Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты



 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА 4- ЕНШ1ПИРРОЛИДОН-2-УКСУСНОЙ-1 КИСЛОТЫ на основе 4-фенилпирролидона, включающий взаимодействие производного 4-фенил1трролйдона-2 с эфиром бромуксусной кислоты при нагревании с последующим акмонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты аммиаком, отличающ-ийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта,4-фенилпирролидон-2 подвергают взаимодействию с избытком триметилгалогенсилана в присутствии триэтиламина в среде толуола при 6080 С с избытком гексаметилдисилазана в присутствии каталитических количеств соляной кислоты при J 30-150С, образующееся производное 4-фенш1Пирролидон-2-1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 подвергают взаимодействию с эфиром бpoмyкcVcнoй,.кислоты при 130-175 С с одновременной отгонкой из смеси триметилбромсилана и последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирроли (Л С дон-2-уксусной-1 кислоты водным аммиаком . Т, Способ ПОП.1, отличающийся тем, что взаимодействие 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты а проводят в присутствии каталитичесЛ ких количеств триметилбромсилана или т0гметилсилилтрифлата. ф

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСГЬ БЛИН

„„SU„„12651

А1 (бi) 4 С 07 D 207!27

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3757607/23-04 (22) 27.06.84 (46) 23.10.86. Бюл. У 39 (71) 2-й Московскийордена Ленинагосударственный медицинский институт им. Н.И. Пирогова и Научно-производственное объединение "Биохимреактив" (72) Е.П. Крамарова, А.Г. Шипов, Ю.И. Бауков, К.М. Зиемелис, Г.В. Тауритис, Л.Г. Полевой, А.П. Плоне и Г.Ф. Кумеров (53) 547.466.3.07(088.8) (56)Глоэман О.М., Морозов И.С., Шмуренко Л.А. и Загоревский В.А.

Синтез и противосудорожная активность амидов 4-фенилпирролидон-2- уксусной1 кислоты. — Химико-фармацевтический журнал. 1980, Ф 11, с. 43-48. (54) (57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА

4-ФЕНИЛПИРРОЛИДОН-2-УКСУСНОЙ-1 КИСЛОТЫ на основе 4-фенилпирролидона, включающий взаимодействие производного 4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты при нагревании с последующим. аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты аммиаком, о т л и ч а ю щ.и и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта,4-фенилпирролидон-2 подвергают взаимодействию с избытком триметилгалогенсилана в присутствии триэтиламина в среде толуола при 60о

80 С с избытком гексаметилдисилаэана в присутствии каталитических количеств соляной кислоты при 130-150 С, образующееся производное 4-фенилпирролидон-2-1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 подвергают взаимодействию с эфиром бромуксусной,кислоты при

130-175 С с одновременной отгонкой иэ смеси триметилбромсилана и последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты водным аммиаком.

2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю— шийся тем, что взаимодействие

I-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты проводят в присутствии каталитических количеств триметилбромсилана или тфйметилсилилтрифлата.

1 1265

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения амида

4-фенилпирролидон-2-уксусной 1 кислоты, который обладает противосудорожной активностью. 5

Целью изобретения является повышение выхода амида 4-фенилпирролидон2-уксусной-1 кислоты.

Пример 1. Получение 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2. l0 а) В двухгорлую колбу, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником, помещают 10 г (0,062 моль) 4-фенилпирролидона-2, 14,3 r (0,089 моль) гексаметилдисила- 15 зана и 2 капли концентрированной соляной кислоты. Смесь греют на масляной бане (130-150 С). Нагревание ведут до полного растворения 4-фенилпирролидона-2 и окончания выделения аммиака. Фракционированием реакционной смеси получают 13 г (907) 1-триметилсилил-1-фенилпирролидона-2 с т.кип. 139-140 С (2 мм рт.ст.) и> яо

1,5284, d 1, 1280. В ИК-спектре по- 25 лученного соединения обнаружена интенсивная полоса поглощения 1670 см ", отвечающая колебаниям С=О связи.

ПИР-спектр (о м.д., раствор в СС1 ):

0,43 синглет (SiNe3); 7,19 синглет 30 (С Н.); 2,23-2,70 мультиплет (протоны цйкла СН,СНСН,).

Найдено, 7.: С 66,80; 66,78; Н 8,10;

8,25; Si 12,32; 12,19.

Вычислено, 7: С 66 90 Н 8,17;

Si 12 03 ° б) В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капелькой воронкой, поме40 щают 16,5 r (0,1 моль) 4-фенилпирро- лидона-2, 36,3 г (0,36 моль) триэтил,амина и 100 мл толуола. При перемешивании добавляют по каплям 36 г (0,33 моль) триметилхлорсилана. Смесь

45 перемешивают на водяной бане (60—

80 С) 2 ч, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают 30 мл толуола.

