Способ получения глазных капель пилокарпина гидрохлорида

 

Изобретение может быть использовано в фармацевтической промышленности, аптеках . Целью изобретения является повышение микробиологической стабильности раствора глазных капель пилокарпина гидрохлорида и продление сроков его безопасного использования, а также увеличение проникновения пилокарпина через роговицу глаза. Цель достигается введением в состав известных глазных капель консерванта катамина в количестве 0,002-0,01 мас.%.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

О (л)

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (21) 4851366/14 (22) 17.07.90 (46) 23,03.93, Бюл, N 11 (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт фармации (72) С.А.Велевко, B.Б.Бредис, B.Þ,Âàñèëåâская, Т.Ю,Мухина и Ю,Ф,Майчук (56) Приказ Минздрава СССР N 582 от

30.04.85. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬЬ ПИЛОКАРПИ НА ГИДРОХЛОРИДА

Изобретение относится к области медицины и касается способа получения стерильного в процессе использования раствора глазных капель пилокарпина гидрохлорида, может быть использовано в фармацевтической промышленности, аптеках.

B настоящее время большое количество препаратов глазных капель готовится в многодозовых упаковках, как подвергаемых термической стерилизации, так и приготовляемых в асептических условиях.

Целью изобретения является повышение микробиологической стабильности раствора глазных капель пилокарпина гидрохлорида и продление сроков его безопасного использования, а также сокращение срока лечения путем увеличения проникновения пилокарпина гидрохлорида через роговицу глаза, Цель достигается тем, что в качестве консерванта используется катамин АБ в количестве 0,002-0,01 мас.%, Использование катамина АБ в глазных каплях неизвестно, к тому же состав известны капель с добавлением катамина АБ проявляет новое свойство, а именно; позволяет

„,. Ж„, 1803101 А1 (5ц5 А 61 К 9/08, 31/41 (57) Изобретение может быть использовано в фармацевтической промышленности, аптеках. Целью изобретения является повышение микробиологической стабильности раствора глазных капель пилокарпина гидрохлорида и продление сроков его безопасного использования, а также увеличение проникновения пилокарпина через роговицу глаза. Цель достигается введением в состав известных глазных капель консерванта катамина в количестве 0,002 — 0,01 мас.%. повысить проникновение лекарственных веществ, в том числе пилокарпина гидрохлорида, через роговицу глаза.

Оптимальной концентрацией консерванта в глазных каплях является 0,01%, так как более низкая концентрация проявляет антимикробный эффект через более длительный промежуток времени, а более высока концентрация оказывает нежелательный аллергизирующий, местнораздражающий или токсический эффект, На основании этих выводов были приготовлены глазные капли пилокарпина гидрохлорида с консервантом состава, мас.%:

Пилокарпина гидрохлорид 10,0

Катамина АБ

1 %-ного 10 мл

Натрия хлорид 8,8

Вода очищенная До 1000 мл

Пример 1. Раствор готовили в асептических условиях. B мерной колбе на 1000 мл растворяли 8,8 г натрия хлорида (количество, необходимое для обеспечения изотоничности раствора глазных капель пилокэрпина гидрохлорида 1%-ного) в 750

1803101

50

55 мл воды очищенной. В раствор добавляли 10 мл 1%-ного раствора катамина АБ, В последнюю очередь растворяли 10 r пилокарпина гидрохлорида и доводили водой очищенной до 1000 мл, Раствор фильтровали, после чего определяли количественное содержание пилокарпина гидрохлорида, катамина АБ, натрия хлорида. Раствор разливали в предварительно простерилизованные флаконы по 10 мл, укупоривали резиновыми пробками и обкатывали металлическими колпачками, После проверки герметичности стерилизовали насыщенным паром под давлением при 120 С в течение 8 мин, После стерилизации проверяли внешний вид раствора, количественное содержание ингредиентов, рН, стерильность. В процессе хранения определяли количественное содержание пилокарпина гидрохлорида, катамина АБ, натрия хлорида, рН растворов. Результаты анализа представлены в таблице, Было проведено исследование по установлению сроков безопасного использования глазных капель пилокарпина гидрохлорида с катамином АБ после вскрытия. В качестве контроля определяли сроки безопасного использования глазных капель пилокарпина гидрохлорида 1/-ного консерванта, Было установлено, что глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение 30 сут, использования после вскрытия. Глазные капли без консерванта уже на

2-е сутки использования были загрязнены микроорганизмами при применении пипетки и на 5-е сутки при применении капельницы-насадки. При хранении глазных капель в холодильнике эти сроки составили 7 дней.

Таким образом, сроки безопасного использования глазных капель пилокарпина гидрохлорида 1%-ного с консервантом катамином АБ в 4 — 15 раз больше, чем глазных

5 капель без консерванта, при этом глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение всего срока использования.

Исследовали проникновение пилокарпина гидрохлорида через изолированную

10 роговицу из раствора глазных капель, содержащих в качестве консерванта катамин

АБ (0,01%). Для сравнения исследовали проникновения пилокарпина из изотонического раствора натрия хлорида, Рассчитанные

15 значения коэффициентов проницаемости для пилокарпина гидрохлорида составили

Р> =4,785 10 см/с для глазных капель без консерванта и Рр = 7,228 10 cM/ñ для глазных капель с консервантом катамином АБ.

20 Таким образом, в присутствии катамина АБ проникновение пилокарпина через роговицу увеличивается 1,5 раза.

Клинические испытания глазных капель пилокарпина гидрохлорида 1 с консервантом катаминомАБ, проведенные в институте глазных болезней им. Гельмгольца, не. показали аллергизирующего, раздражающего и токсического действия на больных, 30 Формула изобретения

Способ получения глазных капель пилокарпина гидрохлорида путем его растворения в воде, добавления изотонирующего агента и стерилизации, о т л и ч а ю щ и и с35 я тем, что, с целью сокращения срока лече- ния путем .увеличения проникновения действующего вещества через роговицу глаза, в раствор добавляют катамин АБ в количестве 0,002-0,01 мас, ;

1803101

Составитель С.Валевко

Техред М.Моргентал Корректор М;Шароши

Редактор

Заказ 1017 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Изменение содержания компонентов в глазных каплях пилокарпина гидрохлорида 1 ного с консервантом катамином АБ (0,01 7, ) в процессе хранения при 20 С