Способ получения глазных капель

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

0,2

2,0

Рибофлавин

Тиамин бромида

Аскорбиновая кислота

Калия йодид

Хлоргексидин биглюконата

1%-ный

Натрия метабисульфит

Натрия ЭДТА

Вода очищенная

2,0

20,0

5мл

1,0

0,3

До 1000 мл

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) (21) 4849803/14 (22) 17.07.90 (46) 23.03.93. Бюл. № 11 (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт фармации (72) С.А,Велевко, В.Б,Бредис, B.Þ,Âàñèëåâская и Ю.Ф.Майчук (56) Приказ Минздрава СССР ¹ 582 от

30.04.85. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ

Изобретение относится к области медицины и касается способа получения стерильного в процессе использования раствора витаминных глазных капель.

Целью изобретения является сохранение срока лечения путем увеличения проникновения действующего вещества через роговицу глаза, а также продление срока безопасного использования капель.

Цель достигается тем, что в качестве консерванта используется хлоргексидина биглюконат в количестве 0,002 — 0,01 мас.%.

Использование хлоргексидина бигл юконата в глазных каплях неизвестно, к тому же состав известных капель с добавлением хлоргексидина биглюконата проявляет новое свойство, а именно: хлоргексидина биглюконат позволяет повысить проникновение лекарственных веществ, в том числе тиамина бромида, аскорбиновой кислоты и рибофлавина, через роговицу глаза.

Оптимальной концентрацией консерванта в глазных каплях является 0,01%, так как более низкая концентрация проявляет а нтим и кробн ы и эффект через более дли(я)5 А 61 К 33/18, 9/08 (57) Изобретение может быть использовано в фармацевтической промышленности, аптеках. Целью изобретения является повышение микробиологической стабильности раствора витаминных глазных капель и продление сроков его безопасного использования, а также увеличение проникновения тиамина бромида, аскорбиновой кислоты и рибофлавина через роговицу глаза. Цель достигается введением в состав известных глазных капель консерванта хлоргексидина биглюконата в количестве 0,002 — 0,01 мас, 1 табл. тельный промежуток времени, а более высокая концентрация оказывает нежелательный аллергизирующий, местнораздражающий или токсический эффект. Однако в данной прописи использовали концентрацию консерванта 0,005%, которая была выбрана на основании синергизма антимикробного действия хлоргексидина биглюконата и натрия ЭДТА, На основании этих выводов были приготовлены витаминные глазные капли с консервантом состава, мас.%:

1803110

Пример 1. Раствор готовят в асептических условиях. В мерной колбе на 1000 мл в 500 мл воды очищенной растворяли 0,2 мас. рибофлавина при нагревании на водяной бане. После растворения рибофлавина раствор охлаждали до комнатной температуры, добавляли 0,8 мас. натрия

ЭДТА и 1,0 мас. натрия метабисульфита.

Растворяли 20,0 мас. калия йодида, 2,0 мас. тиамина бромида и 5 мл 1%-ного раствора хлоргексидина биглюконата. В последнюю очередь растворяли 2,0 мас, аскорбиновой кислоты и доводили водой очищенной до 1000 мл. Раствор фильтровали, после чего определяли количественное содержание ингредиентов. Раствор разливали в предварительно простерилизованные флаконы по 10 мл, укупоривали резиновыми пробками и обкатывали металлическими колпачками. После проверки герметичности стерилизовали насыщенным паром под давлением при 120 С в течение

8 мин.

После стерилизации проверяли внешний вид раствора, количественное содержание ингредиентов, рН, стерильность. В процессе хранения определяли количественное содержание аскорбиновой кислоты, тиамина бромида, рибофлавина, калия йодида, хлоргексидина биглюконата, рН растворов. Результаты анализа представлены в таблице.

Было проведено исследование по установлению сроков безопасного использования витаминных глазных капель с хлоргексидина биглюконатом после вскрытия. В качестве контроля определяли сроки безопасного использования витаминных глазных капель без консерванта.

