Способ получения оптически активных а,р-диглицеридов
ОПИСАН И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Кл. 12о, 5/03
12о, 6
Заявлсно 25.Vill.1965 (№ 1024874/23-4) с присосдши писм заявки №
Приоритет
Опубликовано 1966. Бюллстснь № г2
МПК С 07с
С 08b
УДК, 547.426.22.07:535.56 (088.8) Комитет ао делам иаооретений и открытий ори Совете Министров
СССР
Дс
Авторы изобретения В. И. Шв
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ сс, -ДИГЛ ИЦЕРИДОВ
Известен способ получения оптически активных u,р-диглицеридов D-ряда на осноге
D-(+)-3,4-моноизопропилидепманнита и хлорангидридов жирных кислот через стадии ацчлирования, гидролиза, окисления и восстановления. Этим способом получают оптически активные u„P-диглицериды D-ряда с одинаковыми кислотными остатками предельных жирных кислот.
Предлагается способ получения оптически активных и,Р-диглицеридов D-ряда с различной структурой.
Способ заключается в ацилировании D-(+)3,4-моноизопропилиденманнита хлорангидридами жирных кислот плп при температуре
50 — 60 С, для получения однокислотных оптически активных а,(3-диглицеридов, или в ступенчатом ацилировании указа|шого соединения хлорангидридами кислот аналога при 18-20 С, затем при температуре 50 — 60 С, для получения разнокпслотных ц,р-диглицеридов.
Получаемые при этом ацильные производные подвергают сначала кислотному гидролизу, чтобы получить ацильные производные
D-»a>i»era, которые затем мягко окпсляют тетраацетатом свинца в эгилацетате с сохранением структуры и конфигурации в случае двойных связей в кислотных остатках до диацилпроизводпого глицеринового альдегида.
Проблема превращения альдегидной группы в спиртовую в присутствии двойных связей ацильных радикалов и сложноэфирных групп разрешена применением избирательного восстановления борогидридом натрия в пирпдине или диметилформамиде при 18 — 20 С, ч го приводит к получению ненасыщенных а,Р-диглицеридов D-ряда.
Выход целевого продукта составляет 15—
10 20%, считая íà D-(+)-моноизопропилиденма ннит.
Пример 1. Получение D- (+) -1,6-диолеоил-3,4-изопропплиденманнита (R = С -,Н ) .
15 К 5,0 г D- (+) -3,4-изопропилпденма пиита (т. пл. 87 — 87,5 С) в 40 лтл хлороформа и
4 ил пиридина прибавлгпот в течение 15 лии прп перемешивании 13,5 г хлорангидрпда оленновой кислоты (т. кип. 150 — 152 С прп
20 0,33 лс.я рт. ст.) и оставляют на 48 час, Реакционную массу промывают 2 и. соляной кислотой (5 раз по 30 ял), насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (5 раз по 20 ял) и сушат сернокислым натрием. Растворитель
25 удаляют. Остаток (11,8 ") хроматографируют ьа 120 г кремневой кислоты. Вещество (R= — С тН;,х) элюируют смесью бензол — эфир (9:1). Индивидуальность вещества подтверждают тонкослойной хроматографией на крем30 невой кислоте, закрепленной гипсом, в системе
188489
3 гексан — эфир (1: 1) . Rf 0,58 — 0,60. Выход
9,85 г (58,4/о); d4 0,9560; п 1,4780; (а)р +
-+19,30 (С10, хлороформ).
Найдено, %: С 72,10; Н 10,87.
С4.-Н8 08
Вычислено, оо: С 72,00; Н 10,93.
Пр и м е р 2. Получение D (+)-1,2,5,6-тетраолеоил-3,4-изопропилиденманнита (К=С17Н33) .
