Способ лечения хронической железодефицитной анемии

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛ ИСТИЧ Е С КИХ

РЕСПУБЛИК

)5 А 61 К 31/74

:ГОСУДЛРСТВЕННЫИ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К ABTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4866140/14 (22) 12.07.90 (46) 30.10.92. Бюл. ¹ 40 (71) Новосибирский медицинский институт (72) М.И. Лосева, B.À. Шкурупий, О.P. Грек, Т.И. Поспелова и Т.А. Агеева (56) 1О.Т. Митерев и др. "Диагностика, профилактика и лечение железодефицитного состояния", Методические рекомендации, М,. 1987. (q4) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ

-ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ

;(57) Изобретение относится к медицине, в

Зйдтности к гематологии. Цель — сокращеИзобретение относится к медицине, в частности к гематологии.

Цель — сокращение сроков лечения и рецидивов у больных с тяжелым течением заболевания при уменьшении курсовой дозы препарата.

Способ осуществляется следующим образом: за сутки до введения феррум-ЛЕК вводят реополиглюкин в дозе 10 мл/кг массы тела с последующими инфузиями 1 раз в неделю.

Для проведения клинических исследований на лечение препаратом Феррум Лек было взято 45 больных — 42 женщины и 3 мужчин. Учитывая, что анемия у лиц обоего пола носила постгеморрагический характер, больные объединены в одну группу. У всех

45 больных, леченных парентеральными препаратами железа: анемия была тяжелой степени (уровень гемоглобина ниже 70 г/л), у всех больных причиной анемии явились кровопотери.

„„Я „„17Г1 744 Al ние сроков лечения и рецидивов у больных с тяжелым течением заболевания при уменьшении курсовой дозы препарата. Для этого за сутки до введения феррум ЛЕК проводят инфузию реополиглюкина в дозе 10 мл/кг массы тела с последующим их повторением 1 раз в неделю в течение всего курса лечения, Способ позволяет в 1,5 раза сократить сроки лечения, в 2 раза — рецидивы заболевания. B основе механизма действия устранение тканевой глиоксии, нормализация метаболизма, предупреждение осложнений терапии.

До момента обращения к гематологу все больные не приниЪ али препараты железа в течение 3 — б месяцев.

Показаниями к назначению внутривенного введения Феррум Лек явились . тяжелая степень ЖДА, а также непереносимость пероральных препаратов железа, диспептические проявления; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения; резекция желудка по Бильрот-П с выключением функции 12-перстной кишки и неэффективность ранее проводимой пероральной терапии; необходимость быстрого восполнения запасов железа перед оперативным вмешательством; гипоксическая знцефалопатия, Для проведения курсового лечения больные были разделены на 2 группы. 15 женщин составили группу сравнения. Лечение им проведено препаратом Феррум Лек, 1771744 который вводился по 5 мл внутривенно через день.

30 человек получили лечение по схеме реополиглюкин-Феррум Лек, Реоплиглюкин в количестве 500 мл вводился внутривенно 1 раз в неделю. Режим введения реополиглюкина 1 раз в неделю выбран в соответствии сданными о том, что препарат находится в лизосомах клеток печени 5 — 7 дней. Кратность введения препарата железа оставалась прежней — по 5 мл внутривенно через день. Лечение прекращали при нормализации гемоглобинового, транспортного и запасного фондов железа.

Курсовое лечение препаратом Феррум

Лек проведено 15 женщинам, с ЖДА тя>келой степени, Средний уровень гемоглобина в группе составил 68,0 г/л, зритроцитов—

2,74 10 /л, цветовой показатель — 0.73.

Среднее содержание гемоглобина в эритроците было равно 24,78 пг. Железо сыворотки определялось на уровне 5.35 мкмоль/л, ОЖСС вЂ” 93.04 мкмоль/л, К1-(— 6,32 /,.

Лечение препаратом Феррум Лек все больные переносили хорошо. В 1-ый день лечения внутривенно вводилось 2,5 мл препарата(половинная доза) с целью определения индивидуальной чувствительности, в последующем — по 5.0 мл внутривенно через день, Как правило, нормализация показателей гемограммы наступила одновременно с введением курсовой дозы препарата.

Средне-суточный прирост гемоглобина в этой группе был равен 1,22+. 0,039 г/л; среднее количество ампул на курс лечения одного больного составило 25,6. Среднее количество дней лечения было равно 50,9.

