Способ получения сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты

 

Изобретение относится к химии сахаров, в частности к получению сложного эфира сахароаскорбииовой кислоты tобщей ф-лы Изобретение относится к области химии Сахаров, в частности к способу получения нового сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты общей формулы: GOOR но он -он о ,0 V НО ЧШ где R - Cj-CZ4-алкил, аллил, олеил, пропаргил, 2-оксиэтил, бутоксиэтоксиэтил, циклогексил или бензил; ОН имеет S- или R-конфигурацию, обладающего противоокислительным действием. Цель - разрабо ка способа получения более активных соединений Получение ведут реакцией сахароаскорбиновой кислоты с соответствующей конфигурацией ОН- группы или ее метилового сложного эфи-, ра с соответствующим спиртом. Целевой продукт выделяют в свободном виде. 2 табл, СО где R - С -Сг -алкил, аллил, олеил, пропаргил, 2-оксиэтил, бутоксиэтоксиэтил, циклогексил или бензил, и ОН имеет S- или R-конфигурацию, обладающего противоокислительным дей- . ствием, который может найти применение в качестве противоокислителей в композиции электропроводного покрытия , содержащего металлический порошок , чувствительный к окислению воздухом о Такие композиции находят применение для поверхностного покрытия оболочки из синтетической смолы, в XI со а о о ю GO

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (I 9) (I!) (51)5 С 07 Н 3/02

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

000R

ВООК (""пц

НО ОН

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4356034/04 (22) 14.06.88 (31) 62-148376 (32) 15.06.87 (33) JP (46) 30 ° 04.92. Бюл. № 16 (71) Такеда Кемикал Индастриз Лтд (JP) (72) Коити Матсумура, Есиаки Симизу, Есихиро Сугихара и Норитоси Мисе (JP) (53) 547.476.6.07(088.8) (56) Патент Японии № 58-97892, Сер, сб. 7/2, № 74, с. 442.

Патент Японии ¹ 54-9613.

Сер. сб. 6/2, № 14, с. 1143.

Бюлер К. и Пирсон Д. Органические синтезы. M.: Мир, 1973, ч. 2, с.282. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНОГО ЭФИРА

САХАРОАСКОРБИНОВОИ КИСЛОТЫ (57) Изобретение относится к химии са" харов, в частности к получению слож. ного эфира сахароаскорбиновой кислоты ,общей ф-лы

Изобретение относится к области химии сахаров, в частности к способу получения нового сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты общей формулы: где R — С <-С -алкил, аллил, олеил, .пропаргил, 2-оксиэтил, бутоксиэтоксиэтил, циклогексил или бензил; ОН имеет S- или К-конфигурацию, обладающего Я противоокислительным действием. Цель— разработка способа получения более активных соединений. Получение ведут реакцией сахароаскорбиновой кислоты е с соо1ветствующей конфигурацией ОНгруппы или ее метилового сложного эфи-; ра с соответствующим спиртом. Целевой продукт выделяют в свободном виде. 2 табл, юг

С) где Б. — С -С,1-алкил, аллил, олеил, () пропаргил, 2-оксиэтил, бутоксиэтокси- Д этил, циклогексил или бензил, и ОН имеет S- или R — «îíôèãóðàöèþ, обладающего противоокислительным дей- . ствием, который может найти применение в качестве противоокислителей в композиции электропроводного покрытия, содержащего металлический порошок, чувствительный к окислению воздухом. Такие композиции находят применение для поверхностного покрытия оболочки из синтетической смолы, в

1062

5 10

20

3 173 которой содержится электропроводное устройство. Это поверхностное покрытие делает поверхность электропроводной и предотвращает пропикание электромагнитных волн через оболочку и таким образом предотвращает ошибочную работу электронных схем.

Композиция электропроводного покрытия обычно состоит из органического растворителя, связующей смолы, такбй как акриловая смола, и электропроводного металлического порошка, такого как диспергированные в ней серебро, никель или медь. Обычно необходимо, чтобы композиция сохраняла не только способность к переработке как композиция, но и высокую электропроводность как электропроводная пленка в течение длительного периода времени. Кроме того, необходимо, чтобы данная композиция была недорогостоящей.

Например, недавно предложены различные композиции электропроводного покрытия, которые содержат менее дорогостоящий медный порошок. Однако, поскольку медь очень чувствительна к поверхностному окислению воздухом, то образующаяся вместе с ней электропро" водная пленка со временем значительно снижает свою электропроводность.

Ввиду этого предложено вводить соединение, которое обладает противоокисляющим действием на композицию электропроводного покрытия. Имеются известные присадки, например антраниловая кислота, и комбинация восстанавливающего соединения, такого как гидрохинон, и хелатообразующего соединения с ионами меди, такого как ацетилацетон. Однако такая электропроводная пленка, образуемая с композицией, содержащей присадку, пока еще не отвечает требованиям в отношении стабильности электропроводности в течение длительного периода времени.

Известна адгезионная композиция, которая содержит аскорбиновую кислоту или ее сложный эфир как ингибитор образования ржавчины. Однако, поскольку композиция электропроводного покрытия обычно содержит органический растворитель, то аскорбиновая кислота, которая лишь слабо растворима в нем, не может быть использована в качестве противоокислителя s композиции электропроводного покрытия. Сложный карбоксиловый эфир аскорбиновой кислоты растворим во многих органическйх растворителях, но очень трудно получить этот сложный эфир в чистом виде, что затрудняет получение композиции стабильного и постоянного качества.

Целью изобретения является создание на основе известных методов способа получения новых сложных эфиров сахароаскорбиновой кислоты общей формулы I, композиции электропроводного покрытия на основе которых позволяют сохранять электропроводность в течение длительного периода времени.

П р и м,е р 1 (сопоставительный).

Среду PYG, содержащую 0,5% пептона, 0,57. дрожжевого экстракта, 1,07 глюкозы,.и 0,17 K HPO+, вводят в 200миллилитровую колбу Эрленмейера и стерилизуют паром при 120 С в течение

20 мин. Колбу инокулируют одной полной петлей свежеприготовленных клеток Pseudomonas aeryginosa IF0 3448, выращенных при 28 С в течение двух дней на сланцевой среде, приготовленной путем ввода в PYG среду 2,07 агара. Культивацию осуществляют при 3(PC в течение 24 ч с вращательным взбалтыванием для затравочной культуры.

После предварительного доведения величины рН до 7,0 посредством Na0H и бактериальной фильтрации с использованием фильтра размером пор

0,45 мкм, в PYG среду вводят монока35 лий-0-глюкарат (Сигма) до концентрации 17.. В колбу Эрленмейера, содержащую 20 мл данной среды, вводят 1 мл указанной затравочной культуры и осуществляют взбалтывание культуры при о ,О 30 С в течение 24 ч. При осуществлении.жидкостной хроматографии высокой степени разрешения с использованием колонки с сульфонированным полистироловым гелем (Shimadzu, SCR-IOIH колонка размерами 7,9 мм х 30 см; подвижная фаза: разбавленная серная кислота, рН 2,2; расход потока

0,5 мл/мин; детектор: дифференциальный дифрактометр) полученный питатель50 ный бульон содержит 8,02 мг/мл 2-кетоD-глукаровой кислоты..

Клетки удаляют из 590 мл питательного бульона путем центрифугирования и в результате получают 580 мл по55 верхностного слоя. Катионы поверхностного слоя удаляют путем пропускания через колонку катионообменной смолы

Амберлит IR120 {Н+-форма, 200 мл) и промывки 150 мл деионизированной воды, 45

5 173106 затем поверхностный слой обесцвечйва" ют путем пропускания через колонку активированного угля (70 мл) и промывки 50 мл деионизированной воды.

Величину рН полученного обесцве ченного потока в количестве 780 мл доводят до 6,5 посредством Са(ОН), фильтруют для устранения мутности и затем концентрируют до объема пример- 10 но 20 мл при пониженном давлении, так что в концентрате образовываются белые аморфные кристаллы. Эти кристаллы собирают на стеклянный фильтр, промывают небольшими количествами холодной 15 воды, метанолом и затем простым этиловым эфиром и высушивают при пониженных давлениях, в результате получают

5,04 г дикальций-2-кето-D-глюкарат3 5-гидрата. Данные химического ана 20 лиза данных кристаллов приведены ниже.

Т.пл. 152 — 157 С (с разл.).

Рассчитано, Ж: С 23,30; Н 4,24;

Са 12,96. 25

С6Н608Са 3,5 Н О.

Найдено, Х: С 23,15; Н 4,18;

Са 14,00.

Удельное вращение: (ь ) =-11,0 (с=1,075Х, 0,1 н. НС1, сразу же по- 30 сле растворения). ю(=+9,0 (с=1,075Х, 0,1 н. НС1, Р после установления равновесия) °

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3590, 3500, 3400- .

2700 (шир), 1650, 1600, 1430, 1380, 1360, 1300, 1250, 1240, 1220, 1125, 1095э 1065 ° 1040э 1005э 995э 955в

900 840 ° 800 765, 725, Установлено что дикальций-2-кетоФ 1D

D-глюкарат. содержит изменяющееся количество гидратированной воды. Изучение элементарного анализа показывает, что данная соль представляет собой . продукт в диапазоне от моногидрата до тетрагидрата.

Пример 2 (сопоставительный).

В перемешанную суспензию 5,0 г (О 0167 моль) дикальций-2-кето-D-глю1 50 караттригидрата в 250 мл ацетона по-. степенно добавляют 2,5 мл концентрированной серной кислоты, После прекращения добавления перемешивание продолжают еще в течение 3 ч, Нерастворимые

55 вещества затем отфиль-.ровывают с использованием примерно 20 г Pyblo Super

Се1 (Johns- Manville C!JA) н качестве вспомогательногс порошка для фильтро2 6 вания, затем промывают примерно

1000 мл ацетона.

Фильтрат и промывки соединяют и выпаривают при пониженных давлениях, кристаллические осажденные вещества извлекают путем фильтрации, промывают небольшими количествами этилацетата и затем высушивают в эксикаторе, в результате чего получают 3,80 r

2,3,0-изопропилиден-2-кето-D-глукаровой кислоты в виде бесцветных игл.

Выход продукта 91,77.. Данные анализа приведены ниже.

Т.пл. 180 — 210 С (перекристаллио зованный продукт иэ смеси ацетон/простой эфир, с разл.).

Рассчитано, Ж: С 43,56; Н 4,87.

CgH, 08.

Найдено, 7: С 43 57 H 4,99.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3400, 3300-2800, 1750, 1690.

Спектр Н-ЯИР (d<-диметилсульфоксид, У ): 1,30 (с, ЗН); 1,39 (с, ЗН);

4,35-4, 7 (м, ЗН); 8-10 (шир. 3H) .

Спектр 1ЭС-ЯМР (0 0, У ) 25,3 (кв.):, 25,5 (кв.); 76,7 (д.); 86,7 (д) 1 111, 8 (с. ); 116, 7 (с.); 170,4 (с.); 173,0 (с.), Пример 3 (сопоставительный).

Смесь 24,8 г (0,1 моль) 2,3,0-изопро" пилиден-2-кето-D-глукаровой кислоты и 50 мл концентрированной соляной кислоты перемешивают при 50 С в течение ь

20 мин.

