Производные азитромицина и способ их получения
Изобретение относится к производным азитромицина общей формулы (I), где R1 означает гидроксильную группу или L-кладинозильную группу формулы (II), где R2 означает водород или триметилсилильную группу, R3 обозначает водород или вместе с R6 означает простую эфирную группу, R4 означает водород, ацетил или бензилоксикарбонил, R5 означает водород, метил или бензилоксикарбонил, R6 означает гидроксильную группу или вместе с R3 означает простую эфирную группу, R7 и R8 означают водород, (C1-C4) алкильную группу или вместе с С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат, или R7 означает триметилсилильную группу, а также их фармацевтически приемлемым аддитивным солям неорганических или органических кислот. Также предложен способ получения этих соединений. Соединения по изобретению обладают антибактериальной активностью и могут использоваться в качестве промежуточных продуктов для получения макролидных антибиотиков класса 9а-азалидов. 4 с. и 19 з.п. ф-лы, 2 табл.
Формула изобретения
1. Производное азитромицина общей формулы (I)
отличающееся тем, что R1 означает гидроксильную группу или L-кладинозильную группу формулы (II) 
где R2 означает водород;R3 означает водород;R4 означает водород;R5 означает водород или метильную группу;R6 индивидуально означает гидроксильную группу;R7 и R8 означают водород, (С1-С4) алкильную группу или вместе с С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат,при условии, что соединение общей формулы (I) не является азитромицином,или его фармацевтически приемлемые аддитивные соли неорганических или органических кислот.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает L-кладинозильную группу, R2, R3, R4, R5 и R7 - взаимоодинаковы и означают водород, R8 означает метил и R6 означает гидроксильную группу.3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает L-кладинозильную группу, R2, R3, R4 и R7 - взаимоодинаковы и означают водород, R5 и R8 - взаимоодинаковы и означают метил и R означает гидроксильную группу.4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R6 - взаимоодинаковы и означают гидроксильную группу, R3, R4 и R8 - взаимоодинаковы и означают водород, R5 и R7 - взаимоодинаковы и означают метил.5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R6 - взаимоодинаковы и означают гидроксильную группу, R3, R4 и R7 - взаимоодинаковы и означают водород, R5 и R8 - взаимоодинаковы и означают метил.6. Производное азитромицина общей формулы (I) 
отличающееся тем, что R1 означает гидроксильную группу;R3 вместе с R6 означает простую эфирную группу;R4 означает водород или ацетил;R5 означает метильную группу;R7 и R8 означают водород, (C1-C4) алкильную группу или вместе с С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат,или его фармацевтически приемлемые аддитивные соли неорганических или органических кислот.7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R1 означает гидроксильную группу, R3 вместе с R6 означают простую эфирную группу, R4 означает ацетил, R5 означает метил, R7 и R8 - взаимоодинаковы и означают водород.8. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R1 означает гидроксильную группу, R3 вместе с R6 означают простую эфирную группу, R4 означает ацетил, R5 и R7 - взаимоодинаковы и означают метил и R8 означает водород.9. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R1 означает гидроксильную группу, R3 вместе с R6 означают простую эфирную группу, R4 означает ацетил, R5 и R8 - взаимоодинаковы и означают метил и R7 означает водород.10. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R1 означает гидроксильную группу, R3 вместе с R6 означают простую эфирную группу, R4, R7 и R8 - взаимоодинаковы и означают водород и R5 означает метил.11. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R1 означает гидроксильную группу, R3 вместе с R6 означают простую эфирную группу, R4 и R8 - взаимоодинаковы и означают водород, R5 и R8 - взаимоодинаковы и означают метил.12. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R1 означает гидроксильную группу, R3 вместе с R6 означают простую эфирную группу, R4 и R7 - взаимоодинаковы и означают водород, R5 и R8 - взаимоодинаковы и означают метил.13. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R1 означает гидроксильную группу, R3 вместе с R6 означает простую эфирную группу, R4 означает водород, R5 означает метил, R7 и R8 вместе с С-11/С-12 атомами углерода означают циклический карбонат.14. Производное азитромицина общей формулы (I) 
отличающееся тем, что R1 означает гидроксильную группу или L-кладинозильную группу формулы (II) 
