Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты



 

I, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА 4-ФЕНИЛПИРРОШ1ДОИ-2-УКСУСНОЙ-1 КИСЛОТЫ с использованием производного 4-фенилпирролидона - включающий его взаимодействие с эфиром бромуксусной кислоты с последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты аммиаком, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и расширения сырьевой базы, гидрохлорид 4-амино-З-фенилбутановой кислоты подвергают взаимодействию с избытком триметилгалогенсилана в присутствии триэтиламина в среде диоксана при .60-90°С или с избытком гексаметилдисилазана в присутствии каталитических количеств соляной кислОты г1ри 130-150 0, образующееся производное, 4-фенилпирролидона-2-1-триметилсилил-4-фенилпирролидон-2-подвергают взаимодействию с эфиром бромуксусной кислоты при 130-175°С с одновременной отгонкой из смеси триметилбром (Л силана и последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты водным аммиаком, 2, Способ по п. 1,отлича ющ и и с я тем, что взаимодействие 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты проводят в присутствии каталитических количеств триметилбромсилана или ел триметилсилилтрифталата, со

СОЮЗ СОВЕТСНИХ .

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

„„SU „„1265192

iso 4 С 07 П 207/27

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3757607/23-04 (22) 27.06.84 (46) 23.10.86. Бюл. 9 39 (71) 2-й Московский ордена Ленина государственный медицинский институт им. Н.И. Пирогова и Научно-производственное объединение "Биохимреактив" (72) Е.П. Крамарова, А.Г. П1ипов, 10И Бауков, К.М. Зиемелис, Г.В. Тауритис, Л.Г. Полевой, А.П. Плоне и Г.Ф. Кумеров (53) 54?.466.3.07(088.8) (56) Глозман О.М., Морозов И.С. Шмуренко Л.А. и Загоревский В.А.

Синтез и противосудорожная активность амидов 4 феннлпирролидон-2-уксусной-1 кислоты. Химико-фармацевтический журнал, 1980, Р ll, с. 43-48. (54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА

4-ФЕНИЛПИРРОЛИДОН-2-УКСУСНОЙ-1 КИСЛОТы с использованием производного

4-фенилпирролидона — включающий его взаимодействие с эфиром бромуксусной кислоты с последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты аммиаком, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и расширения сырьевой базы, гидрохлорид 4-амино-3-фенилбутановой кислоты подвергают взаимодействию с избытком триметилгалогенсилана в присутствии триэтиламина в среде диоксана при

60-90 С или с избытком гексаметилдисилазана в присутствии каталитических количеств соляной кнслотИ Йри

130-150 С, образующееся производное

4;Фенилпирролидона-2-1-триметилсилил-4-фенилпирролидон-2 подвергают взаимодействию с эфиром бромуксусной кислоты при 130-175 С с одновременной отгонкой из смеси триметилбромсилана и последующим аммонолнзом эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты водным аммиаком.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что взаимодействие

1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с эфиром бромуксусной кислоты проводят в присутствии каталитических количеств триметилбромсилана или триметилсилилтрифталата.

1 1265

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения амида

4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты, который обладает противосудо» рожной активностью. 5

Целью изобретения является повышение выхода амида 4-фенилпирролидон-2-уксусной-! кислоты и расширение сырьевой базы для его получения.

П р .и м е р l. Получение 1-триме- 10 тилсилил-4-фенилпирролидона-2. а) В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают ll г (0,05 моль) фенибута, !5

l0! г (1 моль) триэтиламина, 70 мл диоксана. При перемешивании добавляют по каплям 54,8 r (0,50 моль) триметилхлорсилана, смесь перемешивают

15 ч при нагревании на водяной бане щ (80-90 С), охлаждают, осадок отфильтровывают и промывают 20 мл диоксана.

При фракционировании фильтрата получают 8,2 г (70X) 1-триметилсилил-4фенилпирролидона-2 с т.кип. 185-187 С 25 (15 мм рт.ст.), пф 1,5285.

Найдено, X.: С 66,80, 66,87;

Н 8,10,8,25; Si 12,32,!2,19.

С13 Ну9

Вычислено, X: С 66,90; Il 8,17; 30

Si 12,03.

ИК-спектр: 1670 см (С=О). б) Смесь 5 r (0,02 моль) фенибута и 8 r {0,05 моль) гексаметилдисилазана кипятят с обратным холодильником

3 ч на масляной бане (130-150 С).

Фракционированием реакционной смеси получают 5,3 г (99X) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 с т.кип. 165 - 40

167 С (3-4 мм рт. ст.), и" 1,5290.

Пример 2. Получение метилово

ro эфира-4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты. 45 а) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кляйзена, помещают 30 г (0,128 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2 и

19,7 г (0,129 моль) метилового эфира 50 бромуксусной кислоты. Смесь нагревают на масляной бане (150-170 C). Нагревание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. При этом . отгоняется фракция с т,кип. 77-78 С. 55

Фракционированием реакционной смеси получают 21 r (70X) эфира с т.кип.

