4-(6ъ-метоксихромилиден-3ъ)-2-метил-1,3-оксазол-5-он, обладающий антиаллергической активностью

 

Использование: в медицине, в качестве вещества , обладающего антиаллергической активностью . Сущность изобретения: продукт- 3 Ci5HnN05 Выход 73% тля 203 204°С- Реа гент 1: 6-метокси-З-формилхромон. Реагент 2: ацетилглицин. Условия реакции: в среде уксусного ангидрида в присутствии гидрокарбоната натрия, при температуре кипения. 1 таба

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К ПАТЕНТУ

Комитет Российской Федерации по патентам и товарныы знакам (21) 5027354/04 (22) 14.02.92 (46).15.1293 бюл. Йа 45-46 (75) Оганесян Э.Т. Тускаев ВА; Сараф АС. (73) Пятигорский фармацевтический институт (54) 4-{6 -МЕТОКСИХРОМИЛИДЕН-3 )-2-МЕТИЛ-1,З-ОКСАЗОЛ-S-ОН, ОБЛАДАЮЩИЙ

АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Иатользование: в медицине, в качестве ве(В) RU (11) 20О4544 С1 (51) 5 C07D413 Об А61К31 42 щества, обладающего антиаплергической активностью. Сущность изобретения: продукт- 3

С Н NO 8ыход 73%, т.пл. 203 — 204 С. Реа15 т1 а гент 1: 6-метокси-3-формилхромон. Реагент 2: ацетилглицин. Условия реакции: в среде уксусного ангидрида в присутствии гидрокарбоната натрия, при температуре кипения. 1 табл.

2004544

4 б

Изобретение относится к химико-фарМЯЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСтиь а ИМЕННО к новым биологически активным веществам, на основе которых могут быть созданы препараты, обладающие антиаллергической акЪ тивнОстью.

Заявляемое соединение является НОвым производным хромона. а именно, 4-/6 метоксихромилиден-3 /-2-метил-1,3-окса. зол-5-оном формулы

СН, I

Н,СО

О О облацающим антиаллергической активностью.

Приводимое в заявке производное хромона, его свойства и биологическая активность В литературе не описаны.

Ближайшим аналогом по структуре к заявляемому соединению являетсл 3-метил-4/хромил иден-3 /-1,2-оксаэол-5-он формулы

Обладающий жаропонижающей и анальгетической активностью. Аналогом rlo структуре и действию K зяяВллемОм/ соединению лвллетсл кромо »икят нятр! (б!- - ): динатриевал соль 1,3-бис-/2-карбоксихроменил-5-окси/-2-оксипропана, обладающий антиаллергическим действием.

Целью изобретения является получение нового производного хромона, обладающе-!

"о более Bbtpаженной по сравненибо с прототипом (инталОм) яктивнОстью.

Поставленная цель достиГнута синт8" зом соединения формулы которое получено конденсацией 6-метокси3-Аормилхромона с ацетурОВОЙ кислОтОЙ (ацетилглицином) в среде уксусного ангидрида по Эрленмейеру.

П р и м 8 р. 4-/6 -бч1етоксихромилиден3 /-2-метил-1,3-оксазол-5-он. б..! бесь 2.0-:; r (0,0 М) 6-маток..-и-. - )iop

Мббьбкб)ОМ(, -ба б 1 / ь- ti J 0 1! бР) Яц ь! ьь уг,.-бььььбь .еа И

0,84 r гидрокарбонятя нятрил ряс ь Варя!от В

10 мл уксуснОГО янгбьдрббдя.,мьесь рязОГp8" вается ня 10-15" (:, после чего 66 нагревают

2,5 ч при температура .ьлпенбьл. После Охлаждения ВЫПЯВШИЕ Кр!ь!(ТЯЛЛЫ ОТфИЛЬ" тровывают и промывают -фиром. Из реакционной смеси дизтиловым эфиром ВысяжиВяют дополнительное кОличестВО rtpoдукта. Вещество перекристяллиэовывябот из Водного ДМФА.

Общий Вь!ХОД вЂ” 2,08 Г !732 «,-)б, t,ïft, 203204ос

Р3 ычььбсленОь,4 . "C 63, 1 О, r! 3,86, N 4 ) 1;

О 28,07.

Hat«i 6Ho ., t, 64„32 H 4,05. бч 4,52,*

О 27ь11.

Иьь(-спектр, Вазелиновое масла, !800 см, 1730 см, 1610 см

Исследования янтияллергиче кого дейСТВИЛ ВещеСТВЯ tlPOBOÄÈËÈ НЭ t iOÄBËÈ PGBKции пассивной кожной Янафилаксиь» (РП КА), опосредованной антителами класса Ig 2, которая лвляетсл Одним Its няибал66 часто используемых методов для оценKi«. антияллерги !вской активнос Ги саед,пений.

СЫВОРОТКьььь СОДЕь))КЗЩ Jko .ПЕЦИбь)I IHB-.

