Пирролопиразолоазепины и способ их получения

 

Использование в качестве физиологически активных препаратов Сущность изобретения: продукт 5,7-диметил-6-этил-2,3-дигидропирро- ,3-е пиразоло 3,4-Ь азепин-3-онБФС1зН14М40 выход56%,т.пл. 247°С 5,7-Диметил-6-фенил- 2,3-дигидропирроло 4,3-е пиразоло 3, зепин-3-он, БФ СпН-нМ/зО, выход 77%,т.пл. 263°С, 5,7-диметил-2-фенил-6-этил-2,3-дигидропирроло 4,3-е пиразоло 4,3-Ь азепин -3-он, БФ CigHisN O, выход 90%, т. пл. 256°С; 5,7-диметил-2,6-дифенил-2,3-дигидропирроло 4,3-е пиразоло 3, зепин-3-он, БФ С2зН1вГ йО, выход 89%, т. пл. 270иС. Соединения получают взаимодействием соответствующего 3,4-диформилпиррола с аминопиразолом.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5,)5 С 07 О 487/14

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР б

l .

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (;H

1.. 2 (21) 4886106/04 (22) 29.11,90 (46) 15.09,92, Бюл, N 34 (71) Институт органической химии АН УССР (72) Н, Н. Романов и Ю, Л. Брикс (56) Жорх, 1969, 5, N. 3, 570-578, (54) ПИPРОЛОПИ РАЗОЛОАЗ ЕПИ Н Ы И

СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (57) Использование в качестве физиологически активных препаратов, Сущность изобретения: продукт 5,7-диметил-б-атил-2,3-дигидропиррол о(4, 3-е)пи разол о(3,4-Ь)азеп ин-3-он Б Ф С 3Н14К40

Изобретение относится к органической химии, а именно к производным новой гетероциклической системы пирролопиразолоазепина строения ) где R< — атил, фенил;

Rz — водород, фенил и способу их получения.

Изобретение может найти широкое и разнообразное применение, т,к. до настоящего времени представители гетероциклов с указанным сочленением ядер пиррола, пиразола и азепина не были известны, что предопределяет широкие перспективы практического использования во многих областях, Так например, они могут быть использованы в качестве физиологически активных препаратов, т,к. известно, что соединения, содержащие азепиновые ядра зачастую проявляют высокую активность.

„„БЫ„„1761757 А1 выход56/,, т.пл.247 С. 5,7-диметил-б-фенил2,3-дигидропирроло(4,3-е)пиразоло(3,4-Ь)а зепин-З-он, БФ СпН 4М40, выход 77%, т.пл.

263 С, 5,7-диметил-2-фенил-б-этил-2,3-дигидропирроло(4,3-е)пиразоло(4,3-Ь)азепин

-З-он, БФ C19HlsN40, выход 90%, т. пл, 256 С; 5,7-диметил-2,6-дифенил-2,3-дигидропирроло(4,3-е)пиразоло(3,4-Ь)азепин-З-он, БФ C23H1sN<0, выход 89, т, пл. 270"C. Соединения получают взаимодействием соответствующего 3,4-диформилпиррола с аминопиразолом.

Из ближайших структурных аналогов заявляемых соединений известны гетероциклы, содержащие одновременно пиррольный цикл, конденсированный с семичленным ядром строения IV 3 я,-ы> -о 3 )1/

Способ получения соединений строения IV заключается во взаимодействии диальдегида строения II с ацетоном, Недостатком известного способа является невозможность получения таким путем новых гетероциклов, которые содержали бы одновременно пиррольный, азепиновый и пиразольный циклы.

Целью изобретения являются соединения, относящиеся к новой гетероциклической системе, содержащие новое сочетание известных химических связей, а также разработка удобного в препаративном отношении способа получения этих соединений.

1761757

Поставленная цель достигается соединениями строения и способом их получения, заключающимся в том, что

3,4-диформилпиррол формулы II 3 СИ=О

НЗС СН О Ц где R1 — зтил, фенил, подвергают взаимодействию с пиразолоном формулы III ы-

П, где R2 — водород, фенил

Состав и строение синтезированных соединений подтверждается данными элементного анализа, ИК-спектров и ПМР.

