Способ получения 2-нитрозоацилбензолов

 

Использование изобретения: в качестве промежуточного соединения в синтезе биологически активных веществ. Сущность изобретия: продукт - 2-нитрозоацилбензолы общей формулы X СН2СН2С(0)СНС( R1} С( R2) C( R3} CHCNO где R1-H. CHg или галоген; R2-H. CH Вг, ОСИ или ОСИ R3-H,C-Cалкил OCR OC2Hg. СОСНз, СООСД COPh, галоген, Ph, n-NO Ph или NO X - Н, Br, Cl или HgCI, указаны X, R1, R2. R3 выход. %, тлл, ° C: H,H,HK H 97,105 - 106; ВД H.H.HH 91,116; BrHKH 92,104; Cl, H.H.H. 82,95; H. Cl. HH 73.94; H.Br,H,H, 87.-; HJ. H,H, 81,96; H,H,H.Br. 96.114; H,H,H, J.88,139.HgCI,H,H.Br, 78,145; HgCIHH NO , 71,80.HgCI.H.H.TpeT-Bu, 80.155.H.H.H, С H , 90.98 - 99; H.H.H. изо-Рг. 9Z100; H,H,H. трет- Bu, 94.116 - 117; H,H,H. NO 93.102; H.H.H. COCH 91.113; ВДНД COCH 76,138; Br, H.H.Br, 75,132; H.H.H. n-NO Ph. 96,168; KH COCH CH 85,118; НДВг, ОСНЯ 87, 130 - 131;H,H,H, OCIH §2 - 118 -119. Реагент 1 A CHC( R1) C{ R2) C( R3) CHCN02 где R1-R3 - указаны, а А-цикпопропил или радикал общей формулы -CH(Y)CH CH Z где Y - ОН, ОСНО или ОСОСНЭ и Z - Вг. С или HgCI Реагент 2:5- 11%-ный олеум. Условия реакции преимущественно при 5-10°С и молярном соотношении реагент 1 : реагент 2 1:10. 1 зл.ф-лы. 1 табл.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам

{21) 4939597/04 . (22) 28.0591 (46) 30.1193 Бюл. Na 43-44 . (71) Химический факультет Московского государственного университета имМ.ВЛомоносова (72) Мочалов С.С„Бандаев С.Г„Эшназаров ЮХ;

Шабаров IO,С„Зефиров Н,C. (73).Химический факультет Московского государственного. университета им.М.ВЛомоносова (54) Cll0C06 йОЛУЧЕНИЯ 2-НИТРО30АЦИЛБЕНЗОЛОВ (67) Использование изобретения: в качестве промежуточного соединения в синтезе биологически активных веществ, Сущность изобретия: продукт—

2-нитрозоацилбензолы общей формулы ХСН CH С(0)СНС(В ) C(R ) C(R ) CHGNO где R -H,ÑÍ илигалоген;Я -Н,СК Вг,ОСН или

1 з з з

OC Н R3-Н С -С

ОСЙ,ОС Н,CÎCH,COOC H COPh, галоген, Ph, 2, а 1 4

25325 л-й0 Ph или NO Х- Н, Br, С1 или HgCI,óêàçàíû Х, 2 2 (в> Щ (11) 2003654 Cl (ЯЦЕК С07С207 ОО С07С207 04

R, R, R вы og, %, тлл, С: Н,Н,Н,Н, Н 97, 105—

106; HgCI, Н,Н,Н,Н; 91, 116; Br,Н,Н,Н, 92,104; CI, Н,Н,Н, 82,95; Н, Cl, Н,Н, 73,94; Н,Br,Н,Н, S7;; HJ, Н,Н, 81,96;

Н,Н,НЯг, 96,114; H,Н,Н, J,88,139;HgCI,Н,Н,Вг, 7S,145;

HgCIH,Н, N0, 71,80;HgCI,H,H,òðåò-Вц 80,155;H,Н,Н, С Н,90,98 — 99; Н,Н,Н, изо-Pr,92,100; Н,Н,Н, третВо, 94,116 — 117; Н,Н,Н, NO 93,102; Н,К,Н, СОСН