A. К 8,4 г D- (+) -3,4-изопропилиденманнита в 50 л л хлороформа и 7 лл пиридина прибавляют в течение 17 лгин при перемешиванпи
45,5 г хлорангидрида олеиновой кислоты и ведут реакцию 48 час при 50 — 60 С. Реакционную массу промывают 2 н. соляной кислотой (5 раз по 40 мл), насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (5 раз по 30 мл) и сушат сернокислым натрием. Хлороформ удаляют. Остаток (34,5 г, пр 1,4790) хроматографируют на 350 г кремневой кислоты, Вещество (R — С1,Н33) смывают бензолом. Индивидуальность соединения подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте в системе петролейный эфир (т. кип. 40 — 60 С)— эфир (4: 1) . Rf 0,25 — 0,30. Выход 29,2 а (60>4о/ ) ° de 09100; п20 1,4676; (a)20 г 1870о (С10, хлороформ).
Найдено, /о. С 76,05; Н 11,28.
С81Н146010
Вычислено, 0/о. С 76,06; Н 11,42.
Б. Получение D- (+) -1,2,5,б-тетраолеоил-3,4изопропилиденманнита (К=С17Н33) . Получают в условиях предыдущего опыта, исходя из
19,8 г соединения (R=C17H33) и 16,0 г хлорангидрида олеиновой кислоты в 80 лгл хлороформа в присутствии 4 мл пиридина. Выход
30,8 г (91,2 /,); Rf 0,3; de 0,9110; п20 1,4678; (a) o +18,60 (С10, хлороформ).
Пример 3. Получение D- (+) -1,2,5,6-тетраолеоилманнита (R=C17H33). 10,0 г D-(+)1,2,5,6-тетраолеоил-3,4- изопропилиденманнита (R=C»H33) в 100 мл ледяной уксусной кислоты перемешивают при 50 — 60 С до растворения. Затем охлаждают реакционную массу до
18 — 20 С, добавляют 12 лгл 33 /о-ной соляной кислоты и перемешивают 4 час. Выливают реакционную массу в воду и экстрагируют бензолом (100 лгл) . Раствор промывают водой (3 раза по 50 мл) и сушат сернокислым натрием. Бензол удаляют. Технический продукт (8,8 г, п20 1,4665) хроматографируют на 100г кремневой кислоты. Вещество элюируют смесью бензол — эфир (9: 1) . Индивидуальность соединения подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте в системе петролейный эфир — эфир. Выход 77,0 а (79,5 /о ) d 20 0,9250; и 20 1,4664; для
С-,8Н14 010МКр найдено 371,0, вычислено 370,2; (а) 20+19,20 (С10, хлороформ).
Найдено, %: С 75,79; Н 11,25.
С78Н142010
Вычислено, о/о. С 75,61; Н 11,47.
Зо
4
Пример 4. Получение D (+) -диолеоилглицеринового альдегида (R=C»H33). К 5,7 г
D- (+) -1,2,5,6-тетраолеоилманнита в 200 мл этилацетата прибавляют в течение 30 мин
2,5 г тетраацетата свинца. Реакционную массу перемешивают 3 — 4 час при 50 С в токе азота.
По окончании реакции избыток тетраацетата свинца разрушают добавлением 1 — 2 лл этиленгликоля. Осадок отфильтровывают, этилацетат отгоняют. Остаток растворяют в 70 мл эфира, промывают водой (2 раза по 30 мл) и сушат сернокислым натрием. Эфир удаляют.
Технический продукт (4,0 г, п20 1,4650) хроматографируют на 80 г кремневой кислоты. Альдегид (К вЂ” С1,Н33) элюируют бензолом. Его индивидуальность подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте в системе гексан — эфир (1:1) . Rf 0,90. Выход
3,4 г (59,6 /о); d4 0,9150; Пр 1,4615; дЛя
С39Н7006- МК D найдено 185,40> вычислено
184,68; (а) +13,55 (C»»> хлороформ).
Найдено, /о. С 75,64; Н 11,10.
С39Н7003
Вычислено, /о. .С 75,73; Н 11,33.
