Способ количественного определения п-аминосалициловой кислоты

 

Изобретение касается аналитической химии, в частности количественного определения п-аминосалициловой кислоты, применяемой в медицине. Цель - повышение чувствительности и селективности анализа. Для этого пробу обрабатывают п-диметиламинокоричным альдегидом в кислой среде в присутствии додецилсульфата натрия, взятого в количестве 4<SP POS="POST">.</SP>10<SP POS="POST">-3</SP> - 4<SP POS="POST">.</SP>10<SP POS="POST">-2</SP>, и цитратного буферного раствора при PH 2 - 4. Эти условия обеспечивают чувствительность реакции 0,04 мкг/мл против 1 мкг/мл при возможности фотометрического анализа в присутствии других противотуберкулезных препаратов - изониазида, фтивазида, салюзида, метазида и циазида и препаратов широкого действия - метионина, эуфилина, папаверина, дибазола, димедрола, ношпы, глюкозы и аминалона. 6 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

yl)s G 01 и 21/78

ГОСУДАРСТВЕI+hlgl КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР .

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (2 1) 4745820/04 (22) 29.08.89 (46) 07.08,91. Бюл. hk 29 (71) Научно-исследовательский институт химии Саратовского государственного университета им.H.Ã.×åðí ы шевского и

Саратовский государственный медицинский институт (72) P.Ê.×åðíîâà, H.Н.Гусакова, Г.М.Борисова и Т.H.Çëîáèíà (53) 543.42.063 (088.8) (56) Государственная фармакопея СССР.—

М:Медгиз, изд. 9, 1961, с.31-31.

Коренман И.М. Фотометрический анализ. — M. Химия, 1970, с.152-153. (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ n - АМИНОСАЛИЦИЛОВОИ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного фотометрического определения и-аминосалициловой кислоты (ПАСК).

Целью изобретения является повышени@чувствительности определения и его селективности.

Пример 1. Построение градуировочной характеристики для количественного фотометрического определения больших количеств ПАСК.

Точную навеску субстанции сухого. препарата ПАСК (0,025 r) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и растворяют в дистиллированной воде. Стандартный раствор содержит 1 мг/мл ПАСК, рабочий раствор — 100 мкг/мл ПАСК.

„, Ы„„16б8924 А1 (57) Изобретение касается аналитической химии, в частности количественного определения и-аминосалициловой кислоты, применяемой в медицине. Цель — повышение чувствительности и селективности анализа.

Для этого пробу обрабатывают и-диметиламинокоричным альдегидом в кислой среде в присутствии додецилсульфата натрия, взятого в количестве 4 10 -4 ° 10 2, и цитратного буферного раствора при рн 2-4. Эти условия обеспечивают чувствительность реакции 0,04,мкг/мл против 1 мкг/мл при воэможности фотометрического анализа в присутствии других противотуберкулезных препаратов — изониазида, фтивазида,салюзида, метаэида и циаэида и препаратов широкого действия — метионина, эуфилина, папаверина, дибазола, димедрола, ношпы, глюкозы и аминалона. 6 табл.

Для построения градуировочной характеристики в мерные колбы емкостью 25 мл отмеряют 0,1 мл (10 мкг), 0,4 мл (40 мкг), 0,7 мл (70 мкг), 1,0 мл (100 мкг), 1,3 мл (1 30 мкг), 1,6 мл (1 60 мкг), 1,9 мл (190 мкг), 2,2 мл (220 мкг), 2,5 мл (250 мкг) рабочего раствора

flACK с концентрацией 100 мкг/мл, добавляют в каждую колбу по 0,1 мл 0,2 -ного раствора диметиламинокоричного альдегида(ДМАКА) по 1 мл 10 М раствора додецилсульфата натрия (ДС Na) и доводят обьем до метки цитратным буферным раствором рН

3,0. Оптические плотности полученных растворов измеряют на фотоэлектроколори- . метре ФЭ -56M-У,4.1, с/ф В 6 в кюветах с толщиной слоя! -1 см относительно раствора сравнения, содержащего 0 1 мл 0 2 -но1668924 го (1,14.10 M) раствора и ДМАКА, 1 мл 10 М раствора ДСйа и буфер рН 3,0, Ч = 25 мл. По полученным значениям оптической плотности строят зависимость А = f(C). Закон Бугера-Ламберта-Бера выполняется при 5 концентрации ПАСК 10-250 мкг/мл или 0,410 мкг/мл.

Пример 2. Построение градуировочной характеристики для количественного фотометрического определения малых со- 10 держаний ПАСК.

Пример 3. Определение содержания

ПАСК в таблетках, Анализируемые таблетки лекарственных форм тщательно растрирают в фарфо- 15 ровой ступке. Точные навески 0,5000 г количественно переносят в мерные колбы и растворяют в дистиллированной воде.

Аликвоты полученных растворов переносят в колбы на 25 мл, далее проводится 20 определение flACK по примеру 1.

В табл,1 показаны результаты определения содержания flACK в таблетках (pH

- З,О, Сп-дмдка О,l мл 0,2 -ного раствора, Сдсп)з = 1 мл IO М, Чобщ 25 мл). 25

Установлено, что концентрация

ДСйа в реакционной смеси должна составлять (4 1О Я4 10 )M, что достигается при добавлении раствора ПАВ в количестве

1 мл IO М вЂ” I мл 1 M. При концентрации 30

ДСйа С < 2.10 и С > 1,2 !О M ошибка определения flACK увеличивается.

В табл,2 показаны результаты определения содержания ПАСК при различной концентрации ДСйа (pH - 3,0, Сдмдкд - 35

- 0,1мл 0,2 -ного раствора или 4,56 10 М, Чо щ-25 мл, ФЭК-56М,1-.1 см, с/ф N . 6).

