Ветеринарный имплантируемый препарат для регулирования биологического ритма животных

 

Использование: ветеринарная медицина, а именно ветеринарные препараты для ускоренного созревания волосяного покрова у пушных зверей. Сущность изобретения: предложен препарат, в состав которого входят действующее вещество мелатонин либо мелатонин в смеси с психотропными веществами, биодеструктируемая полимерная основа и пластификатор. Заявляются две лекарственные композиции ветеринарного препарата следующего состава,%: а) мелатонин 10 - 40, циакрин-ЭО (полимер) 89,95 - 55,5, пластификатор 0,05 - 4,5, б) мелатонин 7 - 25, психотропное средство 7 - 25, циакрин-ЭО (полимер) 85,95 - 45,5, пластификатор 0,05 - 4,5. 2 з.п. ф-лы, 5 табл.

Изобретение относится к ветеринарной медицине ветеринарным препаратам, применяемым в пушном звероводстве для ускорения созревания волосяного покрова у пушных зверей, а именно касается нового ветеринарного средства и его лекарственной формы.

Известно, что пушные звери в связи с коротким периодом их доместикации наиболее чувствительны к изменению внешней среды и имеют более выраженный биологический ритм: при уменьшении длины светового дня звери начинают готовиться к зимним условиям обитания смене волосяного покрова на зимний, а при удлинении к воспроизводству. Для регулирования биологического ритма пушных зверей в последние годы все чаще начинают применяться биологически активные препараты.

Многочисленными исследованиями установлено, что при сокращении длины светового дня у животных усиливается секреция мелатонина гормона эпифиза (шишковидной железы), являющегося регулятором биологического ритма процессов жизнедеятельности животных, обусловленных изменений длины светового дня. В конце 70-х годов, начале 80-х австралийскими учеными был описан метод искусственного изменения фотопериода при введении животным (овцам, козам и др.) мелатонина (Пат. N 78305/81 Австралия); наилучший эффект достигается при введении мелатонина подкожно (Пат. N 38111/85 Австралия). Однако указанные методы имплантирования животным имели ряд существенных недостатков, одним из которых являлось высокое содержание мелатонина в плазме крови животных в первоначальной фазе выделения его из имплантанта, в 100 1000 раз превышающее нормальный ночной уровень, что приводило к отрицательным последствиям.

Более привлекательным является техническое решение (пат. N 4882137, США) (аналог), позволяющее изготовить имплантанты, содержащие мелатонин или родственные химические препараты класса индола, полимерный носитель и покрытие для имплантанта из физиологически совместимого полимера.

Ветеринарный имплантант (аналог) имеет цилиндрическую форму: длина 3 10 мм, диаметр 2 3 мм.

Имплантант высвобождает активный инградиент в количестве, достаточном для поддержания нужного уровня мелатонина в крови и в течение периода, достаточного для регулирования сезонной половой активности. Имплантант позволяет поддерживать нужный уровень высвобождения мелатонина по меньшей мере в течение 3 недель. Активный инградиент, например мелатонин, может составлять 25 -98% по весу, полимерный носитель 11 75% по весу (1 70 полимерная основа, 1 10% гранулирующий агент, 0,5 5% сжимающий "лубрикант"). В целом, ветеринарный препарат в оболочке по патенту N 4882137, США состоит из 2,5 100 мг мелатонина, 2,5 5 мг этилцеллюлозы и 0,2 0,3 мг "лубриканта" фармацевтического средства для контроля скорости высвобождения активного инградиента (как правило, двухосновного дигидрата фосфата кальция); имеет двойное покрытие из 0,01 1,0 мг этилцеллюлозы с добавлением 0,2 мг поливинилпирролидона. В качестве пленкообразующего полимера может использоваться акриловый полимер или сополимер акриловой и метакриловой кислот и их производные.

Рассмотренный выше ветеринарный препарат на основе мелатонина в оболочке применительно к пушным зверям также имеет ряд существенных недостатков: недостаточный уровень пролонгации мелатонина (не более 3 недель); низкую эффективность ("срабатываемость" препарата составляет не более 40 50%); многокомпонентный состав; многостадийный и технически сложный способ изготовления препарата.

