Способ получения перфторированных оксазолов

Авторы патента:

C07D263/34 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

Сущность изобретения. Перфторированные оксазолы ф-лы I: (CF3)SC(F)() , где RF - СРз, С2Рб, получают конденсацией перфторацилимина гексафторацетона RpC(0)N С(СРз)2 цинком. Условия реакции: замкнутый объем, апротонный растворит 90-130°С, катализатор - CuCI, CuBr, CU2S04, 0,02-0,2 моль и краун-эфир-ди(цикло)гексил-18-краун-6 или 18-краун-6, 0,02- 0,015 моль на 1 моль исходи, ацилимина, 22-30 ч, молярное отношен. цинк:ацилимин (1,5-2.5)1,1 при концентрации ацилимина в растворит. 149-5.5 моль/л. I, RF - СРз: выход 62%, т.кип. 63°С, по18 1,3065, чистота 99%; I, RF- CaFs: выход 59%, т.кип. 74°С, по18 1.3125. 4 табл.

союз советских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (st)s С 07 D 263/34

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

О н;4, г и „Щ

К. АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (21) 4864587/04 (22) 29,05.90 (46) 07.07;92, Бюл. М 25 (72) В.M.Êîøåëåâ; Т.Д,Трусканова. Н.В.Васильев и А.Ф.Гонтарь (53) 547.787,07 (088.8) (56) Кошелев В.M., Васильев H.Â., Гонтарь

А,Ф. ХГС, 1989, М 12, с. 1699. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРФТОРИРОВАННЫХ ОКСАЗОЛОВ (57) Сущность изобретения. Перфторированные оксазолы ф-лы I:

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а.именно к способу получения .поерфторированных оксазолов общей формулы где RF вЂ” CFa (la);

РР вЂ” CZFS (1б).

Полифторсодержащие арилзамещенныв оксазолы находят применение для синтеза трифтораланина и его замещенных производных, являющихся высокоспецифичными ингибиторами ферментов.

Известен способ синтеза перфторированных оксазолов, в котором 2,4бис-(трифторметил)-5-фтороксазол и

2-пентафторзтил-4-трифторметил-5-фторо-:ксазол получены циклодефторированием перфторацилиминов гексафторацетона металлами Mg, Sn, А1, Zn a среде диоксана при

„„Я „„1745723 А1 где.RF вЂ” СРз, Crt, получают конденсацией перфторацилимина гексафторацетона

РРC(0)N = С(СЕз)2 цинком. Условия реакции:,,, замкнутый объем, апротонный растворит

90 вЂ” 130 С, катализатор вЂ” CuCI, Cu8r, Си2$04, 0,02-0,2 моль и краун-эфир-ди(цикла)гексил-18-краун-6 или 18-краун-6, 0,020,015 моль на 1 моль исходн, ацилимина, 22-.30 ч, молярное отношен. цинк:ацилимин = (1,5-2,5):1 при концентрации ацилимина в растворит. 1,9-5,5моль/л.1, RF вЂ” СРз, выход 62%, т.кип, 63 С, no 1,3065, чистота

99ф ; 1, иг вЂ” скпв; выход 59, т.кип. 74 с; по 1,3125. 4 табл. нагревании в замкнутом объеме в течение

30-35 ч при 100-110 С;

Я и СГз ZrL / .. Б

Яр=G-N=C R Ai

3 где РР вЂ” CFg (la);

RF вЂ” С21=5 (1б).. Фь

Недостатком получения оксазолов иэ- (Л вестным способом является низкий выход 4 целевых веществ 1а (277) и 1б (34%). с)

Целью. изобретения является увели- (Д чение выхода перфторированных оксазолов.