173-174 С (1 мм рт.ст.), и",, 1,5374.

192 2

ИК-спектр (тонкий слой !! см ):

1780 (С О сложноэфирный), 1700 (С О лактамный).

ПМР-спектр (СС14, б м.д.): 3,55 синглет (ОСН ), 3,94 синглет

О (N-CH С ), .3,2-3,72 мультиплет (СН СНСН, цикла) 7,15 мультиплет (С„11,) .

Найдено, X: С 67,05, 67,16;

Н 6,65, 6,65; N 6,28, 6,24.

Сзь Н,g ОЗ

Вычислено, X.: С 66,93; Н 6,48;

N 6,00.

Повторной перегонкой фракции В т.кип. 77-78 С получают 14 г (7!X) триметилбромсилана с т.кип. 80-83 С, и о 1,4235. б) В колбу, снабженную механической:"мешалкой и насадкой Кляйзена4помещают 23,4 г (0,1 моль) 1-триметил,силил-4-фенилпирролидона-2, 15,3,г (0,1 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты, 3,06 г (0,02 моль) триметилбромсилана. Смесь нагревают на масляной бане (150«175 С). Нагревание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. Фракционированием реакционной смеси получают

19,7 г (84X) эфира с т.кип. 173175 C (1 мм рт.ст.), и",1,5390.

ИК-спектр совпадает со спектром соединения, полученного в предыдущем опыте. в) В перегонную колбу Кляйзена помещают !5,1 г (0,0645 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2, 10,9 г {0,0712 моль) метилового эфира бройуксусной кислоты, 0,05 r триметилсилилтрифтала и 3 кусочка битого фарфора для равномерного кипения. Смесь медленно нагревают на масляной бане (130-175 С) до полного выделения триметилбромсилана.

Фракционированием реакционной смеси получают 14,2 r (94X) эфира т.кип.

160-165 С (0,5-1 мм рт.ст.), и"

1„5390.

Пример 3. Получение этиловоО

ro эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной кислоты.

В перегонную колбу Кляйзена помещают 10 r (0,0428 моль) 1-триметилсилил-4-фенилпирролидона-2, 7,15 r (0,0428 моль) этилового эфира бромуксусной кислоты и несколько кусочков битого фарфора для равномерного кипения. Смесь нагревают на масляной

Составитель В. Теренин

Редактор Г. Волкова Техред M.Коданич Корректор C. Шекмар

Заказ 5625/18 Тирах 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 з 1265 бане (170 С) 1 ч, фракционированнем остатка выделили 5,6 г (53 ) эфира с т.кип. 156-160 С (0,5 мм рт.ст.), и о .1,5355.

ИК-спектр Э (В СС1, 11 см ):

1745 (С=0, сложноэфирная), 1700 (СО, лактамная).

Пример 4..Получение амида

4"фенилпирролидон-2-уксусной-1-кислотые 1О

a) Смесь 30,3 г (0,13 моль) метилового эфира 4-фенилпироллидон-2-уксусной-1 кислоты и 40 мл 25Х-ного

192 4 водного .аммиака перемешивают 7 ч, выпавший осадок отделяют, промывают водой, получают 23 г (81X) амида с т.пл. 130-132 С- (вода) или т.пл.

131-132,5 С (пропиловый спирт). б) Смесь 24,7 r (0,1 моль) этилового эфира 4-фенилпирролидон-2-уксусной-1 кислоты и 35 мл 25Х-ного водного аммиака перемешивают 7 ч, выпавший осадок отфильтровывают, промываI ют водой, получают 13,9 г (64X) амида с т.пл. 130-131 C (вода) или т.пл. 130-131 С (пропиловый спирт).

Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к применению (S)-(-)--этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида формулы в качестве активного начала лекарственного средства, предназначенного для лечения беспокойства (тревоги)

Изобретение относится к ингибиторам процессов, опосредованных действием DP-IV, которые характеризуются общей формулой: A-B (Группы I и II) или где В представляет собой n = 1 или 2; m = 0, 1 или 2; NH или NR, где R = низший алкил(C-C); A прикрепляется к Y; -Y = -N, -CH или C (когда -CO группа в A замещена группой CH= или CF=), R=H, CN, CHO, B(ОН)2, CC-R7 или CH=N-R8; R7=H, F, низший алкил(C1-C6), CN, NO2, OR9, CO2R9 или COR9; R8=Ph, ОН, OR9, OCOR9 или OBn; R9 = низший алкил (C1-C6); и либо один , либо оба могут отсутствовать

