Патент ссср 196652

 

6652

О Г1 И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Сова Советски»

Социалистически»

Республик

Зависимый от №

12о, 20

12q, 1,02

Заявлено 24.Х.1963 (№ 862879/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 16.V.1967. Бюллегень М 11

Дата опубликования описания 13.V.1968

МПК С 07с

С 07с

УДК 547.562 538.1.07 (088.8) Комитет по делам иапбретеинй и открытий прн Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Иностранцы

Микел Джон Кеннеди Гарпер, Дора Нелли Ричардсон и Артур Леонард Уелпол (Англия) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Англия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

COCHER H

1"1 0

)н(сн,lÄo

Изобретение относится к области получения алкеновых производных общей формулы минеральные или органические соли которых являются гормональными препаратами для лечения эндокринной системы животных и человекаа.

Способ получения описываемых алкеновых производных в литературе не известен и является новым.

Описываемый способ получения алкеновых производных общей формулы I, у которой группа — О (CH.)» NR R» находится в метаили пара-положении; и R - — различные или одинаковые низшие алкилы; группа — NRlR- — — гетероциклический радикал; п=2,3...6; R3 и R4 — одинаковые или различные арильные радикалы, незамещенные илн замешенные одним или более атомом галоида;

R — алкил, алкенил или арил, состоит в том, что фенолят общей формулы подвергают взаимодействию с аминоалкилгалоидом общей формулы К4К- М(СН») „Х, где Х вЂ” галоид, à R>, К -, R4, R и и имеюг

10 вышеуказанные значения, в среде бензола или толуола при нагревании полученньш продукт обрабатыьают реактивом Гриньяра R»MgX (R» и Х и.леют вышеуказанные значения), в тетратидрофуране при температуре кипения.

15 Полученный карбинол подвергают взаимодействию с дегидратирующими агентами, например неорганическими кислотами или муравьиной кислотой.

Пример 1. К раствору 2,3 части мсталли20 ческого натрия в 50 частях метилового спирта добавля;от 22,6 части 4-окси-а-метилдезоксибензоина. После выпаривания досуха получают натриевую соль 4-гидрокси-и-метилдезоксибензоина. К этой соли добавляют раствор

25 21,5 частей р-диметиламиноэтилхлорида в

150 частях бензола и смеcü перемешивают с обратным холодильником в течение 16 час.

Затем смесь фильтруют и из фильтрата выпаривают растворитель под вакуумом. Остаток

30 растворяют в 100 частях 2 н. соляной кисло196652

15

50

65 ты, раствор осветляют углем и подщелачивают 10 н. раствором едкого натра. Смесь трижды обрабатывают 50 частями эфира, смешанные экстракты сушат безводным сульфатом натрия, растворитель выпаривают, а остаток перегоняют под вакуумом. При этом получают 4- (P-диметиламиноэтокси) -а-метилдезоксибензоин с т. кип. 178 — 180 С (0,5 мм рт. ст.).

Аналогично получают 4- (P-диметиламиноэтокси) -а-этилдезоксибензоил (т. кип. 162 С при 0,075 мм рт. ст.) из а-этил-4-оксидезоксибензоина.

Пр им ер 2. К реактиву Гриньяра, полученному из 9,35 частей и-броманизола и 1,2 части металлического магния в 50 частях тетрагидрофурана, добавляют 7,43 части 4-(P-диметиламиноэтокси) -а-метилдезоксибензоина в

50 частях тетрагидрофурана. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час, затем к ней добавляют раствор 60 частей хлористого аммония в 150 частях воды. Смесь разделяют с сохранением обеих фаз. Водную фазу трижды обрабатывают 50 частями эфира. Эфирные вытяжки смешивают с неводной фазой и.полученный раствор сушат безводным сульфатом натрия, затем растворитель выпаривают. В остатке остается 1- (п+диметиламиноэтоксифенил) -1-и-метоксифенил-2-фенилпропан-1-ол. Это соединение растворяют в

50 частях этилового спирта, раствор подкисляют до реакции на конго-красный кон центрированной соляной кислотой и нагревают с обратным холодильником в течение 3 час. Растворитель выпаривают при пониженном давлении и остаток растворяют в 50 частях метиленхлорида. Раствор осветляют углем, растворитель выпаривают,при пониженном давлении, а остаток растворяют в 100 частях воды.

