Способ получения арилалкиламинов или их фармацевтически приемлемых солей

 

Использование: в медицине, т.к. обладает усиливающим действием на холинэргический ответ. Сущность изобретения: арилалкиламиныф-лы1 XYC6H3CH2C(CH3)2ZCH2CH(CH2)nR3NRiR2, гдеп 0,1:г- СО, СНОН. RL Р2 одинаковые или различные водород, метил, этил, пропил, а когда различны, то RI - водород, R2 - метил, этил, пропил, изопропил, X, Y - водород, галоген, трифторметил, цианогруппа или или Ci-Сз-алкил с прямой или разветвленной цепью в о-, т-, п-положении, при условии, что если X и Y в о-положении и отличии от водорода, то другой из X или Y - тоже отличны от водорода. R - насыщенный с прямой или разветвленной цепью Ci-Ce- алкил. а когда R - воддрод, то в рацемической или оптически активной форме, и если Z - СНОН, то также в виде смеси диастёреоизомеров или в виде чистого диастереоизомера, за исключением рацемата 1, где RI R2 - Н. X - п-С1, Y - водород, Z - СО, п О, R - метил, или.их фармацевтически приемлемыхсолей . Реагент: XYC6H3CH2C(CH3)2ZCH2CB(CH2), где В - водород или образует дополнительную связь CY , Y - предшественник аминогруппы , из числа ациламина, бензиламиноили оксимной группы в оптически активной или неактивной ф орме. Условия реакции: гидролиз или гидрирование, с последующим при необходимости алкилированием или переведением соли в основание. 3 табл. (Л G 00 CJ о OJ со

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (!9) (! !) (5I)S С 07 С 225/10

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Cd о, (л)

Ы (21) 4742608/04, (62) 4613290/04 от 20.12.88 (22) 08.12.89 (46) 23.08.93. Бюл. М 31 (31) 8705089-4; 8804277-5 (32) 21.12.87; 25.11.88 (33) SE (71) Актиеболагет Астра (SE) (72) Ларс Ивар Гавелл, Герд Маргарета Халл ьнемо„Томас Хегберг; Ульф Хенрик Андерс

Линдберг, Ханс Эрик Петер Стрем, Карл

Бенгт Йохан Ульфф, Кристина Элизабет

Окессон и Свен Ове Эгрен (SE) (56) Вейганд-Хильгетаг "Методы эксперимента в органической химии". М., "Химия", 1968. с, 465.

Патент США М 4237311, кл. С 07 С

101/19, 1980.

Патент США N 4469707, кл. А 61 К

31/135, 1983. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАЛКИЛАМИНОВ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ

ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ (57) Использование: в медицине, т.к. обладает усиливающим действием на холинэргический ответ. Сущность изобретения: арилалкиламины ф-лы 1

XYC(HaCH2C(CHajzZCHzCHj(CH2)nR)NR> Rg, где n = 0.1: 2 — СО, СНОН, К1, й2 — одинакоИзобретение относится к способу-попучения новых зрилалкиламинов, обладающих усиливающим действием на холинэргетические ответы.

Целью изобретения является разработка способа получения новых соединений, обладающих повышенной активностью в отношении холинэргетических ответов. вые или различные водород, метил, этил, пропил, а когда различны, то R! — водород, R2 — метил, атил, пропил, изопропил, Х, Y— водород, галоген, трифторметил, цианогруппа или или С!-Сз-алкил с прямой или разветвленной цепью s о-, m-, n-положении, при условии, что если Х и Y в о-положении и отличии от водорода, то другой из Х или Y— тоже отличны от водорода. R — насыщенный с прямой или разветвленной цепью С)-СБалкил, а когда R — воддрод, то в рацемиче-. ской или оптически активной форме, и если

2 — СКОН, то также в виде смеси диастереоизомеров или в виде чистого диастереоизомера, за исключением рацемата 1, где R>

=Rz-Н,Х вЂ” и С!, Y водород,2 — СО, п =О, R — метил, или. их фармацевтически приемлемых солей, Реагент:

ХУСБНЗСК2С(СНЗ)22СНгСВ((СНг)уй)У, где

В - водород или образует дополнительную ! связь CY, Y — предшественник аминогруппы, из числа ациламина, бензиламино- или оксимной группы в оптически активной или неактивной форме. Условия реакции: гидролиз или гидрирование, с последующим при необходимости алкилированием или переведением соли в основание. 3 табл. Поставленная цель достигается способом получЕния соединений формулы (: (Д Н3 !