Изобретение относится к производным гидроксамовой кислоты формулы I, где X означает -CH2-, -NR5-, -C(O); Y означает -CH2-, -NR5, при условии, что если X является -NR5-, то Y означает -CH2-; R1 означает H, C1-C20 алкил, -(CH2)j арил, -(CH2)j циклоалкил и др.; R2 означает H, C1-C20-алкил, -(CH2)j -R8, -(CH2)j -NR6R7, -(CH2)j -NR5-; -C(O)R5 и др.; R3 означает H, C1-C6алкил, -(CH2)j-арил, -(CH2)j - C3-6-циклоалкил и др., R5 означает H, C1-C6алкил, возможно замещенный 1 - 3 галогенами и др.; R6 и R7, одинаковые или различные, и означают H, C1-C6алкил и др., R8 означает -S-R8 и др., R9-галоген, C1-C6 алкил и др., R10 - H; арил - фенил, возможно замещенный, Het - пиридинил, тиенил и др., i - 1 - 6, j - 0 - 4

Изобретение относится к новым химическим биологически активным соединениям из ряда 1-(4-нитрофенил)-4-N-Х-аминопирролидонов общей формулы (II); -NH-C4H9 (III); -NH2 (IV); -NH-C2H5 (V), обладающих рострегулирующей и антистрессовой активностью, и способу их получения

Изобретение относится к новым химическим биологически активным соединениям из ряда 1-(4-нитрофенил)-4-N-Х-аминопирролидонов общей формулы (II); -NH-C4H9 (III); -NH2 (IV); -NH-C2H5 (V), обладающих рострегулирующей и антистрессовой активностью, и способу их получения

Изобретение относится к аналогам простагландина формулы I: гдеА означает -СН2-СН 2 или -СН=СН-,В отсутствует или означает фенил, Z означает -C(O)OR' или тетразол-5-ил, где R' означает водород или C1-С6алкил,m равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6,R1 означает C1-С 6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей трифторметил, галоген, -Y-Ra, -Y-ORa и -Y-C(O)Ra , где Y означает химическую связь или C1-С3 алкиленовую группу, a Ra означает C1-С 6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей C 1-С6алкил, C1-С6алкокси, трифторметил и галоген, при условии, что В означает фенил, a R3, R4, R5 и R6 одновременно не означают водород, или R1 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей трифторметил, галоген, -Y-R a, -Y-ORa и -Y-C(O)Ra, где Y означает химическую связь или C1-С3алкиленовую группу, a Ra означает C1-С6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, трифторметил и галоген, при условии, что В отсутствует, a R3, R4, R 5 и R6 одновременно означают водород, R2 означает водород,R3, R4 , R5 и R6 каждый независимо друг от друга означают водород или C1-С6алкил, или его фармацевтически приемлемая соль, либо индивидуальный изомер

Изобретение относится к новым производным 2-оксо-1-пирролидина формулы I или их фармацевтически приемлемым солям: где Х означает -CA1NR5 R6 или -CA1-R8; А1 и А2 независимо означает кислород; R1 означает Н, С1-20 алкил, С6-10 арил или -СН2-R 1a, где R1a означает С6-10 арил; R3 означает Н, NO2, нитроокси, C N, азидо, СООН, амидо, С1-20 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С6-10 арил, тиазолил, оксазолил, фурил, тиенил, пирролил, тетразолил, пиримидинил, триазолил, пиридинил, -COOR11, COR11, где R11 означает С1-12 алкил; R3a означает Н, С1-20 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил или С6-10 арил; R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, С1-6 алкил; и R8 означает -ОН; при этом каждый алкил может независимо быть замещенным от 1 до 5 заместителями, выбранными из галогена, изотиоцианата, -ОН, -NO2, CN, азидо, С3-6 циклоалкила и С6-10 арила, каждый С6-10 арил может независимо быть замещенным от 1 до 5 заместителями, выбранными из галогена, NH2, NO2, азидо, С1-6 алкокси, С1-6 алкила, С1-6 галоалкила; каждый алкенил может независимо быть замещенным, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена и -ОН; при условии, что, по крайней мере один из R3 и R3a отличен от Н; и что, когда соединение представляет собой смесь всех возможных изомеров, Х означает -CONR5R6, А2 означает кислород и R1 означает Н, -СН3, -С 2Н5, -С3Н7; и что когда R1 и R3a каждый являются Н, А2 означает кислород и Х означает -CONR5R6 , тогда R3 отличен от -СООН, -СН3, -COOR11, амидо, нафтила, фенила, замещенных С1-6 алкокси или атомом галогена в пара положении нафтила, фенила

Изобретение относится к новым производным 2-оксо-1-пирролидина общей формулы (А) и их фармацевтически приемлемым солям где Х означает -CONR5R 6, -COOR7 или -COR 8; R1 представляет собой Н, галоген, C1-С6алкил; R 2 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, галоген, C1 -С6алкил; R3 означает Н, галоген, C1-С6 алкил, замещенный одним или более галогеном C 2-C5 алкенил; R5 , R6, R7 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, C 1-C6 алкил; R8 означает -ОН, С1-С6 алкил
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-30T22:36:06
Наверх