Способ получения 5-амино-3-метилпиразола

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-амиио-3-метилпиразола (АШ), который используется в качестве промежуточного продукта при получении ряда соединений, обладающих биологической актийностью. Цель - повьшение выхода и чистоты АМП. Его синтез ведут из 2-И1 ганобутиронитрила (ИБН) и гидразингидрата при нагревании до ЗО-бО С в спирте (изопропаноле или этаноле) в течение 6-9 ч. При этом полученную смесь обрабатывают конц. НС1 при молярном соотношении ИБН:НС1 1;1-1,05, и рН 1-2 с последующей фильтрацией, отгонкой раство- , подщелачиванием остатка 50%-ным раствором NaOH до рН 8-10 и кристаллизацией целевого АМП из.бензола . Вькод 94,8-99%; т.пл. 44-45 с. 1 табл. (Л

СОЮЗ COBETCHHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИК

РЕСГ1УБЛИН 51, 4 С 07 0 231/38

ОПИСЛНИК ИЗОВРКТКНиЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 4066398/23-04 (22) 06.05.86 (46) 30.07.88, Бюл. ¹ 28 (71) Научно-производственное объединение "Биолар" (72) Б.К.Берестевич (53) 547.772(088.8) (56) Alcalde Е,, Mehdoza I. and al.

I.Het Chem 1974, v. 1, 11, № 23, р. 423, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АМИНО-3-МЕТИЛПИРАЗ ОЛА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5- амино-3-метилпиразола (АМП), который используется в качест„.Я0„„3413106 Д1 ве промежуточного продукта при получении ряда соединений, обладающих биологической актиВностью. Цель " повышение выхода и чистоты АИП. Его синтез ведут из 2-иминобутиронитрила (ИБН) и гидразингидрата при нагревании до 30-60 С в спирте (изопропаноле или этаноле) в течение 6-9 ч. При этом полученную смесь обрабатывают конц. HCl при молярном соотношении

ИБН:HCI=1:1-1,05, и рН 1-2 с последующей фильтрацией, отгонкои раствори% еля, подщелачиванием остатка

50%-ным раствором NaOH до рН 8-10 и кристаллизацией целевого АМП из. бензола, Выход 94,8-997.; т.пл. 44-45 С .

I табл.

1413106

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

5-амино-3-метилпиразола, который используется в качестве промежуточного

5 продукта при получении ряда гетероциклических соединений, обладающих биологической активностью, Цель изобретения — повышение выхода, чистоты целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что реакционную смесь, полученную при взаимодействии 2-иминобутиронитрила с гидразингидратом, обрабатывают соляной кислотой при молярном соотношении 2-иминобутиронитрил: соляная кислота 1:1 — 1,05, рН 1-2 и и

30-60 С с последующей фильтрацией реакционной смеси, отгонкой растворителя, подщелачиванием остатка 50%-ным 20 раствором едного натра до рН 8-10 и кристаллизацией целевого продукта из бензола, П р е р 1. В колбу загружают

164 г (2 моль) 2-иминобутиронитрина 25 и 300 мл изопропанола, при нагревании . до 70-80 С прикапываiот (4 моль) 206 r гидразингидрата (d< 1,03) в 200 мл изопропанола. Греют реакционную смесь при 80 С в течение 8 ч. Реакци- 30

Онную массу обрабатывают концентрированной соляной кислотой до рН 1,5 при 45 С в течение 20 мин, фильтруют, отгоняют растворитель от фильтрата, остаток после упаривания подщелачи35 вают 50%-ным едким кали до рН 9.

T..риливают к щелочной массе смесь и=.oïðîïàíîë — бензол в соотношении

1-5, нагретую до 50 С, перемешивают о, с реакционной масс.ой, отделяют верхний слой органики, упаривают растворитель до появления на стенках колбы кристаллов, Охлаждаю г, Отфильтровывают, промывают хлороформом. Получают

5-амико — 3-метилпиразол с выходом 99%., т,пл, 44-45 С; ТСХ на пластинах о 45

Si1ufo1 UV — 254 в системе спирт-пето ролейный эфир (40-70 ) -, проявляют

Йодом.

Пример 2. То же, что и в примере 1, но реакционную смесь нагревают в течение 6 ч, Обрабатывают концентрированной соляной кислотой до рН i при 30 С в течение

15 мин, гидрохлорид 5-амино-3-метилпиразола подщелачивают до рН 8 и целевой продукт кристаллизуют из бенэола. Получают 5-амчно-3-метилпиразол с вь ходом 95%, пл. 44 > С, Пример 3. То же, что и в примере 1, но синтез проводится в этаноле, реакционную смесь нагревают в течение 9 ч, обрабатывают концентрированной соляной кислотой до о рН 2 при 60 С в течение 30 мин, гидрохлорид 5-амино-3-метилпиразола подщелачивают до рН 10 и целевой продукт кристаллизуют из бензола.

Получают 5-амино-3-метилпиразол

I с выходом 94,8%, т,пл. 44-45 С.

Примеры на обоснование границ интер валов.

Пример 4. То же, что и в примере 1, но реакционную смесь нагревают в течение 12 ч, обрабатывают концентрированной соляной кислотой до рН (1 при 80 С в течение 50 мин, гидрохлорид 5-амино-3-метилпиразола подщелачивают до рН ) 10 и целевой продукт кристаллизуют из бензола.

Получают 5-амино-3-метилпиразол с выходом 71%, т ° пл, 42-48 С, содержание основного вещества 89%.

При мер 5,Тоже,чтоив примере 1, но реакционную смесь нагревают в течение 3 ч, обрабатывают концентрированной соляной кислотой до рН 3,5 при 20 С в течение 10 мин, гидрохлорид 5-амино-3-метилпиразола подщелачивают до рН 7 и целевой про дукт кристаллизуют из бензола. Получают 5-амино-3 — метилпиразол с выходом

37%, т.пл. 43-47 С, содержание основного вещества 92%.

В таблице приведены условия, при которых осуществляется обработка реакционной смеси после конденсации.

Таким образом, предлагаемый способ прост в исполнении и позволяет получить целевой продукт хорошего качества и с высоким выходом.

Фор мула из обретения

Способ получения 5-амино — 3-метилпиразола путем взаимодействия 2-иминобутиронитрила с гидра зингидратом при нагревании в спирте, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, реакционную смесь обрабатывают концентрированной соляной кислотой при молярном соотношении 2-иминобутиронитрил: соляная кислота, равном 1;1-1,05, рН 1-2 и температуре 30-60 С с последующей фильтрацией реакционной смеси, отгонной растворителя, подщелачиванием остатка

\.

507.-ным раствором едкого натра до

Соотношение реагентов

2-имннобутиронитрил:HC1

Количество

Пример

1: 1,025

1,5

1: 1,05

1: 1

1,0

2,0

4 (интервал выше) - 207

1,2 (1,0

5 (интервал ниже) 1 : 0,975

-147

3,5

Составитель Т. Жукова

Те хр ед М . Ход ан ич Корректор В. БУтЯга

Редактор О. Спесивых

Заказ 3?36/26 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 рН, до которого подкнсляют реакционную массу с оля ной кислотой

1413106 4 рН 8-10 и кристаллизацией целевого продукта иэ беыэола. концентрированной соляной кислоты, мл

177

181

173