Способ получения /s/- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида



 

Изобретение касается замещенных пирролидмна, в частности получения - этил-2-оксопирролидинацетамида, влияющего на центральную нервную систему. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Его ведут реакцией S -2-амино-4-(метилтио)бутанамида с 4-галогенбутирилгалогенидом с последующим гидрогенолизом в присутствии никеля Ренея при температуре до 75°С. В этом случае достигаются сокращение стадии расщепления рацемата и повышение выхода целевого продукта до 24.8%.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5!)5 С 07 D 207/27

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕ НТУ

1 (21) 4742434/04 (22) 22.11.89 (46) 23.02,93, Бюл. N.. 7 (31) 8827389 (32) 23.11,88 (33) GB (71) ЮЦБ С.А., (BE) (72) Эрик Коссман, Женевьев Мотт, ЖанПьер Жерт и Жан Гобер (BE) (56) Патент США N- 4.696.943, кл, А 61 К

31/40.

Патент США М 4.837.223, кл. С 07 D

207/27.

Изобретение относится к.усовершенствованному способу получения (S )- а-зтил-2оксо-1-n pponvp saqera pa, обладающего действием гипоксического и ишемического типа на центральную нервную систему.

Целью изобретения является упрощение процесса за счет исключения стадии расщепления рацемического соединения, чтобы получить оптический изомер нужной конфигурации, и повышение общего выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается использованием в качестве исходного продукта амида природной аминокислоты-L-метионина, имеющего нужную конфигурацию.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример, Получение исходного (S)а - (2-(метилтио)этил )-2-оксо-1-пирролидинацетамида, К суспензии 92,25 г (0,5 мол) хлоргидрата (Sj-2-амино-4-(метилтио)бутанамида в

600 мл дихлорметана.добавляют 84 r без„„5U „„1797667 АЗ (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (S )- а-ЭТИЛ-2ОКСО-1-ПИ Р РОЛ ИДИ Н АЦЕ ТАМ ИДА (57) Изобретение касается замещенных пирролидина, в частности получения ($)-этил-2-оксопирролидинацетамидэ, влияющего на центральную нервную систему, Цель — повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Его ведут реакцией (S j -2-амино-4-(метилтио)бутанамида с 4-галогенбутирилгалогенидом с последующим гидрогенолизом в присутствии никеля

Ренея при температуре до 75 С. В этом случае достигаются сокращение стадии расщепления рэцемата и повышение выхода целевого продукта до 24.87, . . водного сульфата натрия, при комнатной температуре. Затем охлаждают до 0 С и добавляют последовательно 115 г измельченной гидроокиси калия и 8,1 г (0,025 мол) бромистого тетрабутиламмония в растворе в 160 мл дихлорметана. При той же температуре и при хорошем смешивании добавляют капля по капле раствор, содержащий

77,5 г (0,55 мол) хлористого 4-хлорбутирила в 100 мл дихлорметана. В ходе добавления разбавляют реакционную среду одновременным введением 550 мл дихлорметэна, После 2 ч перемешивания при 0 С добавляют к смеси 29 г измельченной гидроокиси калия. После четырех с половиной часов реакции снова добавляют 29 г измельченной гидроокиси калия и перемешивают еще в течение 1 ч при 0 С, Затем фильтруют реакционную смесь на гифлоцеле и выпаривают фильтрат при пониженном давлении. Остаток очищают хроматографией на двуокиси кремния (растворитель: смесь дихлорметана-метанола гидрата окиси аммония

1797607

В трехгорлую колбу объемом 1 литр вводят последовательно 50 r никеля Ренея, 386 мл воды и 7 r (0,0324 моля) /S/- а -(2-(ìåòèëтио)-этил)-2-оксо-1-пирролидинацетамида.