Полученную реакционную смесь концентрируют досуха при пониженных давлениях. B остаточный продукт концентрирования добавляют 10 ил дистиллированной воды и образующийся раствор пропускают через колонку хроматографического разделения со специальным активированным углем для хроматографии (50 мл) (Shirasagi, зарегистриророванная торговая марка, Takeda Chemical Industries Ltd.), упакованным посредством дистиллированной воды.

После элюирования водой элюат концентрируют при пониженном давлении, В остаточный продукт концентрирования вводят небольшое количество дихлорметана, полученные нерастворимые материалы извлекают путем фильтрации и высушивания, в результате получают

19,0 г сырого гидрата Э-глюкосахароаскорбиновой кислоты (Р-эритро-гекс-2энаро-1,4-лактона), Чистота продукта и его выход составляют соответствен1731062 но 98,5 и 90,0Х. После перекристаллизации из высушенного ацетонитрила получают чистую D-глюкосахароаскОрби новую кислоту. Данные анализа представлены ниже.

Т.пл. 188-189 С (с разл.).

Рассчитано, %: С 37,91, Н 3,16.

С,Н,О .

Найдено, %: С 37,80; Н 3,21.

ИК спектр (максимальные поглощения, см 1, KBr): 3580, 3500, 3400-3000, .1770, 1720, 1690, 1590.

Спектр Н-ЯИР (dg-диметилсульфоксид, 3 ): 4,42 (д., 1Н); 4,95 (д., 1Н), 6, 6-9,5 (шнр., 2Н); 9, 5-13 (шир., 1Н) .

Спектр С-ЯМР (Й -диметилсульфок- . сид, 8 ): 69,5 (д., 5-положение С);

77,2 (д., 4-положение С); 118,9 (с., 2-положение С); 152,3 (с., 3-положение С); 170,5 (с., 1-положение С);

171,7 (с., б-положение С).

Пример 4 (сопоставительный).

Суспенэию 500 r сырого дикальций-2кето-D-глюкарата, содержащую 85,1Х или 1,4 17 моль дикальциевой соли в форме тригидрата (С6Н608Са ЗН О), которая определена методом жидкостной хроматографии высокого разрешения, в 1500 мл дистиллированной воды перемешивают при комнатной температуре и одновременно медленно добавляют по

1 каплям 214,9 r (2,126 моль) 97%-ной сернои кислоты, После прекращения до1

1 бавления смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре.

Полученные нерастворимые вещества фильтруют и промывают примерно 1000 мл дистиллированной воды. Промывки и фильтрат соединяют и концентрируют при пониженных давлениях на водяной бане при 55 С до остаточного количест-. ва примерно 300 мл. После охлаждения полученные нерастворимые вещества фильтруют. Фильтрат нагревают в тече0 иие 8 ч на водяной бане при 55 С и концентрируют при пониженном давлении.

К концентрату добавляют 200 мл дистил" лированной воды и образующийся нерастворимый материал фильтруют. Образующийся таким путем раствор пропускают .через колонку для хроматографического разделения, наполненную специальной маркой активированного угля для хроматографии (300 мл) (Shirasagi, зареги" стрированная торговая марка, .Takeda

Chemical Industries Ltd.), упакован ного с помощью дистиллированной воды.

Элюирование осуществляют дистиллироS0 эом, в общей сложности отгоняют

250 мл ацетонитрила. При дистилляции ацетонитрила начинается осаждение безводной D-глюкосахароаскорбиновой кислоты. После дистилляции ацетонитрила осажденные продукты извлекают путем фильтрации и высушивания, в результате чего получают 8,8 r D-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом

96,3%., Этот продукт идентифицируют ванной водой. Элюат концентрируют при пониженном. давлении, осажденные кристаллы извлекают путем фильтрации и вь; сушивают, в результате чего получают первые сырые кристаллы.

Фильтрат снова пропускают через колонку с активированным углем, элюат концентрируют при пониженных давлени10 ях, осажденные кристаллы извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате чего получают вторую порцию сырых кристаллов. Фильтрат далее подвергают обработке укаэанным образом, в резуль15 тате получают третью порцию сырых кристаллов.

Первую, вторую и третью порцию высушенных кристаллов объединяют и перемешивают вместе, в результате получают 247 г сырого моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты. Чистота и выход продукта составляют соответственно 96,8 и 81,1Х.

Чистый моногидрат D-глюкосахароаскорбиновой кислоты получают путем перекристаллизации иэ дистиллированной воды.

Данные анализа приведены ниже.

Т.пл. 134 — 138 С.

Рассчитано, Х: С 34,63; H 3,87.

Сэ Н О II

Найдено, Х: С 34,52; Н 3,89.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3580, 3500, 3400-3000, 35 1770э 1720, 1690у 1590

Для удаления кристаллиэационной воды из моногидрата В-глюкосахароаскорбиновой кислоты можно осуществить перекристаллиэацию из безводных органических растворителей или сушку при пониженных давлениях. Однако предпочтительна азеотропная дегидратация.

100 мл ацетонитрила вводят в 10,0 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты. Ацетонитрил дистиллируют при пониженном давлении из смеси и одновременно ацетонитрил в количествах, равноценных дистиллируемому ацетонитрилу, вводят в смесь непрерывным обра9 1 731062 10 с точкой .плавления, ИК спектром, Н- смесь нагревают при 80 С в течение р м» С-ЯМР спектром и вре- 2 ч. Реакционную смесь экстрагируют

/ менем удерживания в колонке жицкост- хлороформом двукратно, каждый раз ной хроматографии высокого разрешения, 0,5 л. Экстракт промывают водой и

II р и м е р 5 (сопоставительный), высушивают над сульфатом натрия.

0-изоаскорбиновая кислота химически Растворитель отгоняют, остаточньпЪ. взаимодействует с ацетоном, в резуль- продукт подвергают хроматографическотате чего получают 5,6-изопропилиден- му Разделению в колонке с силикагелем

D-изоаскорбиновую кислоту. с использованием хлороформа в качесто

Т.пл. 167 — 169 С (перекристаллиэа- ве растворителя, в результате получация из ацетонитрила, плавление с ют 29,4 r 2,3-ди-О-бензил-D-изоаскорразл.). биновой кислоты в виде маслянистого

Рассчитано, 7.: С 50,00; Н 5,60. материала с выходом 82»57.. ф„ . 15 ИК спектр (максимальные поглощеНайдено, Ж: С 50, 10; Н 5,85. ния, см, жидкостная пленка): 3600ИК спектр (максимальные поглоще- 3100, 1760 1670. ния, см, KBr): 3500-3300, 1760, Спектр Н-ЯМР (CDCl>, 3 ): 3,4-4,2

1665, 1650. (м., 5H); 4,7 (д., 1Н); 5,0 (с ° » 2H);

Спектр Н-Я% (4 -диметилсульфок- Щ 5,15 (с., 2Н); 7,1- 7,4 (м.,10Н). сид и ): 1 32 (с, ЗН); 4,20-4,55 Пример 8 (сопоставительный). (м. 1Н) 4 82 ()», (д., J=3 Гц» IH) . 9 В смесь 15,0 г D-глюкосахароаскорбино(шир., 2Н)„ вой кислоты, 20,55 г 2,2 диметоксипроПример 6 (сопоставительный). пана и 150 мл ацетона вводят три кап86,5 r 5 6-0-иэоп о — -и пропилидеп-D-изоаскор- 25 ли концентрированной серной кислоты и биновой кислоты растворяют в 400 мл смесь перемешивают при комнатной темдиметилсульфоксида, в полученньп пературе в течение 4 ч. После прекрараствор медленно вводят 110,6 r кар- щения реакции в смесь вводят небольбоната калия с одновременным переме- шое количество пиридина (примерно шиванием. В смесь вводят 106,3 г 3p 10 капель) и продукты с низкой темпебензилхло рида по каплям с одновремен- ратурой кипения отгоняют. Остаточньп ным перемешиванием при комнатной тем- продукт отгонки подвергают хроматопературе в течение 24 ч. графическому разделению на силикагеле

После прекращения реакции в реак- с использованием этилацетата в качестционную смесь вводят 2 л воды, смесь ве растворителя и растворитель удаляэкстрагируют трехкратно дихлормета- 35 ют из элюата, получая твердые продукном суммарным количеством 1 л. Экст- ты. Эти продукты перекристаллиэовываракт промывают водой и высушивают над ют из смеси ацетон/дихлорметан (1: 10), сульфатом натрия„ Растворитель отго- в результате получают 16,1 г 5,6-0няют из экстракта, остаточный продукт изопропилиден-D-глюкосахароаскорбиподвергают хроматографическому разде- новой кислоты с выходом 88»77.

40 лению в колонке с силикагелем с ис- Т.пл. 162-163 С. пользованием хлороформа в качестве Рассчитано, Е: С 46,96; Н 4,38. растворителя, в результате получают С9Н 007 °

88,3 r 2,3-ди-О-бензил-5,6-0-изопро45

Найдено 7: С 46 84 Н 4 32

» О ° ° »» пилиден-D-изоаскорбиновой кислоты в ИК спектр (максимальные поглощения, вице маслянистого материала с выходом cM r» KBr): 3300, 3200, 1775, 1750, 55, 7X.. 1700» 1670.

Рассчитано, 7: С 69 68 Н 6 10.

С Н О

»»» Спектр Н-ЯМР (d -диметилсульфок23 Ф4 6 . 5p сид»Р): 1,58 (с., 6Н); 4,97 (с., 2Н) .

Найдено, 7: С 69,50; ll 6 18. Линия ОН-группы слишком широкая

Спектр Н-ЯМР (СПС1р, 6): 1,31 (с» для ее определения.

ЗН); 1,40 (с,ЗН) 3,6-4,9 (м, 2Н); 4, 1-4 ° 4 Пример 9 (сопоставительньп ).

° » » » (д ° » )j -"9 5»3 (м»» В смесь 0,40 г Ь- гюлосахароаскорби4Н); 7, 1-7,4 (м. 1ОН) .

» (о» о новой кислоты, 1,09 г 2,2-диметоксиIIим е 7 (,о

p p (с поставительнни).

55 пропана и.10 мл ацетона вв д ацетона вводят одну

1 л 0 1 н. соляной кислоты вво ят в ислоты вводят в каплю концентрированной серной кисло39,6 г 2,3-ди-О-бензил-5 6-0-изоп о0 изопро- ты, полученную в результате смесь пепилиден-D-изоаскорбиновой кислоты ислоты» ремешивают при комнатной температуре l0

Спектр Н-ЯМР (d4"äèìåòèëñóëüôîêсид, 6 ): 1,20-2,00 (м, 10Н); 5ю06 (с., 2Н); 8,5 (шир °, 1Н); 11,1 (1 ð. 1H) °11 173106 в течение 3 ч, После прекращения реакции в смесь добавляют четыре капли пирндина и отгоняют продукты с низкой, температурой кипения. Остаточный продукт отгонки подвергают хроматографи- ческому разделению в колонке с силикагелем с использованием этилацетата в качестве растворителя и растворитель удаляют из элюата. Остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетат/дихлорметан (в соотно" шении 1/10) и в результате получают

0,231 r кристаллов 5,6-0-изопропилиден-L- гюлосахароаскорбиновой кислоты с выходом 47,7Х.