Раствор подщелачивают 10 н. раствором едкого натрия. Смесь трижды обрабатывают

50 частями эфира, слитые вместе экстракты сушат безводным сульфатом натрия и эфир выпаривают. К 7 частям остатка добавляют

7 частей щавелевой кислоты, растворенной в эфире. Смесь фильтруют и твердый остаток кристаллизуют из этилового спирта. При этом получают щавелевокислый 1- (и+диметила миноэтоксиф нил) - 1 -п метоксифенил - 2 - фенилпроп-1-ен, т..пл. 180 — 182 C.,Пример 3. К реактиву Гриньяра, приготовленному из 11,4 частей броманизола и 1,6 частей металлического магния в 50 частях сухого эфира, добавляют раствор 4-(P-диэтиламиноэтокси) -а-этилдезоксибензоин в 50 частях сухого эфира. Смесь перемешивают с обратным холодильником в течение 3 час, за. тем разлагают раствором 100 частей хлористого аммония в 250 частях воды. Смесь разделяют, эфирную фазу сушат безводным сульфатом натрия и эфир выпаривают. В остатке имеют 1- (и+диэтиламиноэтоксифенил) -1-иметоксифенил-2-фенилбутан-1-ол. Это соедине25

4 ние растворяют в 200 частях спирта и раствор подкисляют до реакции на конго-красный концентрированной соляной кислотой. Раствор нагревают с обратным холодильником в течение 3 час, затем осветляют углем, спирт выпаривают при пониженном давлении и остаток обрабатывают метиленхлоридом. Экстракт осветляют углем и растворитель выпаривают.

Остаток растворяют в 200 частях воды и раствор подшелачивают 10 н раствором едкого натрия. Полученный раствор трижды обрабатывают 50 частями эфира. Слитые вместе экстракты сушат безводным сульфатом натрия и эфир выпаривают. Остаток перемешивают с раствором лимонной кислоты в равном количестве ацетона. Затем добавляется равный объем эфира и смесь фильтруют. Твердый остаток кристаллизуют из ацетона и получаюг лимоннокислый 1- (п+диэтиламиноэтоксифенил) -1-и-метоксифенил-2-фенилбут-1-ен с т. пл.

108 — 110 С (с разложением).

Таким же способом получают лимоннокислый 1- (п+диэтиламиноэтоксифенил-1-и-метоксифенил-3-метил-2-фенилбут-1-ен с т. пл.

112 — 113 С, лимоннокислый 1-п-метоксифенил2-фенил-1- (и Р-пирролидинэтокси) -бут-1-ен с т.,пл. 89 — 91 С, лимоннокислый 1- (и-р-диэтиламиноэтоксифенил) -1 - fL - метоксифенил - 2 -фенплпент-1-ен с т. пл. 110 — 112 С и лимоннокислый 1- (п-р-диэтиламиноэтоксифенил) -1-пметоксифенил-2-фенилпента-1,4-диен с т. пл.

104 — 106 С с разложением. Эти соединения получают соответственно из: 4-(P-диэтиламиноэтокси) -а-этилдезоксибензоина, 4- (P-пирр олидинэтокси) -а-этилдезокси бензоина, 4- (Pдиэтиламиноэтокси) - а - п - пропилдезоксибензоина, т. кип. 192 — 196 С (0,25 мм рт. ст.) и а-аллил-4-(P-диэтиламиноэтокси) - дезоксибензоина (т. кип. 188 — 190 С при 0,05 мм рт. ст.).

Два,последних, соединения можно получить по способу, описанному в .примере 2 для получения 4- (р-диметиламиноэтил) -а-метилдезоксибензоина из 4-окси-а-н-пропилдезоксибензоина (т. пл, 90 — 92 С) и аллил-4-оксидезокси бензоина соответственно.

Предмет изобретения

Способ получения алкеновых производных обшей формулы где группа — (ОСН )„Х К К- находится в пара-положении по отношению к группе — CR3=CR R ; R и R — низшие алкильные радикалы; группа — Ы R R — гетероциклический радикал, содержащий азот; R и R4 могут быть одинаковыми или различными

196652

Составитель Н, М. Пивиицкая

Редактор Л. Г. Герасимова Техред Л. Я. Бриккер Корректоры: Н. И. Быстрова и С. Ф. Гоптаренко

Заказ 813/4 Тираж 530 Подписное

ЦЕИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 арильными радикалами; R — алкил, алкенил или арил, отличающийся тем, что фенолят обшей формулы подвергают взаимодействию с аминоалкилгалоидом общей формулы R RзИСНвХ, где Х— галоид, à R>, R -, R4 и R имеют вышеуказанные значения, в среде бензола или толуола при:нагревании и полученный продукт обрабатывают реактивом Гриньяра R>MgX, где Rа

5 и Х имеют вышеуказанные значения, в тетрагидрофуране при температуре кипения, полученный карбинол подвергают взаимодействию с дегидратирующими агентами, например неорганическими кислотами или муравьиной .10 кислотой.