Способ получения 7-аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазола
Изобретение относится к способу получения 7-аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазола формулы (1), который может быть использован в качестве полупродукта в синтезе флуоресцентных и биологически активных веществ. Способ включает стадию получения хлорида N-(2,4-динитрофенил)пиридиния взаимодействием 2,4-динитрохлорбензола с пиридином и восстановление хлорида N-(2,4-динитрофенил)пиридиния, причем взаимодействие 2,4-динитрохлорбензола с пиридином осуществляли при температуре 20
С в течение 1 часа и мольном соотношении 2,4-динитрохлорбензол:пиридин = 1:7, восстановление спиртового раствора соли проводят SnCl2
2H2O в 3%-ной HCl при мольном соотношении хлорид N-(2,4-динитрофенил)пиридиния:SnCl2 2H2O = 1:6 при температуре 20 С в течение 0,12 ч. Технический результат - снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение чистоты и выхода целевого продукта. 1 н.п. ф-лы.
(1)
Изобретение относится к способу синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений, в частности к получению 7-аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазола формулы
который может быть использован в качестве полупродукта в синтезе флуоресцентных и биологически активных веществ.
Известен способ получения замещенных пиридо[1,2-a][1,3]бензимидазолов, основанный на взаимодействии пикрилхлорида или 2,4-динитрохлорбензола с 2-аминопиридином в бензоле при 20С и циклизации полученных соединений кипячением при температуре 190С в N,N-диметиланилине 2,5 часа в атмосфере азота (Morgan S.G., Stewart J. // J. Chem. Soc., 1938, №8, p.1057).
где R=H, NO2.
Недостатками известного способа синтеза замещенных пиридо[1,2-а][1,3]бензимидазолов являются: использование дорогостоящего 2-аминопиридина в качестве исходного реагента, а также относительно жесткие условия, что неприемлемо для компонентов нуклеиновых кислот.
Цель изобретения - снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение чистоты и выходов целевых продуктов.
Поставленная цель достигается тем, что в качестве исходного реагента вместо 2-аминопиридина используется более дешевый пиридин, взаимодействие пиридина с 2,4-динитрохлорбензолом проводят при температуре 20С и мольном соотношении 2,4-динитрохлорбензол:пиридин = 1:7 в течение 1 часа, восстановление спиртового раствора хлорида N-(2,4-динитрофенил)пиридиния проводят раствором SnCl2·2H2O в 3%-ной соляной кислоте и мольном соотношении хлорид N-(2,4-динитрофенил)пиридиния:SnCl2·2H2O = 1:6 при температуре 20С в течение 0,12 ч, что позволяет снизить температуру реакции циклизации с 190С до 20С и уменьшить время процесса с 2,5 ч до 0,12 ч.
Строение и чистоту промежуточных соединений и целевого 7-амино-пиридо[1,2-a][1,3]бензимидазола анализировали методом ПМР, определением температуры плавления и элементного состава.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. N-(2,4-динитрофенил)пиридиний хлористый
5 г (0,025 моль) 2,4-динитрохлорбензола вносят в 14 мл (0,172 моль) пиридина и перемешивают при температуре 20С в течение 1 часа. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают 30 мл этилового спирта. Получают 6,9 г (98% от теории) N-(2,4-динитрофенил)пиридиния хлористого - белый порошок, т.пл. 199-201С.
Найдено, %: С 46,7; Н 2,7; N 14,7.
Вычислено, %: С 46,9; Н 2,8; N 14,9.
1Н ПМР (DMSO-d6) 
, мд: 9,54 (d, 2H, J=8,2), 9,1 (s, 1H), 8,96 (t, 1H, J=15,1), 8,9 (d, 1H, J=8,1), 8,61 (d, 1H, J=7,9), 8,42 (t, 2H, J=14,2).
Пример 2. 7-Аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазол
К 5 г (0,178 моль) N-(2,4-динитрофенил)пиридиния хлористого в 20 мл этилового спирта вносится при перемешивании 24 г (0,106 моль) SnCl2·2H2О в 20 мл 3%-ной соляной кислоты. Через 0,12 ч реакционная смесь подщелачивается 25%-ным водным раствором аммиака до рН 7-8 и экстрагируется несколькими порциями хлороформа (
=200 мл). После отгонки хлороформа получают 3,16 г (97% от теории) 7-аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазола - белый порошок, т.пл. 180-182С.
Найдено, %: С 71,9; Н 4,5; N 23,3.
Вычислено, %: С 72,1; Н 4,9; N 23,0.
1Н ПМР (DMSO-d6) , мд: 8,8 (d, 1H, J=8,0), 7,9 (d, 1H, J=7,9), 7,47 (d, 1H, J=8,1), 7,38 (t, 1H, J=15,1), 6,85 (d, 2H, J=8,2), 6,7 (s, 1H), 5,1 (s, 2H).
Формула изобретения
Способ получения 7-аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазола формулы
включающий взаимодействие пиридина с 2,4-динитрохлорбензолом и восстановление образующегося хлорида N-(2,4-динитрофенил)пиридиния формулы
хлоридом олова (II) в кислом водно-этанольном растворе с одновременной циклизацией, отличающийся тем, что нуклеофильное замещение проводят при температуре 20С и мольном соотношении 2,4-динитрохлорбензол:пиридин =1:7, в течение 1 ч, восстановление спиртового раствора хлорида N-(2,4-динитрофенил)пиридиния проводят раствором SnСl2·2Н2O в 3%-ной соляной кислоте и мольном соотношении хлорида N-(2,4-динитрофенил)пиридиния: SnCl2·2H2O = 1:6 при температуре 20С в течение 0,12 ч.