91,113; НдС(Н,Н, COCH 76,138; Br, Н,Н,Br, 75,13(Н,Н,Н, л NO Ph, 96,168; Н.Н, СОСН СН 85,118;

НН,Вг, OCH 87, 130 — 131;Н,Н,Н, OCA 92 — 118

-119. Реагент 1

ACHC(R ) =C(R ) C(R ) =CHCNO где R -й

2 указаны, а А-цикпопропил или радикал общей формулы -CH(Y)CH СН Z, где т — ОН, OCHO или

2, 2

OCOCW u Z — Br, Cl или HgCI. Реагент 2: 5— з»

11%-ный олеум. Условия реакции преимущественно при 5-10 C и малярном соотношении реагент 1

: реагент 2 = 1: 10; 1 зпф-лы, 1 табл.

2003654

Изобретение относится к области химии ароматических нитрозосоединений, а именно к усовершенствованному способу получения новых и известных 2-нитрозоацилбензолов общей формулы 1 ф, R О

1Ч=О

1 где Х - Н, Br, CI, HgCI;

R = Н, СНз; галоген;

R Н.Br; .

R Н, алкил(С1-С4), ОСНз, OCzHs, СОСНз, COC2Hs, COOh, галоген; Ph, uN0zPh, ЙОг, которые могут найти применение в качестве исходных соединений в синтезе лекарственных веществ класса транквилизаторов, например нитроэепама, поскольку для получения последних используются нитрозоацилбензолы, близкие по строению (например, 2-нитрозобензоилбензол Я.

Известен способ получения 2-нитразоацилбензолов взаимодействием 2-нитрофенилциклопропанов с 96%-ной серной кислотой в интервале температур от -1.0 до

-40 С и выходы целевых веществ достигают в этом случае 64 — 90% (2)). Однако. этот метод может быть использован только на ограниченном числе 2-нитрофенилциклопропанов и дает посредственные результаты при использовании. менее реакционно способных исходных веществ, содержащих сильные электронно-акцепторные заместители, такие как нитрогруппа, Этот метод требует также относительно низких темпе.ратур (до -40 С), выходы нитрозосоединений по. этому методу не всегда высокие (64%), и таким способом можно получать

"- "лишь ограниченный ряд целевых 2-нитрозоацилобензолов. Например, получить по о этому способу j3-бром- илиВ -хлор-2-нитрозопропиофеноны невозможно, Известен также способ получения рзамещенных 2-нитрозоацилбензолов реакцией соответствующих производных

1-(2-нитрофенил)-1-пропанолов с 96% ной серной кислотой (3),.Однако эта реакция всегда сопровождается параллельным процессом — образующиеся в ходе реакции целевые нитрозосоединения превращаются в соответствующие антранилы. В результате образуется смесь продуктов, которая труднр разделяется и, следовательно, снижает55

1968, 68, р. 747.

2, Авторское свидетельство hL 276030, кл. С 07 С 81/06, 1970.

3, Бандаев С.Г. и др. Металлоорганическая химия, 1989, т, 2, (Ф 6. с. 1323. ся выход целевых веществ. Этот способ рассматривается в качестве прототипа.

Целью изобретения является повышение выхода и расширение ассортимента це5 .левых продуктов реакции I. Поставленная цель. достигается тем, что орта-нитробензолы общей формулы II

R)

10,).- А

ll где А —: циклопропил-, CH(Y)CHzCHzZ (Y

=ОН,OCQH, ОСОСНз; Z= Br, Cl, HgCI), à R, 15 R2и R имеют приведенные значения. обрабатывают олеумом в концентрации 5-11 мас.%, Предпочтительным является проведение процесса при температуре -5-10ОС и оптимальные результаты достигаются при

20 молярном соотношении олеум — исходное вещество И, равном 10:1, Пример 1. К 8 мл олеума (d 1,86) концентрации 5%, охлажденного до 0 С порциями добавляют 1,63 r (0,01 моль) 225 нитрофенилциклопропана. Реакционную смесь перемешивают при температуре в интервале 5-10 С 1 ч и при энергичном размешивании выливают в смесь 50 мл воды и 30 . г льда. Выпавший осадок оделяют, промы30 вают водой до нейтральной реакции, холодным спиртом; . эфиром и перекристаллизовывают из спирта. Получают 1,57 r (97%) 2-нитрозопропиофенона, т,пл. 105-106 С (лит.дан. 105 — 106 С (2))."