Q-СНе"С"Z-СН -СН-Nр iR1 (СН й-(СН2 т) где n = 0, Z- группа СО- или -СНОН, R", и Rg — одинаковые или различные и являются

1836331 водородом. метилом или пропилом, а когда различны, то R1 — является водородом, В2— метилом, этилом, пропилом или изопропилом, X u Y — водород, галоген. Трифторметил, цианогруппа или С1-Сз — алкил с прямой или разветвленной цепью, в орта, мета- или параположении, при условии, что то когда один из X или Y находится в ортоположении и отличается от водорода, то и другой тоже отличен от водорода, R — насыщенный с прямой или разветвленной цепью

С1-Св-алкил, а когда R — водород, то в рацемической или оптически активной форме, а если Z — группа — СНОН- то также в виде смеси диастереомеров или в виде чистого диастереомера, за исключением рацемата соединения 1, где R u R — водороды, à X—

1 2

n-CI, Y — водород. Z — группа -СО, и = О, R— метил, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей, заключающимся в том, что соединение общей формулы III: где  — Н или образует дополнительную связь С вЂ” Y ;

Х, Y, n u R имеют указанные зкачения, à Y —предшественник аминогруппы иэ числа ациламиногруппы, бекзиламиногруппы или оксимной группы, в оптически активкой или неактивной форме подвергают гидрированию или гидролизу с последующим выделекием целевого продукта в виде основания или соли, или алкилированием для получения соединения 1, где R u R отличны от

1 водорода, или переведением соли в основание.

Согласно изобретению соединения формулы I обычно могут быть введены орально, ректально или путем инъекции, в виде фармацевтических препаратов. содержаших активный ингредиент или в виде свободного основания или в виде фармацевтически приемлемой, нетоксичной соли присоединения кислоты, например, гидрохлорида, гидробромида, лактама, ацетата, фосфата, сульфата, сульфамата, цитрата, тартрата, оксалата или т.п, в ассоциации с фармацевтически приемлемой формой дозы. Дозированная форма может быть твердой, полутве1>дой или жидким препаратом. Обычно активное вещество составляет 0,1-99 мас, препарата, более конкретно 0,5 — 20 мас. для препаратов, предназначенных для инъекций, и 0,2-50 мас.",ь для препаратов, пригодных для орального введения.

Для получения фармацевтических препаратов, содержащих соединения формулы

1 в форме единиц дозы для орального применения, выбранные соединения могут быть смешаны с твердым экципиентом, например, лактозой, сахарозой, сорбитом, маннитом, (крахмалами, такими как картофельный крахмал, кукурузный) крах-. мал или аминопектин, производными цел5

10 люлозы, связующим, таким как желатин или

15 IloRuBuHulllluppoëuëoH, и смазкой, такой как стеарат магния, стеарат кальция, полиэтиленгликоль, воска, парафин, и т,п, а затем спрессованы в таблетки. Если требуются покрытыетаблетки, ядра, приготовленные, как

20 описано выше. могут быть покрыты концентрированным раствором сахара, который может содержать, например, гуммиарабик, желатин, тальк, диоксид титана и т.п, Альтернативно, таблетка может быть покрыта полимером, известным на данном уровне техники, растворенным в легко летучем органическом растворителе или в смеси орга.нических растворителей и воды. К этим

30 покрытиям могут быть добавлены красители для облегчения распознавания таблеток, содержащих различные активные вещества или различные количества активных веществ.

35 Для приготовления мягких желатино. вых капсул активное вещество может быть смешано, например, с растительным маслом или полиэтиленгликолем. Твердые желатиновые капсулы могут содержать гранулы активного вещества с использованием или вышеупомянутых экципиентов для таблеток, например, лактозы, сахарозы, сорбита, маннита, крахмалов (например, 45 картофелького крахмала. кукурузного крахмала или амилопектина), производных целлюлозы или желатина. Твердые желатиновые капсулы также могут содержать гранулы экципиентов для таблеток, на50 пример, лактозы, сахарозы, сорбита, маннита, крахмала (например, картофельного крахмала, кукурузного крахмала или амилопектина), производных целлюлозы или желатина. Твердые желатиновые капсу55 лы также могут быть заполнены жидкими или полутвердыми лекарствами, Единицы дозы для ректального применения могут быть растворами или суспензиями или могут быть приготовлены в виде суппозиториев, содержащих активное вещество в смеси с ней1ральным жидким ос1836331 нованием. или желатиновых ректальных капсул, содержащих активное вещество в смеси с растительным маслом или парафиновым маслом.

