Способ получения l-(|5-n,n-диaлkилamиhoэtил)- 3,3- дифенилоксиндолов

Авторы патента:


 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 17.IV.1967 (№ 1150495/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 14.VI.1968. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 14.Х.1968

Кл. 12р, 2

МПК С 07т1

УДК 547.755.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

П. А, Петюнин, П. А, Безуглый и H. Г. Панферова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ 1-(P-N,N-ДИАЛ КИЛАМИ НОЭТИЛ)З,З-Д И Ф Е Н И Л О КС И НДОЛ О В

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут быть использованы в качестве биологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения 1-(P-N,Nдиалкилахгиноэтил)-3,3-дифенилоксиндолов заключается в том, что 3,3-дифенилоксиндолы нагревают с Р,Р-диалкиламиноэтилхлоридами в сухом толуоле в присутствии этилата натрия или при нагревании с хлоргидратами Р,Р-диалкиламинохлоридов и едким натром в толуо Ic (бензоле) с азеотропной отгонкой выделяющейся воды.

Пример 1. 1-(P-N,N-диметиламиноэтпл)3,3-дифенилоксиндол (1, способ А).

К этилату натрия, полученному из 0,23 г (0,01 г атом) натрия в 6 мл абсолютного этанола, прибавляют 8 мл сухого толуола и 2,85 г (О,O1 моль) 3,3-дифенилоксиндола. Избыток спирта отгоняют и прибавляют раствор 1,07 г (0,01 моль) диметиламиноэтилхлорида в 4 м г толуола, нагревают 4 час, фильтруют и прозрачный толуольный раствор подкисляют газообразным хлористым водородом. Выделившийся осадок хлоргидрата 1 отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Выход 3,2г.

3,2 г хлоргидрата 1 растворяют в 20 лтл воды,и прибавляют 10 мл 10%-ного раствора аммиака. Выделившееся основание 1 отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Выход 3,2 г.

3,2 г хлоргидрата 1 растворяют в 20 мл воды и прибавляют 10 мл 10е/0-ного раствора аммиака. Выделившееся основание 1 отфильтровывают и кристаллпзуют из этанола. Выход 2,36 г (81,6% от теории).

10 Пример 2. Йодметилат 1- (P-N,N-диметиламиноэтил) -3,3-дифенилокснндола.

К раствору 0,36 г 1 в 4 мл ацетона прибавляют 0,2 г йодистого метила, оставляют стоять при комнатной температуре, выделившийся осадок отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Выход 0,45 г (90,3% от теории).

Пример 3. 1- (P-1 х,N-диметиламиноэтил)3,3-дифенил-5-хлороксиндол (Х, способ Б).

Смесь 3,2 г (0,01 мо гь) 3,3-дифенил-5-хлороксиндола, 1,48 г едкого натра и 1,44 г (0,01 моль) хлоргидрата диметиламиноэтилхлорида в 20 мл сухого толуола или бензола кипятят в течение 5 час с азеотропной отгонкой выделяющейся воды. Затем прибавляют

20 мл воды, толуольный слой отделяют, сушат безводным сульфатом натрия, подкисляют газообразным xJIopHcTblM водородом и далее процесс ведут, как в предыдущем опы30 те. Выход 2,86 г (73,5% от теории).

219596

0О

»фб

СЧ ! л

cfl

СЧ м м

СЧ а

Ж ! м а

1 о о

О» оС х а о бф х

»Сб

Ch

«Ч

СЧ

D, л

СЧ ! „

От «-1

СЧ м т»

СЧ!

» а

1 а

I«I

1 м

1 м! л

1 л

\ 1 м б

v 0 х х

Со ,0 10

_#_I

«О а л м

»Фб

«О!

О л«О

«О

11 л

«vI

Ю л м

D л а л

«О

»С»

Ю О

С! !

q

О» б:С о

v о х ос бх х м

t» л л

Ch

«О

Ch

V)

«Сб

0О м л а м л

D м л м л б«б

Ch т-1 л м

Ch

«О

U о

К х сХ о о

К х

1»

00 о

z х сУ

СО о

z х

С.У о

z. х

v о

z х о о

z х

v о

z" х сУ о к х о о

zÅ х

v о

Е х и о

z х и о к х и о

z х о о

z х сУ

zÅ х о ! м

СЧ м

I»

С:1 м!

