Способ получения n-

 

206573

Союз Советских

Социалистических

Республик

° с-ф Д I ЗАЛА

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 12.Х.1964 (№ 925250/23-4) Кл. 12о, 17/03 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 08.XI1,1967. Бюллетень № 1

Дата опубликования описания 13.II.1968

МПК С 07с

УД К 547.495.2.07(088.8) Комитет по делан изооретеиий и открытий при Сосете Мииистрсе

СССР

Авторы изобретения

Г...:

Заявитель

T. Ф. Сысоева и С. А. Глуховцева

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(4-МЕТИЛ, 3-АМ И НО БЕ НЗОЛ СУЛ ЪФ ОН ИЛ)-N -(ЦИ КЛ О ГЕКСИЛ)МОЧЕВИНЪ|

Предлагается способ получения нового препарата для лечения сахарного диабета— м-гексамида-N- (4метил, 3-аминобензолсульфонил) -NI — (циклогексил) мочевины.

Способ заключается в том, что 4-метил, 3-нитробензолсульфамид обрабатывают циановокислым калием при кипячении в среде водного метанола, на образующу!ося 4-метил, 3-нитробензолсульфонилмочевину действуют солянокислым циклогексиламином и получаемую при этом iNМ- (4-метил, 3-нитробснзолсульфонил) -Ni- (циклогексил) мочсвину обрабатывают закисным железом в аммиачном растворе.

Пример. Получение N- (4-метил, 3-нитробензолсульфамид) М- (циклогсксил) мочсвины.

18,4 г (0,07 лоль) 4-метил, 3-нптробснзолсульфомочевины тщательно смешивают с

19,1 г (0,14 моль) циклогексиламинхлоргпдрата и нагревают на масляной бане при 130—

140=С 1 час. Реакционная масса вначале разжижается, а в конце затвердевает. Получают

"0,9 г продукта конденсации с т. пл. 150 С.

После очистки растворением в 5%-ной соде с (!Ослсд ющик! Подкислснисх! продукт II 73BIITся при 158 — 160=С, вес его 18 г (74,5% от сории).

Получение Х- (4-метил, 3-аминобензолсульфонил) -Ni- (циклогексил) мочевины (м-гексамида).

100 г нитрометагексамида смешивают с

1000 мл аммиака и нагревают на водяной бане. Отдельно растворяют 1000 г сернокислого закисного железа в 2000 мл воды при нагревании до 60 — 70 С. К теплому раствору сернокислого железа прибавляют небольшими порциями эмульсию нитрометагексамида в аммиаке, перемешивая при этом массу и нагревая ее на водяной бане (60 — 70 С). По окончании прибавления реакция смеси должна быть щелочной (запах аммиака), а цвет черным. После 15 — 20 лин стояния реакционную смесь горячей центрифугируют. Осадок гидрата окиси железа на центрифуге промывают горячим раствором 5%-ной соды. Основной фильтрат и промывные содовые растворы подкисляют разбавленной соляной кислотой (1: 1). Продукт получается темным от присутствия в нем солей железа.

Очистка м-гсксамида.

Продукт растворяют приблизительно в семикратном количестве 5%-ной соды, отфильтровывают и по охлаждении подкисляют разведенной соляной кислотой (1: 1). Осадок фильтруют и тщательно промывают водой.

Получают 79,5 г продукта (87,3% от теории) с т. пл. 153 — 154 С.

30 Анализ продукта по SO» — NH-группе тит206573

Составитель И. Кривошеина

Редактор Л. А. Ильина Техред А. А. Камышникова Корректоры: Г. И, Плешакова и Н. И. Быстрова

Заказ 4657/8 Тираж 530 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 рованием 0,1 н. щелочью с фенолфталеином показывает содержание в нем препарата 98—

100%.

Найдено, /о. N 13,5; 13,4.

Вычислено для Ст НатЯзОзЯ, /о. N 13,48.

Получение 4-метил, 3-нитробензолсульфонилмочевины.

38,2 г (0,177 моль) 4-метил, 3-нитробензолсульфамида растворяют при нагревании в

197 мл спирта и к раствору приливают теплую суспензию 40 г (0,5 моль) циановокислого калия в 49,6 мл воды. Смесь нагревают на кипящей водяной бане с обратным холодильником в течение 9 час. Затем продукт реакции отфильтровывают, взмучивают в воде и подкисляют разбавленной соляной кислотой.

Получают 32 г продукта с т. пл. 146 С. После очистки растворением в 5/o-ном растворе соды с последующим подкислением получают

25 г с т. пл. 169 †1 С, выход 71,3 /о (считая на вступивший в реакцию сульфамид).

Ca oNsS

Найдено, /о. N 16,12; 15,87.

5 Вычислено, %. .N 16,2.

Из водно-спиртового раствора после отгонки спирта и подкисления можно выделить

10 г исходного сульфамида.

10 Предмет изобретения

Способ получения N-(4-метил, 3-аминобензолсульфонил) — N< - (циклогексил) мочевины, отличающийся тем, что 4-метил,З-нитробензолсульфамид кипятят с циановокислым калием в среде водного метанола и полученный при этом продукт последовательно обрабатывают солянокислым циклогексиламином при 130—

140 С и сернокислым закисным железом в аммиачном растворе.