Противоишемическое средство, обладающее противоаритмическим и противоатерогенным действием, и способ его применения

Авторы патента:

A61K31/185 - кислоты; ангидриды, галогенангидриды или их соли, например тиокислоты, имидо-, гидразоно- или гидроксимовые кислоты (гидроксамовые кислоты A61K 31/16; надкислоты A61K 31/327)

Владельцы патента RU 2259822:

ЗАО "НПО ПЦ БИОФИЗИКА" (RU)

Изобретение относится к области медицины. Средство содержит таурин, компонент, содержащий магний, компонент на основе винной кислоты: компонент на основе L-глутаминовой кислоты; компонент на основе фумаровой кислоты; компонент на основе янтарной кислоты; компонент на основе L-аспарагиновой кислоты; а в качестве компонента, являющегося источником магния, по меньшей мере одно соединение магния с янтарной, фумаровой, глутаминовой, аспарагиновой, яблочной, лимонной или изолимонной кислоты, и/или по меньшей мере одно соединение общей формулы (I): (R₁)_n- Mg - (R2)_m, где R₁ и R₂ - радикалы янтарной, фумаровой, глутаминовой, аспарагиновой, яблочной, лимонной или изолимонной кислоты, n=1-50, m=1-50, при этом средство должно содержать по меньшей мере одну калиевую и по меньшей мере одну аммонийную соль. Способ снижения риска развития аритмий и подавления атерогенных факторов заключается в применении указанного средства. Изобретение обеспечивает описанные эффекты без квалифицированного врачебного надзора. 2 с. и 6 з.п. ф-лы, 7 табл.

Изобретение относится к области медицины и касается лечебно-профилактических средств, нормализующих функцию сердца, снижающих риск развития аритмии, обладающих противоатерогенными свойствами на фоне ишемии и гипоксии. Средство может быть использовано как в виде лечебного препарата, так и в виде БАД к пище, используемой с профилактическими целями.

Проблема является чрезвычайно актуальной, т.к. по данным рабочей группы ВОЗ (1997 г.) в России страдает гипертонией мужчин - 39,2%, женщин - 41,1%. Смертность от ИБС и инсультов мозга в России в два раза выше, чем в Европе. В России среди мужчин 45-74 лет 87,5% случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний приходится на ИБС и инсульт, а доля указанных заболеваний в структуре общей смертности составляет 40,8%. У женщин того же возраста доля ИБС и инсульта в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний равна 85%, в структуре общей смертности - 45,4%.

В случае гипертонии и ИБС одними из критических факторов, приводящих к инфаркту и инсульту, а часто и к летальному исходу, является развитие полиморфных тахиаритмий различной природы и "известкование" сосудов из-за отложения атеросклеротических бляшек. Как правило, эти патологии развиваются совместно, но безопасных средств, предотвращающих их появление и проявления, особенно при комплексной терапии практически не предложено. Известна большая группа антиаритмических средств, чрезвычайно широко представленная на рынке: седативные средства (аритмии, обусловленные психоэмоциональным напряжением), холинолитические средства (повышение тонуса блуждающего нерва), бета-адреноблокаторы и бета-адреностимуляторы, средства, улучшающие метаболические процессы и устраняющие электролитные нарушения в обмене миокарда, калийсодержащие средства и другие. Однако эти препараты не обеспечивают поддержание энергетического обмена в условиях дефицита кислорода и не обладают антиатерогенной активностью. Средства, предложенные для подавления атерогенных факторов, как правило, не воздействуют на весь спектр атерогенных факторов, и воздействуют на какой-либо один из протекающих процессов: гиперхиломикронемию, гипер-β-липопротеинемию, гиперпре-β-липопротеинемию и хиломикронемию. При этом предложенные средства не оказывают прямого существенного воздействия на протекание ИБС и гипертонической болезни и, тем более, на обладают выраженным антиаритмическим действием.

Сегодня можно выделить две основные тенденции в создании лекарственных форм этого направления:

- создание безопасного антиаритмического средства, воздействующего на весь комплекс причин возникновения аритмий;

- создание безопасного средства, воздействующего на весь комплекс факторов атерогенности, посредством коррекции энергетического обмена и уменьшения степени кислородного дефицита.

Известно средство, обладающее антиишемической, гипотензивной, противоаритмической и ноотропной активностью, содержащее 4-амино-3-фенилбутановую кислоту и карбоновую кислоту при соотношении (1-3):1 (Патент РФ 2216322 С1, опубл. 20.11.2003). Данное средство оказывает существенное влияние на показатели сердечной деятельности и кровообращения. Однако не является эффективным против атерогенных факторов.

Известны лечебно-профилактические составы, используемые как пищевые добавки или в терапии атеросклеротических, сосудистых, сердечно-сосудистых и/или тромботических заболеваний, содержащие источник протеина, выбранный из аминокислот, источник углеводов, липид, жирную кислоту, при необходимости таурин или цистеин, а также электролиты, такие как калий, магний, фосфор, натрий (Патент ЕР 0283513 В1, опубл. 28.09.1988). Известное средство предназначено только для парэнтерального введения и, кроме того, оно не влияет на весь комплекс причин возникновения аритмий.