Лечение по схеме реополиклюкин-Феррум-Лек проведено 30 больным ЖДА тяжелой степени в условиях стационара.

Количество эритроцитов в среднем по группе составило 2,74 10 2/л, урове ь гемоглобина — 66,5 г/л, цветовой показатель

-0,74 (контрольные значения 3,88 10 /л, 134 г/л, 1,03 соответственно). Среднее содержание гемоглобина в зритроците 23,51 пгН0 было значительно ниже контрольного (34,81 nrHb), железо сыьоротки определялось на уровне 75,08 мкмоль/л, что в 3,5 раза ниже по сравнению с контролем (17,93 мкмоль/л), ОЖСС была повышена до 92,03 мкмоль/л, ЛЖСС вЂ” до 86,98 мкмоль/л, что на 67/ превышает контрольные значения.

Коэффициент насыщения трансферрина, равный 5,46О/, был в 6 раз ниже, чем у лиц контрольной группы.

К концу. курса лечения Феррум Лек в сочетании с реополиглюкином уровень гемоглобина 131,1 г/л соответствовал контрольным значениям 134,6 г/л (P > 0,05).

Количество эритроцитов повысилось с

2,74 10 /л при анемии до 3,98 10 /л (в

5 контроле 3,88 10" /л), цветовой показатель

0,99 также соответствовал контрольному уровню — 1,03 (P >0,05), Среднесуточный прирост гемоглобина в группе составил 2,12 г/л, что достоверно (Pc

10 < 0,05) превышало прирост гемоглобина в группе больных, леченных одним препаратом Феррум Лек (1,22 г/л). Среднее количество ампул на курс лечения одного больного равно 15,6, что на 10 ампул меньше, чем у

15 больных, леченных Феррум Г!ек.

Средний курс лечения больного по схеме реополиглюкин — Феррум Лек составил

30,2 дня, Это на 20 дней меньше. чем при лечении одним препаратом Феррум Лек.

20 Превентивное включение реополипнокина в схему лечения ЖДА внутривенным препаратом Феррум Лак способствовало дости>кению хорошего лечебного эффекта при использовании меньшего количества

25 препарата и в более короткие сроки. Динамическое исследование показателей гемограммы и обмена железа через 1,3 и 6 месяцев не выявило их снижения. Число рецидивов в группе больных, получивших курс

30 лечения по схеме реополиглюкин-Феррум

Лек (10 o) было меньше. чем в группе больных, пролеченных одним Феррум Лек (20/,), что также говорит î преимуществе данной схемы лечения по сравнению с лечением

35 одним препаратом Феррум Лек.

Полученные резул ьта гы свидетельствуют о более ранней ликвидации последствий тканевой и гемической гипоксии при включении реополиглюкина в схему лечения

40 больных ЖДА.

Клинический пример 1.

Больная П„ 18 лет поступила в гематологическое отделение с жалобами на разную слабость, головокружение, одышку при

45 ходьбе и незначительной физической нагрузке, сонливость, сердцебиение, ломкость ногтей и волос, извращение вкуса— желание есть мел, частые подергивания верхних век обоих глаз. боли B зпигастрии, тош50 ноту, Из анемнеза: изменения в анализах крови обнаруживали в детстве, тогда же были частые носовые кровотечения, которые прекратились в возрасте 9-10 лет. 2 года

55 назад обращалась к фельдшеру по месту жительства, в анализе крови выявлена анемия — гемоглобин 116 г/n, назначен гемостимулин. Через 2 недели после приема препарата железа появились резкие боли в

1771744 эпигастрии, тошнота, в связи с чем лечение прекратила. Больше к врачам не обращалась.

Настоящее ухудшение в течение 3-х месяцев, усилилась слабость, появились час- 5 тые подергивания верхних вск обоих глаз, в анализе крови эритрацитов 2,8 10 /л, Нв

68 г/л, направлена в стационар, Отмечено значительное снижение уровня гемоглобина, эритроцитов, цветового по- 10 каэателя, среднего содержания гемоглобина в эритроците, гематокрита, содержания сываротачиого железа при выраженном повышении ОЖСС, низком проценте нась«щения трансферрина. Кроме 15 того, эритроциты больной характеризовались анизо-пойкилоцитозом. имели наклон««ость к микроцитозу, Выявленные изменения, а также клиническая картина заболевания позволили выставить больной 20 диагноз хронической железодефицитной анемии, сло>кнага генеза (пастгеморрагической и нутритивной тяжелой степени).

