Семикарбазон 6-фторхромон-3-альдегида, обладающий коагуляционной активностью в сочетании с низкой токсичностью

 

Использование: в медицине в качестве соединения, обладающего гемостатическим действием. Сущность: продукт - семикарбазон 6-фторхромон-3-альдегида. Б. ф. C₁₁ H₇ F N₃ O₃, т. пл. 283 - 284^oС. Реагент 1: 6-фторхромон-3-альдегид. Реагент 2: гидрохлорид семикарбазида. Условия процесса: в присутствии безводного ацетата натрия в среде абс. этанола при кипячении. В дозе 10 мг/кг соединение уменьшает время свертывания до 111 ± 6,5 с, LD₅₀ более 1600 мг/кг. Соединение обладает коагуляционной активностью в сочетании с низкой токсичностью. 1 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к новым биологически активным веществам, на основе которых могут быть созданы новые препараты, обладающие коагуляционной активностью.

Заявляемое соединение относится к новым производным хромона, а именно, к замещенным семикарбазонам хромон-3- альдегида формулы Приводимое в заявке производное хромона, его свойства и биологическая активность в литературе не описаны.

Ближайшим аналогом по структуре и действию к заявляемому соединению является викасол Целью изобретения является получение нового производного хромона, обладающего более выраженной коагуляционной активностью.

Поставленная цель достигнута синтезом соединения формулы которое получают конденсацией 6-фторхромон-3-альдегида с семикарбазидом.

П р и м е р. Семикарбазон 6-фторхромон-3-альдегида.

Смесь 1,1 г гидрохлорида семикарбазида и 1,0 г безводного ацетата натрия растворяют в 15 мл абсолютного этанола, кипятят и фильтруют. К фильтрату добавляют 1,9 г (0,01 М) 6-фторхромон-3- альдегида, нагревают 60 мин на водяной бане, приливают воду до устойчивого помутнения и медленно охлаждают. Выпавшие кристаллы отфильтровывают; после перекристаллизации из этанола получают 1,79 г (72% от теоретического) желтого кристаллического порошка.

Т.пл. 283-284^о С₁₁Н₇FN₃O₃ Вычислено, С 53,01; Н 3,21; N 16,86; F 7,63.

Найдено, С 52,42; Н 3,93; N 16,53; F 7,23.

ИК-спектр, вазелиновое масло: 1700, 1645, 1150, 945 (см^-1).

Исследования биологической активности проводились в лаборатории фармакологического скрининга при кафедре органической химии ПФИ.

Влияние соединения на свертываемость крови проводилось на бодрствующих белых крысах самцах весом 200-230 г. Кровь для исследования брали из вены языка и записывали коагулограмму с помощью стандартного коагулографа Н-338-1. По записям на бумажной ленте рассчитывали время свертывания крови. Одновременно проводились серии опытов (в каждой серии по 6 животных) с введением внутрибрюшинно 1 мл физиологического раствора (контроль) и эталона викасола в дозе 10 мг/кг.

Новое соединение в дозе 10 мг/кг, а также физраствор и эталон вводили в два приема: за 24 и за 1 ч до начала опыта. Эталонный препарат (викасол) предложен как препарат сpавнения при исследовании коагуляционной активности.

Результаты опытов статистически обработаны и приведены в таблице.

Определение острой токсичности и расчеты LD₅₀ осуществляли по методу Кербера. Белым мышам массой 18-20 г внутрибрюшинно вводили по 0,5 мл суспензии исследуемого вещества, приготовленной с добавлением 1-2 капель Твина-80. На каждую дозу в опыте брали по 6 мышей.

Установлено, что LD₅₀ исследуемого вещества составляет более 1600 мг/кг, следовательно, данное соединение относится к классу нетоксичных веществ.

Результаты проведенных исследований показывают, что заявляемое соединение обладает выраженным гемостатическим действием, превышающим таковое лекарственного препарата викасола, являясь при этом практически нетоксичным.

Это свидетельствует о целесообразности дальнейших исследований данного вещества с целью создания эффективного лекарственного препарата.

Формула изобретения

Семикарбазон 6-фторхромон-3-альдегида формулы обладающий коагуляционной активностью в сочетании с низкой токсичностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1