Известны также препараты для лечения осложнений, являющихся следствием ишемий, гипоксии или окислительного стресса, включающие осмолит, такой как полиол, например, инозитол, метиламин, например, бетаин, аминокислота например, таурин или их смеси. Данные препараты могут использоваться при васкулярных нарушениях и сердечно-сосудистых заболеваниях (Международная заявка WO 97/38685 А1, опубл. 23.10.1997). Известный препарат близок по действию, но не обладает достаточной эффективностью.

В качестве наиболее близкого аналога может быть указана биологически активная добавка к пище Орто-Таурин (Per. удостоверение МЗ РФ №005415. Р.643.02.2003), которая в значительной мере решает обе поставленные задачи: осуществляет лечение и профилактику гипертонической болезни и подавляет синтез холестерина, предупреждая развитие атеросклероза. Он содержит 450 мг таурина, 9,7 мг магния, 3,0 мг цинка, 1,0 мг марганца (микроэлементы содержатся в хелатной форме), 0,75 мг витамина В1, 1,0 мг витамина В6, 0,00155 мг витамина В12 и 0,09 мг фолиевой кислоты.

Однако предложенная добавка недостаточно эффективна, так как воздействует только на один из факторов атерогенности и малоэффективна с точки зрения антиаритмической активности, так как лишь стабилизирует миокардиоциты при кислородном дефиците, но не обеспечивает поддержание энергетического обмена в условиях работы при кислородном дефиците, хотя и наиболее близка по составу и механизму действия к предлагаемому средству.

Задачей изобретения является создание средства, нормализующего нарушения сердечной деятельности и кровообращения в условиях кислородного дефицита, эффективно воздействующего как на комплекс причин возникновения аритмий, так и на различные атерогенные факторы, а также разработка способа снижения тяжести ишемической болезни сердца и гипертонии, в том числе у пациентов с риском развития аритмии или атеросклероза.

Поставленная задача решается тем, что противоишемическое средство содержит из расчета на 1000 мг: 1-700 мг таурина, 1-500 мг компонента на основе винной кислоты, выбранного из группы: винная кислота, ее изомеры, натриевая соль винной кислоты, динатриевая соль винной кислоты, натриевая соль изовинной кислоты, динатриевая соль изовинной кислоты, калиевая соль винной кислоты, дикалиевая соль винной кислоты, калиевая соль изовинной кислоты, дикалиевая соль изовинной кислоты, аммонийная соль винной кислоты, диаммонийная соль винной кислоты, аммонийная соль изовинной кислоты, диаммонийная соль изовинной кислоты или их смеси; 1-500 мг компонента на основе L-глутаминовой кислоты, выбранного из группы: L-глутаминовая кислота, моно- L-глутаминат натрия, ди-L-глутаминат натрия, моно- L-глутаминат аммония, ди-L-глутаминат аммония, моно-L-глутаминат калия, ди-L-глутаминат калия или их смеси; 1-500 мг компонента на основе фумаровой кислоты, выбранного из группы: фумаровая кислота, монофумарат натрия, дифумарат натрия, монофумарат аммония, дифумарат аммония, монофумарат калия, дифумарат калия или их смеси; 1-500 мг компонента на основе янтарной кислоты, выбранного из группы: янтарная кислота, моносукцинат аммония, дисукцинат аммония, моносукцинат натрия, дисукцинат натрия, моносукцинат калия, дисукцинат калия, моноэтилсукцинат, диэтилсукцинат или их смеси; 1-500 мг компонента на основе L-аспарагиновой кислоты, выбранного из группы: L-аспарагиновая кислота, моно-L-аспарагинат калия, ди-L-аспарагинат калия, моно-L-аспарагинат натрия, ди-L-аспарагинат натрия, моно-L-аспарагинат аммония, ди-L-аспарагинат аммония или их смеси; компонент, являющийся источником магния, включающий по меньшей мере одно соединение магния с янтарной, фумаровой, глутаминовой, аспарагиновой, яблочной, лимонной или изолимонной кислоты в количестве 0,1-300 мг и/или по меньшей мере одно соединение общей формулы (I): (R₁)_n-Mg-(R₂)_m, где R₁ и R₂ - радикалы янтарной, фумаровой, глутаминовой, аспарагиновой, яблочной, лимонной или изолимонной кислоты, n=1-50, m=1-50, в количестве 0,1-300 мг, при этом средство должно содержать по меньшей мере одну калиевую и по меньшей мере одну аммонийную соль, выбранную из групп, предложенных выше.

Средство может дополнительно содержать компонент в количестве 0,1-500 мг, выбранный из группы: яблочная кислота, малат калия, малат натрия, малат аммония или их смесь и/или одно или несколько соединений общей формулы: (R₁)_n-Zn-(R₂)_m, где R₁ и R₂ - радикалы янтарной, фумаровой, глутаминовой, аспарагиновой, яблочной, лимонной или изолимонной кислоты, n=1-50, m=1-50.