Пример 5. Получение Р-(— ) -а,р-диолеоилглицерина (К=с17н33). К раствору 5,22 а
D- (+) -диолеоилглицеринового альдегидa (R=
=С17Н33) в 40 лл пиридина добавляют 1 м.г воды и затем при энергичном перемешивании по каплям в течение 2 час прибавляют раствор
0,9 г борогидрида натрия в 60 мл пиридина при 18 — 20 С и продолжают перемешивание при этой температуре еще 3 час. К реакционной массе добавляют 250 мл воды и вещество экстрагируют эфиром (3 раза по 100 лгл).
Эфирный слой промывают 0,1 н. соляной кислотой (5 раз по 45 лл), насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (2 раза по
30 ллл) и сушат сернокислым натрием. Эфир отгоняют, Остаток (4,72 г) хроматографируют на 100 г кремневой кислоты. и,Р-диглицерид (R — С17Н33) смывают бензолом. Его индивидуальность подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте в системе гексан — эфир (1: 1). Rf 0,50. Выход 3,30 а (63,2 /о); d42o 0 9128; п20 1 4607; для
С39Н,20.; MRD найдено 186,30, вычислено 186,20; (6.) — 2,44 (Со,оо, ХЛОрОфсрМ) .
Найдено, /о .. С 75,26; Н 11,42.
С39Н7206
Вычислено, /о. С 75,48; Н 11,61.
При м ер 6. Получение D-(+)-а,р-дилинолеоилглицерина (К=С17Н31) . Выход 61,8 /о.
Rf 0,50; d42o0 9329; п о1,4732; для С39Н6805 МКр найдено 185,30, вычислено 185,27; (а)2ро+1,81 (Со,„, хлороформ)
Найдено, /о. С 76,02; Н 10,84.
С,H„O6
Вычислено, /о. С 75,97; Н 11,04.
Получают в условиях, описанных для
Р- (— ) -u,р-диолеоилглицерина (R=c17H63) через стадии образования следующих веществ;
188489
Составитель Т. Лавриненко
Редактор В. Горопова Техред Л. Я, Бриккер Корректоры: В. В. Крылова и Л. Е. Марисич
Заказ 3648 19 Тираж 750 Формат бум. 60X90 /ц Объем 0,27 пзд. л. Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2
А. D- (+) -1,6-дилинолеоил-3,4-изопропилиденманнит (К=СттНз ). Выход 59,1 /p, Rf 0,58—
0,60; пр 1,5022.
Найдено, /о. С 71,94; Н 10,89.
С„Н-„О, Вычислено, %. С 72,38; Н 10,46.
Б. D- (+ ) -1,2,5,6-тетралинолеоил-3,4-изопропилиденманнит (К=С,Нзт) . Выход 57,9 /о, Rf 0,25 — 0,30; с142о 0,9800; n 1,4809; (а) +21,90 (С1в, хлороформ).
Найдено, : С 76,70; Н 10,95.
С81Н138010
Вычислено, : С 76,54; Н 10,86.
В. D- (+) -1,2,5,6-тетралинолеоилманнит (R==
=С1тНзт) Выход 73,6 /о, Rf 0 60 — 0 62 п о о1,4895; (а) ро +17,10 (Cp,-„хлороформ).
Найдено, %: С 76,10; Н 10,81, СтвН1з4Оте
Вычислено, : С 76,09; Н 10,89.
Г. D- (4-) -дилинолеоилглицериновый альдегид (К=С„На ) . Выход 58,5 /о, Rf 0,90;
0,9360; п р 1,4721; для СзвН„Ов MR> найдено 183,30, вычислено 183,75. (а) +14,85
5 (Ст,аз, хлороформ).
Найдено, %. С 76,15; Н 11,20.
СзвНваОэ
Вычислено, Д: С 76,22; Н 1075.
Предмет изобретения
Способ получения оптически активных а,рдиглицеридов D-ряда на основе D-(+)-3;4-моноизопропилиденманнита и хлорангидридов
15 жирных кислот через стадии ацилирования, гидролиза, окисления и восстановления, отличаюи1ийся тем, что, с целью получения а,р-диглицеридов D-ряда различной структуры, ацилирование ведут сначала при температуре 18—
20 20 С, затем при 50 — 60 С, а восстановление проводят борогидридом натрия в среде пиридина или диметилформамида.