Криопротекторное средство

Изобретение относится к фармацевтике и касается криопротекторных средств, содержащих рекомбинантный интерферон-α₂. Изобретение заключается в том, что криопротекторное средство содержит рекомбинантный интерферон-α₂, полиэтиленгликоль 3000-6000, полиглюкин, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 и глицерин при определенном содержании компонентов на 1,0 г средства. Криопротекторное средство может дополнительно содержать глицин, 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый, иммуноглобулиновый препарат сухой или иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения. Изобретение обеспечивает максимальное сохранение активности рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве при неоднократной смене положительной и отрицательной температуре окружающей среды и при хранении криопротекторного средства в этих условиях. 4 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается криопротекторных средств, содержащих рекомбинантный интерферон-α₂.

Известно противовирусное, противомикробное и противокандидозное средство, которое содержит цитокин в эффективном количестве и целевые добавки, представленное в виде жидкой или мягкой лекарственной формы, дополнительно содержащее глицерин в количестве 10-90 мас.%. В качестве цитокина известное средство может содержать рекомбинантный интерферон в количестве 10³-10⁷ ME на 1 г средства и/или рекомбинантный фактор некроза опухолей-α в количестве 10³-10⁷ ед. на 1 г средства. Известное средство может дополнительно содержать иммуноглобулины в количестве 1-60 мас.%, в том числе в виде смеси IgA, IgG и IgM (RU, патент №2144832 C1, A 61 К 38/19, 39/395, А 61 Р 31/00, 27.01.2000).

Известно противовирусное, противомикробное и противокандидозное средство, которое содержит цитокины, стабилизатор устойчивости к микробной контаминации, глицерин и целевые добавки. Известное средство может дополнительно содержать антиоксидант (трилон Б и/или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,0006 г на 1 г средства), иммуномодулятор, антимикробное или антипротозойное или антифунгальное средство, витамины, противовоспалительный препарат, местноанестезирующее средство, рибоксин. В качестве целевых добавок известное средство содержит один или несколько ингредиентов из группы добавок, включающей витепсол, шоклин, твердый жир типа ГЛ, какао масло, парафин, вазелин, ланолин, желатин, диметилсульфоксид, глицерин, полиэтиленоксид, пропиленгликоль, гидроксид алюминия, ацетилцеллюлозу, гидроксипропил-метилцеллюлозу, гидроокись метилцеллюлозы, полимеры полиакриловой кислоты, касторовое масло, поливиниловый спирт, олеиновую кислоту, масло растительное, масло эфирное, проксанол-268, лактозу, сахарозу, двуокись кремния, стеарат кальция, ацетилфталицеллюлозу (RU, патент №2187328 С1, А 61 К 38/19, 20.08.2002).

Оба известных средства не предназначены для хранения при неоднократной смене положительной и отрицательной температуры окружающей среды. Они не обеспечивают достаточное сохранение активности рекомбинантного интерферона-α₂ в средстве при неоднократной смене положительной и отрицательной температуры окружающей среды.

В основу изобретения положена задача максимального сохранения активности рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве при неоднократной смене положительной и отрицательной температуры окружающей среды и при хранении криопротекторного средства в этих условиях.

Задача решена тем, что криопротекторное средство содержит рекомбинантный интерферон-α₂, полиэтиленгликоль 3000-6000, полиглюкин, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 и глицерин при следующем содержании компонентов на 1,0 г средства: рекомбинантный интерферон-α₂ - 10000-200000 ME, полиэтиленгликоль 3000-6000 - 0,005-0,02 г, полиглюкин - 0,005-0,02 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,25-0,5 г и глицерин - остальное. Криопротекторное средство может дополнительно содержать глицин в количестве 0,005-0,2 г на 1,0 г средства. Криопротекторное средство может также дополнительно содержать 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый в количестве 0,0000015-0,02 г на 1,0 г средства. Криопротекторное средство может также дополнительно содержать иммуноглобулиновый препарат сухой или иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения в количестве 0,02-0,3 г на 1,0 г средства.

В результате проведенных нами исследований был впервые определен композиционный состав заявляемого криопротекторного средства, компоненты которого в подобранном нами количественном соотношении оптимально дополняют и нивелируют свойства друг друга, что позволяет максимально сохранить активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве при неоднократной смене положительной и отрицательной температуры окружающей среды и при хранении криопротекторного средства в этих условиях.

Заявляемое криопротекторное средство является новым и в литературе не описано.

Техническим результатом заявляемого изобретения является максимальное сохранение активности рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве при неоднократной смене положительной и отрицательной температуры окружающей среды и при хранении заявляемого криопротекторного средства в этих условиях.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих сохранение активности рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве при неоднократной смене положительной и отрицательной температуры окружающей среды и при хранении заявляемого криопротекторного средства в этих условиях.