35 В таблице приведены результаты получения по аналогии других 2-нитрозоацилбензолов общей формулы 1.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет существенно повысить выход иэ40 вестных целевых продуктов реакции(например, соединения I, где Х = HgCI, Я = Я = Н, R = NOz), а также расширить ассортимент получаемых нитрозосоединений путем синтеза новых (например,,В-хлор-2-нитроэоп"5 ропиофенона). Кроме того, предлагаемый способ позволяет использовать в качестве исходных веществ более широкий ассортимент орто-замещенных нитробенэолов.

- 0 (56) 1. G.À.Archer, (.Н.Sternbach, Chem.lev., .2093654 нитразоэцилбемзалы общее формулы I.ïîëó÷âìíûå по предлагаемому способу.

Т. пл.. С

Выкал. $

Нззвзние нитраэосое имение

116

Hg CI

Вг

104

Н 82

Н

94

Н

Н

Н

139

88

114

-Н. ф

Br

139

145

HgCI.

Н

71

Н

Hg С1

155

98-99

СН(СНф

100

116-117

ЦСНэ)э

102

НОэ

Н

113

СОСНэ

СОСНз

В r

HgCI

138

Н

132

СОСэНВ

118

Н

Bi

ОСНэ .

СН

130-131

118-119

92 й.

Н п опна виан H

Формула изобретения

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-НИТРОЗО. АЦИЛБЕНЗОЛОВ общей формулы I . 40

45 I где Ri, Яз и йз имеют указанные значения;

А - циклопропил или радикал общей формулы

=0

Где В1- Н, СНз или ГдлогЬН;

R2- Н или Вг;

Яз - Н, C> - Q-алкил,ОСНз, ОС2Н5, СОСНз, COCzRs, COPh, галоген, Ph,nN02Ph или N02;

Х- Н,Вг, CI или HgCI, путем обработки производного о-замещенного нитробенэола сернокислотным агентом, отличающийся тем, что в качестве производного о-замещенного нитробензола используют соединение общей формулы

-CHCH СН Z г г

У ф-Хлормеркур-2нитроэапрапиофенон

Р. Бром-2-нитрозапролиафенон р" Хлор2-ннтраэопрапиофенан

6-Хлор-2-нитрозапропиофенон

В.Бром-2-митроэомрапиофенон

6-Йод-2-нитрозопропиофенан.

4-Бром-2-нитроэопропиофемон

4-Йод-2-нитрозопрапиофенон р.Хлармеркур 46/0M- NTpOMti ралиофенон . P.Õëîðíåðêóð-4митро-2-нитрозопропнафенон фМлормеркур.4трет.-бутил-2-нитрозапропиофенон

4-Этил-2swrposoпропиофенон

4.Изопропил-2нитроэапропиофе7гон

4-трет-Бутил-2-нитрозопропибфенор

4-Нитра-2-нитроэопропиофенан

4-Дцетил-2-нитроэапропиофеном

Р-Хлормеркур 4ецетил-2-ннтроэопропнофенон га 4-АиВРам-2-ниг раэопропиафемом

4 (4-Нитрофенил)2.ни гразапрапиафенон

4-Пропионигуй, нитразопрапнофеман

4-Метокси.5-6ром2-нитрозопрапиафенон

4-Метил-2-нитрозогде У-ОН, ОСНОили О,СОСНз:

Z- Вг, O или HgCI, 66 : а в качестве сернокислотного агента используют 5- 11 $-ный олеум.

2, Способ по п.1в отличающийся тем, что процесс проводят при 0 - 10 С при мо.,лярном соотноаении олеум: соединение И !

10:1.