где R2 означает триметилсилильную группу;R3 означает водород;R4 означает ацетил или бензилоксикарбонил;R5 означает метильную группу или бензилоксикарбонил;R6 индивидуально означает гидроксильную группу;R7 означает водород, (C1-C4) алкильную группу или триметилсилильную группу;R8 означает водород, (C1-C12) алкильную группу,или его фармацевтически приемлемые аддитивные соли неорганических или органических кислот.15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R1 означает L-кладинозильную группу, R2 и R7 - взаимоодинаковы и означают триметилсилильную группу, R3 и R8 - взаимоодинаковы и означают водород, R4 и R5 - взаимоодинаковы и означают бензилоксикарбонил и R6 означает гидроксильную группу.16. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R1 означает L-кладинозильную группу, R2 означает триметилсилильную группу, R3, R7 и R8 - взаимоодинаковы и означают водород, R4 и R5 - взаимоодинаковы и означают бензилоксикарбонил и R6 означает гидроксильную группу.17. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R1 означает L-кладинозильную группу, R2 и R7 - взаимоодинаковы и означают триметилсилильную группу, R3 означает водород, R4 и R5 - взаимоодинаковы и означают бензилоксикарбонил, R6 означает гидроксильную группу и R8 означает метил.18. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R1 означает L-кладинозильную группу, R2 означает триметилсилильную группу, R3 и R8 -взаимоодинаковы и означают водород, R4 и R5 - взаимоодинаковы и означают бензилоксикарбонил, R6 означает гидроксильную группу и R7 означает метил.19. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R1 означает L-кладинозильную группу, R2 означает триметилсилил, R3 и R7 - взаимоодинаковы и означают водород, R4 и R5 - взаимоодинаковы и означают бензилоксикарбонил, R6 означает гидроксильную группу и R8 означает метил.20. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R1 и R6 - взаимоодинаковы и означают гидроксильную группу, R3, R7 и R8 -взаимоодинаковы и означают водород, R4 означает ацетил и R5 означает метил.21. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R1 и R6 - взаимоодинаковы и означают гидроксильную группу, R3 и R8 - взаимоодинаковы и означают водород, R4 означает ацетил, R5 и R7 - взаимоодинаковы и означают метил.22. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R1 и R6 - взаимоодинаковы и означают гидроксильную группу, R3 и R7 - взаимоодинаковы и означают водород, R4 означает ацетил, R5 и R8 -взаимоодинаковы и означают метил.23. Способ получения производных азитромицина общей формулы (I) 
где R1 означает гидроксильную группу;R3 и R6 вместе означают простую эфирную группу;R4 означает водород или ацетил;R5 означает метил;R7 означает водород или (С1-С4)алкильную группу или вместе с R8 и С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат;R8 означает водород или (С1-С4)алкильную группу или вместе с R7 и С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат,и его фармацевтически приемлемых аддитивных солей неорганических или органических кислот, отличающийся тем, что соединения формулы (I), где R1 и R6 означают гидроксильную группу, R3 означает водород, R4 означает ацетил, R5 означает метильную группу, R7 означают водород или (C1-C4) алкильную группу или вместе с R8 и С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат, 8 означают водород или (C1-C4) алкильную группу или вместе с R7 и С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат,подвергают окислению в соответствии с модифицированным способом Моффата-Пфитцнера, предпочтительно, N,N-диметиламинопропилэтилкарбодиимидом, в присутствии диметилсульфоксида и трифторацетата пиридиния в качестве катализатора, в инертном органическом растворителе, предпочтительно метиленхлориде, при температуре от 10
С до комнатной температуры, получая соединение общей формулы (I), где R1 означает гидроксильную группу, R4 означает ацетил, R3 вместе с R6 означают простую эфирную группу, R5 означает метил, R7 означает водород или (С1-С4)алкильную группу, или вместе с R8 и С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат, 8 означают водород или (C1-C4) алкильную группу или вместе с R7 и С-11/С-12 атомом углерода означают циклический карбонат, которые затем подвергают реакции деацетилирования в положении 2’ сольволизом в низших спиртах, предпочтительно метаноле, при комнатной температуре, получая соединение общей формулы (I), где R4 означает водород, а остальные заместители имеют вышеуказанные значения.Приоритет по пунктам:16.10.1997 по пп.1-5, 14-22;10.09.1998 по пп.6-13, 23.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45
Похожие патенты:
-замещенные производные карбоновых кислот // 2219172
Изобретение относится к -замещенным производным карбоновой кислоты, охарактеризованным общими формулами (I), (II), (III) и (IV) или их фармакологически приемлемым (С1-С6)-алкильным эфирам, или их фармакологически приемлемым амидам, или их фармакологически приемлемым солям
Изобретение относится к производным (2R, 3S, 4S, 5R, 6R, 10R,11R)-2,4,6,8,10-пентаметил-11-ацетил-12,13-диоксабицикло[8.2.1] тридец-8-ен-1-она общей формулы (I), где R1 обозначает водород или метил и R2 обозначает водород или (низш
Изобретение относится к области медицины
Новые кетоазолиды и способ их получения // 2211222
Изобретение относится к соединениям, представленным общей формулой (I) где A представляет NH-группу и В при этом С=О-группа или А - С=О-группа и В при этом NH-группа, R1 - ОН-группа, L-кладинозильная группа формулы (II) или вместе с R2 представляет собой кетон; R2 - водород или вместе с R1 представляет кетон; R3 - водород или С1-С4-алканоильная группа, и фармацевтически приемлемым солям присоединения органических и неорганических кислот
Способ получения соединения авермектина // 2211221
Изобретение относится к производному 9-O-бензодитиолоксима эритромицина А формулы (III), где Y1 и Y2 представляют собой атомы водорода или триметилсилильные группы, или его кристаллическому сольвату, которые используют в качестве промежуточного соединения для синтеза кларитромицина