1 м

1 а

С!

«О м

1»

1 а! а! м

СЧ т-1 а

Сб м

Ю

Ю л

С!

Ю

Ch л а

«О

D л

СО а л !

О а м л

Ch

Ю

«:1 тт л

«О л

Г а

Ю л х и х о о

z х

1 а о х

1Г) о х о о х

v а

z и а х о а х и л х

Р ло лg а

I»

«Q

1Гб

I а ббб х и х о х о х

v х о х и х

v х о х и х

v х о х и

1 м!

1»

I м

I м

I м

1-» м! м

I м

Ж х

«0 «тт о ох

СС

1» и а а о

СО б. х O о »

C( о о д

CCl о о,х об х хоэ

v м м

1 х

Е о х х

И хо

I-( х х

f x

v б х

z o . m( б

Е я

Я а о :С х

f» х

Об v ох хо х и х

«О Х бя «f х В

f»

«f и хм

<м

Е х

Сб б л

I о х

1 х о х ох х о

ccI х

«С х8 с»

Сб

И хм

С( к

„х

Е «ff

Ам о

1Г) х ббб х о

Е»

mo ох х х х х

И а

«О .Я

1 х

f» 1

С! М хм х 1 о х о

Z «0

1 а о с!бс х б х (» д о ох х о х «0 х х сс бф хх

Е» . Й о

1 о а) о( б х

» х

10 о х с" о о б" хх х

И

Х «fI х 9

1 х х с-м

ОС»

И х х

l-С v о

Е! б х

I х а о б

&» ой х б хо

ccf

О х с

«0 х

И 1 хм с«С М йх о

Е о - т бо

1 а б=

«о

СЧ сс! ! а Фт о 4Ь

СЧ х о оС х х

@ о

И o о со хх

Х,О

«fI

«0 а б »бб"

«4

О Х и х х Q

Я»

Е 1: -м м

Ю К

Ст «!

СЧ «0 ! а а о м -»

«Ч

1 о

- . оС х х х

f v

m < о о

Х 0 х х х о« «0 Сб» хх (Сб

Х c?I

СС о а

" «О с» а

«тб

Ch 1» а «о

СЧ Х ! а

0O v а

СЧ а, б» О са

СЧ

1„

СЧ о

«О

СЧ, o :С б х сх о

m x о о

«0 х х х

«0 «»

1 х х ::(\

gм х м

- х Г! о о - б«С х о о х х х х

Сбт х х С

Сб 1 д м м

;с а р о

-х бб х

f»

m î о с х х х х

g v

«0 Х хо х «0 б»

О б -Г

Г» оС м м

1 о

1 х

m О

О «-.С х х х

g v с0 Х б- о

1 с» х

Сб Х

«fI бС Э»

-м м

«0 о =(х

I v х х о

f» ох хх

Сб

И х х хм (» "

? тт

-X ак м m

СЧ об ! а

Д о

СЧ б о

1-С х х

v б о

10 хх

Е» о сс х 6 х

Й б?С

" «n " v

7о

Е тт1

-И л

«0 о оС

1 Х х х с- о

m о х х х

Х 01

И.р, ос х х I с«м

С м" х

С(х а

«бо

219596

Предмет изобретения

10 указанные в таолицс.

Составитель Ю. Брезгин

Текред Л. К. Малова

Редактор Л. А. Ильина

Корректор О. Б. Тюрина

Заказ 2840i9 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типогра< ия, пр. Сапунова, 2

Лналогично могут быть получены сое, (инения общей формулы т-БН:

Сбг15 !

=о, Т

СН2 Н " Р 2

Способ получения 1- ((-М,N-диалкиламиноэтил) -3,3-дифенилоксиндолов, отличаюи ийся тем, что 3,3-дифенилоксиндолы нагревают с

P,(-диалкиламиноэтилхлоридами или их хлоргидратами в среде органического растворителя в присутствии этилата натрия или соответственно едкого натра.

