Способ определения платифиллина гидротартрата и димедрола гидрохлорида

 

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к способу определения платифиллина гидротартрата и димедрола гидрохлорида Цель изобретения - повышение селективности и точности способа. Анализируемую пробу растворяют в воде, аликвоту обрабатывают 0,04%-ным раствором натриевой соли бромфенолового синего и хлороформом, взятыми в объемном соотношении при определении платифиллина гидротартрата (0,08-0,12):{1,30-1,70) и при определении димедрола гидрохлорида - (0,08-0,12):(1,90-2,50), с последующим титрованием хлорформенного слоя раствором едкого натра Ошибка определения не превышает 2,2% 5 табл fe

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5Н5 G 01 N 31/16

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ.

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4678052/04 (22) 11.04.89 (46) 30.06.91. Бюл. Рв 24 (71) Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (72) А.А.Медведовский, T.Â. Ковальчук и Т.В.Герасимчук (53) 543.42.062 (088.8) (56) Чекрышкина Л.А„Ванькова Н,А. Количественный анализ лекарственных препаратов из группы аминосоединений методом экстракционного титрования лаурилсульфатом натрия. Научн. труды ВНИИФ. T. 22, M.;

1984, с. 155-162.

Авторское свидетельство СССР

- ¹ 1201766, кл. G 01 N 31/16, 1985.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения солей органических оснований— платифиллина гидротартрата и димедрола гидрохлорида.

Цель изобретения — повышение селективности и точности способа.

Пример 1. Микрометод.

Около 0,01 г платифиллина гидротартрата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды, 1 мл полученного раствора или 1 мл

0,05%-ного раствора препарата помещают в пробирку, прибавляют 1,5 мл (»- 0,2 мл) хлороформа, 0 1 мл (» 0,02 мл) 0,04%-ного раствора бромфенолового синего (натриевая соль по Госфармакопее, Х изд.), Хлороформный слой после прибавления индикатора и взбалтывания окрашивается в желтый цвет, а во время титрования постеБЫ„ 1659840 А1 (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЛАТИФИЛЛИНА ГИДРОТАРТРАТА И ДИМЕДРОЛА

ГИДРОХЛОРИДА (57) Изобретение относится к аналитической химии, в частности к способу определения платифиллина гидротартрата и димедрола гидрохлорида. Цель изобретения — повышение селективности и точности способа. Анализируемую пробу растворяют в воде, аликвоту обрабатывают 0,04%-ным раствором натриевой соли бромфенолового синего и хлороформом, взятыми в объемном соотношении при определении платифиллина гидротартрата (0,08-0,12):(1,30-1,70) и при определении димедрола гидрохлорида — (0,08-0.12):(1,90-2,50), с последующим титровайием хлорформенного слоя раствором едкого натра. Ошибка определения не превышает 2,2%. 5 табл. пенно окрашивается в красновато-фиолетовый цвет, Жидкость титруют по каплям при встряхивании О,005 н, раствором гидроокиси натрия до полного обесцвечивания хлороформного слоя. 1 мл 0,005 н. раствора натра едкого соответствует 0,001219 г платифиллина гидротартрата.

В табл. 1 приведены результаты опытов по определению платифиллина гидротартрата (микрометод).

Аналогично проводят микроопределение димедрола (количество хлороформа составляет 2,2 мл (+ 0,3 мл). 1 мл 0,005 н. раствора гидроокиси натрия соответствует

0,00146 г димедрола.

В табл. 2 приведены результаты опытов по определению димедрола (микрометод). удовлетворительные результаты получают также при определении 0,5 мг пла1659840 тифиллина гидротартрата и димедрола в присутствии 0,2 г сахара, что свидетел ьствует о возможности анализа детских лекформ, содержащих эти препараты.

Как видно из табл. 1 и 2, относительная ошибка способа не превышает 2,16%.

Пример 2. Определение содержания солей органических оснований в лекарственных смесях.

Лексмесь 1:

Димедрол (графа 1 табл, 3)

Эфедрина гидрохлорид по 0,1 г

Раствор натрия хлорида 0,9%-ный 250 мл.

Приведенная лекарственная смесь содержит ядовитые и сильнодействующие вещества, подлежит химическому анализу в аптеке. Однако из-за малого содержания (0,04%) и близости аналитических свойств приемлемых методик анализа нет, Предлагаемый способ позволяет осуществить экспрессный анализ этой смеси.

