Патент ссср 217301
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Со@а Соаетскик
Социалистических
Респу4лив
К ПАТЕНТУ
Зависимый от №вЂ”
Заявлено 27.Ч111.1966 (¹ 1099595/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет 20.IX.1965 г., 12981/65, Швейцар>
20.VI.1966, № 8899 66, Швейцария
Опубликовано 26.IV.1968. Бюллетень № 15
Комитет по делам иао4ретеиий и открытий лри Совете Мииистроа
СССР (088.8) Дата опубликования описания 4.VII.1968
Авторы изобретения
Иностранцы
Эрнст Юккер, Адольф Линденманн и Фульвио Гадиент (Швейцария) Иностранная фирма «Сандос А. Г.» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(2-МЕТИЛ-3-НИТРОФЕНИЛАМИНО)НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ
Изобретение относится к области получения соединения, которое может найти применение в фармацевтической промышленности.
Предлагаемый способ получения 2- (2-ме1ил-3-нитрофениламино) -никотиновой кислоты заключается во взаимодействии 2-амино= (галоид) -никотиновой кислоты с 2-галоид-(амино)-6-нитротолуолом в присутствии медной бронзы в качестве катализатора и карбоната щелочного металла в среде органического растворителя при температуре кипения последнего.
Пример 1. 2-(2-метил-3-нитрофениламино)-никотиновая кислота.
Смесь из 138 г 2-аминоникотиновой кислоты, 266 г карбоната калия, 24 г медной бронзы и 3000 мл и-амилового спирта нагревают на масляной бане. Температура бани 180 С поддерживается у,водоотделителя до тех пор, пока вся вода ни передистиллирует. Затем к реакционной массе в течение 10 мин добавляют заранее разогретый до 40 iC раствор 382г
2-йод-6-нитротолуола в 380 мл амилового спирта. Реакционную смесь нагревают с водоотделителем при 180 С, Эта температура поддерживается масляной баней 24 час. Затем смесь охлаждают до 40 С, нерастворившуюся часть фильтруют и промывают абсолютным этанолом. Влажный остаток суспендируют при комнатной температуре сначала в 2,5 л абсолютного этанола и затем в 2,5 л воды, фильтруют и растворяют при кипении в 9 л .водопроводной воды. Затем раствор фильтруют с углем и при комнатной температуре, используя около 330 мл 10«/О-ной соляной кислоты, доводят до рН 5. Образовавшийся осадок отфильтровывают, просушивают и перекристаллизируют из этанола. Получают
l0 чистую 2- (2-метил-3-нитрофениламино) -никотнновую кислоту с т. пл. 242 — 244 С.
Пример 2. 2-(2-метил-3-.нитрофениламино) -никотиновая кислота.
15 К раствору из 12,6 г 2-хлор-никотиновой кислоты и 200 мл диэтиленгликольдиметилэфира порциями прибавляют при размешивании при 80 С 5,5 г карбоната калия. Затем смесь перемешивают 20 лтин, добавляют 12,2 г
20 2-амино-6-нитротолуола и 1,2 г медной бронзы и нагревают 4 дня до 150 С. После охлаждения до комнатной температуры отфильтровывают от нерастворимого осадка, упаривают фильтрат в вакууме при 15 лм рт. ст. и раст25 воряют маслянистый остаток в 100 мл этанола. После охлаждения приблизительно до
5 С фильтруют кристаллический осадок и распределяют его между 50 мл эфира и 50мл
2 н. раствора едкого натра, Щелочную вы217301
П,редмет изобретения
Составитель И. Бочарова
Техред Л. К. Малова
Корректоры: Л. В. Юшина и О. Б. Тюрина
Редактор С. Лазарева
Заказ 1957/4 Тираж 530 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова 2 тяжку отделяют, окисляюг 5 н. раствором соляной кислбты и экстрагируют трижды, употребляя по 50 мл эфира. После промывания водой и просушки над сульфатом магния испаряют эфирный экстракт досуха и остаток перекристаллизируют из смеси диметилформамида с водой (4:1).
Полученная 2- (2-метил-3-нитрофениламино)-никотиновая кислота плавится при 242—
245 С.
Способ получения 2- (2-метил-3-нитрофениламино) -никотиновой кислоты, отличающийся тем, что 2-амино- (галоид) -никотиновую кислоту подвергают взаимодействию с 2-галоид-(амино)-6-нитротолуолом в присутствии медной бронзы в качестве катализатора и карбоната щелочного металла в среде органичес1О кого растворителя при температуре кипения последнего.