С 1984 г. в России в НИИ пушного звероводства начаты поиск и исследование биологически активных препаратов по сокращению периода выращивания пушных зверей и получению продукции, не уступающей по качеству шкурки при стандартных сроках забоя зверей в ноябре декабре. В частности, была разработана и испытана имплантируемая лекарственная форма "мелакрил", содержащая мелатонин и полимерный носитель сополимер этилцианакрилата и 2-этоксиэтил-α-цианакрилата, обеспечивающий дозированное поступление мелатонина в организм пушных зверей (Рапопорт О.Л. Кролиководство, N 4, 1990, с. 9) (прототип). Обработку животных препаратом проводили с 25 июня по 10 июля, линька у пушных зверей начиналась на 30 40 дней раньше обычных сроков. Сроки забоя с ноября декабря сдвигались на конец сентября начало октября.

Следует подчеркнуть, что применение известного имплантанта "Мелакрил" возможно только при обязательных рационах, содержащих (в расчете на 100 ккал/г) (табл. 1).

Однако рассмотренный выше отечественный ветеринарный имплантируемый препарат, содержащий мелатонин (Мелакрил), имеет ряд существенных недостатков, резко ограничивающих объемы его потребления.

1. Недостаточная пролонгирующая эффективность препарата, а именно либо недостаточно полное "высвобождение" мелатонина из имплантанта (40 60%), либо слишком быстрая "отдача" мелатонина в начальные сроки введения имплантанта, что определяло уровень "срабатываемости" препарата как 30 60% 2. Несоответствие молекулярной массы полимерной основы требуемым значениям, что приводит к тому, что только 30% мелатонина образует твердый раствор с полимерной основой, 70% мелатонина находится в кристаллическом состоянии, что в конечном итоге объясняет частичную биодеструкцию имплантанта и, как следствие, низкий уровень "срабатываемости" препарата.

Таким образом, рассмотренные выше ветеринарные препараты регуляторы биологического ритма животных имеют общие существенные недостатки, а именно содержат частично биодеструктируемую полимерную основу; низкую эффективность (уровень срабатываемости 30 60%) С целью устранения недостатков известных ветеринарных препаратов на основе мелатонина регуляторов биологических ритмов животных, применяемых в животноводстве и пушном звероводстве, и была поставлена задача создание нового ветеринарного имплантируемого средства для регуляции биологического ритма животных высокой эффективности воздействия на живой организм ("срабатываемость" препарата до 100%).

Задача решена тем, что ветеринарный препарат включает в себя действующее вещество, биодеструктируемую полимерную основу и пластификатор. В качестве действующего вещества предлагается использовать: а) мелатонин синтетический аналог гормона шишковидной железы или его производные;
б) мелатонин в смеси с соединениями лекарственной группы психотропных препаратов: нейролептических средств и транквилизаторов.

Из группы нейролептических средств могут быть использованы:
производные фенотиазина (аминазин, пропазин, френолон и др.),
производные тиоксантена (хлорпротиксен и др.),
производные бутирофенона и дифенилбутилпиперидина (галоперидол, меторин и др.),
производные индола (карбидин),
нейролептики разных химических групп (азалептин, сульпирид и др.).

Из группы транквилизаторов могут быть использованы:
производные бензодиазепина (феназепам, нозепам, мезапам и др.),
карбаминовые эфиры замещенного пропандиола (мепротан и др.),
производные дифенилметана (амизил),
транквилизаторы разных химических групп (мебикар, триоксазин и др.).

Как известно, в условиях сверхтехнологического скопления зверей в крупных хозяйствах, когда на организмы животных постоянно воздействуют разнообразные этиологические факторы стрессового характера, создаются предпосылки к возникновению нарушений вегетативной иннервации органов, центральной нервной системы. В результате развиваются дистрофические процессы во внутренних органах, ослабевает митотическая активность клеток, замедляются рост и развитие организма, нарушаются репродуктивные функции пушных зверей.

С целью предупреждения развития расстройств центральной и вегетативной нервной системы для снижения уровня эмоциональной напряженности и страха предлагается в состав ветеринарного препарата для регулирования биологического ритма животных помимо мелатонина вводить психотропные средства: из группы нейролептических препаратов для изучения эффективности заявляемого ветеринарного средства выбран аминазин, из группы транквилизаторов - феназепам.

Аминазин является одним из основных представителей нейролептиков. Одной из главных особенностей действия аминазина на центральную нервную систему является относительно сильный седативный эффект. Важным свойством аминазина является его блокирующее влияние на центральные адренергические и дофаминергические рецепторы. Он уменьшает или полностью устраняет повышение артериального давления и другие эффекты, вызываемые адренолином и адреномиметическими веществами. При помощи аминазина удается купировать различные виды психомоторного возбуждения, уменьшать страх и тревогу.

