Способ получения таблеток ципрофлоксацина

 

Изобретение относится к медицинской промышленности, к готовым лекарственным средствам. Смешивают крахмал кукурузный и микрокристаллическую целлюлозу. Полученную смесь увлажняют водой, добавляют ципрофлоксацина гидрохлорид и полученную массу вновь увлажняют, подвергают влажной грануляции, сушке, сухой грануляции, опудривают смесью кроссповидона, аэросила, магния стеарата, крахмала кукурузного и микрокристаллической целлюлозы. Проводят таблетирование. При первичном увлажнении добавляют воду в количестве 10,0 - 12,0 мас.% от массы загрузки, а при повторном 3,0 - 5,0 мас.% до получения жесткой творожной массы. При получении смеси порошкообразных ингредиентов используют 7,0 - 8,5 мас.% крахмала кукурузного и 3,6 - 4,4 мас.% микрокристаллической целлюлозы, а при опудривании соответственно 1,8 - 2,0 мас.% и 3,1 - 3,5 мас.%. Техническим результатом является прочность таблеток при изготовлении 5 - 7 кг, распадаемость 6 - 7 мин. 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области медицинской промышленности, к готовым лекарственным средствам.

Известен антибиотик ципрофлоксацин, эффективный при введении внутрь и парентально. Хорошо проникает в органы и ткани, проходит через гематоэнцефалический барьер. Применяется при инфекциях дыхательныйх путей, кожи, мягких тканей, костей и суставов, желудочно-кишечного тракта, в том числе при инфекциях, вызванных сальмонеллой, шигеллой, кампилобактериями и другими возбудителями, при гонококковых инфекциях, менингите, послеоперационных инфекционных осложнениях, сепсисе и других гнойно-воспалительных процессах. Высоко эффективен при инфекциях мочевых путей (Дриновец Иоже. Клиническое применение норфлоксацина (ноцилин) и ципрофлоксацина (ципринол)//Тер. арх., 1992, N 6, с. 120-122) [1].

Известна композиция для получения таблеток ципрофлоксацина, содержащая ципрофлоксацина гидрохлорид и вспомогательные вещества (Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. Справочник. М.: Астрафармсервис, 1993 с. 603-604) [2].

Однако в данной известной композиции использованы дефицитные, труднодоступные вспомогательные вещества.

Известен способ получения таблеток, заключающийся в приготовлении массы для таблетирования путем смешивания порошкообразных ингредиентов, увлажнения полученной смеси, влажной грануляции, сушки, сухой грануляции, опудривания и таблетирования (патент РФ N 2034533, A 61 K 9/16, 1993) [3].

Однако данным известным способом нельзя получить таблетки ципрофлоксацина из композиции нового качественного и количественного состава.

Наиболее близким является способ получения таблеток ципрофлоксацина, предусматривающий приготовление массы для таблетирования путем смешивания порошкообразных ингредиентов, увлажнения полученной смеси, влажной грануляции, сушки, сухой грануляции, опудривания и таблетирования (патент EP N 0230881, A 61 K 31/395, 1987 г.).

Техническим результатом заявленного способа является повышение качества таблеток за счет улучшения их прочностных характеристик.

Для достижения указанного технического результата в способе получения таблеток ципрофлоксацина, предусматривающем приготовление массы для таблетирования путем смешивания порошкообразных ингредиентов, увлажнения полученной смеси, влажной грануляции, сушки, сухой грануляции, опудривания и таблетирования, согласно изобретению, смешивают крахмал кукурузный и микрокристаллическую целлюлозу, полученную смесь увлажняют водой, добавляют ципрофлоксацина гидрохлорид и полученную массу вновь увлажняют водой, подвергают влажной грануляции, сушке, сухой грануляции, опудривают смесью кроссповидона, аэросила, магния стеарат, крахмала кукурузного и микрокристаллической целлюлозы.

