Способ диагностики злокачественных лимфом

 

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЛИМФОМ

Использование: в медицине, а именно в онкологии. Сущность изобретения: проводят ЯИР-спектроскопию сыворотки крови и этанола при напряжении генератора 0,1 В, при этом в качестве этанола используют, растительное масло, рассчитывают отношение амплитуды сыв оротки крови к амплитуде этанола и при его значении 0,85-0,93 диагностируют злокачественные лимфомы. Способ позволяет повысить точность диагностики за счет раннего выявления злокачественных лимфов. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛ ИСТИЧЕ СКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 G 01 N 33/483

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ к

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ е (21) 4456356/14 (22) 06.07.88 (46) 30.03,93. Бюл, ¹ 12 (71) Нижегородский медицинский институт им. С.M,Êèðîâà (72) В.Ф.Пугачев,Н.Е.Яхонтов, А,Н,Напал- ков и А.В.Масленникова (56) Лимфогранулематоз, Под ред, А.Т.Симбирцевой. — М.: Медицина. — 1985, с, 44-75. ч (57) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЛИМФОМ

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторным методам исследования и может быть использовано для диагностики злокачественных лимфов, Целью предлагаемого изобретения является обеспечение ранней диагностики заболевания. Поставленная цель достигается тем, что в предлагаемом способе диагностики злокачественных лймфом, включающем исследование биологического субстрата, проводят ЯМР-спектроскопию сыворотки крови при напряжении 0,1 в определяют отношение амплитуды сыворотки крови к амплитуде этанола и при значении этого коэффициента 0,93 — 0,85 диагностируют злокачественные лимфо 1ы.

Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что заявленный способ диагностики злокачественных лимфом отличается тем, что проводят ЯМР-спектроскопию сыворотки крови и при напряжении

0,1 в определяют отношение амплитуды сыворотки к амплитуде этанола и при значе„„!Ж„, 1805389 А1 (57) Использование: в медицине, а именно в онкологии. Сущность изобретения; проводят ЯИР-спектроскопию сыворотки крови и этанола при напряжении генератора 0,1 В, при этом в качестве этанола используют, растительное масло, рассчитывают отношение амплитуды сыворотки крови к амплитуде этанола и при его значении 0,85-0,93 диагностируют злокачественные лимфомы.

Способ позволяет повысить точность диагностики за счет раннего выявления злокачественных лимфов. 1 табл. нии этого коэффициента 0,85 — 0,93 диагностируют злокачественные лимфомы. (/)

В предлагаемом способе амплитуду С

ЯМР-сигнала измеряют при комнатной температуре (+18 С), что ускоряет проведение . замера сигнала. Амплитуду ЯМР сигнала измеряют при значении напряжения 0,1 в, т.к. используемый прибор перед началом рабо-, ты калибруют по эталонной среде (масло), ОО при напряжении 0,1 в и при температуре (.)

+18 C. (л

При исследовании авторов предлагае- () мого изобретения сыворотки крови больных р злокачественными лимфомами показаниями кумулировались в диапазоне от 0,85 до

0,93 единиц, Среднестатистическая сценка амппи- м И туд ЯМР-сигнала в относительных единицах сывороток крови здоровых лиц и больных злокачественными лимфомами представлена в таблице.

Известно использование ЯМР-спектро- . скопии в медицине. В 1913 г. В.К.Аркадьев к

1805389

35

55 впервые наблюдал явление парамагнитного резонанса, физическая природа которого описана Pound, Bloembergen (1945), Bloch, РагсеИ (1946). (Bloembergen N., Purcell Е., Paend R. — Phys Rev. 1948, ч, 73. з. 679)..

Применение метода ЯМР в медицине обусловлено его безвредностью, быстротой получения результатов исследования, возможностью исследования надмолекулярной структуры тканей, Метод позволяет изучить физико-химические свойства биологических тканей и их изменения йри заболеваниях, Использовать эффект ЯМР для изучения строения биологических объектов предложил в 1960 г. советский ученый В,А.Иванов, но в связи с некомпетентностью оценки его изобретения приоритет принадлежит американцу Р Lauferbur (1973 г.). В СССР изобретение Иванова было зарегистрировано в

1984 г.) авторское свидетельство № 894567.

