Способ получения а-

Авторы патента:

Иностранцы Джордж Гал , Мэйер Слетзингер

C07D209/30 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

C07D209/18 - радикалы, замещенные атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Соввтскнк

Социалистических

Республик

Зависимый от №

Заявлено 08 Ч1.1966 (№ 1 090964 j23-4) с присоединением заявки №

Кл. 12р, 2

Приоритет 14.Ч11.1965 № 472041 (США)

Опубликовано 29,11.1968. Бюллетень № 9

МПК С 07с1

УДК 547.757.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий прн Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания 24 Ч.1968

Авторы изобретения

Иностранцы

Джордж Гал и Мэйер Слетзингер (Соединенные Штаты Америки)

Иностранная фирма

«Мерк энд Ко, Инк» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ сс-(1-АЦИЛИРОВАННЫХ-2-МЕТИЛ-3-ИНДОЛИЛ)-HИЗШИХ АЛИФАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

Ra !

СН вЂ” ICOO2

Новые соединения могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Пр едл ага емый способ получения а- (1- ацилированных-2-метил-3-индолил) -низших алифатических кислот заключается в том, что низшие алкильные и фталимидометильные эфиры а- (1-ацилированных-3-индолил) -низших алифатических кислот и формулы где R вЂ” водород или углеводородный радикал, содержащий менее девяти углеродных атомов, включая, например, низший алкиль- 20 ный, низший алкенильный, циклоалкильный, арильный, алкарильный и аралкильный радикалы; R вЂ” водород, низший алкильный или низший алкенильный радикал; R> вЂ” водород, галоид, или низший алкильный, илII низший 25 алкоксильный радикал; R< вЂ” водород, низший алкильный, низший алкоксильный радикал, нитро-, циано-группа, галоидалкильный радикал, галоид, гидроксильная группа, меркапI o-группа, бензил-меркапто-группа, замещен- 30 ная бензил-мер капто-группа, бензилоксизамещенная бензилокси-, диалкилсульфамидогруппа, циклический низший и циклический низший алкил- низший алкоксильный радикал, А-арильный, замещенный арильный, гетероарильный или замещенный гетероарильный радикал, содержащий меньше трех конденсированных ядер, е-алкил; обрабатывают или хлористым водородом в среде органического растворителя, например бензола, толуола, ксилола при температуре от 0 до 30 С, или алкансульфокислотой, преимущественно метансульфокислотой, в присутствии алкановой кислоты, например уксусной или муравьиной, при температуре от 90 до 130 С.

Пример 1. 0,004 моль фталимидометил-1тт-хлорбензоил-2-метил-5 вЂ” метокси-3 - индолилацетата растворяют в 20 мл толуола.

Раствор насыщают безводным хлористым водородом при 10 С. После выдержки в течение 24 час при комнатной температуре твердый продукт отфильтровывают и очищают перекристаллизацией из трет-бутилового спирта.

Получают 1-и-хлорбензоил-2-метил-5-метокси3-индолилуксусную кислоту.

П р им ер 2. Смесь из 0,008 моль трет-бутил-1-и-хлор бензоил-2-метил-5-нитро-3 - индолилкислоты растворяют в 25 мл безводног бензола.

212856

Алкан сульфоКИСЛОТЫ

«« и а"

«3

Кз

Растворитель

СНзО

118 4

20 15

25 24

90% -ная уксусная кислота бензоил трет-бутил этил этил метан

C2HÄ0 п-хлор бензоил бензол трет-бутил цикло- метил

-пропил

3,4,5-триметоксибензоил

СНз фталимидометил этил метил толуол

5-нитро-2-фуроил

СРз

101 5

90%-ная муравьиная кислота втор-бутил втор-бутил Н этан

118 6

10 ЗО

101 4

СзНзСН20

100% -ная уксусная кислота изо-пропил и-бутил

2-метилпентил и- ацетилбензоил лгетан доталимидо- фенил метил п-карбометокси-бензоил бензол и-гсксил

100% -ная муравьиная кислота

СНз изо-проппл и-меркаптобензоил

i:åòèë метил лзетан

2-аллил изо-пропил

118 5

95%-ная уксусная кислота

2-фенилтиазол-4-карбокси циклопропил пентил этан

МО2

25 20

101 7 бензил н-пентил и-карбометоксибензоил триэтилметил толуол

1З

95%-ная муравьиная кислота п-метил-сульфинилбензоил

СНзО

0-толил и-пропил цикло-пропил этокси н-пропил метан цикло-бу- 2,2-диметилтил бутил

20 16

СзНз вЂ” CH2S

СРз

1-метил-бензилил идазол-2-карбокси фталимидометил толуол

101 5

5-фтор-тиофен-карбокси

90%-ная муравьиная кислота трет-бутил метил диметилсульфамидо гексил метан ме1пл- этил- изо-буизо-бертил- тил метил