Нагревают смесь до 75 C и перемешивают в течение 1 ч при этой температуре. Фильтруют и выпаривают воду при пониженном давлении. Остаток (5,3 г) перекристаллизовывают из 60 мл этилацетата. Получают 3,8

Составитель И,Бочарова

Техред M.Moðråíòàë Корректор Н.Гунько

Редактор Т,Иванова

Заказ 664 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва. Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

95,5 4,5:0,2 объем/объем/объем). Получают

66 г (S)- а - (2-(метилтио)этил )-2-оксо-1-пирролидиницетамида в форме белого порошка. (а)пг = -39.1 (c= 1, метанол). Выход

61 о

Найдено, %: С 50,15; Н 7,80; N 12,94.

С9Н16йгОМ

Вычислено, %: С 50,00; Н 7,41, N 12,96, И, Получение (S)- а -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида.

r(S)- а-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамиАа

Т.пл.; 112-115 С. (а )о =-90 (с=1, ацетон).

Выход 69 . Общий выход целевого продукта 24,8 .

Найдено, о : С 56,30; Н 8,42; N 16,18.

СвН1айгОг.

Вычислено, 7: С 56,45; Н 8,29; N 16,46.

Формула изобретения

Способ получения (S)- а -атил-2-оксо-1пирролидин-ацетамида, отл ич а ю щи и ся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, íà (S)"5 -2-амино-4 метилтио)-бутанамид действуют

4-галогенбутирилгалогенидом и полученный Да -2-(метилтио)атил(2.оксо-1-пирролидинацетамид) подвергают гидрогенолизу в воде в при. сутствии никеля Ренея при температуре до

20 75оС

Способ получения /s/- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида Способ получения /s/- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных 1-арилсульфонил-2-пирролидинона ф-лы CVso2R где R - либо радикал RI в котором R - в положении 4 - трет-бутил, изопронилокси, метилили иэопропилтиогруппа, циклопентил или циклогексил , или группа - N(R«) (R

Изобретение относится к области медицины, а именно к применению (S)-(-)--этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида формулы в качестве активного начала лекарственного средства, предназначенного для лечения беспокойства (тревоги)

Изобретение относится к ингибиторам процессов, опосредованных действием DP-IV, которые характеризуются общей формулой: A-B (Группы I и II) или где В представляет собой n = 1 или 2; m = 0, 1 или 2; NH или NR, где R = низший алкил(C-C); A прикрепляется к Y; -Y = -N, -CH или C (когда -CO группа в A замещена группой CH= или CF=), R=H, CN, CHO, B(ОН)2, CC-R7 или CH=N-R8; R7=H, F, низший алкил(C1-C6), CN, NO2, OR9, CO2R9 или COR9; R8=Ph, ОН, OR9, OCOR9 или OBn; R9 = низший алкил (C1-C6); и либо один , либо оба могут отсутствовать

Изобретение относится к производным гидроксамовой кислоты формулы I, где X означает -CH2-, -NR5-, -C(O); Y означает -CH2-, -NR5, при условии, что если X является -NR5-, то Y означает -CH2-; R1 означает H, C1-C20 алкил, -(CH2)j арил, -(CH2)j циклоалкил и др.; R2 означает H, C1-C20-алкил, -(CH2)j -R8, -(CH2)j -NR6R7, -(CH2)j -NR5-; -C(O)R5 и др.; R3 означает H, C1-C6алкил, -(CH2)j-арил, -(CH2)j - C3-6-циклоалкил и др., R5 означает H, C1-C6алкил, возможно замещенный 1 - 3 галогенами и др.; R6 и R7, одинаковые или различные, и означают H, C1-C6алкил и др., R8 означает -S-R8 и др., R9-галоген, C1-C6 алкил и др., R10 - H; арил - фенил, возможно замещенный, Het - пиридинил, тиенил и др., i - 1 - 6, j - 0 - 4

Изобретение относится к новым химическим биологически активным соединениям из ряда 1-(4-нитрофенил)-4-N-Х-аминопирролидонов общей формулы (II); -NH-C4H9 (III); -NH2 (IV); -NH-C2H5 (V), обладающих рострегулирующей и антистрессовой активностью, и способу их получения