Поставленная цель достигается получением окСазолов формулы (la) и (! б) циклодефтори рова нием перфторацилиминов гексафторацетона цинком в среде апротонных растворителей в замкнутом объеме при

90-130 C в присутствии солей одновалентной меди (CuCI, CuBr или Сщ$04) в количестве 0,02-0,2 моль и краун-эфироввЂ”

1745723 дициклогексил-18-краун-6 или 18-краун-6 в 62о, т.кип. 63 С; п 1,3065. Чистоту соеколичестве 0,002 вЂ” 0,015 моль на 1 моль ис- динения анализирую нализи руют газохроматографичеходного ацилимина соответственно в тече- ским методом, она составляет 99 . ние 22 вЂ” 30 ч при малярном соотношении цинк:ацилимин, равном (1,5 вЂ” 2,5):1,0, при 5 торметил-5-фтороксазол (!6). концентрации ацилимина в используемом B условиях и соотно соотношении химических растворителе 1,9-5 моль/л.

П ове ение и о реагентов пример 1 20 м ра из г пентафторпророведение процесса может осуществ- пионилимина гексафторацетона получают. ляться кроме диоксана в среде сухих апро- 8,9 r оксазола (l6) с выходом 59, т.кип. тонных растворителей: моноглима, 10 74 С, пр 1,3125. Чистоту вещества аналидиглима, сульфолана. Однако выход оксазо- зируют газохроматографическим методом, лов (l) не превышает выхода при проведе- она составляет более 99о . нии процесса в диоксане (табл, 1).

Для проведения процесса выбрана фтороксазол(!а). температура 90 вЂ” 130 С, что определяется 15 Смесь 20,0 r (0,0766 моль) трифтбранеполной конверсией исходного ацилими- цетилимина гексафт, 10,0 гексачторацетона. о,о г . на при низких температурах и появлением .(0,153 моль) ци, 0,75 моль цинковой пыли, о,75 г побочных процессов, снижению выхода (0,00766 моль) монохлористой меди и 0,17 г (табл. 2 . продукта (!) при высоких температурах (0,00062 моль) 18-кра н-6 20 (та л. ). 20 нагревают в замкнутом обьеме при 117 С в

Повышение выхода оксазолов(l)дости- течение 24 ч. Ото ч. тогнанную легколетучую гается за счет введения в реакционную сре- фракцию выливают в 100 . Н т в г льда. ижний ду катал итических количеств солей слой отделяют и сушат над СаС!2. В резульодновалентной меди (CuCl, CuBr, Си $04) и тате фракционирования органического слоя краун-эфиров: дициклогексил-18-краун-6, 25 получают 10,21 г оксазола (fa) с выходом

18-краун-6, менее эффективно применение 59,8%, т.кип. 63 С, пс 1,3065. Чистоту веди енз-18-краун-6. Катализаторы использу- щества анализируют газо и и ируют газожидкостной хроют в количестве: соль меди 0,02-0,2 моль, матографией, она составляет более 99 . краун-эфир 0,002-0,015 моль от исходного Пример 4. 2,4-Бис-(трифторметил)-5вцилимина. 30 фтороксазол (la).

В целях увеличения конверсии ацилимина и повышения выхода оксазолов (!) (0,0766 моль) трифторацетилимина гексаиспользуется соотношение цинк:ацили- фторацетона, 10,0 г (0,153 моль) цинковой мин = (1,5-2,5): !,0. Оптимильная длитель- пыли, 1,22 г(0,00852 моль) монобромистой ность процесса 22-30 ч. 35 меди и 0,172 г (0,00062 моль) 18-к аун- в

Данные влияния добавок катализатора 20 мл диоксана получают и выделяют 10,0 г на выход оксазола (la) в условиях примера 1 оксазола (fa) с выходом 58,6, т.кип, 63 С, приведены в табл. 3. и 1,3065.