В качестве примера рассмотрены составы препаратов, содержащие мелатонин и феназепам, а также мелатонин и аминазин. Феназепам является высокоэффективным транквилизатором. По силе транквилизирующего и анксиолитического действия превосходит другие транквилизаторы; оказывает также выраженное противосудорожное, миорелаксантное и снотворное действие. Кроме того, оставаясь транквилизатором, феназепам по силе седативного и главным образом противотревожного действия может конкурировать с некоторыми нейролептиками (М.Д. Машковский, Лекарственные средства, ч. 1, с. 64, Вильнюс, 1993), поэтому все морфологические испытания проводились на примере препарата, содержащего мелатонин и феназепам.

В качестве полимерного носителя предлагается биодеструктируемый полимер определенной молекулярной массы на основе мономера этилцианакрилата - циакрина-ЭО с добавлением пластификатора.

Заявляется ветеринарный препарат в виде двух композиций.

Препарат "Мелапол":
а) мелатонин 10 40%
циакрин-ЭО (полимер) 89,95 55,5%
пластификатор 0,05 4,5%
б) мелатонин 7 25%
психотропное средство 7 25%
циакрин-ЭО (полимер) 85,95 45,5%
пластификатор 0,05 4,5%
Применение предлагаемых лекарственных форм ветеринарных имплантируемых препаратов для регуляции биологических ритмов животных в литературе не описано.

В качестве пластификаторов могут быть использованы эфиры (этиловый, пропиловый, бутиловый, аллиловый, фениловый) фталевой кислоты, алкилцианоацетаты, триацетин. Исключение 2-этоксиэтил-a-цианакрила из сополимера этилцианакрилата и 2-этоксиэтил-a-цианакрила полимерного носителя ветеринарного препарата прототипа и введение пластификатора приводят к оригинальной структуре полимера, которая при испытании на биодеструктурируемость проявила неочевидное свойство дискретное и равномерное в течение 60 дней поступление мелатонина в кровь животных.

Введение в состав биодеструктурируемого полимера наряду с мелатонином психотропного препарата привело к неожиданному (неочевидному) результату - увеличению массы тела пушных зверей и, как следствие, увеличению размеров шкурок.

Введение действующего начала ниже нижнего предела не обеспечивает ожидаемого эффекта, выше верхнего предела нарушает стабильность и эффективность лекарственной формы. Содержание полимера на основе циакрина-ЭО ниже нижнего предела не обеспечивает необходимых пролонгирующих свойств препарата.

Введение пластификаторов позволяет улучшить физико-механические характеристики препарата и исключить появление фазовой гетерогенности структуры препарата. Применение пластификатора выше верхнего предела приводит к нарушению прочностных характеристик препарата.

Название "Мелапол" присвоено препарату Департаментом ветеринарии РФ временным наставлением к применению от 01.11.93.

Лекарственной формой обеих композиций являются таблетки цилиндрической формы массой 0,035 ± 0,005 г, диаметром 2,0 2,4 мм, от желто-зеленого до темно-коричневого цвета.

По сравнению с известными ветеринарными средствами на основе мелатонина предлагаемые ветеринарные препараты обладают существенным преимуществами.

1. Высокой эффективностью препараты являются биодеструктурируемыми, т.е. полностью растворяются в биологических средах живых организмов, что способствует 100% "срабатываемости" препаратов;
2. Применение препаратов не требует изменения рационов питания;
3. Применение препаратов в пушном звероводстве позволяет произвести забой зверей на 2 3 месяца раньше стандартных сроков забоя и получить пушную продукцию площадью на 10 15% больше стандартной.

Предлагаемые ветеринарные препараты были подвергнуты экспериментальным испытаниям в ряде зверохозяйств республики Татарстан.

Высокую эффективность препаратов как регуляторов биологического ритма животных подтверждают следующие примеры.

Пример 1. Оценка эффективности ветеринарных имплантируемых препаратов, содержащих мелатонин и феназепам; мелатонин и аминазин.

Для оценки эффективности заявляемых ветеринарных препаратов была изучена кинетика "высвобождения" действующего вещества из имплантанта в среде кровезаменяющего раствора (жидкости ЛИПК) состава:
натрия хлорида 15,0 г
калия хлорида 0,2 г
натрия гидрокарбоната 0,1 г
кальция хлорида 0,2 г
воды дистиллированной до 1 л
Для предотвращения микробной порчи раствором в процессе исследования в раствор добавляли 0,07% консерванта.