СКИВ Омоььи1ОТ2ОПНЫ8 Яб!Тбььтельа., ПьОЛУЧРЛИ

30 На rpBTbBЙ ь!6@8ЛЕ П(2сьье CBНСИ klf!Maaoii!M мышеи линии bA ОВЯ»ьбУмин . м ьбо, ь !«!:.Гь с

БдроькьЗИдОьи ялбОМИНИЯ "..,5) МГ/МЫШЬ). Г ьоьльуьбенняг СЫВОротку В ОЯЗГЯ-.Ел!Си "1200 ВВОДИЛИ ВНУТРИK «»i О B 2 Зьь! .:, .,|)! :""ЕНHЫХ уЧЯСТКОВ KO,"Ké СПИНЫ ОьЗЛ ЬбХ К!2 С-СЯ! !ббб2В ЛИНИИ ььЧбвьа!" (160"".vU б, -«КОЛб1ЧЕСТВЕ 50 МКЛ

l6p6a .24 Ч KpblCBM ьвнут,")ьИВЕ!!!!о ВВОДИЛИ рязрешябошук2 дгьзу Овялььбуьминя ь мГ/кГ) с мл 0,5 /, -Hot О pac rBopa Kp;-2cki t BJ!P, синего

40 аванса;я Г!)изио)богическом растворе, Гпустл 30 мин кРыс под эфиPHbьм наРкозом

ДЕКЯПИТИРОВЯЛИ КО) :. У ВьЫббОРЯЧббвалиь Г!РОкрашенные участки Вырезали и зкстрагироВяли "OBCt"; Bflb фОГ Мььь" ИььOi t "2ь "«37 Г бе бРб-бие 4 СуТ, !ьОЛИЧс .Стьвьо Крясббтеля В ЗКСтрЯВЯЗЯТ8 ОПределяли СПеьб rpOtt)O fO!«e"t k)t;lIeoки при 600 нм по кал! бровочному

rtpaôHt g б,10)!.

ACCfk6f„".fьРМО6 ВебЦЕСТВО ВВОДИЛИ В ДОЗ6

50 j0 мг/кг за 90 м!;::-l Гбо разрешаюбцей Дозы янтигеня, В качеств".. Объекта сравнения исПО!!ьЗОВЯЛьб ьаб бТИБЛЛВРГйьбесь<иб! Г! ьб28ПЯРЯТ кромогликат натрия б интал), явля!бощийсл яналОГОм по структуре (п(2оизводное хромоНа) И Дейс ГВИЮ, и ДИЯЗОЛИН (ВНЯЛО" ПО ьбействибо), Кромогликят натрия ВВОдили В дозе

50 Мг/кг (В 5 раз Оольшьь й, бзм исследуемое вещестВО. т.к. в Дозе 1!U мг/Kr выраженного антиаллергического действия Он не проявил) внрутрибр!ошинно за 90 мин до введе2004544

Эта свидетельствует о целесообразности дальнейших исследований данного вещества с целью создания эффективного лекарственного препарата.

Влияние заявляеь ага соединения на пр явленле РПКА у крыс, опосредованной igE-антителами г В ОД DGllt

Контроль

Крамалин нат (50 мг/кг) ДиаэonиH 10

П р и м „-- q а н и е. Р<0,05.

Формула изобретения сн з

0 о обладающий антиаллергической активностью.

4-(5 -Метоксихромилиден-3 )-2-метил-1 .3-оксаэол-5-он формулы кия актигена. Диазолик вводили в дозе

10 мг/кг за 90 мин да разрешающей дозы.

Контрольным крысам внутрибрюшинно вводили физиологический раствор. Процент ингибирования реакции вычисляли по фор- 5 муле, 100

В где А — процент ингибирования РПКА;

С вЂ” мкг синего Эванса в участках кожи 10 крыс, получавших препарат;

 — мкг синего Эванса е участках кожи ксктрольных крыс.

Результаты опытов статистически обраб.- таны (4) и приведены в таблице. 15

Определение острой токсичности и расчеты LO >o ссуществляли по методу Кербера.

Белым мышам массол 18-20 г внутрибрюшинко вводили,о 0,5 мл суспензии исследуемого вещества, приготовленной с 20 добавлением 1-2 капель Телка-80,, На каждую дозу в опыте брали по 6 мышей. Установлена, чта LD o лсследуемаго вещества состав яет более 1200 мг/к", следовательно, данное вещества атнас:ится к классу 25 практически нетсксичкых Веи.-,eñtÂ. результаты проведенных исследован. и гюкаэыва от, что заявляемое соедин.:ние 1 абладаег выраженным;-!Тиаллергическ .м 30 действием, превыше!ишим активность лекарственных препааатое .ðoìonëía натрия и диаэалпна, (56) Шевцов Р.Г. 0 взаимодействии хромон3-альдегида с изоксазолоном.//Тезисы докладов Всесоюзного совещания по кислородсодержащим гетероциклам, Краснодар, — 1990. — С.153.

Машковский M.Ä. Лекарственные средства. M. Медицина, 1988, т.1 — с. 315, 319.

Гущин M.Ñ., Богуш Н.А., Алешкин B.À., Пучкова Н.Г., Иммунология — 1988, М 1,— с. 61-63.

Стрелков P.Á. Экспресс-метод статистической обработки экспериментальной и клинической информации. М., 1986.

Паршин Г.Н. Методы экспериментальной химис: -;panw. M., 1971, с. 526-533.

Сидооов К.К. О классификации токсичкости ядов при парентеральных способах введения. В кн.: Технология новых промышленных веществ. — Вып. 13. — М,: Медицина — 1973 — с. 47-51, Nadai Н., Takizava Т., Nakatoml I.//Jap.

J. Рйаггласо1, 1983 — vol. ЗЗ вЂ” р . 349-355.

Иго! 1., Очага К., КоЬапаэЫ et а1.//Jap.

J. Pharrnacoi 1908, voi. 46, р. 337-348.

4:az E M., K az N.M., Levinе

В.H.//immunofogy, 1971, voi. 12, р, 11.

Lykke А.ЧЧ., Cummings Р..//B rlt J, Exp.

Path. 1969 — 50 — p. 309,