Димедрол. 1 мл раствора помещают в пробирку, прибавляют 2,2 мл хлороформа, 2 капли 0,04%-ного раствора бромфенолового синего (натриевая соль) и титруют

0,005 н. раствором гидроокиси натрия, как указано выше, до обесцвечивания хлороформного слоя.

1-мл 0,005 н, раствора натра едкого соответствует 0,001459 r димедрола.

Эфедрина гидрохлорид. 2 MR испытуемого раствора помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 5 мл спиртохлороформной смеси (1.1)-5-6 капель раствора фенолфталеина и титруют 0,01 н, раствором натра едкого до слабо-розового скрашивания.

Содержание эфедрина гидрохлорида в лекарственной форме (Х) рассчитывают по формуле

- )) — Н) 0,002017 250

2 где \/ — количество 0,01 н. раствора натра едкого, пошедшее на суммарное титрование, мл;

Ч1 — количество 0,005 н. раствора натра едкого, пошедшее на титрование димедрола, мл.

Натрия хлорид. К оттитрован ной жидкости прибавляют несколько капель раствора хромата калия и титруют 0,1 н, раствором нитрата серебра до красновато-бурого окрашивания, Содержание натрия хлорида, 70 (Х), рассчитывают по формуле (Vz — 0,1 V< ) 0.00585 100

55 где Vz — количество0,1 н. раствора нитратасе-. ребра, пошедшее на титрование, мл, 8 табл, 3 приведены результаты опытов по определению ингредиентОв в лекарственных смесях, По известному способу оттитровать димедрол в присутствии эфедрина не удается: окрашивание хлороформа происходит очень медленно, установить эквивалентную точку невозможно

Лексмесь 2:

Платифиллина гидротартрат 0,005 г .Фенобарбитал 0,02 г

Сахар 0,2 г

Платифиллина гидротартрат. Количество смеси, равное средней массе одного порошка, помещают в пробирку, прибавляют

1 мл воды, взбалтывают около 1 мин, прибавляют 2 MR хлороформа и вновь взбалтывают. Затем прибавляют 2 капли 0,04%-ного раствора бромфенолового синего (натриевая соль) и титруют по каплям при встряхивании 0,02 н, раствором натра едкого до

) обесцвечивания хлороформного слоя.

1 мл 0,02 н. раствора натра едкого соответствует 0,004875 г платифиллина гидротартрата.

Фенобарбитал. Оттитрованную жидкость переносят s колбу вместимостью 100 мл пробирку промывают 2 раза по 2 мл этиловым спиртом, присоединяя их к оттитрованной жидкости, прибавляют 5 — 6 капель раствора фенолфталеина и жидкость титруют по каплям при энергичном взбалтывании

0,1 н. раствором натра едкого до перехода голубовато-синей окраски в ярко-фиолетовую. tмл 0,,1 н. раствора натра едкого соответствует 0,02322 г фенобарбитала.

8 табл. 4 приведены результаты опытов по определению платифиллина и димедрола в зависимости от количества 0,04%-ного раствора бромфенолового синего, хлороформа и разбавления водой.

Как видно из табл, 4, поставленная цель достигается при использовании 0,04% — ного раствора натриевой соли бромфенолового синего в объемном соотношении к хлороформу при определении платифиллина гидротартрата (0,08 — 0,12);(1,30 — 1,70), при определении димедрола гидрохлорида— (0,08 — 0,12):(1,90 — 2,50);

B табл. 5 приведены результаты опытов по определению платифиллина гидротартрата и димедрола гидрохлорида по известному способу, Как видно из табл. 5, относительная ошибка достигает 34%, что более чем в десять раз превышает ошибку предлагаемого

1659840 способа (табл. 1 и 2), причем определение платифиллина гидротартрата; и димедрола гидрохлорида можно вести селективно в присутствии других лекарственных препаратов.

Формула изобретения

Способ определения платифиллина гидротартрата и димедрола гидрохлорида титрованием гидроксидом натрия в присутствии индикатора и экстрагента, о т л и ч аТаблица 1

Взято латифиллина, мг

Найдено.