Фракционированием фильтрата получают

21 г (90%) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с т.кип. 185-187 С о 50 (15 мм рт. ст, ), и 1,5283. в) В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 16,5 г (0,1 моль) 4-фенилпирролидона-2, 24,2 r (0,24 моль) триэтиламина и 100 мл толуола. При перемешивании добавляют по каплям

} 91 2

34,4 r (0,22 моль) триметилбрс>мсилана, смесь перемешивают 3 ч при нагревании на масляной бане (60-80 С), затем фильтруют, осадок промывают

30 мл толуола, Фракционированием. фильтрата получают 21,5 г (927.) 1триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с т кип. 185-186 С (15 мм рт.ст.), и 1,5291. у) У 1

Пример 2. Получение.метилоаого эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты. а) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кляйзена, помещают 30 г (0,128 моль). 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 и 19,7 r (0,129 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты. Смесь нагревают на масляной бане (150-170 С). Нагревание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. При этом отгоняется фракция с т.кип. 77-78 С. Фракционированием реакционной смеси получают 21 r (707) метилового эфира 4.— ,фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты с т. кип. 173-174 С (1 мм рт.ст.), n 1,5374. ф °

1 °

ИК-спектр (тонкий слой, у см ):

1780 (С=О сложноэфирный), 1700 (С=О лактамный), ПИР-спектр (СС1, О м.д.): 3,55 синглет (ОСН,), 3,94 синглет (N-СН,C, )

3,2-3,72 мультиплет (СН,СНСН,, цикла)

7,15 мультиплет (С,H ).

Найдено, 7.: С 67,05; 67,16;

Н 6,65, 6,65; N 6,28, 6,24.

Вычислено, 7.: С 66,93, Н 6,48, N 6,00.

Повторной перегонкой фракции с т.кип. 77-78 С получают 14 г (717) е> триметилбромсилана с т.кип. 80-83 С, и 1,4235.

Э б) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кляйэена помещают 23,4 r (0,1 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 15,3 г (0,1 моль).метилового эфира бромуксусной кислоты, 3,06 г (0,02 моль триметилбромсилана. Смесь нагревают на масляной бане (150-175 С). Нагрейание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. Фракционированием реакционной смеси получают 19,7 r (847) продукта с т.кип, 173-175 С (1 мм рР.ст.), и 1,5390.

3 1265

ИК-спектр совпадает со спектром соединения, полученного в предыдущем опыте. в) В перегонную колбу Кляйзена помещают 15,1 r (0,0645 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2, 10,9 г (0,0712 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты 0,05 r триметилсилилтрифлата и 3 кусочка битого фарфора для равномерного кипения. Смесь мед- 10 ленно нагревают на масляной бане (130-175 С) до полного прекращения выделения триметилбромсилана. Фракционированием реакционной смеси получают 14,2 r (947) продукта с т. кип. 15

160-165ОС (0,5-1 мм рт.ст.), и

1,5390 °

Пример 3. Получение этилового эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной кислоты. 20

В перегонную колбу Кляйзена помещают 10 г (0,0428 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2, 7,15 г (0,0428 моль) этилового эфира бромуксусной кислоты и несколько кусоч- 25 ков битого фарфора для равномерного кипения. Смесь нагревают.на масляной

191 4 бане (170 С) 1 ч, фракционированием остатка вьщеляют 5,6 г (537) этилоаего эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной кислоты с,т.кип 156-160 С (0,5 мм рт.ст.) n 1,5355.

ИК-спектр (В СС1, ) см ): 1745 (С=О, сложноэфирная1, 1700 (С=О, лактамная).

Пример 4. Получение амида

4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кисло.ты. а) Смесь 30,3 г (0,13 моль) метилового эфира 4-фенилпирролидон-2-укФ сусной-1 кислоты и 40 мл 257.-ного, водного аммиака перемешивают 7 ч, . выпавший осадок отделяют, промывают водой, получают 23 г (81X) амида с т.пл. 130-132 С (вода) или т.пл.

131-132,5 С (пропиловый спирт). б) Смесь 24,7 r (0,1 моль) этилового эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты и 35 мл 257-ного водного аммиака перемешивают 7 ч, выпавший осадок отфильтровывают, промыва.ют водой, получают 13,9 г (647) амида с т.пл. 130-131 С (вода) или т.пл. 130-131 С (пропиловый спирт).

Составитель В. Теренин

Техред М.Ходанич

Редактор Г. Волкова

Корректор С. Некмар

Подписное

Заказ 5624/17 Тираж 379

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, уп. Проектная, 4

Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к применению (S)-(-)--этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида формулы в качестве активного начала лекарственного средства, предназначенного для лечения беспокойства (тревоги)

Изобретение относится к ингибиторам процессов, опосредованных действием DP-IV, которые характеризуются общей формулой: A-B (Группы I и II) или где В представляет собой n = 1 или 2; m = 0, 1 или 2; NH или NR, где R = низший алкил(C-C); A прикрепляется к Y; -Y = -N, -CH или C (когда -CO группа в A замещена группой CH= или CF=), R=H, CN, CHO, B(ОН)2, CC-R7 или CH=N-R8; R7=H, F, низший алкил(C1-C6), CN, NO2, OR9, CO2R9 или COR9; R8=Ph, ОН, OR9, OCOR9 или OBn; R9 = низший алкил (C1-C6); и либо один , либо оба могут отсутствовать