Данные влияния концентрации ис- Пример 5. 24-Б (ф ), - ис-(трифторметил)-5ходного ацилимина на выход. оксазола 40 фтороксазол(!а). (!а) в условиях примера 1 приведены в В условиях и ловиях примера 1 из 20,0 г (0.0766 моль) трифторацетилимина гексаВ целях получения высокого выхода и фторацетона, 10,0 г (0,153 моль) цинковой для облегчения процесса выделения целе- пыли, 1,29 г(0,00852 моль) вого и о кта по е г продукта поддерживается высокая 45 (l) и 0,142 г дициклогексил-18-краун-6 концентрация исходного ацилимина 1,9-5,7 (О;00038 моль) получают 9,9 г оксазола (la) с выходом 57,9о, т.кип. 63 С, и 13065. и., пр фтороксазол (la). в в р р ., - ис-(трифторметил)-5- Эффект предлагаемого спос б о а состоит в увеличении выхода целевых оксазолов. месь 0 r (0,0766 моль) трифторацили- 50 Кроме того, способ прост в аппаратурном мина гексафторацетона, f0 r (0,153 моль) оформлении, основан на доступных реагент х, о еспечивает технику безопасности и цинковой пыли, 0,758 г(0,00766 моль) моно- тах обеспе хлористой меди и 0,142 г (0,00038 моль) ди- экологическую чистоту. циклогексил-18-краун-6 в 20 мл диоксана нагревают в замкнутом объеме при 115 С в 55 Ф о р м у л а течение 24 ч. Отогнанную легколетучую ормула изобретения посо получения перфторированных фракцию выливают в 100 r льда. Нижний оксазолов общей формулы слой отделяют и сушат над СаС!2. В результате фракционирования органического слоя получают 10,59 r оксазола (la) с выходом сг, 1745723

Таблица 1

Моноглим

Сульфолан

Диглим

Диоксан

Выхо оксазола la .

Таблица 2

Таблица 3

Таблица 4. где Ri вЂ” СРз. СгЕ5, взаимодействием перфторацилиминов гексафторацетона формулы

RF С(0) ¹C(CFg)2 с ЦинкОм в замкнутом объеме в апротонном растворителе при

90-130 С; отл и ч а ю щи и с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, процесс проводят в присутствии катализаторов вЂ” соли одновалентной меди

Растворитель (в условиях и уме а!

CuCl, CuBr или Сщ$04 в количестве 0,020,2 моль и краун-эфира вЂ” дициклогексил-18краун-6- или 18-.краун-б в количестве .

0,02-0,015 моль на 1 моль исходного ацили5 мина соответственно в течение 22 вЂ” 30 ч при молярном соотношении цинкацилимин, равном (1,5-2,5):1,0, при концентрации ацилимина в используемом растворителе 1,95;5 моль/л.

Способ получения перфторированных оксазолов

1,4-бис- @ 5-( @ -бромфенил)-4-бромоксазолил-2 @ -бензол в качестве люминесцентной добавки для сцинтилляторов и способ его получения // 963248

Способ получения 5-циан-4-метилоксазола // 626696

Патент 160274 // 160274

Инсектицидные антраниламиды // 2278852

Производные 5-членных гетероциклов, их получение и применение в качестве лекарственных средств // 2288224

Изобретение относится к соединению 2,6-ди-трет-бутил-4-{2-[2-(метиламино)этил]-1,3-тиазол-4-ил}фенола; 2,6-ди-трет-бутил-4-[4-(гидроксиметил)-1,3-оксазол-2-ил]фенола и т.д., 4-метилфенил 2-[4-(1,1-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]этилкарбамата и т.д