Исследуемый образец известный ветеринарный препарат по пат. N 4882137, США (аналог) в количестве 10 мг помещали в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляли 50 мл жидкости ЛИПК с консервантом, закрывали колбу пробкой и помещали в термостат при температуре 37^oC. Пробы по 5 мл отбирали на 2, 10, 20, 30, 40, 50, 60 сут. После отбора каждой пробы в мерную колбу добавляли по 5 мл жидкости ЛИПК с консервантом. Содержание действующего вещества в пробах определяли методом газожидкостной хроматографии на хроматографе фирмы "Waters" (LC/GPC-244) или любой другой модели, снабженной УФ-спектрофотометрическим детектором.

Условия эксперимента:
длина волны, нм 254
стационарная фаза, сорбент силикагель С₁₈ зернистостью 5 18 мкм
элюент ацетонитрил/вода (50% об.ед.)
температура 25^oC
Пример 2.

Аналогичным примеру 1 испытаниям подвергали известный ветеринарный препарат "Мелакрил" (прототип).

Пример 3.

Аналогичным примеру 1 испытаниям подвергали заявляемый ветеринарный препарат состава:
мелатонин 10%
циакрин-ЭО (полимер) 89,95%
пластификатор 0,05%
Пример 4.

Аналогичным примеру 1 испытаниям подвергали заявляемый ветеринарный препарат состава:
мелатонин 40%
циакрин-ЭО (полимер) 55,5%
пластификатор 4,5%
Пример 5.

Аналогичным примеру 1 испытаниям подвергали заявляемый ветеринарный препарат состава:
мелатонин 7%
феназепам 7%
циакрин-ЭО (полимер) 85,95%
пластификатор 0,05%
Пример 6.

Аналогичным примеру 1 испытаниям подвергали заявляемый ветеринарный препарат состава:
мелатонин 25%
феназепам 25%
циакрин-ЭО (полимер) 45,5%
пластификатор 4,5%
Пример 7.

Аналогичным примеру 1 испытаниям подвергали заявляемый ветеринарный препарат состава:
мелатонин 7%
аминазин 7%
циакрин-ЭО (полимер) 89,95%
пластификатор 0,05%
Пример 8.

Аналогичным примеру 1 испытаниям подвергали заявляемый ветеринарный препарат состава:
мелатонин 25%
аминазин 25%
циакрин-ЭО (полимер) 45,5%
пластификатор 4,5%
Таким образом, были изучены образцы ветеринарных препаратов, изготовленных по пат. N 4882137, США (аналог), образец известного препарата "Мелакрил" (прототип) и образцы заявляемых ветеринарных препаратов (примеры 1 8). Все образцы помещались в кровезаменяющий раствор одновременно. Время испытаний составило 60 дней. Результаты представлены в табл. 2.

Как видно из данных, представленных в табл. 2, слишком быстрое "высвобождение" мелатонина из имплантанта известных ветеринарных препаратов в начальный период определяет их низкую эффективность (уровень срабатываемости от 30 до 55% что подтверждается экспериментальными испытаниями (см. табл. 3)). Биодеструктируемая полимерная основа, содержащая полимер циакрина-ЭО и пластификатор, обеспечивает достаточно равномерное "высвобождение" мелатонина и мелатонина в смеси с феназепамом и аминазином в заявляемых ветеринарных препаратах, что определяет 100% "срабатываемость" препарата (см. табл. 3).

Пример 9. Испытания препаратов опытных партий "Мелапол", содержащих мелатонин; мелатонин с феназепамом; мелатонин с аминазином.

В зверохозяйствах "Кощаковский" и "Бирюлинский" республики Татарстан проводились испытания опытных партий препаратов "Мелапол", содержащих мелатонин; мелатонин с феназепамом и мелатонин с аминазином, на норках и песцах (составы препаратов описаны в примерах 3 8).

Эффективность заявляемых препаратов оценивали путем сравнения с эффективностью известных препаратов, содержащих мелатонин (составы указаны в примерах 1, 2). В качестве контрольной группы были использованы звери, не обработанные препаратом, содержащим мелатонин.