Т.пл. 158 — 159 С.

Рассчитано, %: С 46,96; Н 4,38.

С9Н (О 07оо

Найдено, Х.: С 46,42; Н 4,33 ° 20

ИК спектр (максимальные поглощения, см 1, KBr): 3500-3100, 1765, 1705.

Спектр Н-ЯИР (d -диметилсульфоксид, О ): 1,47 (с., ЗЙ); i 55 (с., ЗН)i 25

4,95 (м., 2Н).

Линия ОН-группы слишком широка для ее определения.

Пример 10 (сопоставительный).

Смесь 3,0 г D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 60 мл циклогексаноидиметилацеталя и трех капель концентрированной серной кислоты перемешивают при комнатной температуре в течение ночи.

Вещества с низкой температурой плавления отгоняют из реакционной смеси, остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием смеси дихлорметан/этилацетат в качестве растворителя, растворитель удаляют из

40 элюата путем дистилляции. Полученный продукт подвергают перекристаллизации из смеси дихлорметан/н-гексан, в результате получают 1,53 г полугидрата

5,6-0-циклогексилиден-D-глюкосахаро45 аскорбиновой кислоты с выходом 34,7Х.

Т.пл. 80 - 85 С.

Рассчитано, Х: С 51,61; Н 5,41.

CINCH(g0) 0,5Н Оо

Найдено, Х: С 51,48; Н 5, 18.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr) 3500-3100, 1770, 1690.

12

Пример 11 (сопоставительный), 2,00 r 5,6-0-изопропилиден-D-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяют в 15 мл диметилсульфоксида. К полу- ченному раствору по каплям добавляют

1,20 г карбоната калия и затем 1,49 r . бензилбромида, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч.

После прекращения реакции и удаления остаточных нерастворимых солей путем фильтрации в фильтрат вводят

200 мл воды, затем ее экстрагируют три раза дихлорметаном. Экстракт промывают водой четыре раза, высушивают и концентрируют при пониженных давле ниях. Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием смеси этилацетат/

/н-гексан (1: 1) в качестве растворителя, в результате получают 1,67 r

3-0-бензил-5,6-0-изопропипиден-Эглюкосахароаскорбиновой кислоты в виде пастообразного материала с выходом 59,9Х.

Этот продукт кристаллизуют в сме" си простой эфир/н-гексан (в отношении 1:4), в результате получают 0,55 r кристаллов.

Т.пл. 137 — 139 С.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3430, 1805, 1770, 1705.

Спектр H-ЯМР (CDC1, о ): 1,55 (с., 6Н); 4,81 (д., 1H, J=2 Гц); 5,00 (д., 1Н, J=2 Гц); 5,40 (шир., ОН); 5,51 (с., 2Н); 7,38 (с., 5H).

Масс-спектр (m/е): 320 (Г1+) .

П р.и м е р 12 (сопоставительный).

10,00 г 5,6-0-изопропилиден-D-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяют в 130 мл диметилсульфоксида. К полученному раствору по каплям добавляют

13,2 r карбоната калия и затем 11,0 г бензилхлорида, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение

16 ч.

После прекращения реакции оставшиеся нерастворимые соли удаляют путем фильтрации, к фильтрату добавляют

800 мл воды. Затем фильтрат трехкратно экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают четырехкратно водой, высушивают и концентрируют при пониженных давлениях. Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетат/

/н"гексан (1:2) в качестве раствори17310 теля, в результате получают 6,22 r

2,3-ди-O-бенэил-5,6-0-изопропилиденD-глюкосахароаскорбиновой кислоты в виде маслянистого продукта с, выходом

34,9X °

ИК спектр (максимальные поглощения, см, жидкостная пленка): 18001760, 1670.

Спектр Н ЯМР (CDC1, g): 1,53 (с., 6H); 4,77 (д., 1Н, J=2 Гц); 4,96 10 (д., 1Н, J=2 Гц); 5,14 (сэ 2H); 5ь19 (с., 1Н); 5,23 (с., 1Н); 7,07-7,43 (м., 10H).

Масс-спектр (m/e): 410 (М+), 395, Пример 13 (сопоставительный).

3,0 г 5 6-0-изопропилиден-Р-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяют в 20 мл диметилсульфоксида. К полученному раствору добавляют 4 49 г карt

20 боната калия, смесь перемешивают при комнатной температуре, выделяется двуокись углерода. Спустя примерно 5мин в реакционную смесь вводят по каплям

4,48 r бензилбромида, затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч.

После прекращения реакции полученные нерастворимые вещества удаляют путем фильтрации, фильтрат выпивают в примерно 30 мл ледяной воды, после чего осуществляют экстракцию примерно

200 мл дихлорметана. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют удалением растворителя путем дистилляции при пониженном давлении. Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетат/н-гексан (1:2) в качестве раст- 40 ворителя, в результате получают 2,36 r

2, З-ди-О-бензил-5,6-0-изопропилидепD-глюкосахароаскорбиновой кислоты в виде маслянистого вещества с выходом

44,57. . 45

Пример 14 (сопоставительный).

10,0 г 2,3-ди-О-бензил-D-изоаскорбиновой кислоты растворяют в 300 мл смеси диоксан/вода (1:2), к этому раствору добавляют 10 г 5Х. Рд/С, после чего 50 осуществляют нагрев при 60 С. Воздух барботируют в смесь со скоростью

900 мл/мин и одновременно добавляют водный раствор ИаНСОз а данную смесь с использованием регулятора рН для

)э поддержания величины рН смеси, равной примерно 7.

После протекания реакции.в течение

4 ч катализатор удаляют из реакцион62

14 ной смеси путем фильтрации, промывают небольшим количеством смеси диоксан/

/вода, промывные фракции соединяют с фильтратом..Эту смесь выпаривают при пониженном давлении, полученные осадки извлекают путем фильтрации и промывают небольшим количеством этилацетата, в результате получают

5,4 г белого порошка.

Этот порошок растворяют в 200 мл воды и раствор промывают 60 мл этилацетата. В водный слой вводят разбавленную соляную кислоту, доводя величину рН примерно до 2"3, и водный слой экстрагируют двукратно этилацетатом каждый раз порциями по 120 мл.

Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия, концентрируют с удалением растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях. Полученные твердые вещества перекристаллизовывают из горячей воl ды и получают 3,66 r 2,3-ди-О-бензилD-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 35,27.

Т.пл. (с разл.) 123 — 124 С.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3400, 1770, 1740, 1680.

Спектр Н-ЯМР (CDCl.), g ): 4,67 (д); 1Н); 5, 06 (с, ЗН); 5, 15 (с, 2Н); 6,5 (шир., 2Н); 7,1-7,4 (м., 10Н) . (з

Спектр С-ЯМР (d<-диметилсульфоксид, g ): 69,1 (д.); 72,9 (т.); 73,9 (т.); 76,6 (д ° ); 121,4 (с.); 127,3 (д )» 128 2; I28 4 (д ); 128 5; 128 7 (Й); 135,6 (с.); 136,2 (с.); 156,8 (с.); 168,8 (с.); 171,0 (с).

Пример 15 (сопоставительный) °

22,2 г моногидрата D-глюкосахароаскорбата растворяют в 200 мл диметилсульфоксида, к полученному раствору постепенно добавляют 18,0 r карбоната калия с одновременным перемеши аханием.

В смесь вводят по каплям 27,9 r бензилхлорида и о уществляют перемешиваяие при комнатной температуре в течение 24 ч.

После прекращения реакции в реакционную смесь вводят 500 мл ледяной воды, смесь экстрагируют 2 л простого эфира и затем 500 мл этилацетата.

Экстракты соединяют, промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и.концентрируют путем удаления растворителя при дистилляции при пониженном давлении. Остаточньп продукт концентрирования подвергают хро15 1731062 матографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, в результате получают 24 1 г метил-2 3-ди-О-бен9 У

% зил-D-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого продукта с выходом 62,6Х.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, жидкостная пленка): 3450, 1760 1690 1675. 1О

Спектр 1Н-ЯМР (СВС1, д ): 3,63 (с.1

ЗН); 4,6-4,8 (м, 1Н)э 5э05-5,03 (м, 5H); 6 5 (шир., 1Н); 7,2-7,6 (м., 10H).

Пример 16.(сопоставительный).

56, 15 r метил-2,3-ди-О-бензил-D-глюкосахароаскорбата вводят в смесь

110 мл 2 н. соляной кислоты и 200 мл ацетонитрила, затем эту смесь нагревают с обратным холодильником в тече- Ю ние 8 ч.

После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют досуха.

В остаточный продукт концентрирования вводят небольшое количество смеси 25 н-гексан/этилацетат, и оставшиеся нерастворимые вещества извлекают путем фильтрации, высушивают, в результате получают 38,2 r 2,3-ди-О-бензил-Dглюкосахароаскорбиновой кислоты с вы- 30 ходом 70,6%.

Пример 17 (сопоставительный).

4,07 r 2,3-ди-О-бензил-5,6-0-изопропилиден-D-глюкосахароаскорбиновой кислоты нагревают при 60 С в смеси 20 мл о воды/уксусной кислоты (1: 1) в тече35 ние 1,5 ч.

После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженных давлениях, остаточный продукт О концентрирования перекристаллизовывают из смеси этилацетат/н-гексан и в результате получают 3,50 r 2,3-ди0-бензил-П-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 94,0 .

Пример 18 (сопоставительный).

7,13 r 2,3-ди-О-бензил-Ь-аскорбиновой кислоты растворяют в 250 мл смеси диоксана с водой (1:2), к смеси добавляют 7 r 5 Pd/С, после чего осущество ляют нагрев при 60 С. В смесь барботируют воздух со скоростью 900 мл/мин и одновременно в смесь вводят водный раствор NaHC0>, используя регулятор рН с целью поддержания величины рН

55 примерно 7.

После протекания. реакции в течение

5 ч катализатор. удаляют из реакционной смеси путем фильтрации, промывают

16 небольшим количеством смеси диоксан/ вода, промывные фракции соединяют с фильтратом. Эту смесь концентрируют при пониженном давлении, образующиеся осадки извлекают путем фильтрации и промывают небольшим количеством этил ацетата, в результате получают 4,8 r бесцветного порошка.

Этот порошок. растворяют в 150 мл воды, раствор промывают 60 мл этилацетата. Полученный в результате водный слой отделяют и добавляют к нему разбавленную соляную кислоту, доводя величину рД водного слоя примерно до 1-2. Затем водный слои экстрагиру-. ют двукратно этилацетатом, каждый раэ порциями по 120 мл. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия, концентрируют с удалением растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях. Полученный остаточный продукт очищают путем хроматографии на силикагеле с использованием хлороформа в качестве. растворителя, в результате получают

4,20 г 2,3-ди-О-бензил-Ь- гюлосахаро" аскорбиновой кислоты в виде маслянистого вещества с выходом 56,7 .

Рассчитано, : С 64,24; Н 4,96.

С „Н.,зО 0,2Н20.

Найдено, %: С 64,21; Н 4,98.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, жидкостная пленка): 3550-3150, 30601 3040э 2950 2750э 1760э 1735»

1680, 1660.