Соединение оксазола и фармацевтическая композиция // 2418793

Фунгицидные n-циклоалкилбензиламидные производные // 2419616

Замещенные производные циклогексилметила // 2451009

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами

Азолкарбоксамидное соединение или его фармацевтически приемлемая соль // 2461551

Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансфераза типа 1 // 2474576

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где Q является фенилом или пиридинилом; А является пиразолилом или триазолилом, где каждый А является независимо дополнительно незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, представленными Ra, или А является формулой (a); Va является C(R4), V b является N или C(R5) и Vc является N; иди Va является N, Vb является C(R 5) и Vc является N или C(R6); R 4 является водородом, R5 является водородом, С1-6алкилом, -ORb, -SRb, арилом, выбранным из фенила, гетероарилом, выбранным из тиенила, или циклоалкилом, выбранным из циклопропила; R6 является водородом или арилом, выбранным из фенила; R7 является водородом или С1-6алкилом; R3 является водородом, С1-3алкилом, -OH, -S(O)2R 1, или гетероарилом, выбранным из тетразолила, где гетероарил соединен с атомом азота через углеродный атом кольца; Rb , Rx, Ry, Rza, Rzb , Rw, Re, Rk, Rm, Rn, Rq и Rl, в каждом случае, являются независимо водородом, С1-3алкилом или С 1-3галогеналкилом; и Rf в каждом случае, является независимо водородом, С1-3алкилом или -OH (остальные заместители принимают такие значения, как определено в формуле изобретения)

Ингибиторы гистондеацетилазы // 2501787

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или M представляет собой -C1-C3алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил; R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6арил; n представляет собой целое число от 0 до 1; L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения; и к соединениям формулы (II), где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, Y и M являются такими, как для соединений формулы (I). Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединений (I) и (II), обладающей ингибирующей активностью в отношении гистондеацетилазы (HDAC), способу ингибирования и способу лечения заболевания, чувствительному к ингибитору активности HDAC. Технический результат - соединения формулы (I) и (II) в качестве ингибиторов гистондеацетилазы. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 18 сх., 10 табл., 19 пр.

Содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине // 2512547

Настоящее изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I), где Х1 и X2 независимо представляют собой СН или N; кольцо U представляет собой бензольное кольцо, пиразольное кольцо, 1,2,4-оксадиазольное кольцо, 1,2,4-тиадиазольное кольцо, изотиазольное кольцо, оксазольное кольцо, пиридиновое кольцо, тиазольное кольцо или тиофеновое кольцо; m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 1; n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3; R1 представляет собой гидроксигруппу или C1-6 алкил; R2 представляет собой любой из (1)-(3): (1) атом галогена; (2) гидроксигруппу; (3) C1-6 алкил, или C1-6 алкокси, каждый из которых может независимо содержать любую группу, выбранную из группы заместителей α; группа заместителей α включает атом фтора и гидроксигруппу, или его фармацевтически приемлемая соль. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ксантиноксидазы, включающей в качестве активного ингредиента соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль. Технический результат - содержащее конденсированную кольцевую структуру производное, предназначенное в качестве средства для профилактики или лечения заболевания, связанного с аномальным уровнем мочевой кислоты в сыворотке. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 11 табл., 126 пр.

Замещенные соединения амида // 2563639

Изобретение относится к производным карбоксамида, выбранным из: Ν-(аминосульфонил)-2-{[(3,5-диметокси-4-метилбензоил)(3-фенилпропил)амино]метил}-1,3-тиазол-4-карбоксамида, 2-{[(3,5-диметокси-4-метилбензоил)(3-фенилпропил)амино]-метил}-Ν-[(этиламино)сульфонил]-1,3-тиазол-4-карбоксамида, 2-{[(4-этил-3,5-диметоксибензоил)(3-фенилпропил)амино]-метил}-5-метил-N-[(метиламино)сульфонил]-1,3-тиазол-4-карбоксамида, 2-({[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил](3-фенилпропил)-амино}метил)-Ν-(диметилсульфамоил)-5-метил-1,3-тиазол-4-карбоксамида, Ν-(диметилсульфамоил)-2-[({[1-(5-метоксипиридин-2-ил)-циклопропил]карбонил}[3-(5-метил-2-фурил)пропил]амино)метил]-5-метил-1,3-тиазол-4-карбоксамида и Ν-(диметилсульфамоил)-2-[([3-(3-фторфенил)пропил]{[1-(5-метоксипиридин-2-ил)циклопропил]карбонил}амино)метил]-5-метил-1,3-тиазол-4-карбоксамида. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, применению указанных соединений и к способу предотвращения и/или лечения заболеваний. Технический результат - производные карбоксамида, обладающие антагонистической активностью в отношении ЛФК рецептора. 12 н. и 1 з.п. ф-лы, 138 табл., 117 пр.