Способ получения производных о-кар бам и до- metил-n- kapбoaлkokcигидpokcилamиha

 

222399

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сойа Советских в.оциалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 06.IV.1967 (№ 1146962/23-4) Кл. 12q, 13 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 22Х11.1968. Бюллетень № 23

МПК С 07с

УД 1 547.298.7.07 (088.8) Комитет по делам ивсбретеиий и открытий ори Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания 17.Х.1968

Авторы изобретения

М. И, Фаддеева и Ю. А. Баскаков

3 аявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ О-КАРБАМИДОМЕТИЛ-N-КАР БОАЛ КОКС И ГИДРОКСИЛАМИ MA

Изобретение относится к способу получения производных О-карбамидометил-N-карбоалкоксигидроксиламина общей формулы

R — 1 ч — COOZ !

Π— СН вЂ” CONHX, У где R — алкил или арил, содержащий в ядре в качестве заместителя хлор или метил;

Х вЂ” Н, алкил, арил;

У вЂ” Н, алкил, арил, СНвС1;

Z — алкил.

Соединения обладают физиологически активными свойствами и могут быть получены при взаимодействии N-алкил-(N-арил) -N-карбоалкоксигидрокисламина с незамещенными или замешенными при азоте и в а-положении амидами а-хлор алкилкарбоновых кислот в присутствии едких щелочей и в среде гомогенного водноорганического растворителя при температуре не выше 25 С.

Пример 1, О-Карбамидометил-N-карбоизопропокси-N-толилгидроксиламин.

В трехгорлую колбу, снабженную капельной воронкой, термометром, механической мешалкой и обратным холодильником, помещают

6,27 г (0,03 моль) и N-карбоизопропокси-N-n-толилгидроксилаMèна в 6 м.г диоксана и 2,8 г (0,03 моль) а-хлорацетамида в 40 мл воднодиоксанового раствора (вода к диоксану=1:2).

V, полученной смеси при хорошем перемешивании и температуре около 20 С постепенно по каплям прибавляют 30 мл 1 н. водного раствора едкого патра, после чего реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 9 час. По окончании реакции смесь экстрагируют бензолом (3 раза по

50 мл). Для удаления непрореагировавшего

Х-карбоизопропокси-N-n - толилгидроксиламина объединенные бензольные экстракты промывают 1%-ным раствором едкого натра, затем водой до нейтральной реакции промывных вод и сушат над безводным сернокнслым магнием. От высушенного бензольного раствора отгоняют растворитель, получая маслянистое вещество, которое кристаллизуется при добавлении небольшого количества гексана и растирании смеси стеклянной палочкой. Выход

7 г (87,5% от теоретического); т. пл. 70 — 71 С (из гексана).

При хроматографии в тонком слое проявляется в виде интенсивно окрашенного пятна (система растворителей гексан — ацетон 3: 2, проявитель универсальный).

Найдено, %: С 59,07; 58,91; Н 6,87; 6,63;

М 10,33; 10,60.

30 Стз Н а Х >0 .

Вычислено, /о. .С 58,63; Н 6,81; N 10,52.

Аналогично, но с применением вместо диоксана в качесгве органического растворителя ацетона получают:

О-карбамидометил-N-карбоизопропокси - Nметилгидроксиламин, О-карбамидометил - Nкарбоизопропокси-N-фенилгидроксиламин. Выход 74,9% от теоретического; т. пл, 82 — 83 С (из смеси метиловый спирт — вода).

Найдено, %. N 10,85; 11,11.

С,аН аЬ404

Вычислено, %.. N 11,10.

О- (n-Хлорметилкарбамидометил);

О-(n-фенилкарбамидометил) -N-карбоизопропокси-N-фенилгидроксиламин;

О-карбамидометил-N-карбэтокси-N - фенилгидроксиламин; выход 60%, т. пл. 92 — 93 С (из гексана).

Найдено, %. Х 12,28; 12,32.

C«H«N О.

Вычислено, % . .N 12,38.

О-(N-Фенилкарбамидометил) -N - карбоизопропокси-N-фенилгидроксиламин.

Пример 2. О-(N-Метилкарбамидометил)N-карбоизопропокси-N-фенилгидроксиламин.

Аналогично примеру 1 из 9,75 г (0,05 моль)

N-карбоизопропокси-N-фенилгидроксиламина, 5,37 г (0,05 моль) N-метилхлорацетамида, 50 мл 1 í. NaOH при перемешивании в среде водного диметилформамида при 20 — 25 С в течение 6,5 — 7 час получают 7,5 г вещества с т. пл. 40 — 41 С (из гексана).

Найдено, о/о . .N 10,58; 10,51.

СтзНтвКа04.

Вычислено, /o. N 10,52.

Пример 3. О-Карбамидометил-N-карбоизопропокси-N-З-хлорфенилгидроксиламин.

Аналогично примеру 1 из 6,88 г (0,03 моль)

К-карбоизопропокси-N-3 - хлорфенилгидроксиламина, 2,82 г (0,03 моль) хлорацетамида и

30 мл 1 í. NaOH при перемешивании в течение 7 час при 22 — 24 С получают 5,2 г вещества с т. пл. 68 — 70 С (из гексана).

Найдено, /о. N 9,68 и 9,78, С таН,аЬ40,С1.

Вычислено, . .N 9,76.

222399

Пример 4. О-Карбамидометил-N-карбо. пропокси-N-фенилгидроксиламин.

Аналогично из 6,85 г (0,039 моль) N-карбопропокси-N-фенилгидроксиламина, 3,65 г (0,039 моль) хлорацетамида и 39 мл 1 н.

NaOH получают 5 г вещества с т. пл. 62,5—

63 С.

Найдено, %. N 11,32; 11,09; С 57,27; 57,09;

Н 6,40; 6,69.

Т0

C„H„N 04.

Вычислено, о/о. N 11,10; С 57,13; Н 6,38.

Пример 5. О-Карбамидометил-N-карбоизопропокси-N-м-толилгидроксиламин.

Аналогично из 2,3 г (0,0158 моль) N-карбоизопропокси-N-м-толилгидроксиламина, 1,48 г (0,0158 моль) хлорацетамида и 16 мл 1 н.

NaOH при перемешивании в течение 6 час при

20 — -25 С получают 2,46 г вещества с т. пл.

20 68 С

Найдено, %. N 10,50; 10,55; С 58,63; 58,45;

Н 6,68; 6,52.

С1зН та М а04.

25 Вычислено, %. N 10,52; С 58,63; Н 6,81.

Предмет изобретения

Способ получения производных О-карбамидометил-N-карбоалкоксигидроксиламина обч0 щей формулы

R — N — COOZ !

Π— СН вЂ” CONHX, !

У

35 где R — алкил или арил, содержащий в ядре в качестве заместителя хлор или метил;

Х вЂ” Н, алкил, арил;

4о У вЂ” Н, алкил,арил, СН2С1;

Z — алкил, отличающийся тем, что N-алкил-(N-арил)-N-карбоалкоксигидроксил амин подвергают взаимодействию с незамещенным или заме45 щенным при азоте и в а-положении амидом и-хлоралкилкарбоновой кислоты в присутствии едкой щелочи в среде гомогенного водноорганического растворителя при температуре не выше 25 С.

Составитель Федоткина

Редактор Л. Г. Герасимова Техред Л. К. Малова Корректор В. В. Крылова

Заказ 8079g18 Тираж 530 Подписное

ЦЧИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр, Сапунова, 2