Способ получения суммы полиоксифенилхроманонов

 

Использование: изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения суммы полиоксифенилхроманонов, используемых в качестве лекарственного средства при заболеваниях печени и желчных путей. Технический результат заключается в повышении выхода. Сущность изобретения: экстрагируют околоплодниковые плоды расторопши этиловым спиртом дважды в течение 2 - 3 ч при 35 - 37°С, упаривают экстракт, очищают 50% -ным этиловым спиртом, обезжиривают четыреххлористым углеродом, затем производят извлечение хлороформ-спиртовой смесью, упаривание, растворение в этиловом спирте, концентрирование и измельчение. Наблюдается повышение выхода с одновременным увеличением содержания полиоксифенилхроманонов. 2 табл.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения биологически активных соединений из растительного сырья, используемых в качестве лекарственного средства при заболеваниях печени и желчных путей.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в обеспечении повышения выхода целевого продукта и содержания в нем полиоксифенилхромонов и расширения сырьевой базы при получении суммы полиоксифенилхроманонов из растительного сырья.

Известен способ получения полиоксифенилхроманонов, обладающих гепатозащитным действием, путем экстракции обезжиренных семян расторопши этилацетатом с последующим упариванием извлечения, многократным экстрагированием остатка тройной смесью растворителей: метанол вода петролейный эфир, взятых в весовых соотношениях 95:5:100 и выделением целевого продукта упариванием нижней фазы. Выход препарата около 2% (патент ФРГ N 1923082, кл. А 12 g 24/00, 19.09.74).

Однако, известный способ не обеспечивает достаточно высокий выход целевого продукта.

Известен также способ производства силибора, используемого в качестве лекарственного средства при острой и хронической форме заболеваний печени и желчных путей, включающий измельчение плодов расторопши, их экстракцию, упарку спиртового экстракта, очистку упаренного экстракта и получение готового порошка с использованием хлороформно-спиртовой смеси (Промышленный регламент производства Силибора порошка ХПХФО "Здоровье", г. Харьков, 1966 г.).

К недостаткам известного способа можно отнести ограниченность сырьевой базы и недостаточно высокий выход целевого продукта.

В качестве прототипа выбран способ получения суммы полиоксифенилхроманонов, включающий экстракцию семян расторопши этиловым спиртом, упаривание экстракта, растворение остатка экстракта в этиловом спирте, обработку четыреххлористым углеродом и экстракцию смесью хлороформ-этиловый спирт 2:1 (авт. св. N 603386, кл. А 61 К 35/78, 1977 г.).

К недостаткам прототипа можно отнести недостаточно высокий выход целевого продукта и ограниченность сырьевой базы, заключающуюся в использовании только семян расторопши.

Указанный недостаток обусловлен тем, что при получении суммы полиоксифенилхроманонов из семян расторопши с использованием в качестве экстрагента этилового спирта, а при дальнейшей обработке четыреххлористого углерода и смеси хлороформ-этиловый спирт практически, наступает предельное насыщение при извлечении суммы флаволигнановых соединений.

Цель изобретения повышение выхода целевого продукта.

По отношению к прототипу у заявляемого изобретения имеются следующие отличительные признаки. При получении суммы полиоксифенилхроманонов экстракции подвергают только околоплодники плодов расторопши, которые являются источником суммы полиоксифенилхроманонов. Технический результат от изменения состава исходного растительного сырья семян расторопши на околоплодники плодов расторопши заключается в более полном извлечении полиоксифенилхроманонов до наступления состояния насыщения ими экстрагента. Кроме того, экстракцию околоплодников плодов расторопши осуществляют при 35-37^оС в течение 2-3 ч дважды, что также способствует более полному извлечению полиоксифенилхроманонов до наступления состояния насыщения ими экстрагента и приводит к получению дополнительного технического эффекта, заключающегося в увеличении скорости диффузии суммы полиоксифенилхроманонов в экстрагент.

Между отличительными признаками и целью изобретения существует следующая причинно-следственная связь. При экстрагировании только околоплодников плодов расторопши осуществляется более полное извлечение суммы полиоксифенилхроманонов до наступления состояния насыщения ими экстрагента, что приводит к повышению выхода целевого продукта. Повышение температуры экстракции до 35-37^оС и экстракции в течение 2-3 ч дважды повышает скорость диффузии суммы полиоксифенилхроманонов в экстрагент, способствует как повышению степени извлечения полиоксифенилхроманонов, так и ускорению всего процесса экстрагирования. Кроме того, использование только околоплодников плодов расторопши расширяет сырьевую базу для получения силибора.