Изобретение относится к , -дизамещенным производным 9-дезоксо-9а-N-этенил-9а-аза-9а-гомоэритромицина А общей формулы (I), где R1 и R2 взаимно одинаковы или различны и представляют нитрил, карбоксигруппу формулы COOR3, где R3 представляет С1-С4-алкильную группу, или кетогруппу формулы COR4, где R4 представляет C1-C4-алкильную группу, и их фармацевтически приемлемым аддитивным солям с неорганическими или органическими кислотами
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения гидрохлорида оксима эритромицина А (I)
Изобретение относится к производным бензопиран-2-она формулы I, где R1 обозначает атом водорода, гидроксильный радикал, необязательно замещенный алкильный радикал, необязательно прерванный атомом кислорода, серы или азота, алкоксильный радикал или радикал NRcRd, X обозначает атом кислорода или радикал N-N(СН3)2, или радикал NOalc2, в котором alc2 обозначает необязательно замещенный алкильный радикал, необязательно прерванный атомом кислорода, серы или азота, 2 обозначает атом водорода или атом галогена, R3 обозначает атом водорода, алкильный радикал или атом галогена, R4 обозначает радикал NRgRh, необязательно замещенный арильный или гетероарильный радикал, R5 обозначает атом водорода или O-алкил, R6 обозначает алкил или СН2-O-алкил, R7 обозначает атом водорода или алкил
Изобретение относится к производным эритромицина общих формул (II), (III), (IV) и (V), где R представляет собой замещенный C1-С10-алкил, С3-алкенил, С3-алкинил и др
Способ лечения фурункулеза // 2219981
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в дерматологии и хирургии для лечения фурункулеза
Новое полипептидное соединение // 2219185
Изобретение относится к новым полипептидным соединениям общей формулы [I] где R1 - водород; ариламино(низший)алканоил, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; ароил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; ароил, замещенный арилом, имеющим высший алкил; ароил, замещенный арилом, имеющим низший алкил; арил(С2-С6)алканоил, замещенный арилом, имеющим низший алкил; низший алканоил, замещенный ненасыщенной конденсированной гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный пиридилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; аминозащитная группа; гексилнафтоил; ароил, замещенный гетероциклилкарбамоилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный цикло(низшим)алкилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный тиенилом, имеющим гетероциклическую группу, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; или низший алкеноил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; R2 - водород или гидрокси; R3 - гидрокси, гидроксисульфонилокси или низший алкокси; R4 - гидрокси или низший алкокси, или их солям, обладающим противогрибковой активностью; двум способам получения соединений общей формулы I; фармацевтической композиции, обладающей противогрибковой активностью, и способу профилактического и/или терапевтического лечения инфекционных заболеваний, вызванных грибками
Изобретение относится к области медицины
Изобретение относится к N-[алкоксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлоридам формулы (I), обладающим фунгистатической и бактерицидной активностью, и способу их получения
Изобретение относится к новым кристаллическим формам производного 1-метилкарбапенема формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые проявляют антибиотоническую активность против различных бактериальных штаммов, обладая при этом достаточной стабильностью для практического использования, а также к фармацевтической композиции на их основе и способу профилактики и лечению бактериальных инфекционных заболеваний
Изобретение относится к медицине, а именно к гомеопатическим, лечебно-профилактическим средствам для внутреннего и наружного применения, обладающих общеукрепляющим, противовоспалительным, ранозаживляющим, детоксицирующим, антимикробным, антиангинальным, антиатеросклеротическим, антиоксидантным, антигипоксическим, нейропротекторным, седативным, кардиопротекторным, антиаритмическим, ангиопротекторным, стресспротекторным, иммунотропным, противогрибковым, нефропротекторным, гепатопротекторным, гастропротекторным, фервопротекторным, мембранопротекторным, фригопротекторным, радиопротекторным, ретинопротекторным и антисурдинантным действием
Новые кетоазолиды и способ их получения // 2211222
Изобретение относится к соединениям, представленным общей формулой (I) где A представляет NH-группу и В при этом С=О-группа или А - С=О-группа и В при этом NH-группа, R1 - ОН-группа, L-кладинозильная группа формулы (II) или вместе с R2 представляет собой кетон; R2 - водород или вместе с R1 представляет кетон; R3 - водород или С1-С4-алканоильная группа, и фармацевтически приемлемым солям присоединения органических и неорганических кислот
Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается ингибирующего или блокирующего агента молекулярной генерации и/или индукции функций общей формулы 1-а, 1-в или 2, которые могут найти применение в медицине, биологии, органической химии
Изобретение относится к производным капурамицина и их фармацевтически приемлемым солям общей формулы I где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода и X представляет метиленовую группу; R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; или R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет атом серы
Способ лечения хронической гонореи // 2207131
Изобретение относится к медицине, а именно к венерологии, и может быть использовано для лечения хронической гонореи