"Способ .определения внутреннего строения материальных объектов. Публикация

9.3,84, (Lauferbur P.С; Image fotmation by

induced local interactions, emaxples

employing NMR. — Nature, 1973, N 242.. р, 190 — 191), ЯМР используют для определения структуры сложных белков, исследования мембраноактивных комплексов, определения содержания АТФ, АДФ, неорганических фосфатов в тканях и крови (Шульман

P.Ã, Исследование живых организмов методом ЯМР, "В мире науки" (CLLIA), 1983 r., ¹

3, с.50-58) Андроникашвили Э.Л., исследуя содержание воды в опухолях методом микрокалориметрии, пришел к выводу, что они содержат больше связанной воды. (Андроникашвили Э.Л., Мревлишвили Г.M.);

Исследование состояния воды в опухолевых тканях колориметрическим методом.

Доклад АН СССР 1968 г. вып. 2, стр. 463—

465).

Damadian в 1971 г, показал. что время релаксации протонов воды в опухолевых тканях больше, чем в нормальных. (Danadian R. Tumor беrectiom by NMR.Science, 1971, vol, 171, р. 1151 — 1153(, ВеаИ, Hazlurood в 1983 г. изучали время релаксации протонов в сыворотке крови онкологических больных. Определяя изменения в сыворотке при онкологической патологии, авторы пришли к выводу, что она содержит меньше связанной воды. (Beall P.T. et al thå

systemic effect of elevdted tissue and serum

relaxation fimes for wafer in animals and

human with cancer — Diehl — 8erlini, 1981, р, 39-5), Итак, проведенный поиск известных в науке решений могущих содержать выявленные признаки (отличительные от прототипа) позволил сделать вывод, что предлагаемое изобретение соответствует критерию

"существенные отличия".

Исследование проводилось у 40 больных; лимфогранулематоз — 20 больных ретикулосаркома — 11 больных лимфосаркома — 4 больных солидные опухоли — 5 больных здоровые лица — 43 человека

Предлагаемый способ диагностики злокачественных лимфом прост, легко воспроизводим, для его проведения требуется 5 минут, способ дает высокую степень достоверности диагностики — 95%, Положительный эффект предлагаемого изобретения заключается в том, что:

1, Способ позволяет обеспечить раннюю диагностику лимфом (1 и 2 стадии).

2. Для проведения способа необходимо

5 минут, т.е. способ отвечает требованиям

Экспресс — диагностики, 3. Способ может быть использовано для предварительного отбора больных с подозрением на злокачественную лимфому при профилактических осмотрах.

4, Точность постановки диагноза не зависит от квалификации пэтоморфолога, а также от количества и качества биоптэта.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: 0,5 мл сыворотки крови помещают в стеклянную пробирку, которую вводят в датчик ЯМР-спектрометра (оригинальный прибор, сконструированный в НПО "Кварц" и ПО РИАП), с температурной стабилизацией, температуру поддерживают постоянной в течение времени измерения

)+18оС). При напряжении генератора 0,1 в измеряют амплитуду ЯМР-сигнала в относи-. тельных единицах: отношение амплитуды сыворотки в см к амплитуде этанола (растительное масло). При значении этого коэффициента 0,85-0,93 диагностируют злокачественные лимфомы.

Примеры конкретного исполнения даны в виде выписок из историй болезни:

Пример 1. К., практически здоров, Анализ крови Нв — 142 г /л, СОЭ вЂ” 5 мм

Лейкоциты - 7,8 10, Из вены взято 5 мл

9 крови, через 24 часа проведено измерение амплитуды ЯМР— сигнала сыворотки крови.

Получена величина 1,02 относительных единицы, что соответствует .интервалу (0,96—

1,08), характерному для здоровых людей.