15 24 п-трифторацетилбензоил

С2Нз толуол

25 20 п-феноксибензоил

СНзО трет-бутил п-толил этил ксилол

18 и-N,1 «-диметилсульфамил-бензоил

90% -ная уксусная кислота

118 5 п-этилбензилокси этан

2,3-демитилбутил

118 6

100% -ная уксусная кислота

1-метил-бензимидазол-2-карбокси метил циклобутил этан

СНзО

ЗО 15 фталимидометил

3-фуроил н-пентил н-пентил ксилол изо-пропил п-пропил втор-бутил

Раствор охлаждают до 10 С и насыщают безводным хлористым водородом. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи при

20 С. Осадок, бензольный томи-сольват 1-ихлор-бензоил-2-метил-5-нитро - 3 - индолилуксуеной кислоты, отфильтровывают, промывают

5 мл холодного бензола и сушат в вакууме при 40 С. Получают 1-и-хлорбензоил-2-метил5-нитро-3-индолилуксуоную кислоту.

Пример 3. 0,01 моль метил-1-и-хлорбензоил-2-метил-5-фтор-3-индоилацетата растворяют в 15 мл 90%-ной муравьиной кислоты, содержащий 0,01 моль метансульфокислоты, Раствор натревают 5 час при температуре кипения с обратным холодильником, охлаждают до комнатной температуры и разбавляют 30 мл воды. Осадившийся продукт отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из трет- бутилового спирта. Получают 1-и-хлорбензоил-2-метил-5-фтор - 3 - индолилуксусную кислоту.

Пример 4. Аналогично примерам 1 вЂ” 3 проводят гидролиз соединений, отвечающих вышеуказанной формуле, с получением,соответствующей свободной кислоты. Значения А, R>, R2, R3, Е и R4 приведены в таблице, 212856

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Г едактор С. Лазарева

Тех р ед Т. П. Кур ил ко

Корректоры: И. Л. Кириллова и С. А, Башлыкова

Заказ !028/о Тираж 530 Подписное

Ц1-1ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения а- (1-ацилированных-2-метил-3-индолил)-низших алифатических кислот, отличающийся тем, что низшие алкильные или фталимидометильные эфиры а- (1-ацилированных-3-индолил) -низших алифатических кислот где R> вЂ” водород или углеводородный радикал, содержащий менее девяти углеродных атомов, включая, например, низший алкильный, низший алкенильный, циклоалкильный, арильный, алкарильный и аралкильный радикалы;

R> вЂ” водород, низший алкильный или низший алкенильный радикал; Кз вЂ” водород, галоид, или низший алкильный или низший алкоксильный радикал; R> вЂ” водород, низший алкильный, низший алкоксильный радикал, нитро-, циано-группа, галоидалкильный радикал, галоид, гидроксильная группа, меркаптогруппа, бензил-меркапто-группа, замещенная бензил-меркапто-группа, бензилоксизамещенная бензилокси-, диалкилсульфамидо-группа, циклический низший и циклический низший алкил-низший алкоксильный радикал, а ЛвЂ” арильный, замещенный арильный гетероарильный или замещенный гетероарильный радикал, содержащий меньше трех конденсированных ядер, е вЂ” алкил; обрабатывают хлористым водородом в среде органического растворителя, например, бензола, толуола, ксилола при температуре от 0 до 30 С, или метансульфокислотой в присутствии алкановых кислот, например, укусусной, муравьиной, при температуре от 90 до 130 С.

Патент 181117 // 181117

Способ получения эфиров йлдолилдикарбоиовь'!хкислот // 194094

П. и. мушулов' .... п ' тг'г: ;:0- wвсесоюзный научно- исследовательский химико-фармацевтический'- ^ ..,^^с- -^г .: '•'^ \ институт им. с. орджоникидзе^, ;;};б;икп11;(; // 181119

Патент 160186 // 160186

Способ получения индолил-3-уксусной кислоты (гегероауксина) // 132226

Способ получения бета-индолилуксусной кислоты (гетероауксина) // 120219

Способ получения бета-индолилуксусной кислоты (гетероауксина) // 120217

Способ получения (индолил-3)-гамма-масляной кислоты // 119189

Способ получения бета-индолилмасляной кислоты // 119188

Способ получения гетероауксина из грамина // 118821

Способ получения гетероауксина из грамина // 118820

Фармацевтическая композиция, способ ее получения, физическая форма n-[4-[5-(циклопентилоксикарбонил)амино-1- метилиндол-3-ил-метил]-3-метоксибензоил]-2- метилбензолсульфонамида, способы ее получения // 2106140