Действительно в спектре ПМР соединения 1 (R2 = Н. R1 = С2Н8) в ДМС0-Дб (TM С— внутренний эталон) наблюдаются сигналы протонов двух метильных групп с химическим сдвигом 2,49 м.д., сигналы протонов этильной группы — 1,23 т. и 4,00 кв„сигналы ароматических протонов — 7,72 и 8,21, а также сигнал N— - Н протона — 11,34, Пример 1. 5,7-Диметил-б-этил-2,3-дигидропирроло(4,3-е)пиразоло-(3,4-Ь)азепи н-3-он.

Смесь 0,36 г (2 ммоль) 1-этил-2,5-диметил-3,4-бисформилпиррола, 0,2 г (2 ммоль)

З-амино-5-пиразолона, 5 мл абсолютного спирта нагревают до кипения и добавляют

0,1 мл пиперидина, Кипятят 40 мин. После охлаждения продукт отфильтровывают и кристаллизуют из воды. Выход 0,27 г (56%), т,пл. 27 С.

Найдено, %; С 64,2; Н 5,9; N 23,0.

С13Н14М40

Вычислено, %: С 64,43; Н 5,84; N 23,13.

Пример 2. 5,7-Диметил-б-фенил-2 3дигидропирроло(4,3-е)пиразоло(3,4-Ь)азе и и н-3-0 н.

Смесь 0,55 г(2 ммоль) 1-фенил-2,5-диметил-3,4-бисформилпиррола, 0,2 г (2 ммоль)

З-амино-5-пиразолона, 5 мл абсолютного спирта нагревают до кипения и добавляют

0,1 мл пиперидина. Кипятят40 мин, Продукт отфильтровывают из горячей реакционной смеси, кристаллизуют из нитрометана, Выход 0,45 г (77%), т.пл, 263 С.

Найдено, %: С 69,9; Н 4,8; N 19,0

С17Н14И40

Вычислено, %: С 70,32; Н 4,87; N 19,30.

Пример 3. 5,7-Диметил-2-фенил-бэтил-2,3-ди гидро пи рроло(4,3-е)-пиразоло(3 ,4-Ь)азепи н-3-он.

Смесь 0,54 г (3 ммоль) 1-этил-2,5-диметил-3,4-бисформилпиррола, 0,53 r (3 ммоль)

1-фенил-3-амино-5-пиразолона,10 мл абсолютного спирта нагревают до кипения и до5 бавляют 0,1 мл пиперидина„Кипятят 15 мин. После охлаждения продукт отфильтровывают, кристаллизуют из нитрометана.

Выход 0,86 r(90%), т.пл. 256 С.

Найдено, %: С 71,8; Н 5,9; N 18,0

10 C19H18N40

Вычислено, %: С 71,67; Н 5,71; N 17,60.

Пример 4. 5,7-Диметил-2,6-дифенил2,3-ди гидро пир рол о(4,3-е)-пира зол о(3,4-Ь) азепин-3-он, 15 Смесь 0 55 г(2 ммоль) 1-фенил-2,5-диметил-3,4-бисформилпиррола, 0,35 г (2 ммоль)

1-фенил-3-амино-5-пиразолона, 5 мл абсолютного спирта нагревают до кипения и добавляют 0,1 мл пиперидина. Кипятят 40 мин.

20 Продукт отфильтровывают из горячей реакционной смеси, кристаллизуют из нитрометана. Выход 0,65 г(89%), т.пл, 270 С.

Найдено, %: С 75,7; Н 4,9; N 15,5, C23H18N40

25 Вычислено, %: С 75,38; Н 4,86; N 15,29.

Таким образом, из представленных данных видно, что разработанный способ позволяет получить производные новой гетероциклической системы с неизвестным

30 ранее сочетанием известных ядер пиррола, азепина и пиразола.

Формула изобретения

1. Пирролопиразолоазепины общей формулы

35 сн

2 где R1 — атил, фенил;

R2 — водород, фенил, 2, Способ получения пирролопиразолоазепинов общей формулы

Р2

СН3 () где R1 — этил, фенил;

R2 — водород, фенил, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что диформилпирролы формулы 3

1 1,1 СЯ=Q

СН3 Н =О где R1 — этил, фенил, подвергают взаимодействию с аминопиразолонами формулы