИСО, получают,0,925 г (37 Х) продукта. Сопоставление выхода и чйстоты продуктов, полученых из 5-амино-3-метил пиразола (А) и его гидрохлорида (Б) представлено в таблице. Н М СН3 =N CH3 5о 3 при 50 С в течение 30 мин, отфильтровывают примеси, растворители (вода и изопропанол) отгоняют на ротационном вакуумном испарителе, остаток перекристаллиэовывают из иэопропанола, этанола или из их смесей с. водой. В случае замасливания осадка, упаривают водноспиртовую реакционную массу после подкисления до появления в кол- 1ð бе кристаллов, охлащцаютр отфильтровывают кристаллы, проиывают их на фильтре изопропанолом,(около 1/4 части по объему от всего количества маточника}, as маточника отфильтровыва- 15 ют вновь выпавший осадок, промывают небольшии количеством изопропанола, ."заточник упаривают и повторяют выделение осадка 5-аиино-3-иетилпиразол гидрохлорида. Получают целевой продукту = выходом 95 Х и чистотой более 98 Х белые с кремовым оттенком пушистые гольчатые кристаллы или мелкие кре-. о новые кристаллы, т.пл. 152-153 С, ол.м. 133,58. 25 Найдено, Х: С 35,96; Н 6,02; 1 31,46; CI 26,63. С Н8И С1 Вычислено, Х: С 35,97; Н 6,04; 31,46; СI 26р5ч.,3Р УФ-спектр (Нйо) макс(Е) 234 ни ;6340) . Пример 2. Аналогично примеру но подкисляют реакционную смесь до iH 3 — 4 при 60ОС и выдерживают >О мин при этой температуре. Получа" . 34 n целевой продукт с выходом 85 Х и чистотой 98 Х. Используют гидрохлорид 5-амино-3-метилпиразола следующим образом. . 40 Пример 3. Получение 5-(или 3-) мино(3- или 5-, 3 -, или 51-)диметил,5 -(или 3 -)азобис-1Н-пиразола ной соляной кислоты и раствора 7 r (О, 1 И) азотистокислого натрия в 10 мл воды. Осадок отфильтровывают, проиы-, вают Водоир сушатр лерекристаллизовывают из ледяной -„ксусной кислоты. Получают азосоединение с выходом 85 Х и т.пл. 142 — 142,5 С. Hp и м е р 4.. Получение 4-иетил-. .вв нафто 12, 1-е) пиразоло I 5,, 1-с) триазина Раствор 2,52 r (0,01 И) 5-(или 3-) ((2-окси-1-нафтил) азо1 -3- (или 5-) иетил-1Н-пиразола (полученного с применением гидрохлорида 5"амино-3-метилпираэола) нагревают 10 ч при 130 С в дииетнлформаинде (ДМФА) р выпавшие: кристаллы отфильтровывают (желтые игольчатые), промывают ДЕФА, водой, . сушат. Получают пиразолотриазин с выходом 92 Ж и чистотой более 98 Ж. П р» и и е р 5. Получение 4-метилнаФто 2» 1-e) лир авала (5, 1-о)триа в ил а К раствору 9, 71 r (О, 1 И) 5-амино- . 3-метилпиразола в 200 мл воды и 0 мл уксусной кислоты при переиешиваии прикапывают диазораствор, приго55 овленный иэ раствора 13,36 r (О, i М) идрохпорида 5-аиино-3-метилпираэола 100 мл воды и 11 ил концентрирован-, 5-Амино-3-метилпиразол при хранении теряет свой товарный вид - желтеет и разжижается, анализ показывает ухудшение качества реагента. А гидрохлорид 5 -амико-3-иетилпиразола прн хранении в течение 3 лет не теряет своего первоначального высокого ка" чества. Пример Выход, ЧистоХ а, 3 Выход, ЧистоХ та, Х 95 Одно пятно, чистота 100 98 по ТСХ два маленьких пятна Пример 6 сн, ° ° 4 Пример 7 Н Х И И H— 42 . .Одно пятно по ТСХ, чистота 100 98, по ТСХ четыре маленьких пятна примесей Составитель А. Свиридова Техред И,дрык Корректор Т, Малец Редактор Н. Яцола. Заказ 1217 Тираж 240 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и. открытиям при ГКНТ COC3 113035, Москва, Ж-35, Раувская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101 S 1643536 d Введение в реакцию диазотирования тографической очистки целевых соеди" реагентов не высокой степени чистоты может сильно снизить выход целевого продукта — азосоединения так как Э Формула изобретения, Ф очистка азосоединений может быть .соп-, ряжена с существенными трудностями и 5тАжно-3-метилпиразол гидрохлодаже при высоком выходе технического рид Формулы продукта (азосоединения) выход очищен- «ъг CH ного продукта может быть очень низким.10 Поэтому использование хлорида 5=амино-3-метилпиразола в отличие от сво-, Ц Q Я g бодного основания позволяет получить . 2 ! азосоединения и триаэины высокой сте- как промежуточный продукт в синтезе пени частоты без использования хрома- 15 азо- и трициклических соединений.