Изобретение относится к производным гидроксамовой кислоты формулы I, где X означает -CH2-, -NR5-, -C(O); Y означает -CH2-, -NR5, при условии, что если X является -NR5-, то Y означает -CH2-; R1 означает H, C1-C20 алкил, -(CH2)j арил, -(CH2)j циклоалкил и др.; R2 означает H, C1-C20-алкил, -(CH2)j -R8, -(CH2)j -NR6R7, -(CH2)j -NR5-; -C(O)R5 и др.; R3 означает H, C1-C6алкил, -(CH2)j-арил, -(CH2)j - C3-6-циклоалкил и др., R5 означает H, C1-C6алкил, возможно замещенный 1 - 3 галогенами и др.; R6 и R7, одинаковые или различные, и означают H, C1-C6алкил и др., R8 означает -S-R8 и др., R9-галоген, C1-C6 алкил и др., R10 - H; арил - фенил, возможно замещенный, Het - пиридинил, тиенил и др., i - 1 - 6, j - 0 - 4

Изобретение относится к новым химическим биологически активным соединениям из ряда 1-(4-нитрофенил)-4-N-Х-аминопирролидонов общей формулы (II); -NH-C4H9 (III); -NH2 (IV); -NH-C2H5 (V), обладающих рострегулирующей и антистрессовой активностью, и способу их получения

Изобретение относится к новым химическим биологически активным соединениям из ряда 1-(4-нитрофенил)-4-N-Х-аминопирролидонов общей формулы (II); -NH-C4H9 (III); -NH2 (IV); -NH-C2H5 (V), обладающих рострегулирующей и антистрессовой активностью, и способу их получения

Изобретение относится к аналогам простагландина формулы I: гдеА означает -СН2-СН 2 или -СН=СН-,В отсутствует или означает фенил, Z означает -C(O)OR' или тетразол-5-ил, где R' означает водород или C1-С6алкил,m равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6,R1 означает C1-С 6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей трифторметил, галоген, -Y-Ra, -Y-ORa и -Y-C(O)Ra , где Y означает химическую связь или C1-С3 алкиленовую группу, a Ra означает C1-С 6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей C 1-С6алкил, C1-С6алкокси, трифторметил и галоген, при условии, что В означает фенил, a R3, R4, R5 и R6 одновременно не означают водород, или R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей трифторметил, галоген, -Y-R a, -Y-ORa и -Y-C(O)Ra, где Y означает химическую связь или C1-С3алкиленовую группу, a Ra означает C1-С6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, трифторметил и галоген, при условии, что В отсутствует, a R3, R4, R 5 и R6 одновременно означают водород, R2 означает водород,R3, R4 , R5 и R6 каждый независимо друг от друга означают водород или C1-С6алкил, или его фармацевтически приемлемая соль, либо индивидуальный изомер

Изобретение относится к новым производным 2-оксо-1-пирролидина формулы I или их фармацевтически приемлемым солям: где Х означает -CA1NR5 R6 или -CA1-R8; А1 и А2 независимо означает кислород; R1 означает Н, С1-20 алкил, С6-10 арил или -СН2-R 1a, где R1a означает С6-10 арил; R3 означает Н, NO2, нитроокси, C N, азидо, СООН, амидо, С1-20 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С6-10 арил, тиазолил, оксазолил, фурил, тиенил, пирролил, тетразолил, пиримидинил, триазолил, пиридинил, -COOR11, COR11, где R11 означает С1-12 алкил; R3a означает Н, С1-20 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил или С6-10 арил; R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, С1-6 алкил; и R8 означает -ОН; при этом каждый алкил может независимо быть замещенным от 1 до 5 заместителями, выбранными из галогена, изотиоцианата, -ОН, -NO2, CN, азидо, С3-6 циклоалкила и С6-10 арила, каждый С6-10 арил может независимо быть замещенным от 1 до 5 заместителями, выбранными из галогена, NH2, NO2, азидо, С1-6 алкокси, С1-6 алкила, С1-6 галоалкила; каждый алкенил может независимо быть замещенным, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена и -ОН; при условии, что, по крайней мере один из R3 и R3a отличен от Н; и что, когда соединение представляет собой смесь всех возможных изомеров, Х означает -CONR5R6, А2 означает кислород и R1 означает Н, -СН3, -С 2Н5, -С3Н7; и что когда R1 и R3a каждый являются Н, А2 означает кислород и Х означает -CONR5R6 , тогда R3 отличен от -СООН, -СН3, -COOR11, амидо, нафтила, фенила, замещенных С1-6 алкокси или атомом галогена в пара положении нафтила, фенила

Изобретение относится к новым производным 2-оксо-1-пирролидина общей формулы (А) и их фармацевтически приемлемым солям где Х означает -CONR5R 6, -COOR7 или -COR 8; R1 представляет собой Н, галоген, C1-С6алкил; R 2 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, галоген, C1 -С6алкил; R3 означает Н, галоген, C1-С6 алкил, замещенный одним или более галогеном C 2-C5 алкенил; R5 , R6, R7 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, C 1-C6 алкил; R8 означает -ОН, С1-С6 алкил
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-30T22:36:07
Наверх