Препараты вводили подкожно в области между лопатками. Норкам вводили 1 гранулу, песцам 2 гранулы. Звери основного стада обрабатывались с 3 по 5 июня, молодняк в период с 20 июня по 1 июля. Звери основного стада были забиты в сроки от 5 до 10 сентября, молодняк с 20 сентября по 1 октября. Побочных явлений и осложнений при применении препарата не наблюдалось. В месте имплантации препарата воспалительные процессы в наружных и внутренних слоях кожи и подкожной клетчатки отсутствовали. Взвешивание массы тела, проведенное перед убоем зверей, обработанных заявляемыми препаратами, содержащими мелатонин с феназепамом и мелатонин с аминазином, составов, указанных в примерах 5, 6, 7, 8, показало, что вес животных в опытных группах больше, чем в контрольных. Разница составила от 8 до 15%
Пушнина после выделки не отличалась по качеству от пушнины не обработанных "мелаполом" зверей и забитых в период с 5 ноября по 5 декабря. Результаты испытаний приведены в табл. 3.

Пример 10. Проведение морфологических исследований характера воздействия ветеринарных препаратов пролонгированного действия, содержащих мелатонин (препарат "Мелапол") и мелатонин с феназепамом на органы и ткани пушных зверей.

Морфологическим испытаниям были подвергнуты органы и ткани 20 норок, принадлежащих звероводческому хозяйству "Бирюлинский" республики Татарстан. Животные были убиты на 7, 12, 26, 44 сут. после подкожного введения препаратов "Мелапол", содержащих мелатонин и смесь мелатонина с феназепамом, следующего состава:
а) мелатонин 40%
циакрин-ЭО (полимер) 55,5%
пластификатор 4,5%
б) мелатонин 25%
феназепам 25%
циакрин-ЭО (полимер) 45,5%
пластификатор 4,5%
В каждый срок исследования убою подвергались 5 голов животных. Клиническими наблюдениями у подопытных норок в первые 7 12 сут. после введения препарата отмечено уменьшение беспокойства и раздражительности, происходило удлинение сна при сохранении аппетита. Исследованиями с применением гистологических, гистохимических и электронно-микроскопических методов установлены следующие изменения. На 7 сут. опыта в цитоплазме клеток супраоптических, паравентрикулярных ядер переднего и вентромедиальных и дорсомедиальных ядрах среднего гипоталамуса отмечали накопление гомориположительного вещества. На 12, 26 сут. после фармакологической нагрузки в цитоплазме нейросекреторных клеток гипоталамуса обнаружены мелкие и крупные вакуоли, а также отложения большого количества частиц формазана, что свидетельствовало об усилении секреции тропных гормонов, повышении активности фермента моноаминооксидазы и нарастании процессов окислительного дезаминирования. В многочисленных базофильных и эозинофильных эндокриноцитах аденогипофиза в эти сроки выявлено накопление большого количества крупных и мелких электроноплотных гранул, расширение профилей цистеры эндоплазматического ретикулума, что характеризовало возросший уровень биосинтеза и эмиссию соматотропного и тиреотропного гормонов в циркуляцию. При исследовании эпителия желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, печени, почек, а также лимфоидных органов на 26, 44 сут. опыта установлено нарастание признаков анаболизма в виде возрастания количества митозов, полиплоидизации ядер, усиления биосинтеза рибонуклеопротеидов, гликозаминогликанов, катионных белков, появления многочисленных межэпителиальных лимфоцитов.

Применение препарата "Мелапол" с феназепамом не вызвало появлений альтеративных изменений в структурах центральной нервной системы, паренхиме печени, поджелудочной железы, почек, лимфоидных органов и слизистой желудочно-кишечного тракта.

С целью оценки характера влияния заявляемого ветеринарного препарата, содержащего мелатонин и мелатонин с феназепамом, на функциональную активность важнейшего органа периферической имунной системы организма селезенки была изучена динамика изменения морфологических параметров органа.

Обнаружено, что применение препарата "Мелапол" (с мелатонином) усиливает лимфопролиферативную функцию селезенки, начиная с 26 сут. опыта (табл. 4). Эффект проявлялся увеличением массы лимфоидной ткани, что выражалось в виде увеличения герминативных центров и самих лимфатических фолликул. Обнаружена тенденция к возрастанию количества фигур митоза в герминактивных центрах при отсутствии патологических форм делящихся клеток. Соответственно к концу опыта (44 сут.) наблюдались увеличение количества лимфофолликулов с выраженными герминактивными центрами и возрастание их относительной площади. У норок, подвергшихся действиям имплантанта с мелатонином и феназепамом, на 44 сут. оцениваемые параметры (табл. 5, п. 1 8) были существенно выше (по отношению к "Мелаполу") и особенно те (п. 1, 3, 4 табл. 5), которые характеризовали пролиферативный потенциал органа. (Статистическую обработку результатов исследований проводили по методу: Дьяконов В.П. Справочник по расчетам на микрокалькуляторах. Изд. 3-е, доп. и перераб. М. Наука, 1989, 464 с.). Воздействие мелатонина с феназепамом не вызвало существенных колебаний в содержании циркулирующих иммунных комплексов в крови норок. Полученные результаты свидетельствуют о возникновении высокого уровня морфофункционального потенциала лимфоидных органов к полноценному иммунному ответу после воздействия препарата по сравнению с контрольными животными.