П риме р 2, Больная LLI.58лет, история болезни № 552, поступила в ГОД 19,8.85 г. с жалобами на увеличение шейных лимфатических узлов слева, Объективно: шейные лимфоузлы слева величиной с грецкий орех, плотные, не спаянные с кожей. Дыхание ве1805389 ликулярное, тона сердца ритмичные. Рентгенография грудной клетки: расширение тени средостения, Анализ крови; Нв — 125 г/л, СОЭ вЂ” 22 мм, лейкоциты — 6,2 109, Из локтевой вены взято 5 мл крови, через 24 5 часа проведено измерение амплитуды ЯМ Рсигнала сыворотки крови. Получена величина 0,93 относительных единицы, что соответствует интервалу (0,85 — 0,93), характерному для злокачественных лимфом. Гис- 10 тологическое заключение N 613: ретикулосаркома. Клинический диагноз; ретикулосаркома 1 А стадия, Пример 3. Больная В, 34 лет, история болезни N 771 поступилэ.в ГОД с жалобами 15 на увеличение надключичных лимфатических узлов справа, слабость, длительную субфебрильную температуру, кашель, Объективно: надключичные и шейные лимфоузлы справа увеличенные. плотные, не 20 спаянные с кожей. Дыхание везикулярное, тоны сердца ритмичные. Рентгенография грудной клетки: расширение тени средостения, Анализ крови: Нв — 132 г.л, СОЭ вЂ” 58 мм, лейкоциты —. 6,1 10, Из вены взято 5 25

g мл крови, через 24 часа проведенб измерение амплитуды ЯМР— сигнала сыворотки крови. Получена величина 0,85 относительных единиц, что соответствует интервалу (0,85 — 0,93), характерному для элокачествен - 30 ных лимфом. Гистологическое заключение

¹ 986: лимфогранулематоз, смешанно— клеточный вариант. Клинический диагноз: лимфогранулематоз,!ti В стадия, смешанно— клеточный вариант; 35

Пример 4. Больной С. 60 лет, история болезни ¹ 1043, поступил в ГОД с жалобами на одышку, кашель, длительную субфебрил ьную температуру. Объективно:

° - увеличены подмышечные лимфоузлы спра- 40 ва, одышка смешанного характера, тоны сердца ритмичные; Рентгенография грудной клетки: расширение тени средостения.

Анализ крови: Нв — 128 г/л, СОЗ вЂ” 46 мм, лейкоциты — 7,2 . 10 . Из локтевой вены 45

g. взято 5 мл крови, через 24 часа проведено измерение амплитуды ЯМР-сигнала сыворотки крови, Получена величина 0,87 относительных единиц. что соответствует интервалу (0,85-0.93), характерному для злокачественных лимфом. Гистологическое заключение № 1118; лимфосаркома, лимфобластный вариант. Клинический анализ: лимфобластная лимфосаркома, И А стадия.

Сравнение признаков прототипа и предполагаемого способа по положительному эффекту:

1. Предлагаемый способ позволяет заподозрить заболевание при отсутствии выраженной клиники; способ — прототип дает морф0логическую структуру уже диагностированной ранее опухоли, 2. Способ-прототип не отвечает требованиям экспресс-диагностики, тогда как для проведения предлагаемого способа необходимо лишь 5 минут.

3, Способ-прототип неприемлем для предварительного отбора больных при профилактических осмотрах.

4, В отличие от прототипа, точность предлагаемого способа не зависит от квалификации патоморфолога, а также от количества и качества биоптата.

5; Для проведения способа-прототипа необходимо хирургическое вмешательство, тогда как предлагаемый способ является неинвазивным.

Предлагаемы способ может быть использован в клинике для диагностики злокачественных лимфом.

Формула изобретения

Способ диагностики злокачественных лимфом путем исследования биологического материала, отл и ч а ю щи и с я тем, что, с целью повышения точности способа за счет ранее диагностики, проводят ЯМРспектроскопию сыворотки:крови и эталона при напряжении генератора 0,1 В, при этом в качестве эталона используют растительное масло. рассчитывают отношение первого показателя к второму и при его значении

0,85-0,93 диагностируют злокачественные лимфомы.