Способ получения l-(|5-n,n-диaлkилamиhoэtил)- 3,3- дифенилоксиндолов Способ получения l-(|5-n,n-диaлkилamиhoэtил)- 3,3- дифенилоксиндолов Способ получения l-(|5-n,n-диaлkилamиhoэtил)- 3,3- дифенилоксиндолов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к ингибиторам гликогенфосфорилазы, фармацевтическим композициям, содержащим такие ингибиторы, и применению подобных ингибиторов для лечения диабета, гипергликемии, гиперхолестеринемии, гипертензии, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, атеросклероза и ишемии миокарда у млекопитающих

Изобретение относится к новым химическим соединениям, обладающим ценными биологическими свойствами, в частности к производным индола общей формулы (I) и их таутомерам, где R1 - водород, галоген, низший алкил, гидроксил, нитро, трифторметил, группы OCOR и OR, в которых R означает низший алкил, при этом остаток R1 может заменять одну метиновую группу кольца аза-атомом; R2 - группы (CH2)nCOOH, (CH2)nCONH2, (CH2)nCOOR, (CH2)nCONHR, (CH2)nCONRR, (CH2)nCONHCH2Ph, CONHR, CONRR, CONHPh, COPhCOOH, COPhCOOR, (CH2)nCONHPh или (CH2)nCONHPhR, в которых R имеет вышеуказанное значение, Ph означает фенил, а n - число 1 - 4, группы COY и SO2Y, в которых Y означает фенил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, карбоксилом или группой OCOR, где R имеет вышеуказанное значение; R3 - водород, низший алкил, бензил; R4 - группы SH, S0X, S0Q и Se0Q', в которых о означает число 1, 2 или 3, X - водород, низший алкил, бензил, Q - дальнейший 2-тиоиндолил общей формулы (I), Q' - дальнейший 2-селеноиндолил общей формулы (I) при условии, что если R4 означает группу Se0Q', то R2 означает группы -COOR5, где R5 означает водород или низший алкил, -CONHR6, где R6 означает низший алкил или (CH2)2N-низший диалкил, или группу -CH2CH(R'2), C(O)NHCH2Ph, где R'2 означает амино, а Ph - фенил, при этом следующие соединения исключены из притязаний: 2-(2-тиоксо-3-индолинил)уксусная кислота, 2-(1-метил-2-тиоксо-3- индолинил)уксусная кислота, сложный метиловый эфир 2-(2-тиоксо-3- индолинил)ацетата, сложный этиловый эфир 2-(1-метил-2-тиоксо-3- индолинил)ацетата, дисульфид бис[метилиндолинил-3-ацетата-(2)] , дисульфид бис[индолил-3-уксусной кислоты-(2)] , трисульфид бис[метилиндолил-3-ацетата-(2)], дисульфид бис[1-метилиндолил-3- уксусной кислоты-(2)] , сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-2- тиоксо-1H-индол-3-уксусной кислоты и сложный метиловый эфир 2- (метилтио)-1H-индол-3-уксусной кислоты, смеси их изомеров или отдельным изомерам и их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к 1H-индол-3-ацетамидам общей формулы I, где X - кислород; R1 выбирают из групп (i), (iii), где (i) - С6-С20-алкил, С4-С12-циклоалкил; (iii) - (CH2)n-(R80), где n - 1-8 и R80 является группой, указанной в (i); R2 - водород, галоген, С1-С3-алкил, С1-С2-алкилтио, С1-С2-алкокси; из R3 каждый независимо - водород или метил; R4 - R7 каждый независимо - С1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, С3-С8-циклоалкил, С1-С10-алкокси, С4-С8-циклоалкокси, фенокси, галоген, гидрокси, карбоксил, -С(O)O(С1-С10-алкил), гидразид, гидразино, NH2, NO2, -C(O)NR82R83, где R82 и R83 независимо - водород, С1-С10-алкил или группа формулы а), где R84 и R85 независимо - водород, С1-С10-алкил; р= 1-5; z - связь, -О-, -NH-; Q - -CON(R82R83), -SO3H, фенил, группа формул б), с), d), где R86 независимо выбирают из водорода, С1-С10-алкила, и их фармацевтически приемлемым солям, или их эфирам, или амидам

Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R1 - H, галоген, CN; R2 и R3 одинаковые или отличные - Н, C1-C4 алкил, галоген; R4 - Н, С1-С4 алкил; А означает цианофенильную, аминосульфонилфенильную, аминопиридильную, аминопиримидильную, галогенпиридильную или циантиофенильную группы, при условии, что случаи, когда все R1, R2 и R3 - Н, когда оба R2 и R3 - Н или когда кольцо А - аминосульфонилфенильная группа и оба R1 и R2 - атомы галогена, исключены; и, кроме того, когда кольцо А представляет цианофенильную группу, 2-амино-5-пиридильную группу или 2-галоген-5-пиридильную группу и R1 представляет собой цианогруппу или галогеновую группу, по крайней мере один из R2 и R3 не должен быть атомом водорода

Изобретение относится к новым гидроксииндолам общей формулы где R1 - С1-С12-алкил, линейный или разветвленный, в случае необходимости монозамещенный моноциклическим насыщенным или полиненасыщенным карбоцикленом с 6 кольцевыми членами, причем С6-арильная группа и замкнутые карбоциклические заместители со своей стороны в случае необходимости могут быть моно- или полизамещены R4; R5 - моноциклический полиненасыщенный карбоциклен с 6 кольцевыми членами, моно- или полизамещенный атомами галогена или моноциклический полиненасыщенный гетероциклен с 6 кольцевыми членами, один из которых N в качестве гетероатома, моно- или полизамещенный атомами галогена; R2 и R3 могут быть водородом или -ОН, причем по меньшей мере один или оба заместителя должны быть -ОН; R4 означает -Н, -ОН, -F, -Cl, -J, -Br, -O-C1-С6-алкил, -NO2; А - или связь, или -(CHOZ)m, -(С= 0)-, причем m= 0

Изобретение относится к новым замещенным индолам формулы I: и/или стереоизомерная форма соединения формулы I и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы I, причем R 3 обозначает остаток формулы II, где D обозначает -С(O)-; R7 обозначает Н, или -(С1-С4)-алкил; R8 обозначает а) характерный остаток аминокислоты из группы: фенилаланин или гомофенилаланин, причем фенильный остаток незамещен или замещен галогеном, или b) -(С1-С4)-алкил, где алкил является неразветвленным или разветвленным и b)1) независимо друг от друга одно- или двукратно замещенным остатком пиррол, причем остаток является незамещен или замещен галогеном, b)2) независимо друг от друга одно- или двукратно замещенным остатком -S(O)x-R10, где х является целым числом ноль, 1 или 2, или b)3) независимо друг от друга одно- или двукратно замещенным остатком – N(R10)2; R10 обозначает а) Н, b) -(С1-С6)-алкил, где алкил является незамещенным или от одно- до трехкратно замещенным галогеном, c) фенил, где фенил является незамещенным или от одно- до трехкратно замещенным галогеном, в случае (R10) 2 остатки R10 независимо друг от друга имеют значения а), b), с); Z обозначает а) остаток из группы гетероциклов, включающей бензотиадиазин, пиррол, пиридин, пиримидин, пиразин, имидазол, пиразол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, тетразол, оксадиазолон, триазол, причем гетероциклы являются незамещенными или от одно- до трехкратно замещенными –NH 2,=O, алкоксикарбонилом или аминокарбонилом или b) -C(O)-R 11, где R11 обозначает 1

Изобретение относится к группе новых соединений формулы (I) где волнообразная связь обозначает рацемат, (R)-энантиомер или (S)-энантиомер; А представляет собой прямую связь или (С=O); В представляет собой прямую связь, кислород или азот; m имеет значение 0 или 1; n имеет значение 1, 2 или 3; R1 и R 2 каждый независимо является водородом или C 1-6алкилом, и когда R1 представляет собой водород, R2 может также быть P(O)OR 5OR6; R3 и R4 каждый независимо является водородом или C1-4 алкилом; R5 и R6 каждый независимо является водородом, или к их нетоксичным фармацевтически приемлемым солям или сольватам
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-21T10:06:44
Наверх