Таким образом, применение заявляемых ветеринарных препаратов, содержащих мелатонин и мелатонин в сочетании с феназепамом, в условиях, предрасполагающих у пушных зверей к вегетативным неврозам, диэнцифальным пароксизмам, способствовало стабилизации нейрогормональной регуляции обменных процессов в организме, заметно усиливало пролиферативные и биосинтетические реакции в паренхиме и эпителии исследованных органов, которые в сочетании с повышенным образованием соматропного и тиреотропного гормонов аденогипофиза обусловили существенное увеличение массы тела зверей, что привело к увеличению размера шкурок на 10 15%
Морфологические исследования были проведены в соответствии с методиками (Рапопорт Я. Л. Морфологические основы иммуногенеза (иммуноморфология) Арх. патол. 1957, N 2, с. 3 19; Фонталин Л.Н. Иммунологическая реактивность лимфоидных органов и сток. Л. Медицина, 1967, 210 с. Фриденштейн А.Я. Чертков И. Л. Клеточные основы иммунитета. М. Медицина, 1969, 256 с. Барта И. Селезенка. Анатомия, физиология, патология и клиника. Будапешт: Издательство Акад. наук Венгрии, 1976, 264 с. Петров Р.В. Иммунология. М. Медицина, 1983, 367 с. Автандилов Г.Г. Яблучанский Н.И. Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М. Медицина, 1981, 192 с. З. Лойда, Р. Госсрау, Т. Шиблер. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы. М. Мир, 1982, 272 с.).

Таким образом, приведенные результаты демонстрируют высокую эффективность ветеринарного препарата пролонгированного действия для регуляции биологических ритмов животных, содержащих мелатонин и психотропные средства.

На основании итогов испытаний Департамент ветеринарии РФ (временное наставление от 01.11.93) и Главное управление ветеринарии Кабинета Министров РТ (заключение N 1146 от 28.04.95) рекомендовали разрешить применение заявляемого препарата в пушном звероводстве.

Действующее вещество заявляемого ветеринарного средства (мелатонин - субстанция) синтезируют известными способами (Яхонтов Л.Н. Глушков Р.Г. Синтетические лекарственные средства. М. Медицина, 1983). Используемые психотропные вещества представляют собой субстанции, производимые медицинской промышленностью для изготовления лекарственных форм. Остальные компоненты безвредны и также допущены к применению в медицине и ветеринарии (В.В. Коршак, А.М. Полякова, М.С. Шапиро. Цианакрилатный клей и его применение. Журнал ВХО им. Д.И. Менделеева, т. XIV, N 1, 1969, с. 51; В.Р. Белкин. Материалы 4 Научной сессии НИИ клинической и экспериментальной хирургии. М. 1967, с. 238).

Промышленная применимость. Заявляемое ветеринарное средство находит применение в ветеринарии. Выпуск первых опытно-промышленных серий запланирован в 1995 г. Малым научно-производственным предприятием "Ветта" при Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте (ВНИВИ) г. Казань (лицензия N 9 от 5 мая 1995 г.).

Формула изобретения

1. Ветеринарный имплантируемый препарат для регулирования биологического ритма животных, содержащий мелатонин и биодекструктируемую полимерную основу, отличающийся тем, что дополнительно содержит пластификатор, а в качестве биодеструктируемой полимерной основы полимер циакрина ЭО при следующем соотношении компонентов, мас.

Мелатонин 10 40
Циакрин-ЭО (полимер) 89,95 55,5
Пластификатор 0,05 4,5
2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что в качестве пластификатора используют эфиры фталевой кислоты, алкилцианацетаты, триацетин.

3. Препарат по пп.1 и 2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит психотропные препараты при следующем соотношении компонентов, мас.

Мелатонин 7 25
Психотропное средство 7 25
Циакрин-ЭО (полимер) 85,95 45,5
Пластификатор 0,05 4,5о

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5