Изобретение относится к фармкомпозиции, содержащей N-[4-[5 (циклопентилоксикарбонил)амино 1-метилиндол-3 ил-метил] 3-метоксибензоил] 2-метилбензолсульфонамид, поливинилпирролидон и носитель при определенном весовом соотношении, способу ее получения путем смешивания и высушивания ингредиентов, физической форме действующего средства, характеризующейся максимумами поглощения при 1690, 1530, 1490, 1420, 1155, 1060, 862 и 550 см-1, а также к способам ее получения

Кристаллическая форма n-[4-[5-(циклопентилоксикарбонил) амино-1-метил-индол-3-илметил]-3-метоксибензоил]-2- метилбензолсульфонамида, способ ее получения и фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста лейкотриенов // 2107682

Производные 2-фенилиндола, смесь их изомеров, или отдельные изомеры, или их физиологически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, проявляющая антипролиферативную активность // 2162842

Изобретение относится к производным 2-фенилиндола, смеси их изомеров или отдельных изомеров общей формулы I, где R1 - неразветвленный или разветвленный C1-C8-алкил или водород; R2 - остаток формулы CO-NH2 или -CH2-OH

Амиды алкоксиминоуксусной кислоты, фунгицидное средство на их основе и способ борьбы с грибковыми заболеваниями растений // 2167853

Изобретение относится к новым химическим веществам, которые могут представлять собой активное вещество фунгицидного средства, в частности к амидам алкоксиминоуксусной кислоты, фунгицидному средству на их основе и способу борьбы с грибковыми заболеваниями растений

Гидроксииндолы, их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 и способ их получения // 2217422

Изобретение относится к новым гидроксииндолам общей формулы где R1 - С1-С12-алкил, линейный или разветвленный, в случае необходимости монозамещенный моноциклическим насыщенным или полиненасыщенным карбоцикленом с 6 кольцевыми членами, причем С6-арильная группа и замкнутые карбоциклические заместители со своей стороны в случае необходимости могут быть моно- или полизамещены R4; R5 - моноциклический полиненасыщенный карбоциклен с 6 кольцевыми членами, моно- или полизамещенный атомами галогена или моноциклический полиненасыщенный гетероциклен с 6 кольцевыми членами, один из которых N в качестве гетероатома, моно- или полизамещенный атомами галогена; R2 и R3 могут быть водородом или -ОН, причем по меньшей мере один или оба заместителя должны быть -ОН; R4 означает -Н, -ОН, -F, -Cl, -J, -Br, -O-C1-С6-алкил, -NO2; А - или связь, или -(CHOZ)m, -(С= 0)-, причем m= 0

Производные индолина и способ их получения // 2252213

Производные индол-3-ила // 2257380

Изобретение относится к новым производным индол-3-ила формулы I в которойА и В каждый, независимо друг от друга, представляют собой О, NH, CONH, NHCO или непосредственную связь; Х обозначает C1-С2алкилен, или непосредственную связь;R1 обозначает Н;R2 обозначает Н;R3 обозначает NHR6, -NR6-C(=NR6)-NHR6, -C(=NR 6)-NHR6, -NR6-C(=NR9)-NHR 6, -C(=NR9)-NHR6 или Het 1,R4 и R5 каждый, независимо друг от друга, представляют собой Н, R, -(СН2) о-Ar, Het, OR6R6 обозначает Н;R7 обозначает C1-С10 алкил, С3-С10циклоалкил;R8 обозначает Hal, NO2, CN, Z, -(СН2) о-Ar, COOR1, OR1, CF3, OCF3, NHR1;R9 обозначает CN или NO2;Z обозначает С1-С 2алкил,Ar обозначает арил, который может быть незамещенным, или монозамещенным либо полизамещенным R8;Hal обозначает F, Cl, Br, I;Het обозначает насыщенный, частично или полностью ненасыщенный моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых членов, в котором присутствует 1 или 2 атома N и/или 1 атом S, и гетероциклический радикал может быть монозамещен фенилом,Het1 обозначает насыщенный, частично или полностью ненасыщенный моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых членов и от 1 до 4 атомов N, который может быть незамещенным, или монозамещенным NHZ или оксо;n равно 0, 1 или 2;m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;о обозначает 0, 1 или 2,и их физиологически приемлемые соли и сольваты

Высокомеченный тритием [3h]-флувастатин // 2291147

Изобретение относится к новому высокомеченному тритием [ 3H]-флувастатин формулы: с молярной радиактивностью 40-45 Ки/ммоль, которое может быть использовано в аналитической химии, биохимии, прикладной медицине

Способ получения ингибиторов hmg-coa редуктазы // 2299196

Изобретение относится к способу получения энантиомерно чистых ингибиторов HMG-CoA редуктазы