Жидкие препараты для орального применения могут быть в виде сиропов или суспензий, например, растворов, содержащих от примерно 0.2 до примерно 20 мас., активного вещества. описанного здесь, балансом является сахар и смесь этанола, воды, глицерина и пропиленгликоля.

Необязательно такие жидкие препараты могут содержать окрашивающие агенты, огдушки, сахарин и карбоксиметилцеллюлозу в качестве загущающего агента или другие акципиенты, известные на данном уровне техники.

Растворы для парентерального применения могут быть приготовлены из водного раствора водорастворимой фармацевтически приемлемой соли активного вещества, предпочтительно при концентрации от примерно 0,5О/, до примерно 10 мас. . Эти растворы могут содержать также стабилизирующие агенты и/или буферирующие агенты и могут быть расфасованы в ампулы с различными единицами дозы.

Подходящими дневными дозами соединений изобретения при терапевтическом лечении людей являются 100-500 мг при пероральном введении и 20-100 мг при парентеральном введении.

Пример 1. 5-Амино-2,2-тиметил-1-(4фторфенил)-3-гептанон.

Раствор 50 мг (0,14 ммоль) 5-/(трифторацетил)амина/-2,2-диметил-1-/4-фторфенил/-3-гептанона и 135 мг(0,43 ммоль) октагидрата бария в 3 мл смеси 2/1 метанол/вода перемешивают 4 ч при .комнатной температуре. Прибавляют воду и смесь экстрагируют эфиром. Органическую фазу сушат и выпаривают, получают 28 мг целевого продукта, Пример 2. 5-Амино-2,2-диметил-1-(4фторфенил)-3-гептанол оксалат.

К суспензии 0,28 г (7,5 ммоль) литийалюминийгидрида в 50 мл ТГФ прибавляют в .течение 5 минут при комнатной температуре 0,79 г (2,9 ммоля) 6.6-диметил-7-(4-фторфенил)-5-окси-3-гептаноноксима. Смесь кипятят с обратным холодильником 2 часа, затем охлаждают до 0 С. Медленно прибав-. ляют 20 мл диэтилового эфира и 10 мл насыщенного раствора сульфата натрия, отфильтровывают белый осадок. Фильтрат сушат и выпаривают растворитель. Остаток растворяют в 3 мл диизопропилового эфира и прибавляют 0,30 г (2,4 ммоля) дигидрата щавелевой кислоты в 1 мл этанола. получают 0,34 г целевого соединения. T.дл. 152154ОС.

Пример 3, (+)-и (-) -5-Амина-2,2-диметил-1-(4-фторфенил}-3-гептанон.

К раствору 5;6 г (43 ммо ь) и (5)-1-фенилэтиламина в 50 мл этанола прибавляют 10

r (43 ммоль) 2,2-диметил-1-(фторфенил)10 гепт-4-ен-3-она при 0 С. Смесь перемешивают при комнатной температуре всю ночь.

После выпаривания растворителя получают

15 г смеси реакционных продуктов, которую разделяют на $102/СНС!з:метанол:конц.

ИНз f750:3:0,5). Собирают две фракции и получают два (5)-1-фенилэтиламинных аддукта (А:3,2 г и 8;3,9 г).

А: 7,4 (с, 5 Н), 7,2 — 6,8 (м, 4 Н), 3,65 (м, 1Н), 2,9(м, 1Н), 2,7(с. 2Н), 2,4 (дд, 2Н), 1,9 (широ20 кий с, 1Н), 1,7-1,2 (м, 2Н), 1.3 (д. ЗН), 1,05 (с.

6Н),.0,8 (т, ЗН).

B: 7,4 (с, 8Н), 7,8 — 6,8 (м, 4 Н), 3,65 (м, 1 Н), 2,9 (м, 1Н), 2,8 (с, 2Н), 2,55 (дд, 2Н), 1,8 — 1.2 (м, 2Н), 1,6 (широкий с, 1Н), 1,35 (д, ЗН), 1,15 (с, 6Н), 0,8 (т, ЗН).

Смесь анантиомерного чистого (5 — 1) N(1/S/-метил-бензил/-амино)-2,2-диметил-1

-(4-фторфенил)-3-гептанона (фракция В: 362

30 мг, 1 ммоль) в смеси метанол — вода — уксусная кислота (3,6 мл + 3 мл + 60 мкл) и 120 мг 10% Pd(OH)2/С перемешивают в атмосфере

Нг при комнатной температуре всю ночь.