Было установлено, что витаминные глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение 20 сут. использования после вскрытия. Глазные капли без консерванта уже на 2-е сутки использования были загрязнены микроорганизмами при применении пипетки и на 5%е сутки при применении капельницы-насадки. При хранении глазных капель в холодильнике эти сроки составили 7 дней.

Таким образом, сроки безопасного использования витаминных глазных капель с консервантом хлоргексидина биглюконатом в 3-10 раз больше, чем глазных капель без консерванта, при этом глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение всего срока использования.

Исследовали влияние консерванта хлоргексидина биглюконата на процесс диффузии ингредиентов витаминных глаз45

Формула изобретения

Способ получения глазных капель путем растворения в воде рибофлавина, тиамина бромида, аскорбиновой кислоты, калия йодида, стабилизаторов с последующей стерилизацией, отличающийся тем, что, с целью сокращения срока лечения путем увеличения проникновения действующего вещества через роговицу глаза. в раствор добавляют хлоргексидин биглюконат в количестве 0,002-0,01 мас.%.

55 ных капель через роговицу. Для сравнения

5 исследовали проницаемость аскорбиновой кислоты, тиамина бромида, рибофлавина в отсутствии хлоргексидина биглюконата.

Были рассчитаны значения проницаемости аскорбиновой кислоты Р1 (с)

10=5,188 10 см/с; тиамина бромида Р1(В ) =

=8,95.10 см/с; рибофлавинаР 1(В ) =

=3,427 10 см/с.

Далее была исследована проницаемость аскорбиновой кислоты, тиамина бро15 мида и рибофлавина через роговицу из глазных капель, содержащих в качестве консерванта хлоргексидина биглюконат

0,005 .

Коэффициенты проницаемости водо20 растворимых витаминов в присутствии хлоргексидина биглюконата составили для аскорбиновой кислоты Пг(С)

=5,848. 10 см/с; для тиамина бромида

Р2(В1) - 9,836 10 см/с; для рибофлави25 на Р (В ) 6,027 10 см/с. Соотношение коэффициентов проницаемости для соот-. ветствующих витаминов составило; аскорбиновой кислоты Рг(С)/Р (С) = 1,13; тиамина бромида Pz(B )/Р1(В1) = 1,1; рибофлавина Рг(В2)/Р1(В ) = 1,76.

Таким образом, включение в состав витаминных глазных капель консерванта способствовало увеличению проникновения данных водорастворимых витаминов через

35 роговицу. Наиболее сильно в присутствии консерванта увеличивается скорость проникновения рибофлавина.

Клинические. испытания витаминных глазных капель с консервантом хлоргекси40 дина биглюконатом, проведенные в институте глазных болезней им. Гельмгольца, не показали алллергизирующего, раЗдражающего и токсического действия на больных.

1803110

Изменение содержания компонентов в витаминных глазных каплях с консервантом в процессе хранения при 20 С о

Со е жание, г/100 мл

Компоненты п о олжительность х анения исходное

2 мес

3 мес

1 мес

0 189 ч= 00055

0,198 + 0,0021

1,96 + 0,034

0,184 ч-0,0024

0,196» 0,0023

1,99 + 0,034

0,190 ч-0,0051

0,199 + 0,0023

1,99 +0,034

0,193 +0,054

0,200 "= 0,0049

1,99 "=0,034

-„)

-*)

3,6

Соотв.

0,1

0,03

3,6

Сост в.

3,7

Соотв.

3,6

Сост в.

* Определение количественного содержания не проводили .

Редактор

Заказ 1017 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Рибофлавин

Аскорбиновая кислота

Тиамина бромид

Калия йодид

Хлоргексидина биглюконат

Натрия метабисульфит

Натрия ЭДТА рН

Стерильность

0,0197 + 0,00072 0,0192 0,00030 0,0187 0,00050 0,0187+. 0,00043

0,0050 0,00019 0,0049 +0,00019 0,0048 + 0,00019 0,0047 0,00019

Составитель С.Валевко

Техред М.Моргентал Корректор М.Шароши