Пример 1.

Криопротекторное средство, содержащее в 1 г средства рекомбинантный интерферон-α₂ - 10000 ME, полиэтиленгликоль 3000 - 0,005 г, полиглюкин - 0,005 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,3 г и глицерин - остальное. После пятикратной смены температуры окружающей среды с (+5)°С - (+18)°С до (-12)°С - (-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве составила 10000 ME в 1 г средства.

Пример 2.

Криопротекторное средство, содержащее в 1 г средства рекомбинантный интерферон-α₂ - 50000 ME, полиэтиленгликоль 4000 - 0,02 г, полиглюкин - 0,02 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,5 г и глицерин - остальное. После шестикратной смены температуры окружающей среды с (+5)°С -(+18)°С до (-12)°С - (-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве составила 50000 ME в 1 г средства.

Пример 3.

Криопротекторное средство, содержащее в 1 г средства рекомбинантный интерферон-α₂ - 200000 ME, полиэтиленгликоль 6000 - 0,02 г, полиглюкин - 0,02 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,25 г и глицерин - остальное. После шестикратной смены температуры окружающей среды с (+5)°С - (+18)°С до (-12)°С - (-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве составила 200000 ME в 1 г средства.

Пример 4.

Криопротекторное средство, содержащее в 1 г средства рекомбинантный интерферон-α₂ - 10000 ME, полиэтиленгликоль 3000 - 0,005 г, полиглюкин - 0,005 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,3 г, глицин - 0,005 г и глицерин - остальное. После пятикратной смены температуры окружающей среды с (+5)°С - (+18)°С до (-12)°С - (-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве составила 10000 ME в 1 г средства.

Пример 5.

Криопротекторное средство, содержащее в 1 г средства рекомбинантный интерферон-α₂ - 50000 ME, полиэтиленгликоль 4000 - 0,02 г, полиглюкин - 0,02 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 -0,4 г, глицин - 0,01 г, 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый - 0,0000015 г и глицерин - остальное. После шестикратной смены температуры окружающей среды с (+5)°С - (+18)°С до (-12)°С - (-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве составила 50000 ME в 1 г средства.

Пример 6.

Криопротекторное средство, содержащее в 1 г средства рекомбинантный интерферон-α₂ - 200000 ME, полиэтиленгликоль 6000 - 0,02 г, полиглюкин - 0,02 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,25 г, глицин - 0,2 г, 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый - 0,00001 г, иммуноглобулиновый препарат сухой - 0,02 г и глицерин - остальное. После шестикратной смены температуры окружающей среды с (+5)°С - (+18)°С до (-12)°С - (-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве составила 200000 ME в 1 г средства.

Пример 7.

Криопротекторное средство, содержащее в 1 г средства рекомбинантный интерферон-α₂ - 100000 ME, полиэтиленгликоль 4000 - 0,01 г, полиглюкин - 0,01 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,27 г, глицин - 0,01 г, 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый - 0,00001 г, иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения - 0,3 г и глицерин - остальное. После шестикратной смены температуры окружающей среды с (+5)°С - (+18)°С до (-12)°С - (-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве составила 100000 ME в 1 г средства.

Пример 8.

Криопротекторное средство, содержащее в 1 г средства рекомбинантный интерферон-α₂ - 100000 ME, полиэтиленгликоль 3000 - 0,005 г, полиглюкин - 0,005 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,3 г, глицин - 0,005 г, 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый - 0,02 г, иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения - 0,15 г и глицерин - остальное. После семикратной смены температуры окружающей среды с (+5)°С - (+18)°С до (-12)°С - (-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве составила 100000 ME в 1 г средства.

1. Криопротекторное средство, характеризующееся тем, что оно содержит рекомбинантный интерферон-α₂, полиэтиленгликоль 3000-6000, полиглюкин, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 и глицерин при следующем содержании компонентов на 1,0 г средства:

рекомбинантный интерферон-α₂ 10000-200000 ME

полиэтиленгликоль 3000-6000 0,005-0,02 г

полиглюкин 0,005-0,02 г

забуференный раствор 0,02%-го трилона Б с рН 5,5-7,0- 0,25-0,5 г

глицерин - остальное

2. Криопротекторное средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит глицин 0,005-0,2 г на 1,0 г средства.

3. Криопротекторное средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый в количестве 0,0000015-0,02 г на 1,0 г средства.

4. Криопротекторное средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит глицин в количестве 0,005-0,2 г на 1,0 г средства и 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый в количестве 0,0000015-0,02 г на 1,0 г средства.

5. Криопротекторное средство по п.1, или 2, или 3, или 4, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит иммуноглобулиновый препарат сухой или иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения в количестве 0,02-0,3 г на 1,0 г средства.