После фильтрации реакционную смесь кон35 центрируют в вакууме и остаток распределяют между диэтиловым эфиром и водным бикарбонатом натрия. Эфирную фазу сушат над сульфатом натрия и выпаривают (досуха, получают 159 мг 5-амина-2,2-диметил-140 (4-фторфенил-5-гептанона в виде масла.

Энантиомерная чистота продукта составляет более 95, как определено GC на его амиде (Я)-О-метил-миндальной кислоты. Об45 разовавшийся (+)-5-амино-2,2-диметил-1-(4фторфенил)-3-гептанон, как показано, является идентичным соединению последующего примера 7. Аналогичным путем фракцию А превращают в (-)-изомер.

50 Пример 4. 2,2-Диметил-1-(4-фторфен ил)-5-N-(метил а мино)-3-гепта н он.

К раствору 140 мг (0,56 ммол ь) 5-амино2,2-диметил-1-(4-фторфенил)-3-гептанона в

3 мл этанола прибавляют.79 мг (0.56 ммоль) метилиодида и 56 мг (0,56 ммоля) триэтиламина при комнатной температуре. Смесь перемешивают 2 ч при 40 С и удаляют растворитель. Остаток растворяют в эфире и промывают водой. Органическую фазу сушат и выпаривают растворитель. получают

95 мг целевого продукта в виде масла, кото1836331

Соединение согласно примеру 9

50 г рое показывает ожидаемые спектральные характеристики.

Аналогичным путем получают следующие соединения:

Пример 5, 5-Амино-2,2-диметил-1-(4фторфенил)-3-гептанон оксалат. т.пл. 125127 С.

Пример 6. 5-Амина-2,2-диметил-1-(4фторфенил-З-гептанон, в виде масла.

Пример 7. Рацемат 5-амино-2,2-диметил-1-(4-фторфенил)-3-гептанона разделяют на его энантиомеры фракционной перекристаллизацией (+) (-) тартратов из этанола.

Энантиомерную чистоту определяют газовой хроматографией (6-6) на амиде (S) (-0метилминдальной кислоты. (+) Энантиомер 96, т.е. имеет следующие характеристики:

T.ïë. (— )-тартрат (122 — 122,5ОС) (а)о

+52 (основание, с = 2,7, СНС!з), Пример 8. (-) Энантиомер >96, т.е. имеет следующие характеристики:

Т.пл. (+)-тартрат (120 — 121,5 С) (а)о — 42 основание, с — — 3,1, СНС!з).

Пример 9. 5-Амина-2,2-диметил-1-(4фторфенил)-3-гептанол оксалат, т.пл. 152154ОС.

Пример 10, 5-Амина-1-(4-фторфенил)2,2,6-триметил-3-гептанол оксалат.

T.пл. 158-160 С.

Пример 11. 5-Амина-2,2-диметил-1-(4фторфенил}-3-деканол оксалат. Т.пл, 130132ОС.

Пример 12. 5-Амина-2,2-диметил-1-(3трифторметилфенил)-3-гептанон оксалат, т.пл. 98 — 101 С.

Пример 13. 5-Амино-1-(4-толил)-2,2,7триметил-3-октанол оксалат. Т.пл. 173176 С, Пример 14. 5-Амино-1-(4-толил)-2,2.7триметил-3-октанон оксалат. T,пл. 148150 С, Пример 15. 5-Амино-1-(4-бромфенил)2,2-диметил-3-гексанон оксалат. T.пл. 104108 С.

Пример 16. 5-Амино-1-(2,4-дихлорфенил)-2.2-диметил-3-октанон оксалат. T.пл

98 — 101ОС.

Пример 17. 5-Амина-2,2-диметил-1сенил-3-гептанон оксалат, Т.пл. 142-144 С.

Л р,и м е р 18. 5-Амино-1-фенил-2,2,7триметил-3-октанон оксалат. Т.пл. 147149оС.

Пример 19. 5-Амино-1-(3,5-дихлорфенил)-2,2-диметил-3-гексанон оксалат. T.дд.

182-184 С, Пример 20, 5-Амино-2,2-диметил-1-(4фторфенил)-6-фенил-3-гексанон оксалат.

Т,пл, 165-168 С.

Пример 21. 5-Амино-1,5-бис(4-фторфенил)-2,2-диметил-З-пентанон оксалат.

T.пл. 157 —.161 С.