Спектр Н"ЛИР (d<-диметилсульфок1 сид, 8): 4,30 (д., 1Н); 4,95 (с., 2Н); 5,20 (д., 1Н); 5,25 (кв,, 2Н);

7,20-7,45 (м., 5Н).

Сигналы ОН и СООН протонов слишком широки для определения.

Пример 19 (сопоставительный).

Смесь 196 г моногидрата L- гюлосахароаскорбиновой кислоты, 5 мл концентрированной соляной кислоты и 800 мл метанола нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. После прекращения реакции материалы с низкой температурой кипения отгоняют при пониженных давлениях и в результате получают сырой метил-L-глюкосахароаскорбат в виде вязкой жидкости. Этот сырой продукт растворяют в 800 мп диметилсульфоксида, в полученный раствор вводят 276 г карбоната калия и 242 г бензилхлорида, после чего осуществляют перемешивание при комнатной температуре в течение 16 ч.

731062

18 бензил-L-:ãþëîñàõàðîàñêîðáHíîâîé кислоты с выходом 67,2Ж.

П р » е р 2! (сопоставительный).

В смесь 25,0 r 2,3-ди-О-бензил-D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 20 мл безводной уксусной кислоты и 200 мл дихлорметана вводят одну каплю концентрированной серной кислоты, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 ч.

После прекращения реакции вещества с низкой температурой кипения удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, полученный остаточньп( продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с исполь1 зованием смеси дихлорметан-метанол (в соотношении 95:5) в качестве раст2О ворителя, в результате получают

23,75 r 2,3-ди-0-бензил-5-ацетил-Dглюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 85,3Х.

T.ïë. 85-92 С.

25 Рассчитано, 7: С 64,07; Н 4,89.

Сыт- гоОВ

Найдено, 7: С 63,97; Н 4,95.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3200, 1770, 1760, 1745, 1660. зо, 17 1

После прекращения реакции в реакционную смесь вводят примерно 500 мл воды, смесь трехкратно экстрагируют дихлорметаном в количестве 3 л. Экстракт высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют путем удаления растворителя дистилляцией при пониженных давлениях. Полученный остаточный продукт отделяют и очищают путем хроматографического разделения на силикагеле с использованием дихлорметана в качестве растворителя, в результате получают 48,7 г метил3-О-бензил-Ь- гюлосахароаскорбата общим выходом 17,67 и 142 г метил-2,3ди-О-бензил-L-.ãþëoñàõàðîàñêîðáàòà общим выходом 39,2X — оба в виде маслянистых веществ.

Данные анализа этих сложных эфиров приведены ниже.

Метил-3-О-бензил-Ь-глюкосахароаскорбат.

Рассчитано, 7.: С 57,14; Н 4,80.

Сi4H 40

Найдено, 7.: С 56,87; Н 4,53.

ИК спектр (максимальные поглоще( ния, см, жидкостная пленка): 36003100, 3050, 1760, 1690.

Спектр " Н-ЯМР (CDCI, В ): 2, 94 (д., 1H) 3,87 (с., ЗН); 4,50 (м., 1Н); 4,88 (шир., 1Н); 4,99,(д., iH)р

5,38-5,55 (кв., 2Н); 7,2-7,45 (м, 5H)

Метил-2,3-ди-О-бенэил-L-глюкосахароаскорбат.

Рассчитано, 7.: С 65,62; Н 5,24.

С (Н оОт, Найдено, 7: С 65,68; Н 5,32.

ИК-спектр (максимальные поглощения, см, жидкостная пленка): 36003200, 3100-2850, 1760, 1680.

Спектр Н-ЯМР (CDClg, ((): 2,95 (д., 1Н); 3,84 (с., ЗН); 4,35-4,50 (кв., 1Н); 4,94 (д, 1Н); 5,09 (с., 2Н);

5,05-5,35 (кв., 2Н); 7,20-7,40 (м., 10H) .

Пример 20 (сопоставительпьп().

В раствор 122 r метил-2,3-ди-О-бензил-L- гюлосахароаскорбата в 500 мл ацетонитрила вводят 200 мл 3 н. соляной кислоты, раствор нагревают с обратным холодильником в течение 6 ч.

После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, остаточный продукт очищают путем хроматографического разделения на силикагеле, используя хлороформ в качестве растворителя, в результате получают 79 г 2,3-ди-ОСпектр H-ЯМР (CDClз ) 2 09 (с., ЗН); 5, 09 (с., 2Н); 5, 12 (д., 1Н); 5, 18 (с., 2H); 2,56 (д., 1Н);

7 05-7,4 (м, 10H) .

35 Сиг нал С00Н слишком широкий(для определения.

Пример 22 (сопоставительный).

В раствор 4,26 г метил-2,3-ди-О-бензил-D†- глюкосахароаскорбата в 40 мл

4О дихлорметана вводят 1,81 г безводной уксусной кислоты и затем одну каплю концентрированной серной кислоты, смесь перемешивзют при комнатной температуре в течение 4 ч.

После прекращения реакции вещества с низкой температурой кипения удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, и полученный остаточньп(продукт подвергают хроматографическому

5р разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетат/н-гексан (1:2) в качестве растворителя, в результате получают 4,39 г метил-2,3- ди-О-бенэил-5-О-ацетил-D-глюкосахароаскорбата

В Виде маслянистого Вещества с Выхо дом 92,97.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, жидкостная пленка): 1780-1740, 1680.

19 173

Спектр Н-ЯМР (СРС1, 3 )): 2,11 (с., 3H); 3,52 (с., ЗН); 5,12 (с., 1Н); 5,14 (1Н); 5,17 (c., 2Н); 5,57 (д., 1Н, 3=3 Гц); 7,06-7,40 (м., 1ОН).

Масс-спектр (m/å): 625 (M+), 335, 320, 260.

Пример 23 (сопоставительный).

В раствор 2,06 r 2,3-ди-О-бензил-5ацетил-D-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 30 мл простого эфира вводят в виде небольших порций эфирный раст,вор диазометана. Реакцию прекращают, когда реакционная смесь начинает сохранять желтый цвет диазометана.

В реакционную смесь вводят небольшое количество уксусной кислоты, в результате чего желтый цвет смеси ис-. чезает, затем растворитель удаляюТ путем дистилляции при пониженных давлениях, в результате получают 2,14 r метил"2,3-ди-О-бензил-5-0-ацетил-D" глюкосахароаскорбата с выходом 100Х.

Пример 24 (сопоставительный).

В раствор 10,0 г 2,3-ди-О-бенэил-Dглюкосахароаскорбиновой кислоты в

20 мл диметилформамида вводят 5,58 г карбоната калия, а затем 14,7 г третбутилбромида, после чего осуществляют перемешивание при 40 С в течение

16 ч.

После прекращения реакции вводят

500 мл простого эфира и 80 мл воды, в результате получают эфирный экстракт. Этот эфирный экстракт промывают водой, высушивают и эфир удаляют путем дистилляции при пониженном давлении. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле, используя смесь дихлорметан/этилацетат (в соотношении 1:1) в качестве растворителя. Продукт перекристаллизовывают из смеси дихлорметан/н"гексан и в результате получают

2,66 r трет-бутил-2,3-ди-О-бензил-Dглюкосахароаскорбата с выходом 23,1Х.

Т.пл. 103"105 С.

Рассчитано, Х: С 67,59; Н 6, 15.

C«H«O>Ä

Найдено, Х: С 67,65; Н 6,17.

ИК спектр (максимальные поглощения, см-1, КВк): 3500, 1770, 1720, 1680.

Спектр Н-ЯИР (CDC1, 3 )): 1 33 (с, 9Н); 3,00 (м., 1Н); 4,45 (т, 1Н);

4,94 (м. ° 1Н); 5,11 (с., 4Н); 7,37 (с.,10H).

Пример 25 (сопоставительный).

В раствор 792 мг 2,3-ди-О-бензил-5." .

1062 20 ацетил-D-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 40 мл сухого дихлорметана вводят 844 мг трифенилдибромфосфина, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Затем в смесь вводят 3,76 г фенола, смесь перемешивают в течение 10 мин, затем вводят 158 мг пиридина, после чего осуществляют перемешивание при комнатной температуре в течение еще 10 мин, осуществляют выдержку в течение ночи.

После прекращения реакции добавля- ют дихлорметан и воду, получая органический экстракт. Этот экстракт высушивают, растворитель удаляют путем дистилляции при пониженном давлении.

Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле, используя хлороформ в качестве растворителя, в результате получают

720 мг фенил-2,3-ди-О-бензил-5-ацетилD-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого вещества с выходом 73,8Х.

50 маслянистого материала с выходом

18ь7Х ° . ИК спектр (максимальные поглощения, см, жидкостная пленка): 3650-3200, 1770, 1765, 1675. !

55 Спектр Н"ЯИР (С0С1, о ): 2,93 (д., 1Н); 4,85 (д.д., 1Н); 5,33-5,92 (м.) 5H); 6,55-7,43 (м., 15Н).

Пример 27 (сопоставительный).

В раствор 3,17.r 2,3-ди-О-бензил-5-0ИК спектр (максимальные поглоще— ( ния, см, жидкостная пленка): 1780, 1765, 1750, 1675.

Спектр "Н-ЯЫР (СРС1з, ): 2,17 (с., ЗН)ф 5,15 (с, 2Н); 5,23 (с., 2Н);

5 ЗО (д., 1Н); 5 79 (д., 1Н); 6 607,40 (м., 15Н).

П р и м е .р 26 (сопоставительный).

300 мг фенил-2,3-ди-О-бензил-5-ацетил-Р-глюкосахароаскорбата растворяют в смеси 2 н. соляной кислоты и

35 ацетонитрила (в соотношении 1:9), раствор перемешивают при 80 С в течео ние 4 ч.

Посяе прекращения реакции ацетонитрил удаляют путем дистилляции при по40 ниженных давлениях, вводят простой эфир и воду, получая эфирный экстракт.

Этот экстракт высушивают, простой эфир удаляют путем дистилляции при по» ниженных давлениях. Остаточный про

45 дукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, получают 50 мг фенил-2,3-ди-Обензил-D-глюкосахароаскорбата в виде

31062

21 17 ацетил-D-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 80 мл высушенного дихлорметана вводят 3,38 г дибромтрифенилфосфорана, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем в.смесь добавляют 9,93 г параметоксифенола, смесь перемешивают в течение 10 мин, затем медленно добавляют 0,65 г л пиридина с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 1 ч и выцержкой в течение ночи.

После прекращения реакции реакционную смесь вводят в 100 мл воды; смесь трехкратно экстрагируют дихлорметаном. Экстракт высушивают над сульфатом натрия, растворитель удаляют путем дистилляции. Полученный остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в. качестве растворителя, в результате получают 1,31 r пара-метоксифенил2,3-ди-О-бензил-5-0-ацетил-D-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого материала с выходом 31,6Х.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, жидкостная пленка): 17701750, 1680.

Спектр Н SIMP (СРС18, 2): 2,16 (с, ЗН); 3, 76 (с., ЗН); 5, 15 (с., 2Н);

5,22 (с., 2Н); 5,29 (д., 1Н); 5,77 (д., 1Н); 6,67 (с., 4Н); 7, 10-7,46 (м., 10H) .