При дополнительном обследовании: фибрагастродуода. «аскопия — Электроэн це- 25 фалография; изменение биоэлектрической

-«ктив««асти головного мозга с заинтересованностью средних структур на гипоталамическом уров«,е, с единичными элементами эпилептиформной активности, 30

Выявленные изменения невропатологом расценены как гипаксическая энцефалаг«ати««.

При исследовании активности лизасомальных ферментов у больной с ЖДА выяв- 35 лена значительное повышение уровня гидролаз по сравнению с контролем. Содержание МДА в сыворотке крови больной было ниже нормальных величин.

Учитывая тяжелую степень ЖДА, нали- 40 чие у больной гипоксическай энцефалапатии, эрозивного гастрита и болевой синдром при приеме препаратов железа рег

os, была назначена терапия препаратом

Феррум Лек с предварительным введением 45 реополиглюкина.

Вес бальной 74 кг. Необходимое количество ампул на курс лечения при лечении одним препаратом Феррук Лек должно было составить: 74 (166,7-62) 0,004 = 31 ам- 50 пулу.

Больная получила 5 введений реополиглюкина 1 раз в неделю (первая инфузия эа сутки до введения Феррум Лек) и 18 инъекций препарата Феррум Лек, после чего на- 55 ступила нормали=ация гемаграммы и обмена железа, ретикулоцитарный криз (19;ь) отмечался на 11 день от на ала лечения, После проведения лечения общ"e состояние значительна улучшиг«ась — исчезла слабость, одышка, головокружение, сидеропанические симптомы, практически исчезло подергивание век, Активность лизасамальных ферментов после лечения ФЛ с предварительным введением снизилась до контрольных значений, нормализовался уровень МДА.

По окончании курса лечения бальная принимала сбор трав (гематологический) в течение 1 месяца, а затем па 10 дней после менструации в течени 6 месяцев в качестве поддерживающей терапии.

Даны рекомендации в отношении питания больной, указано на необходимость включения в рацион мясных и других продуктов, содержащих железо.

Исследование показателей гемаграммы и обмена железа ° ерез 1 и 3 месяца после проведенно«а лечения не выявило признаков рецидива малокровия.

Превентивное введение реаполиглюкина позволяет, с одной стороны, защищать мембраны клеток от повреждающего действия железа и изменить фармакокинетику саха рата железа, увеличив период полувыведения, в результате чего удается снизить дозавую нагрузку железом и кратность введения ФЛ, так как меньшее количество железа задерживается в вакуалярном аппарате. Кроме того, реополиглюкин способствует улучшению микроциркуляции и снижению тканевой гипоксии.

Положительный эффект данной схемы лечения проявился в значительном снижении активности лизосомальных ферментов, уменьшении концентрации продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови больных ЖДА,а также снижении активности лизосомальных ферментов в плазме крови, неседиментируемой активности гидролаз в гомогенате печени и уровней продуктов перекисного окисления у животных с ЖДА, тогда как лечение только Феррум Лек приводило к еще большему росту продуктов перекисного окисления и активности лизомальных ферментов, По всем этим показателям доказано улучшение результатов лечения при сочетаниом использовании реополиглюкина и

Феррум Лек. Особенно важно улучшение клинических показателей: быстрота наступления эффекта, его длительность. Предлагаемый способ лечения, несмотря на добавление еще одного препарата экономически является более эффективным, так как сокращает курс основного лечения и увеличивает продолжительность полученной ремиссии. Не вызывает также сомнений

1771744

Составитель Л.Столярова

Техред M.Моргвнтал Корректор Л.Филь

Редактор

Заказ 3794 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж 35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101 положительное действие реополиглюкина на процессы микроциркуляции и состояние клеточных мембран, в том числе лизосомальных, в организме больных, что превышает прямое симптоматическое воздействие на ЖДА. Способ рекомендован для использования в широкой клинической практике.

Формула изобретения

Способ лечения хронической железодефицитной анемии, включающий введение феррум ЛЕК, отличающийся тем, что. с целью сокращения сроков лечения и рецидивов у больных с тяжелым течением заболевания при уменьшении курсовой дозы

5 препарата, дополнительно за сутки до пер8оА инъекции вводят реополиглюкин в дозе

10 мл/кг массы тела с последующим повторением инфузии один раз в неделю s течение всего курса лечения.