Изобретение относится к новым химическим биологически активным соединениям из ряда 1-(4-нитрофенил)-4-N-Х-аминопирролидонов общей формулы (II); -NH-C4H9 (III); -NH2 (IV); -NH-C2H5 (V), обладающих рострегулирующей и антистрессовой активностью, и способу их получения

Изобретение относится к аналогам простагландина формулы I: гдеА означает -СН2-СН 2 или -СН=СН-,В отсутствует или означает фенил, Z означает -C(O)OR' или тетразол-5-ил, где R' означает водород или C1-С6алкил,m равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6,R1 означает C1-С 6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей трифторметил, галоген, -Y-Ra, -Y-ORa и -Y-C(O)Ra , где Y означает химическую связь или C1-С3 алкиленовую группу, a Ra означает C1-С 6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей C 1-С6алкил, C1-С6алкокси, трифторметил и галоген, при условии, что В означает фенил, a R3, R4, R5 и R6 одновременно не означают водород, или R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей трифторметил, галоген, -Y-R a, -Y-ORa и -Y-C(O)Ra, где Y означает химическую связь или C1-С3алкиленовую группу, a Ra означает C1-С6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, трифторметил и галоген, при условии, что В отсутствует, a R3, R4, R 5 и R6 одновременно означают водород, R2 означает водород,R3, R4 , R5 и R6 каждый независимо друг от друга означают водород или C1-С6алкил, или его фармацевтически приемлемая соль, либо индивидуальный изомер

Изобретение относится к новым производным 2-оксо-1-пирролидина формулы I или их фармацевтически приемлемым солям: где Х означает -CA1NR5 R6 или -CA1-R8; А1 и А2 независимо означает кислород; R1 означает Н, С1-20 алкил, С6-10 арил или -СН2-R 1a, где R1a означает С6-10 арил; R3 означает Н, NO2, нитроокси, C N, азидо, СООН, амидо, С1-20 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С6-10 арил, тиазолил, оксазолил, фурил, тиенил, пирролил, тетразолил, пиримидинил, триазолил, пиридинил, -COOR11, COR11, где R11 означает С1-12 алкил; R3a означает Н, С1-20 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил или С6-10 арил; R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, С1-6 алкил; и R8 означает -ОН; при этом каждый алкил может независимо быть замещенным от 1 до 5 заместителями, выбранными из галогена, изотиоцианата, -ОН, -NO2, CN, азидо, С3-6 циклоалкила и С6-10 арила, каждый С6-10 арил может независимо быть замещенным от 1 до 5 заместителями, выбранными из галогена, NH2, NO2, азидо, С1-6 алкокси, С1-6 алкила, С1-6 галоалкила; каждый алкенил может независимо быть замещенным, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена и -ОН; при условии, что, по крайней мере один из R3 и R3a отличен от Н; и что, когда соединение представляет собой смесь всех возможных изомеров, Х означает -CONR5R6, А2 означает кислород и R1 означает Н, -СН3, -С 2Н5, -С3Н7; и что когда R1 и R3a каждый являются Н, А2 означает кислород и Х означает -CONR5R6 , тогда R3 отличен от -СООН, -СН3, -COOR11, амидо, нафтила, фенила, замещенных С1-6 алкокси или атомом галогена в пара положении нафтила, фенила

Изобретение относится к новым производным 2-оксо-1-пирролидина общей формулы (А) и их фармацевтически приемлемым солям где Х означает -CONR5R 6, -COOR7 или -COR 8; R1 представляет собой Н, галоген, C1-С6алкил; R 2 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, галоген, C1 -С6алкил; R3 означает Н, галоген, C1-С6 алкил, замещенный одним или более галогеном C 2-C5 алкенил; R5 , R6, R7 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, C 1-C6 алкил; R8 означает -ОН, С1-С6 алкил
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-26T18:12:11
Наверх