Кроме того, при первичном увлажнении добавляют воду в количестве 10,0 - 12,0 мас. % от массы загрузки, а при повторном 3,0 - 5,0 мас.% до получения жесткой творожистой массы. При получении смеси порошкообразных ингредиентов используют 7,0 - 8,5 мас.% крахмала кукурузного и 3,6 - 4,4 мас.% микрокристаллической целлюлозы, а при опудривании соответственно 1,8 - 2,0 мас.% и 3,1 - 3,5 мас.%.

Впервые обеспечена возможность получения отечественного готового лекарственного средства - таблеток ципрофлоксацина с использованием новой последовательности операций при изготовлении таблеток. Впервые установлена целесообразность введения активного ингредиента - ципрофлоксацина гидрохлорида в увлажненную смесь вспомогательных ингредиентов. Впервые установлена необходимость разделить расчетные количества вспомогательных ингредиентов на две части, одну из которых сначала смешивают в сухом виде и увлажняют, а вторую вводят в таблетную массу, содержащую активный ингредиент, перед таблетированием.

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример. Просеивают компоненты, необходимые для приготовления композиции. В смесителе в течение 10 мин перемешивают порошкообразные компоненты: крахмал кукурузный и монокристаллическую целлюлозу. Полученную смесь увлажняют водой в количестве 10,0 - 12,0 мас.%, в полученную массу вносят ципрофлоксацина гидрохлориду и повторно перемешивают в течение 10 мин, после чего добавляют оставшуюся часть воды до 0,5 мас.% и перемешивают до получения жесткой творожистой массы. Проводят влажную грануляцию пропусканием полученной массы через сетку гранулятора с отверстиями диаметром 3 - 5 мм. Полученную таблетку массу подвергают сушке в кипящем слое при температуре 40 - 50^oC в течение 3 - 6 часов. Затем проводят сухую грануляцию пропусканием полученной таблеточной массы через сетку гранулятора с отверстиями, диаметром 1 - 2 мм. Полученную таблетную массу опудривают смесью кроссповидона, аэросила, магния стеарата, крахмала кукурузного и микрокристаллической целлюлозы. Причем при получении смеси порошкообразных ингредиентов используют 7,0 - 8,5 мас.% крахмала кукурузного и 3,6 - 4,4 мас.% микрокристаллической целлюлозы, а при опудривании соответственно 1,8 - 2,0 мас.% и 3,1 - 3,5 мас.%.

Прочность таблеток при изготовлении 5 - 7 кг, распадаемость 6 - 7 минут.

Формула изобретения

1. Способ получения таблеток ципрофлоксацина, предусматривающий приготовление массы для таблетирования путем смешивания порошкообразных ингредиентов, увлажнения полученной смеси, влажной грануляции, сушки, сухой грануляции, опудривания и таблетирования, отличающийся тем, что смешивают крахмал кукурузный и микрокристаллическую целлюлозу, полученную смесь увлажняют водой, добавляют ципрофлоксацина гидрохлорид и полученную массу вновь увлажняют водой, подвергают влажной грануляции, сушке, сухой грануляции, опудривают смесь кроссповидона, аэросила, магния стеарата, крахмала кукурузного и микрокристаллической целлюлозы.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при первичном увлажнении добавляют воду в количестве 10,0 - 12,0 мас.% от массы загрузки, а при повторном 3,0 - 5,0 мас.% до получения жесткой творожистой массы.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что при получении смеси порошкообразных ингредиентов используют 7,0 - 8,5 мас.% крахмала кукурузного и 3,6 - 4,4 мас.% микрокристаллической целлюлозы, а при опудривании соответственно 1,8 - 2,0 мас.% и 3,1 - 3,5 мас.%.

PD4A - Изменение наименования обладателя патента Российской Федерации на изобретение

(73) Новое наименование патентообладателя:Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" (RU)

Извещение опубликовано: 20.08.2006        БИ: 23/2006

---