Все дальнейшие исследования проводят с растворами и-ДМАКА концентрации

1,14 ° 10 M (0,270) в количестве 0,1 мл и 40

ДСйа IO М(1 мл).

Изучена подчинимость системы flACK— ДМАКА — ДСйа закону Бугера-Лэбмерта6ера, размах варьирования концентраций

ПАСК составляет 0,5 300 мкг/25мл, Уста- 45 новлено, что по предлагаемому способу определения flACK возможно нахождение как больших, так и маленьких концентраций препарата.

Найдено два диапазона определяемых 50 содержаний flACK, НО-250 мкг/25 м или

0,4-10 мкг/мл, I 1 см;! Н-IO мкг/25 мл или

0,04-0,4 мкгlмл, I = 5 см.

Регистрацию аналитических сигналов системы проводят на ФЭК-56М 4-У.I, с/ф М 6.

Установлена зависимость между значениями предела обнаружения ПАСК, значениями рН среды и концентрации ДСйа.

B табл. 3 показана зависимость значения предела обнаружения ПАСК от рН среды (Сдмдкд - 0,1 мл 0,27-ного раствора, Сдсма = I мл 10 М, Ч - 25 мл, ФЭК-56М

2У.4.1, с/ф 1Ф 6, I 5 см).

В табл, 4 показана зависимость значения предела обнаружения от концентрации

ДСйа(рНЗ,О; Сдмдкд=4,56 10 М, Ч-25мл, ФЭ К-56-У.4, 1, 1 - 1 см, с/ф % 6).

Анализ данных, представленных в табл.

3 и 4 показал, что ошибки определения

ПАСК минимальны при концентрации ДМАKA$40 10 еЯ40 10 )M. концентрации ACNa (4 10 4 10 )M. рН 1,0-4,0.

При установлении селективности олределения ПАСК по предлагаемому способу особое внимание уделено изучению влияния других противотуберкулезных препаратов, которые приписываются больным совместно с ПАСК: иэониазид, фтивазид, салюзид, метазид, диазид и др.

При исследовании селективности реакции выбран широкий круг лекарственных препаратов, включающий другие противотуберкулеэные препараты, а также препараты, которые могут быть применены совместно с ПАСК для лечения сопутствующих заболеваний.

В табл. 5 представлены результаты исследования влияния мешающих компонентов йа результаты определения flACK c и-ДМАКА и ДСйа (pH 3,0; Сдмдкд

4.57 105М, Сдс!ча -4.10 М, Смеш: Спдск

-1:1 ФЭК-56М-У.4Л, с/ф Ь 6), В табл. 6 представлены данные, показывающие преимущества предлагаемого способа.

Формула приобретения

Способ количественного определения и-аминосалициловой кислоты путем обработки анализируемой пробы и-диметиламинокоричным альдегидом в кислой среде с последующим фотометрированием полученного раствора, от л и ч э ю щи и с я тем, что, с целью повышения чувствительности определения и его селективности, обработку ведут в присутствии додецилс льфэта натрия, взятого в количестве 4 10 - 4 10 М, в среде цитратного буферного раствора при рН 2,0-4,0.

1668924

Таблица 1

Таблица 2

Таблица 3

Таблица 4

1668924

Таблица 5

Мешаюший компонент!

Погрешность Х

ПАСК

Найдено! зято

А.Противотуберкулезные препараты

50 0 49 2 1 6

50,0 51,0 2,0

500 5085 1 7

50,0 49,6 0,6

500 480 2 0

50,0 50,2 0,4

Из ониазид

Фтивазид

Салюзид

Метазид

Циазид

Этно наьщц

1,0

1,6

2,0

1,0

50,35 0,7

49,15 1,7

48,95 2,1

50,3 0,6

50 2 0,4

50,0

50,0

50,0

50,0

50,0

Таблица б

Показатели эвестный

Базовый

Предел обнаружения

1 мкг/мл

1-6 мкг/мп

0,04 икг/мч (1 "5 си) О, 4-1 О, О ихг/мл (1 "1 см)

0,04-0,4 мкгlил (1=5 см) 100-1000 мкг/ил

Диапазон опреде" ляеиых содержаний

Селективность

Данные о селективности не приведены

Сведения не приведены

Не мешает совместно пр ; иеняемые противотуберкулеэные препараты (изониазид, фтивазид, сапеэид, метазид, циазид), а также препараты широкого спектра действия (метионин, эуфилин, папаверин, дибазол, димедрол, вошла, глюкоза, аминалон) Среда, рН

Цитратный буфер 2,0-4,0

6-8 ч

0>7 и Н01

45 мин

Слабо кислая

Сведения отсутствует устойчивость сигналов аналитической формы

Объекты анализа

Таблетки ПАСК, возможно определение ЛАСК в присутствии совместно применяемых противотуберкулезных препаратов

Не указано

Таблетки ПАСК

Органические реагенты

0,2X-ный раствор и-ДИАКА при концентрации его в реакционной сиеси (4,5 10 ) -(4„5 10 ) И

11CNa в количестве (4 1О ) — (4 ° 10 ) И

0,2Х-ный раствор и-ДИАКА в количестре (4,5 ° 10 ) (4,5 1О ) И

Неорганические реагенты К

B.Ïðåïàðàòü1 широкого спектра действия

AMHHBJIOH 50>0 49е 35 1 >3

Глютаминовая кислота 50э 0 50>5

Метионин 50,0 50,8

Гистидин 50,0 51,0

Эуфилин 50,0 49,5

Папавериногидро хло рид

Димедрол

Ношпа, Дибазол

Глюкоза