Йетрологические характеристики

Связалось

0 005 н.р-ра гидроксида натрия, мл

103 7+ 2,24 = х «+ S g

0,5119

0;7667

1,4

0,013

0,3961

О, 5075

0,7

2, 16%

Та бли ца 2

Взято димед Связалось рола, мг 0,005 н.р-ра гидроксида

Найдено

Метрологические характеристики мг )%

О, 400

0,284

0,4143 103, 6

0,500

0,500

0,750

О, 355

0 353

0,535

0,5107 102, 1

S = 1,15

Sr = 0,011

0,5078 101, 5

0,7805 104,0

Ях = 0,575

А = 1,78%

О, 500

О, 750

0,375

0,500

0,426

О, 629

0,325

0,422 ю шийся тем, что, с целью повышения селективности и точности способа, в качестве индикатора берут 0;04 ) -ный раствор натриевой соли бромфенолового синего, а

5 экстрагента — хлороформ в объемном соотношении бромфенолового синего к хлороформу при определении платифиллина гидротартрата (0,08 — 0,12);(1,30 — 1,70) и при определении димедрола гидрохлорида(0,08—

10 0,12):(1,90 — 2,50).

103,9

102,2

105, 6

103,0

1659840

Та 6 ли а 3

И

Найдено

Наименование н количество сняэавшегося титрованного раствора, мл нг Х

0,005 н.раствор натра елхога мг

0,54

Димедрол

0,60

0,8170

0,56

ЭФедрина гидрохлорнда по 0,1 п,01 н,растнор патра елкого

102, 3

0,406

0,396

99,8 нл 0,1 л. раствора серебра нитрата

Натрий> хлорид 0,92-ный

250,0 0,0180

96,2

0> 01732

2,9Ь

0,02 н.раствора патра елкого

Платнфнллина гпдротартраг 0,00750

100,7

1,55

0,99

0,005

0,62

О 1 и р >створ патра едкого

0,86

Фенобарбитал О, 02

0,74

Сахар 0,2

Т а б л и ц а 4

Примечание добавлено> мл

Нонер

Солерхание

>г волы 0,04Õ-ного р-ра индикатора оро(>ори

НлатиФиллнн, г/т

103, 2

1,5

0,10

0,5

104,3

1,5

Oi10

0,5

0,5

102,0

1,5

0i 10

1,0

0,5

98,0

1,7

0,08

0,5

101> 1

0,12 1,3

0,5

90,5

1,7

0,06

0,5

0,04

1,7

0,5

93,5

1,9

0,08

0,5

90,0

2,1

0,08

0,5

1,3

0,14

0,5

1О

1,3

0,1Ь

0,5

0i12

0,5! 2

110

0,12

0,9

0,5

Гинедр ел

2,2

0,10

0,5

2,2

0,10

0,5

0>5

99,2

2,2

0,10

1,О

0,5

103,4

2,5

0,08

0,5

104,0

1,9

О,5

94,5

2,5

0,5

2,5

0,04

0,5

91,6

2,7

2, 9

0,5

1О

0,5

0,16

1>9

0,5

t>7

0,12

0,5

1,5

0i 12

0,5

13 переход окраскэ> хороший. (ф) — перекоп окраски посредствеяный. переход окраски неудовлетворителъный.

tl p» ì å ÷ à н и е. (+) (-) .1(йименонание ингредиентов и процент лекснесей о бьем

0„05Х-ного р-ра препарата

Содсрхание препарата в иавеске> г, мг

ni800о

0,8400

ni80n0 п,пппп п,8ппп

О, 00500

0,ОО30О п, 0198

0,0!71

0i 12

0,06

0,08

0,08

0,14

0,7878

0,8754

0,8189

0,7987

0>007556

О, 004826

0,003022

0,01997

0,017!8

Найдено препарата, 7.

108,3

110,2

110,0

1О1, 3

103,2

106, 3

110,2

112>4

115,0

98,4

104, 2

102, 1

96,5

100, 7

100,9

100, 5

1659840

Взято мг

Платифилина

0 500 0,54

Димедр ола

Составитель С,Хованская

Техред M. Ìîðãåíòàë, Корректор А,Осауленко

Редактор М.Петрова

Заказ 1838 Тираж 392 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Связалось

0,005 н. р-ра гидр оокиси натрия, мл

0,500 0,55

0,500 0,55

0,473 0,40

0,473 0,45

0,473 0,43

0,670

0,670

О, 658

О, 583

О, 642

0,627

Та блица 5

Найде но

134, 1

134, 1 l31 6

123, 1

135,4

132, 3