Пример 28 (сопоставительньп ).

1,02 r пара-метоксифенил-2,3-ди-Обензил-5-ацетил-D-глюкосахароаскорбата растворяют в смеси 2 мл 2 н. соляной кислоты и 18 мл ацетонитрила, раствор перемешивают при 80.С в течео ние 8 ч.

После прекращения реакции ацетонитрил удаляют путем дистилляции, в реакционную смесь вводят 80 мл воды.

Смесь трехкратно экстрагируют простым эфиром, эфирный экстракт высушивают над сульфатом магния, после чего простой эфир удаляют.дистилляцией. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, в результате получают

510 мг пара-метоксифенил-2,3-ди-Обензил-0-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого вещества с выходом 49,0Х.

1 t

Спектр ИК (максимальные поглоще" ния, см", жидкостная пленка): 37003150i 1780-1740, 1675.

22

Спектр Н-SIMP (CDC1, 9 ): 2,95 (д. I H) 3, 77 (с. ЗН); 4,83 (д.д., 1Н); 4,93-5,30 (м., 5Н); 6,65 (д., 4Н); 7, 10-7,43 (м., 10H) .

Пример 29 (сопоставительный).

В раствор 6,0 r 2,3-ди-О-бензил-Dглюкосахароаскорбиновой кислоты в

35 мл диметилформам ща вводят 1,75 г карбоната калия при комнатной температуре при перемешивании. После прекращения образования газообразной двуокиси углерода в смесь вводят 5,40 г стерилбромида, смесь перемешивают при

50 С в течение 7 ч. о

После прекращения реакции в реакционную смесь вводят воду, смесь экстрагируют трехкратно простым эфиром в количестве 500 мл. Эфирный экстракт

20 промывают водой, высушивают над сульфатом натрия, простой эфир удаляют путем отгонки при пониженном давлении.

Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силика25 геле с использованием смеси этилацетат/гексан (1:3) в качестве растворителя, в результате получают 8,16 г н-октадецил-2,3-ди-О-бензил-D-глюкосахароаскорбата с выходом 80,9Х.

T.ïë. 42 — 42,5 С (перекристаллизация из метанола).

Рассчитано, Х: С 73,28; Н 8,74.

С38Н 8407

Найдено, Х: С 73,29; H 8,79.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3500, 1770, 1740, 1680.

Спектр Н-ЯМР (CDCl» о ): 0,750,95 (т., ЗН);.1,0-1,6 (м., 32H)

2,94 (д., 1Н); 3,95 (т.,2Н); 4,5-4,62 (м., IH) 4,95-5,15 (м., 1Н+4Н);

7,0-7,4 (м., 10Н).

Пример 30 (сопоставительньпс).

5,37 r дикальций-2-кето-D-глюкарата

45 суспензируют в 400 мл метанола. В суспензию вводят 2,4 г серной кислоты, смесь нагревают с обратным холодильником в течение 90 мин.

После прекращения реакции в реакционную смесь вводят бикарбонат натрия до тех пор, пока смесь не стано1вится нейтральной. затем нераствори мые сульфат кальция и бикарбонат натрия удаляют путем фильтрации. Фильтрат концентрируют при пониженных давлениях и вводят ацетон в концентрат, удаляя из него нерастворимые соли путем фильтрации. Растворитель удаляют путем дистилляции при пониженном

62 24 ной смеси путем дистилляции при пониженных давлениях, в результате лолучают пастообразный матерйал» который после выдержки в течение ночи при комнатной температуре становится полутвердым продуктом. Этот материал растворяют в горячем этилацетате, перекристаллизовывают из него, получая полугидрат метил-Ь-гюлосахароаскорбата с выходом 61,5%.

Т.пл. 100-101 С (с разл.).

Рассчитано, %: С 39,45; Н 4,26.

С,Н,0, 0,5 Н,0.

Найдено, %: С 39,30; Н 4,25.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, КВг): 3520, 3500-3000 (шир.). .1765, 1750, 1735, 1690-, 1670.

Спектр Н-SIMP (d -диметилсульфокf сид, о ): 3,70 (с., ÇH); 4,43 (шир., 1Н); 4,95 (д., 1Н); Л=З Гц); 5,7 (шир., 1Н); 8,4 (шир., 1H); 11,1 (шир., 1Н) .

Пример 3. Смесь 10,4 r моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 30 мл этиленгликоля и одной капли серной кислоты нагревают с перемешиванием в течение 4 ч на водяной бане при 100 С..

1/10 ч. полученной реакционной смеси подвергают хроматографическому разделению íà активированном угле с использованием смеси ацетон/вода (1: 1) в качестве растворителя. Фрак" ции, содержащие продукты, извлекают и очищают. Затем фракции концентрируют при пониженных давлениях, в результате получают 0,85 r полугидрата Р-оксизтил-D-глюкосахароаскорбата в виде порошка с выходом 69,9%.

23 17310 давлении из фильтрата, в фильтрат вводят воду, после чего осуществляют сушку при минусовой температуре и получают 2 1 r диметил-2-кето-D-глюко»

5 ната в виде сиропообразного материала с выходом 44,5%.

ИК спектр (максимальные поглощения, см-, жидкостная пленка): 3600-3200, 1760-1720 1630.

Спектр H-ЯИР (d<-диметилсульфоксид, о ): 62 (с., ЗН); 3,65 (с., ЗН);

3,9-4,2 1 .» ÇH); 5,6 (шир, 2Н); 6,8 (шир, 1H), 15

Спектр С-ЯИР (d -диметилсульфок6 15 сид, 3 ): 51,53 (кв. ); 52,02 (кв.);

76,64 (д. ); 77,89 (д. ); 78, 24 (д. );

70»03(д ) э 76 ° 69 (д ) э 82»61 (д )»

99,99 (с); 103,85 (с.); 168 59 (с;);

169,25 (с); 168,90 (с.); 170,35 (с.) ° 20

Пример 1. 100 г моногидрата

D-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяют в 1 л метанола. В раствор вводят три капли концентрированной серной кислоты, смесь нагревают с 25 обратным холодильником в течение 5 ч на водяной бане.

После прекращения реакции продукты с низкой температурой кипения удаляют дистилляцией при пониженном давлении, в концентрат вводят 300 мл дихлорметана. Происходит медленная кристаллизация, После выдержки в холодильнике в течение ночи образующиеся осадки извлекают путем фильтрации, промывают небольшим количеством простого эфира и высушивают при пониженном давлении, в результате получают 101,9 r моногидрата метил D-глюкосахароаскорбата с выходом 95,5%.

T.ïë. 76,5-77»5 С (перекристалли- 4О зация из смеси метанол-дихлорметан в соотношении 1: 1).

Рассчитано, %: С 37,85; Н 4,54.

СТ Н80

Найдено, %: С 37»75; Н 4,57. 15

Спектр ИК (максимальные поглощения, см", KBr) 3560, 3500-3100 (шир.), 1760-1740, 1690.

Спектр Н-ЯИР (d -диметилсульфокC. сид, Ь): 3,63 (с., ÇH); 4,50 (д., 1Н, ЛЗ Гц) р 4,93 (д., 1Н 3=3 Гц); 69 (шир. ÇH).

Пример 2. Враствор 100r

L-гюлосахароаскорбиновой кислоты в

400 мл метанола вводят 0,5 мл концент- 55 рированной соляной кислоты, смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. После прекращения реакции метанол удаляют из реакционРассчитано, %: С 39,51„ H 4,56.

СЬН1608 0»5 Í20

Найдено, %: С 39,91; H 4,76.

ИК-спектр (максимальные поглощения, см, КВг): 3600-2800, 1770-1740, 1700-1670.

Спектр Н-ЯМР (d -диметилсульфоксид» о ): 3»3-3,7 (т., 2Н); 3,8"4,3 (т., 2Н); 4 50 (д»» 1Н, J=3 Гц); 4 87 (д, 1H»,У=З Гц)» 4 7 (шир, ЗН)э

-11,0 { » 1Н). .Пример 4. Смесь 10,4 г моногидрата D"rëþêîñàõàðoàñêîðáèíîâîé кислоты, 200 мл изопропилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с обратным холодильником при перемешивании в тече ние 4 ч.

25 1731062 26

Полученную реакционную смесь кон- одной капли концентрированной сернои центрируют при пониженном давлении, кислоты нагревают с обратным холоостаточный продукт концентрирования дильником на масляной бане при 1200 растворяют в 500 мл этилацетата и про- 130 С в течение 4 ч.

5 мывают водой. После сушки над сульфа- После прекращения реакции вещества том натрия растворитель удаляют из с низкой температурой кипения удаляют смеси .путем дистилляции при понижен- путем дистилляции при пониженных давных давлениях, остаточный продукт под- лениях. Остаточный продукт подвергают вергают разделению в хроматографичес- tð хроматографическому разделению на сикой колонке с силикагелем с использо- ликагеле с использованием этилацетата ванием смеси этилацетат/дихлорметан в качестве растворителя, в результав качестве растворителя, в результате те получают 8,3 г полугидрата прополучают 8,5 г моногидрата изопропил- паргил-D-глюкосахароаскорбата в виде

Р--глюкосахароаскорбата в виде масля- tg маслянистого вещества с выходом 70,07. нистого вещества с выходом 67,87. Рассчитано, 7: С 45,58; Н 3,82.

Рассчитано, 7: С 43,20; Н 5,64 С Н О7 0,5 НуО.

Найдено, I: С 45,74; Н 4,13.

Найдено, : С 43,21; Н 5,59. ИК спектр (максимальные поглощеHK спектр (максимальные поглоще- 20 ниЯ, см, жидкостнаЯ пленка): 3600ния, см, жидкостная пленка): 3600 2800 (шиР.), 1770-1740 (шиР.), 17303000 (шир.), 1760 (кор.), 1740, 1720, 1670 (шир ° ) °

1690.

Спектр Н-ЯМР (d -диметилсульфок6

Спектр H-ЯИР (d6 диметилсульфок- сид, 6 ): 3,5-3,35 (1H); 4,57 (д., сид, 8):. 1,05-1,3 (6Н); 4,03 (кв., 25 1Н, .Т=З Гц); 4,6-4,8 (2Н); 4,95 (д., 1Н J=7 Гц); 4,43 (д., iH J=Ç Гц); . 1Н, Т=З Гц); 5,0-6,6 (шир., 1Н);" 8

4,87 (д., 1Н, J=Ç Гц); 6,4-8,5 (шир. (шир °, 1H); t1,1 (шир., 1Н) .

