Производное хромона, обладающее гипотензивной и аналептической активностью

 

Использование: в медицине в качестве средства, обладающего гипотензивной и аналептической активностью. Сущность изобретения: продукт - 3-(2-бензимидазолил)-7-ацетоксихромон. БФ C₁₈H₁₁N₂O₄ т.пл. 236 - 238^o C.LD > 2620 мг/кг в дозе 10 мг/кг увеличивает продолжительность нембуталового сна до 103,2 ± 2,3 мин. Полученное соединение уменьшает артериальное давление к исходному уровню через 30 с 11,2 ± 2,7%, через 60 с - 15,8 ± 1,3%. Реагент 1: о-фенилендиамин. Реагент 2: 7-ацетилхромон-3-альдегид. Условия процесса: кипятят при 160 - 170^oС в течение 90 мин.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к новым биологически активным веществам, на основе которых могут быть созданы препараты, обладающие гипотензивной и аналептической активностью.

Заявляемое создание относится к новым производным хромона, а именно к 3-(2-бензимидазолил)хромонам формулы где R ОАс, обладающим гипотензивной и аналептической активностью.

Приводимое в заявке производное хромона, его свойства и биологическая активность в литературе не описаны.

Ближайшим структурным аналогом к заявляемому соединению является дибазол [1] _·HCl 2-бензилбензимидазола гидрохлорид, обладающий гипотензивным и спазмолитическим действием, и изофлавоны, 3-арилхромоны, обладающие гипохолестеринэмической активностью, а также гетероаналоги изофлавонов, 3-бензимидазолил- хромон [2] Целью изобретения является получение новых производных хромона, обладающих гипотензивной и аналептической активностью.

Поставленная цель достигнута синтезом соединений формулы которое получают конденсацией о-фенилендиамина с соответствующим замещенным хромон 3-альдегидом.

П р и м е р 1. 3-(2-Бензимидазолил)-7-ацетокси-хромон.

Смесь о-фенилендиамина гидрохлорида, 7-ацетилхромон-3-альдегида растворяют в 15 мл нитробензола и кипятят при 160-170^оС в течении 90 мин, после чего из реакционной смеси при охлаждении выпадает осадок, который отделяют, промывают диэтиловым эфиром и сушат. Из маточника диэтиловым эфиром высаживают еще некоторое количество продукта.

Выход: 2,15 г (78%), т. пл. 236-238^оС.

Найдено, С 67,9; Н 3,6; О 21,9; 8,8.

Вычислено, С 67,5; Н 3,75; О 20; 8,75.

ИК-спектр (вазелиновое масло) 1650 см^-1 (С=0) 1600 см^-1 (С=С) 1100 см^-1 (-С-N) Номер государственной регистрации 9931190.

Исследования гипотензивной и аналептической активности проводились на кафедре фармхимии, фармакогнозии и фармакологии факультета усовершенствования провизоров.

Исследования гипотензивной активности проводили по методике [3] изучая влияние соединений на системное артериальное давление у наркотизированных белых крыс. Крыс-самцов массой 210-240 г наркотизировали нембуталом в дозе 40 мг/кг тела животного. Артериальное давление регистрировали с помощью полиэтиленового катетера, который вводили в брюшную аорту через бедренную артерию. Величину артериального давления записывали до и после введения соединений через 30 и 60 мин. Полученный эффект регистрировали в процентах к исходному уровню. В качестве эталонного препарата для сравнения были выбраны лекарственные препараты папаверина гидрохлорид в дозе 10 мг/кг, апрессин (1 мг/кг) и дибазол (10 мг/кг), которые вводились внутрибрюшинно.

Физиологический раствор в контрольной серии, эталон в стандартной серии и исследуемое соединение в опытной серии вводили внутрибрюшинно подогретыми до 37^оС. В каждой серии использовали по 6 животных. Дозы стандартных и исследуемых соединений подбирали по эффекту.

Результаты опытов статистически обработаны и приведены в табл.1.

Исследования аналептической активности проводилось на модели нембуталового сна [4] Известно, что барбитураты в больших дозах вызывают угнетение дыхания и сердечно-сосудистого центра в продолговатом мозгу, а внутривенное введение приводит к остановке дыхания и резкому снижению артериального давления.

Эталонными препаратами для сравнения были выбраны кофеин-бензоат натрия и дибазол, их вводили в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно. Известно, что кофеин-бензоат натрия относится к 2-м группам: психотропным и аналептическим средствам.

Эксперименты были проведены на крысах-самцах массой 200-230 г. Одновременно ставилось несколько серий экспериментов, в каждой серии использовано по 6 животных. Первая серия контроль (внутрибрюшинно вводили физраствор); вторая серия стандартная (внутрибрюшинно вводили кофеин-бензоат натрия и/или дибазол по 10 мг/кг, третья серия опытная) внутрибрюшинно вводили испытуемое вещество в дозе 10 мг/кг.

Физраствор, стандарт и исследуемое соединение вводили за 30 мин до введения нембутала. Дозы стандарта и исследуемого вещества подбирались по эффекту. Результаты опытов обработаны статистически, что отражено в табл.2.

Формула изобретения

Производное хромона формулы
обладающее гипотензивной и аналептической активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1