Пример 22. 5-Амино-5-циклогексил2,2-диметил-1-(4-фторфенил)-3-пентанон оксалат. T.пл. 150 — 152 С.

Пример 23. 5-Амино-1-(4-цианофенил)-2,2-диметил-5-гептанон оксалат. T.пл.

152 — 155 С.

Пример 24. 5-Амико-2,2-диметил-1-(4-. фторфенил)-3-пентанон оксалат. T,пл. 122—

125 С.

Пример 25. 2,2-Диметил-5-диметиламино-1-(4-фторфенил)-3-пентанон оксалат.

T.пл. 152-153 С.

20 Пример 26. 5-Амино-1-(3,5-дихлорфенил)-2,2-диметил-3-гексанол оксалат. T.ïë.

170-173 С.

Пример 27. 2,2-Диметил-1-(4-фторфенил)-5-(N-метиламино)3-гептанон оксалат.

Т.пл, 118 — 120 C.

Пример 28. 2,2-Диметил-5(й,й)диметиламино)-1-(4-фторфенил)-3-гептанон оксалат. Т.пл. 147 — 149 С, 30

Пример 29. 5-Амино-2,2-диметил-1-(4фторфенил)гепт-6-ин-3-он в виде масла. 1НЯ М Р: (СО С!з) 6,90-7,10 (м, 4Н), 4,08 (дт, J = 8

Гц и 2 Гц, 1H),2,81-2,70 (м,4Н), 2,28(д, J =

2, Гц, 1Н), 1,75(широкий, с. 2Н), 1,12 (с, 6Н).

35 Масло растворяют в этаноле и обрабатывают раствором 18,5 мг (0,15 MMoilb щавелевой кислоты в том же растворителе.

Изолируют осадок, получают 5-амино2,2-ди метил-1-(4-то р фен ил)-6-re и ти н-3-о н

40 оксалат, т.пл. 120-126 С.

Пример 30. 5-Амино-1-(4-фторфенил)2,2,6-триметил-3-гептанон оксалат. T.пл, 148-149 С.

Соединения согласно изобретению оха45 рактеризованы с помощью стандартных спектроскопических методик, например, 1Н-ЯМР- и 13С-ЯМР-спектров. Данные приведены в табл. 1 и 2. Все данные, за исключением примера 1 1, относятся соответствующим основаниям, Для примера 11 была использована соль.

Следующие примеры .иллюстрируют приготовление фармацевтических композиций с использованием способа изобретения. Для приготовления таблеток могут быть использованы следующие композиции.

П риме р31, 1836331

Лактоза

Картофельный крахмал

Поли вин илпирролидон

Микрокристаллическая целлюлоза

Стеарат магния

85 г

40 r

5г тремора, 1 = слабый тремор (умеренный периодический тремор), 2 = сильный тремор (интенсивный, непрерывный тремор, охватывающий все тело), Животных оценивали через 5, 10, 15, 30 и 60 мин после иньекции

QTMN. Тремор оценивают в течение 30 с, Величины для каждого наблюдения были суммированы за весь период наблюдения (5-60 минут) и была вычислена средняя величина для каждой группы (общая средняя оценка). Для определения различий между контрольной OTMN группой и испытуемой группой, получавшей соединения

+ОТМЕ группой и испытуемой группой, получавшей соединения +OTMN, использовали

-тест Манн-Уитни (двуследовой). Следует отметить одновременность для каждого испытуемого соединения.

20 Самая низкая доза, вызывающая значительное (р 0,05) усиление OTMN ответа, была определена из кривых log-дозы ответ, В табл. 3 приведены данные по испытанию усиления тремора, индуцированного оксотремориному крыс известным соединением алапроклат и соединений изобретения, 18г

2г

П ри ме р32, Соединение согласно примеру 5

Лактоэа

Картофельный крахмал

Поливинилпирролидон

Микрокристаллическая целлюлоза

Стеарэт магния

100 г

90 г

50 r

5г

23 г

2г

Соединение согласно примеру 5

Вода для инъекции

60г

До 1000 мл

Активное вещество должно быть рас- 35 творено в воде до конечного объема 1000 мл, раствор фильтруют через стерильный фильтр 0,22 мкм и асептически распределяют в стерильные ампулы емкостью 1 мл, 4 которые затем запаивэют. . Фармакологический метод.