2Н); 11,0 (шир., 1Н). Пример 7. Смесь 10,4 г моноПример 5. Смесь 10,4 r D-глю- гидрата D-глюкосахароаскорбино ой кискосахароаскорбиновой кислоты, 200 мл 30 лоты, 50 мл изобутанола и одной капаллилового спирта и одной капли кон- ли концентрированной серной кислоты центрированной серной кислоты нагре- нагревают с обратным холодильником о вают с обратным холодильником на мас- при перемешивании в течение 4 ч. ляной бане при 105-110 С в течение После прекращения реакции реакци6 ч. онную смесь концентрируют при пониПосле прекращения реакции реакци- З5 женном давлении, остаточный пРодУкт онную смесь концентрируют при понижен- растворяют в 500 мл этилацетата, проном давлении, остаточный продукт кон- мывают водой .и высушивают над безводцентрирования подвергают хроматографи- ным сульфатом натрия. После удаления ческому разделению на силикагеле с ис- растворителя путем дистилляции остапользованием этилацетата в качестве. точныи продукт перекристаллизовывают

40 растворителя, в результате получают из смеси простой эфир/этилацетат, в

10,1 г аллил-В-глюкосахароаскорбата результате получают 9,0 г изобутилs.âèäå маслянистого продукта с выхо- D-глюкосахароаскорбата с выходом дом 87,7%. 73, 17.

Рассчитано, : С 46,96; Н „4,38. T.пл. 131-132 С.

С Н 10 07 Рассчитано, 7: С 48,78; Н 5,73.

Найдено, %: С 47,24; H 4,70. Сg)Н 40у °

ИК спектр (максимальные поглощения, Найдено, : С 49, 77; Н 5, 79. см-, жидкостная пленка): 3600-2800 ИК спектр (максимальные поглоще(шир.), 1760-1680 (шир.). 5О ния, см, KSr)! 3600-3000, 1760, пектр <Н ЯИР (4 диметилсульфоз сид, 3 ): 4,4-4,7 (м., ЗН); 4,92 (д., Спектр Й- ЯИР (d -диметилсульфокtH, J3 Гц); 5,2-5,5 .(м., 2Н); 5,5- сид, В): 0,90 (д, 6Н, J=á Гц); 1,656,2 (м, 1Н+1Н); 8,3 (шир., 1Н)ф 2,,05 (м., 1Н); 3,86 (д., 2Н,,Х=б Гц);

11 ° 1 (шир. 1Й) . 5 4,51 (д., 1Н, J=Ç Гц); 4,95 (д., 1Н, Пример 6. Смесь 10,4 г моно- Ю=З Гц). гидрата D-глюкосахароаскорбиновой кйс- Сигнал ОН слишком широкий для оплоты, 25 мл пропаргилового спирта и ределения.

1062

После прекращения реакции избыточное количество бензилового спирта удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, составляющем 1-2 мм рт,ст. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на си" ликагеле с использованием смеси хпорофорй/этилацетат в качестве растворителя, в результате получают 19,9 r бенэил-Р-глюкосахароаскорбата с выходом 67,8Х.

Т.пл. 145-146 С (перекристаллизао ция из ацетонитрила).

27 173

Пример 8, Смесь 10,4 r D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 50 г циклогексанола и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают при 100 С с одновременным перемешиванием в течение 3 ч.

После прекращения реакции материалы с низкой температурой кипения удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, не превышающем 3 мм рт.ст.

Остаточный продукт pGcTBQpHI0T в

400 мл этилацетата, промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия. После удаления растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях остаточный продукт подвер" гают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси дихлорметан/изопропиловый простой эфир в качестве растворителя, в результате получают 11,25 г циклогексил-D-глюкосахароаскорбата с выходом

82,6Х.

Т.пл. 112 — 114 С (перекристаллизация из смеси этилацетат/н-гексан).

Рассчитано, X: С 52,94; Н 5,92.

С„Н„О,, Найденор 7os" С 53 31 Ф Н 5у95.

Спектр ИК (максимальные поглощения, см, KBr): 3600-3000, 1765, 1740, 1700, Спектр Н-ЯИР (Q -диметилсульфок сид, 3 ): 1,0-1,9 (шир., 10H); 4,44 (д., 1Н); 4,5;4,9 (шир., 1Н); 4,90 (д., 1Н); 6 54 (шир., 1Н); 8 4 (шир., IH) 11,5 (шир., 1Н).

Пример 9. Смесь 20,8 г моногидрата Р-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 54,1 r бензилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают при пониженном давлении, составляющем 20-30 мм рт.ст. на масляной бане при 80 Ñ в течение 4 ч.

Рассчитано, 7: С 55,72; Н 4,32, С зН Рт.

Найдено, 7: С 55,61; Н 4, 32.

Спектр ИК (максимальные поглощения, см -, КВг); 3600-2800 (шир.), 1770, 1745, 1680.

Спектры Н- IMP (d<-диметилсульфоксид, о ): 4 58 (д., 1Н, J=3 Гц); 4,94 (д., 1Н, Л=З Гц); 5,08 (2Н); 7,2-7,45 (5H); 7,4-7,8 (шир., 1Н); 8,4 (шир., 1H); 11,2 (шир. 1Н).

Пример. 10. Смесь 5,0 г моногидрата метил-D-глюкосахароаскорбата, 50 мл н-октилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с одновременным перемешиванием на масляной бане при 110-115 С в течение 4 ч.

После прекращения реакции избыточное количество н-октилового спирта удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, не превышающем 3 мм рт.ст. Остаточный продукт растворяют в 500 мл этилацетата, промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия. После удаления растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетат/тетрагидрофуран в качестве растворителя, в результате получают

4,9 г н-октил-D-глюкосахароаскорбата с выходом 72iiz.

Т.пл. 89"90 С (перекристаллизация из смеси этилацетат/н-гексан)„

Рассчитано, Е: С 55,62; Н 7,33.

С< Н gg0 g

Найдено, Е: С 55,59; Н 7,33.

Спектр ИК (максимальные поглощения, см, KBr): 3600-3000 (шир.), 1780, 1760 (кор), 1730, 1705, 1690.

Спектр Н-ЯИР (CDCI, Ф ): 0,75-1,0 (ЗН); 2,1-2,7 (12Н); 4,23 (т., 2Н);

4,79 (д., 1Н, J=Ç ; 5,13 (д., 1Н, J=3 Гц).

Сигнал ОН слишком широкий для определения.

Пример 11. К 10,0 r моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 200 мл бутоксиэтоксиэтилового спирта добавляют 1 каплю концентрированной серной кислоты. Полученную смесь перемешивают при пониженных давлениях в, течение 6 ч с одновременной дистилляцией воды при 100 С,.

После прекращения реакции избыточное количество бутоксиэтоксиэтилового

731062 30.

6,0 (шиР.,1Н); м 8,3 (шир., 1Н); м11, 15 (шир„, 1Н) .

Пример 13. Смесь 41,6гЬ-тюкосахароаскорбиновой кислоты, 300 мл н-децилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нао гревают при .110 С с одновременным перемешиванием в течение 3 ч с одновре 1О менным удалением путем дистилляции при пониженных давлениях побочно образующейся воды.

Тотчас после прекращения реакции реакционную смесь вливают в 2 л н-гексана, полученные осажденные вещества извлекают с избыточными количествами удаляемого н-децилового спирта. Осажденные вещества растворяют в 200 мл этилацетата, раствор вводят в 800 мл

20 н-гексана. Полученные осажденные вещества извлекают и растворяют в 500 мл ацетонитрила. В раствор вводят и-гексан, отделенный ацетонитрильный слой высушивают, получая 49,5 r н-децил25 L-гюлосахароаскорбата с выходом 74,9%.

Т. пл. 67 — 70 С.

Рассчитано, %: С 58, 17; Н 7,93.

С„,Н„О,.

Найдено, %: С 58 46; Н 8,21..

Спектр ИК (максимальные поглощения, см, KBr): 3550-3100 (шир.), 2930, 2860, 1775, 1750, I705, 1660.

Спектр гН-ЯМР (dg-диметилсульфоксид, 1 ): 0,85 (т., ÇH); 1 25 (с, 16H); 4,12 (т., 2H); 4,40 (д ., 1Н);

35 4 94 (p., 1H); м5,7 (шир. 1Н); 8,41 (шир. 1Н) р 11 0 (HIHP.,1Н).

Пример 14. Смесь 5,0 г моногидрата метил-D-глюкосахароаскорбата, 40.

16,8 r н-додецилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с перемешиванием в течение 4 ч на масляной бане при 110115 С.

После прекращения реакции реакционную смесь вливают в 100 мл н-гекса- на, полученные осажденные вещества извлекают. После сушки осажденные вещества пропускают через колонку с силикагелем длиной примерно 10 см с использованием смеси этилацетат/тетрагидрофуран в качестве растворителя.

В результате удаления растворителя

I . из элюата получают 6,6 г н-додецилD-глюкосахароаскорбата с выходом

81,4%.

1 спирта удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси дихлорметан/этилацетат (1: 1) в качестве растворителя, в результате получают 8,77 г бутоксиэтоксиэтил-0-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого материала с выходом

54,7%.

Рассчитано, %: С 49,50; Н 6,70.

С1411„, З Р.

Найдено, %: С 49,67; Н 7,01.

ИК спектр (максимальные поглощения, см-, жидкостная пленка): 36003000, 2950 1750, 1690.

Спектр Н-ЯМР (d6-диметилсульфоксид, о ): 1,00-0,73 (м., ЗН); 1,101,70 (м., 4H) 3,10-3,70 (м., SH)

4,03-4,26 (м., 2Н); 4,51 (д., 1Н);

4,93 (д., 1Н); 5,88 (шир., 1Н); 8,37 (шир., 1Н); 11,05 (шир., 1Н).

Сигнал OH слишком широкий для определения.

Пример 12. Смесь 41.6 r моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 220 мл н-децилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с одновременным перемешиванием при пониженном давлении (20-30 мм рт.ст.) на масляной -бане при 110-120 С в течение 2 ч.

После прекращения реакции реакционную смесь растворяют в 1 л этилацетата, промывают водой и высушивают над без" водным сульфатом натрия. После удаления материалов с низкой температурой кипения путем дистилляции при пониженных давлениях избыточные количества н-децилового спирта удаляют путем дистилляции при очень низком давлении, не более чем 2 мм рт.ст., остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетат/н-гексан, в результате чего получают 51,4 r н-децилD-глюкосахароаскорбата с. выходом

77,8%..

1,г

T.ïë. 95 - 96 C.

Рассчитано, %: С. 58,17; H 7,93.

С 16 Н 1607 °

Найдено, %: С 58,36; Н 7,94.

ИК спектр (максимальные поглоще- .. ния, см-, KBr) 3550-3050, 1775, 1740 ° 1718 °

Спектр Н-ЯМР (d<-диметилсульфоксид, О): 0,75-1,0 (ÇH); 1,1-1,8 (шир

16Н); 4,03 (т., 2Н); 4,48 (д., 1Н, ЛЗ Гц); 4,92 (д., 1Н, J=3 Гц); 5,0-, Т.пл. 101-102 С (перекристаллиза° о ция из смеси этилацетат/н-гексан), 1731062

Рассчитано, 7: С 60,32; Н 8,44.

С,бН „О,.

Найдено, %: С 60,30; Н 8,47.

ИК .спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3600-3050 (шир.), 1770, 1740 1710.

Спектр Н-ЯМР (d -диметилсульфоксид, P ): 0,75-0,95 (3H); 2, 1-2,7 (20Н); 4,02 (р., 2Н)р 4,46 (д., 1Н, 3 =3 Гц); 4,89 (д., 1Н, =3 Гц); 7;59 (очень шип, 2Н); 11,1 (шир., 1Н).

