Снотворное и седативное средство

 

Средство применяется при лечении бессонницы - затрудненном засыпании, ночных пробуждениях, раннем пробуждении, вторичных нарушениях сна при психических расстройствах. Средство содержит в качестве активного компонента зопиклон, в качестве целевых вспомогательных компонентов - целлюлозу микрокристаллическую, сахар молочный, модифицированный крахмал или кроскармеллозу, крахмал, аэросил и стеариновую кислоту или ее соли. Средство выполнено в форме таблетки с покрытием пленочной оболочкой. Новое средство с определенным соотношением компонентов обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества. 4 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, применяемым при лечении бессонницы (затрудненное засыпание, ночные пробуждения, раннее пробуждение, вторичные нарушения сна при психических расстройствах).

Одним из известных лекарственных средств, применяемых при лечении бессонницы является зопиклон. Данное лекарственное средство раскрыто в патенте США 3862149, МПК С 07 D 51/72, 21.01.1975 г. В патенте описан способ получения субстанции зопиклона, его фармакологическое действие и приведены возможные лекарственные формы.

В патенте США 5786357, МПК А 61 К 31/495, 28.07.1998 г. приведен состав готовой формы в виде таблетки, содержащей 7,5 мг зопиклона и целевые вспомогательные компоненты (лактоза, крахмал и стеарат магния).

Недостаток данной лекарственной формы можно усмотреть в том, что действующее вещество в значительной степени подвержено воздействию влаги, температуры и света, под влиянием которых возможно изменение физико-химического состава лекарственной формы и образование в ней недопустимых примесей, способствующих потере фармакологической активности лекарственного вещества.

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в получении снотворного и седативного средства, соответствующего всем фармакопейным требованиям, качественный и количественный состав которого обеспечит высокую технологичность изготовления этого лекарственного средства с использованием доступных компонентов при обеспечении гарантированной распадаемости и быстром высвобождении из него лекарственного вещества.

Поставленная задача решается за счет того, что снотворное и седативное средство, содержащее в качестве активного компонента зопиклон, а также целевые вспомогательные компоненты: сахар молочный, стеариновую кислоту или ее соли и крахмал, согласно изобретению в качестве целевых вспомогательных компонентов оно дополнительно содержит целлюлозу микрокристаллическую, модифицированный крахмал или кроскармеллозу и аэросил при следующем соотношении компонентов в мас.%: Зопиклон - 2-15 Целлюлоза микрокристаллическая - 3-50 Сахар молочный - 15-65 Модифицированный крахмал или кроскармеллоза - 1-10 Крахмал - 15-50 Аэросил - 1-10 Стеариновая кислота или ее соли - 0,1-1,2 при этом гранулят содержит целлюлозу микрокристаллическую, сахар молочный и крахмал, а опудривающая смесь содержит зопиклон, модифицированный крахмал или кроскармеллозу, аэросил и стеариновую кислоту или ее соли.

В качестве модифицированного крахмала средство может содержать натрий карбоксиметилкрахмал.

Предпочтительной формой снотворного и седативного средства является таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая в соответствии с фармакопейными требованиями 0,0075 г зопиклона.

Подбор компонентов для заявленной лекарственной формы осуществлялся экспериментальным путем. Было обнаружено, что действующее вещество следует вводить в лекарственную форму в составе опудривающей смеси после этапа влажного гранулирования, во время которого оно может подвергнуться нежелательному воздействию температуры и влаги.

Кроме того, натрий карбоксиметилкрахмал обеспечивает быстрое механическое разрушение лекарственной формы в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения лекарственного вещества. В отсутствии натрий карбоксиметилкрахмала, давление прессования и влажность среды могут привести к уплотнению таблетируемой массы и цементации получаемой из нее лекарственной формы, следствием этого может стать снижение биодоступности или полная ее потеря.

В качестве примера может быть приведен следующий состав таблетки, покрытой оболочкой, снотворного и седативного средства Зопиклон - 0,0075 г
Целлюлоза микрокристаллическая - 0,01155 г
Сахар молочный - 0,0768 г
Натрий карбоксиметилкрахмал - 0,00495 г
Крахмал картофельный или крахмал кукурузный - 0,0576 г
Аэросил - 0,00495 г
Магний стеариновокислый - 0,00165 г
Оксипропилметилцеллюлоза или оксипропилцеллюлоза - 0,0036 г
Полиэтиленгликоль 4000 - 0,0006 г
Титана двуокись - 0,0008 г
Средняя масса таблетки - 0,17 г
Получение таблеток зопиклона 0,0075 г осуществляется по следующей технологической схеме.

Просеянные и взвешенные ингредиенты - сахар молочный, микрокристаллическую целлюлозу смешивают, увлажняют 5%-ным крахмальным клейстером. Готовую влажную массу сушат до содержания остаточной влажности 2,0-3,0% при температуре 30-40^oС. Сухой гранулят опудривают смесью зопиклона, натрия карбоксиметилкрахмала, аэросила и магния стеариновокислого. Полученную смесь таблетируют. Полученные таблетки - ядра покрывают пленочной оболочкой, в состав которой входят оксипропилметилцеллюлоза или оксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоля 4000 и титана двуокись.

Используемая фармацевтическая композиция с заявленным соотношением компонентов обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества.

Полученное лекарственное средство применяют при затрудненном засыпании, ночных пробуждениях, раннем пробуждении, вторичных нарушениях сна при психических расстройствах.

Формула изобретения

1. Снотворное и седативное средство, содержащее в качестве активного компонента зопиклон, а также целевые вспомогательные компоненты - сахар молочный, стеариновую кислоту или ее соли и крахмал, отличающееся тем, что в качестве целевых вспомогательных компонентов оно дополнительно содержит целлюлозу микрокристаллическую, модифицированный крахмал или кроскармеллозу и аэросил при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Зопиклон - 2-15
Целлюлоза микрокристаллическая - 3-50
Сахар молочный - 15-65
Модифицированный крахмал или кроскармеллоза - 1-10
Крахмал - 15-50
Аэросил - 1-10
Стеариновая кислота или ее соли - 0,1-1,2
при этом гранулят содержит целлюлозу микрокристаллическую, сахар молочный и крахмал, а опудривающая смесь содержит зопиклон, модифицированный крахмал или кроскармеллозу, аэросил и стеариновую кислоту или ее соли.

2. Снотворное и седативное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит в качестве модифицированного крахмала натрий карбоксиметилкрахмал.

3. Снотворное и седативное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно выполнено в форме таблетки.

4. Снотворное и седативное средство по п.3, отличающееся тем, что таблетка покрыта пленочной оболочкой.

5. Снотворное и седативное средство по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что оно содержит 0,0075 г зопиклона.