Нагрев околоплодников плодов расторопши в процессе экстракции осуществляют паром при перемешивании сырья. Температура нагрева и продолжительность экстракции определялась экспериментально. При нагреве до температуры менее 35^оС и времени экстракции менее 2 ч сумма полиоксифенилхроманонов извлекается из околоплодников плодов расторопши недостаточно полно. При нагреве до температуры более 37^оС и времени экстракции более 3 ч дважды наступает состояние насыщения экстрагента суммой полиоксифенилхроманонов.

Конкретный способ осуществления способа.

Околоплодники плодов расторопши в количестве 100 кг загружают в экстрактор и заливают 350 л 80% этилового спирта. Смесь нагревают до 35^оС глухим паром (пар открывают на 15 мин) и перемешивают содержимое экстрактора в течение 2 ч. Затем проводят настаивание в течение 1 ч. После первого экстрагирования сливают 290 л экстракт. Затем снова заливют сырье 300 л 80% этиловым спиртом для повторного экстрагирования. Экстрагирование проводят аналогично 1 экстракции. В результате чего повторно получают 300 л экстракта. Соотношение полученного спиртового экстракт к загруженному сырью составляет 6:1. Полученный спиртовой экстракт упаривают, после чего очищают 50% этиловым спиртом с последующим обезжириванием спиртового раствора четыреххлористым углеродом. Извлечение суммы флаволигнановых соединений из очищенного спиртового раствора осуществляют с использованием хлороформно-спиртовой смеси в соотношении 2:1 при плотности 1,25 г/см³ при 20^оС. Затем хлороформно-спиртовые извлечения упаривают при разряжении не более 0,06 МПа. Кубовый остаток суммы флаволигнановых соединений растворяют в десятикратном количестве 70% спирта этилового. Профильтрованный спиртовой раствор упаривают до получения густого кубового остатка, который растворяют в 95^оС спирте ректификата при нагревании на водяной бане и передают на сушку в вакуум-сушильный шкаф. Сухой остаток после сушки измельчают в шаровой мельнице и после просеивания получают целевой продукт силибор коричнево-желтый аморфный порошок со слабым запахом. В состав препарата входят флаволигнановые соединения силимарин, силидианин, силихристин и др. Влаги в препарате 1,6% золы 0,31% полиоксифенилхроманонов 72,8% Выход препарата 5,6% Результаты использования описанной технологии получения суммы полиоксифенилхроманонов из разного растительного сырья семян расторопши, плодов расторопши и околоплодников плодов расторопши сведены в табл.1.

Результаты использования вышеописанной технологии получения суммы полиоксифенилхроманонов из околоплодников плодов расторопши при граничных, средних и выходящих за граничные значения параметров сведены в табл.2.

На основании приведенных данных можно сделать вывод о целесообразности экстракции околоплодников плодов расторопши при 35-37^оС в течение 2-3 ч.

Как показали результаты опытов проверки, при использовании заявляемого способа обеспечивается достижение следующих показателей, выход целевого продукта 5,5-5,6% содержание полиоксифенилхроманонов 72,8-73,1% при расширении сырьевой базы за счет использования в качестве растительного сырья околоплодников плодов расторопши.

Согласно данным проведенных экспериментов заявляемое изобретение может быть использовано в народном хозяйстве и в сравнении с прототипом обладает следующими преимуществами: а) повышается выход целевого продукта с 4,5-5, до 5,5-5,6% б) повышается содержание полиоксифенилхроманонов с 70-70,5% до 71,6-73,1% в) повышается стабильность выхода целевого продукта.

Заявляемый способ получения суммы полиоксифенилхроманонов представляет значительный интерес для народного хозяйства, так как позволит расширить сырьевую базу при получении биологически активных соединений из растительного сырья, используемых в качестве лекарственного средства при заболеваниях печени и желчных путей, увеличить объем производства лекарственного средства силибора за счет повышения выхода целевого продукта и повышения содержания полиоксифенилхроманонов в нем.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУММЫ ПОЛИОКСИФЕНИЛХРОМАНОНОВ путем экстракции расторопши этиловым спиртом, упаривания экстракта, его очистки 50%-ным этиловым спиртом, обезжиривания четыреххлористым углеродом, извлечения целевого продукта хлороформ-спиртовой смесью, повторного упаривания, растворения в этиловом спирте, концентрирования до сухого остатка и измельчения, отличающийся тем, что используют околоплодники плодов расторопши, а экстракцию проводят при 35 37^oС в течение 2 3 ч дважды.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2