Пример 15. Смесь 10,4 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 21,4 r н-тетрадеканола и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с одновременным перемешиганием при пониженных давлениях 20-30 мм рт.ст. в течение 3 ч на масляной бане при температуре примерно 110 С, о

После прекращения реакции реакционную смесь вливают в 100 мл н-гексана, полученные осадки извлекают.

После промывки простым петролейным эфиром и сушки осадки перекристаллизовывают из смеси этилацетат/н-гексан, в результате получают 14,0 г н-тетрадецил-D-глюкосахароаскорбата с выходом 72,47. т.пл. 110-111 С.

Рассчитано, Х: С 62,16; Н 8,87.

С Я 10 7Найдено, 7.: С 62, 13; Н 8,90.

ИК спектр (максимальные поглощения, см ", KBr): 3600-3050 (шир.), 1780 (ор.), 1770, 1740, 1710.

Спектр Н-ЯМР (d -диметилсульфоксид, $ ): 0,75-0,95 (ЗН); 2,15-2,65 (24H); 4,02 (т., 2Н); 5,46 (д„ IH, 3=3 Гц); 4,92 (д., 1Н, .1=3 Гц);

11, 1 (шир. 1Н) .

Сигнал ОН слишком широкий для определения.

Пример 16. 40 г н-гексадецилового спирта вводят в четырехгорлую колбу и нагревают на масляной бане прил 80 С для расплавления спирта, о

В этот расплав вводят с одновременным перемешиванием 10,0 r моногидрата метил-D-глюкосахароаскорбата и две капли концентрированной серной кислоты, смесь перемешивают в течение 5 ч, нагревают на масляной бане при температуре примерно 110 С.

После прекращения реакции реакционную смесь вливают в 200 мл н-гексана и полученные осадки извлекают. После промывки петролейным эфиром осадки перекристаллнзовывают из смеси этилацетат/н-гексан, в результате чего получают 10,1 F н-гексадецил-Dглюкосахароаскорбата с выходом 54,17..

Т.пл. 111-112 С.

Рассчитано, 7: С 63,74; Н 9,24.

С„НqgОy.

Найдено, X: С 63,72; Н 9,20.

1р ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr) 3500-3050 (шир.), 1765, 1740, 1710.

Спектр 1Н-ЯМР (d -диметилсульфоксид, 9): 1,75-1,95 (ЗН); 2,0-2,7 (28Н); 4,03 (т, 2Н)1 4,47 (д., 1Н, J3 Гц); 4,90 (д., 1Н, Л=З Гц);

11 (шир., 1Н).

Два сигнала OH слишком широки для определения.

2О Пример 17. 70 г н-октадецилового спирта вводят в четырехгорлую колбу и нагревают на масляной бане при температуре примерно 80 С для расплавления спирта, к этому расплаву

25 добавляют 41,6 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты с одновременным перемешиванием. После полного перемешивания в смесь вводят две капли концентрированной серной кислоты, смесь перемешивают при пониженном давлении (20-30 мм рт.ст.) на масляной бане при температуре примерно 110 С. По мере протекания реакции образующуюся воду отгоняют.

По прошествии 3 ч реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и при этом она отверждается. Твердые вещества перекристаллизовывают из смеси ацетат/н-гексан (в соотношении

1:4) в результате получают 61,0 r nep49 вои порции кристаллов. Маточный раствор концентрируют при пониженных давлениях, остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетат/

/н-гексан (в соотношении 1:5), в результате получают 7,5 r второй порции кристаллов. Суммарно получают 68,5 г н-октадецил-D-глюкосахароаскорбата.

Выход 77t4Z.

Т.пл. 118 С (лерекристаллизация

0 р >s смеси этилацетат/н-гексан).

Рассчитано, Е: С 65,13; Н 9,56.

СуаН 4гО

Найдено, 7: С 65,22; Н 9,60.

ИК спектр (максимальные поглощен ния, см, KBr): 3500-3100, 1770, 1740, 1715.

Спектр Н-ЯМР (d<-диметилсульфок( сид, о ): 0,86 (т,, ЗЙ), 2, 1-2,4 (шир,, ЗОН); 2,4-2,7 (шир., 2Н); 4,04 (т., 33

34

1731062

2Н); 4,46 (д., 1Н; 3=3 Гц); 4,90 (д., 1Н, 3=3 Гц) р 8,:1-8,5 (шир., 2Н); 11,06 (шир. 1H) .

Пример 18. Смесь 22,2 r моногидрата метил-D-глюкосахароаскорбата, 54 г н-октадецилового спирта и двух капель концентрированной серной кислоты перемешивают с нагреванием на. масляной бане при температуре пример- 10 но 110 С при пониженном давлении (2030 мм рт.ст.). По мере протекания реакции образующийся метанол отгоняют.

После протекания реакции в течение

5 ч реакционную смесь вводят в 600 мл н-гексана с перемешиванием, в результате образуются твердые вещества.

Эти твердые вещества извлекают путем фильтрации и промывают горячим н-гексаном. После сушки твердые вещества 20 растворяют в небольшом количестве этилацетата при нагревании. К этому раствору добавляют н-гексан небольшими порциями, в результате чего осаждают белые хлопьевидные кристаллы. 25

Эти кристаллы извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате получают 29,3 г н-октадецил-D-глюкосахароаскорбата с выходом 66,2 .

Пример 19. 140 г н-октадеци- Зр лового спирта и 0,1 мл концентрированной серной кислоты вводят в 83,2 г

L-гюлосахароаскорбиновой кислоты, смесь нагревают при 100 — 120 С в течение 6 ч с одновременным перемешиванием и удалением путем дистилляции при пониженном давлении воды, образующейся в результате реакции этерификации (до сложного эфира).

После прекращения реакции в реак40 ционную смесь вводят 2 л этилацетата и 1 л воды,с помощью разделительной воронки удаляют непрореагировавшие сырые материалы, которые переходят в водный слой. В этилацетатный слой вводят 5 л н-гексана, полученные осажден- " ные вещества извлекают путем фильтрации, высушивают в результате получают

84 r. н-октадецил-L-гюлосахароаскорбата с выходом 46,5Х.

T.ïë. 94-96 C. . 50

Рассчитано, Х: С 63,83; Н 9,60.

С, Н420 0,5 Н О.

Найдено, ;. С 64,07; Н 9,61 °

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr) 3500, 3400-3200, 2920, 2850, 1770, 1740, 1705, 1680, 1660, 1640.

Спектр " Н-ЯМР (d6-диметилсульфоксид, О ): 0,85 (с., ЗН); 1,23 (с. 32Н);

4,11 (т. 2Н); 4,3 (д., iÍ, J=3 Гц);

4,95 (д., iH, J=3 Гц).

Сигнал ОН слишком широк для определения.

Пример 20. Смесь 10,0 r моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 16 мл изостеарилового спирта, одной капли концентрированной серной кислоты и 30 мл тетрагидрофурана нагревают с обратным холодильником в течение 7 ч.

После прекращения реакции реакционную смесь растворяют в 400 мл этилацетата, промывают водой, высушивают и затем концентрируют при пониженном давлении. Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси н-гексан/простой эфир в качестве растворителя, в результате получают 9,69 г 0,3 гидрата изостеарил-D-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого вещества с выходом

45,0 .

Рассчитано, : С 64,35; Н 9,58. 4

Найдено, Х: С 64,28; Н 9,35.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, жидкостная пленка): 36003000, 1760, 1740, 1690.

Спектр iН-ЯИР (d -диметилсульфок6 сид, О ): 1,7-2, 1 (шир., 6Н); 2, 1-2,45 (шир., 28H); 2,45-2,8 (шир., 1Н); 4,05 (и„ 2Н); 4,55 (д., 1Н,,Х=З Гц); 4,97 (p„ 1H, J=3 Гц).

Сигнал ОН слишком широк для определения.

Пример 21. Смесь 20,8 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 48,6 мл 65Х-ного олеилового спирта и двух капель концентрированной серной кислоты нагревают на масляной бане при температуре примерно

110 С в течение 2 ч при пониженных давлениях 20-30 мм рт.ст.

После прекращения реакции реакционную смесь растворяют в 500 мл этилацетата, промывают водой, высушивают и затем концентрируют при пониженном давлении. В остаточный продукт вводят около 300 мл н-гексана, полученные в результате осажденные вещества извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате получают 29,8 г олеил-0-глюкосахароаскорбата с выходом 67,6 .

35 173106

T.ïë. 84-85OÑ (перекристаллизация из н-гексана).

I

Рассчитано, %: С 65,43; Н 9,15.

C> H 0 5

Найдено, %: С 65,41; Н 9,23.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr): 3600-3000, 1780, 1765, 1740, 1715, 1700 (кор), 1695 (кор), 10

Спектр Н-ЯМР (CDClg, g ): 0,8-1,0 .

1 (т ÇH); 1» 1 2»2 (шир.» 28H); 4»23 (т., 2H); 4,79 (д„1Н, J=3 Гц); 5,12 (д., 1Н»,Х=З Гц)» 5»15 5»50 (шир.,2Н).

Сигнал ОН слишком широк для опре- 15 деления.

Пример 22. Смесь 1,04 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 4,61 г лигноцерилового спир2О та и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают на масляной о бане при температуре примерно 120 С в течение 2 ч при пониженных давлениях (20-30 мм рт.ст.).

После прекращения реакции реакционную смесь охлаждают. Полученные твердые вещества размельчают и промывают примерно 100 мл воды. После сушки и промывки небольшим количеством н-гексана твердые вещества пере- 30 кристаллизовывают из смеси этилацетат/н-гексан, в результате получают »

1,93 г полугидрата лигноцерил-D-глюко. сахароаскорбата с выходом 72,0%.

Т.пл. 118 С. 35

Рассчитано, %: С 67,26; Н 10,35.

С ОН&407 0,5 Н О.

Найдено, %: С 67,41; Н 10,32.

ИК спектр (максимальные поглощения, см, KBr) 3500-3100, 1760, 4Q

1735, 1705.

Спектр 1Н-ЯМР (CDC1 » g ): 0»98 (т., ÇH); 1, 15-1,45 (шир., 42H); 1,451,60 (шир. 2Н); 4,1 (т.ЗН); 4,55 (д °, 1Н, 1=3 Гц)» 5,0 (д., 1Н, J=3 Гц).

Сигнал ОН слишком широк для определения.

Целевые сложные эфиры сахароаскорбиновой кислоты особенно предпочтительны в качестве противоокислителя, 5Q поскольку они обычно имеют высокую растворимость во многих органических растворителях, и кроме того, они химически стойки. Сложные эфиры легко получаются в чистом виде в противопо- у ложность сложным эфирам аскорбиновой кислоты. Аскорбиновая кислота включает два гидроксила типа эндиола и два гидроксила не являющиеся типом эндио-.

2 36 ла и ввиду этого очень трудно избира) тельно этерифицировать (до сложного эфира) гидроксилы, не являющиеся типами эндиола, карбоновой кислотой, так чтобы в результате происходило образование смесей сложных эфиров.