Усиление холинергетических ответов, Используют самцов крыс (Спраг Доулей

Алаб Лаборатористянст АБ, Соллетуна, 45

Швеция), весящих 150-180 г;, в возрасте

35-40 дней. Животным дают вдоволь пищи (P3, Эвос АБ, Седертэйж, Швеция), и воды до начала эксперимента. Испытуемые сое- . динения инъецируют интраперитонеально 50 (и.п,) за 30 ми s до инъекции оксотреморина агонита мускарина (ОТМ) в шею (подкожно).

Интенсивность тремора была оценена визуально в течение 60 минут после инъекции

OTM крысе, находящейся в Макролоновых клетках (25 х 25 х 30 см) (три на клетку).

Пороговая доза ОТМ для вызывания тремсра у крысы составляет 200 мкг/кг.

Интенсивность тремора была оценена с использованием следующей шкалы: 0 = нет, Иэ приведенных выше композиций может быть изготовлена 1000 таблеток, содержащих 50 мг и 100 мг активного вещества соответственно. При желании полученные таблетки могут быть покрыты пленкой, например, из метилцеллюлозы в органическом растворителе или с использованием воды.

Пример ЗЗ. Пример раствора для внутривенного или внутримышечного введения.

Формула изобретения

Способ получения aðèëàëêèëàìèíoâ общей формулы I нз у л= 2 1

ÑÍ2-С-Z-CH -CH-NR R

СН, R-(СН2 „ где и =0 или 1;

Z — группа-СО- или -CHOH-;

R> и Рг — одинаковые или различные и являются водородом, метилом, зтилом или пропилом, а когда различны, то R1 — водород, Вэ — метил, атил, пропил или иэопропил;

X u Y — водород, галоген, трифторметил. циэногруппа или C> — Сэ-алкил с прямой или разветвленной цепью в орто-, мета- или пара- положении, при условии, что, когда один из Х или Y находится в ортоположении и отличается от водорода, то и другой тоже отличен от водорода, 8 — насыщенный с прямой или разветвленной цепью С>-Сб-алкил. а когда R — водород, то в рэцемической или оптически активной форме, а если 2группа-СНОН-, то также в виде смеси диастереомеров или в виде чистого диастереомера, за исключением рацемата соединения 1, где R1u В2 — водороды, а Х— и-С1. Y — водород, Z — группа -СО-. n = О, R —. метил, или их фармацевтически приемле1836331

Таблица 1!

Н - ЯМР - спектр

Таблице 2

1а

С вЂ” ЯМР— спектр

/ппм/

Химииескид с еиг

Раство ителв

htHhOhOh МЕ

СДС!з

2,9

10 мых кислотно-аддитивн ых солей, о т л и ч а юшийся тем, что соединение общей форму/7Ы И где  — Н или образует дополнительную . связь С вЂ” У, Х, Y, n u R имеют указанные значения, а Y — предшественник аминогруппы из числа ациламиногруппы, бензиламиногруппы или оксимной группы, в оптически активной или неактивной форме подвергают гидрированию или гидролизу с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, или алкилированием для получения соединения 1, где R1 и R2 отличны от водорода, или переведением соли в основание.

Приоритет по признакам

21.12.87 R<, R2 — водород. R — неэамещенная С1-Cs-алкильная группа n = О, Х— галоген, Y — водород:

25.11.88 Ri — водород, галоген, трифторметил, CN, прямая или разветвленная С!Сз-алкильная группа в о-, м-, п-положении, при условии, что, если, х в о-положении и не является водородом, то и Y не является во15 дородом, R> - водород, насыщенная или ненасыщенная, прямая или разветвленная

Ci-Св-алкильная группа.

161,5 /д/, 135,1 /д/. 132,5 /д/. 114,3 /д/.

78.6,74.3, 54,9. 51,4. 43.7, 43,65. 38,4

35.9, 34.0, 28,8, 23.3. 23,25, 22,3, 22.25.

11,О. 10.1

161.5. /д/, 135,1 /д/, 132.3 /д/. 114.3 /д/,114,3 /д/.

78.8, 74,5. 58.6, 55,4. 43,8, 43.7.

38,6. 38.4, 35,5, 33,5. 33,3, 32,5. 23.3. 23.2, тт

22.3. 22,1, 19.5, 19.0. 18.9. 17,0

163,1 /д/, 136,1 /д/, 133,5 /д/, 1155 /д/.

78,5, 75,1, 53.5, 51,6, 44.2. 40.0. 34.5

34.1, 32,9. 26.4. 26,0,23,64, 23,59, 23,5, 230, 22.8. !4,5

18363331