Однако, поскольку сахароаскорбиновая кислота содержит лишь одну карбоксильную группу, то ее этерификация (до сложного эфира) спиртом легко обеспечивает получение единственного сложного эфира с высоким выходом, а не смеси сложных эфиров, Антиокислительное действие сложных эфиров сахароаскорбиновой кислоты обусловлено восстанавливающей способностью и хелатообразующей способностью с ионами металла, в связи с чем любой сложный эфир может быть исполь-. зован в качестве противоокислителя в композиции электропроводного покрытия. Однако предпочтительными могут быть сложные эфиры метила, этила, изопропила, изобутила, третичного бутила, октила, децила, цетила, олеила, стеарила, фенила, бензила, аллила или пропаргила.

Композиция электропроводного покрытия на основе указанного соединения содержит сложный эфир сахароаскорбиновой киСлоты, сложный эфир или их смеси в количестве примерно

0,01 — 10 вес.7., предпочтительно

0,05 — 5 вес.7. и наиболее предпочтительно 0 1 — 3 вес.7 в расчете от весового количества электропроводного металлического порошка в данной композиции.

Используются различные электропроводные металлы, например порошки меди, серебра, алюминия, никеля, хрома, или сплавов двух или нескольких этих металлов. Хотя используемые порошки не ограничиваются указанными примерами, .однако одним нз наиболее предпочтительных металлических порошков является порошок меди, поскольку сложные эфиры сахароаскорбиновой кислоты очень эффективно предотвращают поверхностное окисление медных пороыков.

Вместо электропроводного металлического порошка могут использоваться такие электропроводные вещества, как сажа.

Электропроводные вещества, как металлические порошки, так и сажа содержатся обычно в количествах примерно 1080 вес.% в расчете от веса композиции с

1731062

Композиция электропроводного покрытия содержит смолу, которая может быть любой, используемой в обычных композициях электропроводного покры- 5 тия, и включает наряду с другими веществами, например, акриловые смолы, полиэфирные смолы, эпоксидные смолы, уретановые смолы, алкидные смолы нефтяного основания, или эмульсии синте- 1р тических каучуков или смол. Обычно смола содержится в композиции в количествах примерно 20 — 90 вес.7. в расчете от количества композиции.

Композиция электропроводного покры- 15 тия содержит дополнительно органический растворитель. Тип используемого растворителя не является специфически ограниченным, однако обычно используются кетоны, сложные эфиры,хлорирован- 20 ные углеводороды, углеводороды, спирты, простые эфиры или смеси двух или более растворителей.

Пример 23. 30 вес.ч. акриловой смолы перемешивали и пластифици- 25 ровали с 50 вес.ч. медного порошка и

20 вес.ч. органического растворителя, в результате получалась композиция электропроводного покрытия. 10 r этой композиции перемешивают с 0,05 r слож- Зо ного эфира сахароаскорбиновой кислоты, как показано в табл. 1, затем смешивают примерно с 5 мл этилацетата, ре" гулируя должным образом вязкость композиции. Композицию наносят на поверх. ность стеклянных листов, площадь нанесенного покрытия 7х7 см и толщина примерно 50 мкм, затем это покрытие подвергают сушке в течение ночи.

Поверхностное электросопротивление измеряют, используя тестер. После этого поверхность принудительно повреждают в печи горячей воздушной сушки при 80 С в течение предварительно за-, данного периода времени, затем образец вынимают из печи. После выдержки при комнатной темперагуре поверхностное электросопротивление снова измеряют. Электросопротивление рассматривают как среднее значение пяти точеч40

Поверхностное электросопротивление измеряют с использованием тестера.

Затем поверхность принудительно повреждают в печи сушкой горячим воздухом при 80 С в течение предварительно о заданного периода времени и образец извлекают из печи. После выдержки при комнатной температуре поверхностное сопротивление снова измеряют. Результаты представлены в табл. 1, в которой значения электросопротивления являются средними значениями четырех точечных измерений при расстоянии меж-. ду концевыми зажимами тестера 2 см.

Аналогично композицию наносят на поверхность на площадь 7х7 см толщиной примерно 100 мкм на лист из смолы АВБ и осуществляют сушку в течение ночи.

38

Поверхностное электросопротивление измеряют до и после принудительного повреждения таким же образом.

Результаты представлены в табл.2, где значения электросопротивления яв ляются средними значениями пяти точечных измерений при расстоянии между концевыми зажимами тестера 1,4 см.

Для сравнения готовят электропроводную композицию без ввода сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты.

Значения поверхностного электросопротивления стеклянных листов и листов иэ смолы ABS представлены соответственно в табл.1 и 2.

Композиция на основе целевых соединений образует долговечный и стойкий электропроводный слой, который не снижает с течением времени в значительной степени свою электропроводность

Пример 24. 55 вес.ч. эпоксид ной смолы (Эпикоут 828) смешивают и перемешивают с пластификацией в течение ночи со 100 вес.ч. медного порошка и 100 вес.ч. органического растворителя, состоящего из равных весовых количеств этилацетата и толуола с использованием шаровой мельницы, получают жидкость А. 5 5 вес.ч. триэтилентетрамина растворяют в 20 вес.ч. растворителя, состоящего из равных весовых количеств этилацетата и талуола, получают жидкость В.

Затем жидкость А смешивают с

0,15 вес.ч. стеарил-Ь-гюлосахароаскорбата, затем с 2,5 вес.ч. жидкости В и 0,1 вес.ч. резорцина, в результате получают композицию электропроводного покрытия..

Эту композицию наносят на поверхность слоя смолы ABS площадь покрытия составляет 7х7 см, толщина примерно 100 мкм, нанесение осуществляют щеткой, затем покрытие подвергают сушке в течение 3 дней.

G00R

39 173 ных измерений при расстоянии между концевыми зажимами тестера.1,4 см.

Поверхностное электросопротивление первоначально составляет 3 Ом, через

455 ч и 960 ч 2 Ом и 4 Ом. Никаких изменений внешнего вида покрытия не наблюдается с течением времени.

Для сравнения готовят композицию электропроводного покрытия без ввода стеарил-Ь-гюлосахароаскорбата. Поверхностное электросопротивление 3 Ом, .6 Ом и 700 Ом, соответственно в начале, через 455 и 960 ч. После проведения данного эксперимента покрытия становятся темными.

Композиция образует долговечный и стабильный электропроводный слой, который не снижает в значительной сте" пени электропроводность со временем.

Пример 25. Приготавливают композицию электропроводного покрытия, используя бензил-D-глюкосахароаскорба т по примеру 1. Композицию наносят на поверхность листа из смолы ЛВ$, высушивают и затем измеряют поверхностное электросопротивление с интервалами времени.

Электросопротивление рассматривается как среднее значение пяти точечных измерений при расстоянии между .: концевыми зажимами 1,4 см. Оно составс ляло первоначально 3 Ом, через 470 ч, как и 984 ч 2 Ом.. Вид покрытия остается неизменным.

Для сравнения готовят композицию электропроводного покрытия, используя соответственно антраниловую кислоту и урушиол. При таком же эксперименте, что описан выше, поверхностное элект" росопротивление покрытия, содержащего антраниловую кислоту, составляет вначале 4 Ом, через 470 ч 5 Ом, но через

984 ч 20 Ом. Покрытие не изменяет свой внешний вид.

Поверхностное электросопротивлепие покрытия, содержащего урушиол, составляет вначале 3 Ом, через 470 ч 7 Ом, через 984 ч 15 Ом. Покрытие несколько ухудшает свой запах.

Пример 26. 112 вес,ч ° акрило- вой смолы (Acridick А-801, Dainippon

Luk, Kagaku Kogyo К.К.) перемешивают с 130 вес.ч. серебряного порошка и

1,5 вес.ч. изобутил-D-глюкосахароаскорбата с использованием шаровой мельницы в течение ночи. 24 вес.ч. полученной смеси затем смешивают с

3,3 вес.ч. уретановой смолы (Takena1062 40

te D-160N, Takeda Chemical Industries, 1.td) и получают композицию электропроводного покрытия.

Эту композицию наносят на поверхность листа из ненасыщенной полиэфир. ной смолы, площадь покрытия 7х7 см, толщина покрытия 100 мкм; затем оно высушивается и выдерживается в тече1О ние трех дней, с помощью тестера измеряют поверхностное электросопротивление. После этого поверхность принудительно повреждают в печи горячей воздушной сушки при 80 С, осуществляе15 мой в течение предварительно заданного периода времени, затем образец вынимают из печи. После выдержки при комнатной температуре снова измеряют поверхностное электросопротивление.

20 Электросопротивление берут как среднее значение пяти точечных измерений при расстоянии между концевыми зажимами тестера I 4 см, практически оно остается неизменным через 1500 ч, 25 а именно 1 Ом, 1 Ом, 2 Ом и 1 Ом, соответственно первоначально, через

470 ч, 984 и 1500 ч. Никаких изменений внешнего вида покрытия не происходит с течением времени.

3р Для сравнения готовят композицию электропроводного покрытия без изобутил-D-глюкосахароаскорбата. При осуществлении эксперимента таким же образом, как описано выше, поверхностное электросопротивление составляет первоначально 3 Ом, через 470 ч

12 Ом, через 984 ч 600 Ом и через

1500 ч более 1 кОм. В ходе эксперимента покрытие становится темным.

Таким образом, композиция на основе соединений, полученных по предложенному способу, образует долговечный, стойкий электропроводный слой, который не снижает в значительной степени. электропроводность с течением времени.

Формула изобретения

Способ получения сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты общей фор1731062 42 где R< обозначает водород или метил, подвергают взаимодействию с соответствующим спиртом общей формулы

5 R — ОН, где R имеет указанные значения, с выделением целевого продукта в свободном виде. где R - С1-С 1-алкил, аллил, олеил, пропаргил, 2-оксиэтил, буток сизтоксиэтил, цикпогексил или бензил;

ОН имеет S- или К- конфигурацию, отличающийся тем, что сахароаскорбиновую кислоту с соответствующей конфигурацией 0Н-группы или ее метиловый сложный эфир общей формулы C00Ri

НО

Та блица 1

Поверхностное электросопротпвление, Ом

Присадки* змеение нешего

По прошествии, ч

Начальное

150 650 986 -1346 ида

*Все присадки представляют собойг сложные эфиры D-глюкосахароаскорбинэвой кислоты.

**Пленка становилась темной.

Таблица 2

Присадки

Изменение впеынего вида

Поверхностное электросопротивление, Ом

По прошествии, ч

Начальное

360 910 1340 !ленка ста2 2 3 новится пельного темной

3 3 3 5

3 3

Стеариловый сложный эфир**

Нет

2 3 3

10 900 1 кОм Пленка становится темной

*Сложные эфиры 0-глюкосахароаскорбиновой кислоты.

**Сложные эфиры 1.-гюлосахароаскорбиповой кислоты.

Сложный

Сложный

Сложный

Сложный

Сложный

Сложный

Сложный

Нет метиловый эфир октиловый эфир деггиловый эфир цетиловый эфир олеиловый эфир стеариловый эфир бензиловый эфир

Стеариновый сложный эфир*

Дециловый сложный эфир*

Бензиловый сложи. эфир*

11, 13

12

12

12. l0

3

2

4

3

5

5

3

2 3 Нет

5 3

3 4

11

4 4

4 3

3 3 ! 0.00 — *