Средство может дополнительно содержать целевую добавку, включающую энергизатор и/или подсластитель и/или наполнитель и/или их смесь.

В качестве подсластителя и энергизатора могут быть использованы глюкоза, сахароза, сорбит, фруктоза, аспартам, ксилит, аспарагиновая кислота или ее соли, карбонаты калия или натрия или их смеси. В качестве наполнителя могут быть использованы общепринятые в фармацевтической практике наполнители, такие как кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния и др.

Средство может быть выполнено в виде порошка, гранул, драже, таблеток, капсул или напитка. При добавлении к средству карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната калия, карбоната аммония, бикарбоната аммония или их смеси в количестве, эквимолярному (±30 мас.%) к содержанию в средстве кислот, образуется шипучий напиток.

Способы получения средства хорошо известны специалистам в области фармации и зависят от получаемой лекарственной формы.

Все входящие в препарат вещества являются природными метаболитами, аминокислотами или их производными, и безопасны для пищевого применения, при этом каждый из них по отдельности даже в гипердозах не обеспечивает заявляемый эффект.

Средство согласно изобретению применимо как лекарственное при ИБС и гипертонии любой степени как в виде монотерапии, так и при комплексном лечении, в том числе после инфарктов и инсультов. Средство принимается орально, вне зависимости от приема пищи и других средств. Разовый прием составляет 10-5000 мг, число приемов в сутки до 10 раз.

Еще одна задача решается предложенным способом снижения тяжести течения ишемической болезни сердца и гипертонии с одновременным снижением риска развития аритмии и подавлением развития атерогенных факторов, включающим введение пациенту вышеописанного лекарственного средства.

Дозы и режим введения будут зависеть от тяжести заболевания, возраста, веса, пола пациента. Предпочтительно средство принимают одномоментно в количестве 10-5000 мг 1-10 раз в день. Способ может осуществляться путем приема средства курсами по 10-1000 мг 1-5 раз в день, 3-90 дней, с перерывом между курсами от 3 до 180 дней.

Способ может быть осуществлен в виде монотерапии, а также в составе комплексной терапии, проводимой с использованием традиционных в данной области средств.

Изобретение иллюстрируется, но не ограничивается, следующими примерами.

Пример 1. Использована капсула №3 состава, мг

Сукцинат калия	23,1
Винная кислота	17,25
Фумарат аммония	17,25
L-аспарагинат магния	23,1
Фумарат магния кислый	5,7
Таурин	11,5
Моно-L-глутаминат натрия	23,1
Фумарат натрия	29,0

Способ получения - прямое смешение с последующей капсуляцией.

Пример 2. Использована таблетка массой 500 мг состава, мг

Таурин	100
Диаммонийная соль изовинной кислоты	50
Моноэтилсукцинат	5
L-аспарагинат натрия	80
Фумарат калия	60
Моно-L-глутаминат калия	125
Изоцитрат магния	30
Сукцинат магния кислый со степенью
полимеризации ветвей 7 и 8 соответственно	50

Смесь получают прямым смешением всех компонентов, кроме моноэтилсукцината, затем к полученной смеси медленно примешивают моноэтилсукцинат. Таблетки получают прямым сухим прессованием полученной смеси.

Пример 3. Использован гранулированный порошок состав из расчета на 1000 мг, мг

Таурин	100
Изовинная кислота и дикалиевая соль
винной кислоты в соотношении 1:1	250
Сукцинат аммония	30
L-аспарагинат магния	120
Фумарат натрия	200
Моно-L-глутаминат натрия	100
Малат натрия	150
Фумарат магния кислый со степенью
полимеризации ветвей 3 и 9 соответственно	50

Смесь получают прямым смешением с последующим влажным гранулированием.

Пример 4. Использованы драже состава из расчета на 1000 мг, мг

Таурин	50 мг,
Мононатриевая соль винной кислоты	100 мг
Сукцинат натрия	100 мг
L-аспарагинат калия	50 мг
Фумарат аммония	20 мг
MoHO-L-глутаминат аммония	10 мг
Малат натрия	150 мг
Фумарат магния кислый со степенью
полимеризации ветвей 1 и 3 соответственно	50 мг
Цитрат цинка кислый	30 мг
Сорбит	140 мг
Глюкоза	50 мг
Кукурузный крахмал	до 1000 мг

Компоненты, кроме крахмала, сорбита и глюкозы, смешивают, гранулируют сухомокрым способом, сушат, затем наносят оболочку из вязкого раствора сорбита, глюкозы и крахмала. Полученные драже высушивают.

Пример 5. Приготовляют смесь по примеру 2, добавляя в нее 1 мг хлорзамещенной глюкозы. Полученную смесь растворяют в деминерализованной воде до концентрации 0,14 мас.%.

Пример 6. Приготовляют смесь состава из расчета на 1000 мг, мг

Таурин	50
Винная кислота и изовинная кислота
в соотношении 2:1	50
Янтарная кислота	50
L-аспарагиновая кислота	50
Фумаровая кислота	50
L-глутаминовая кислота	100
Фумарат магния	30
Сукцинат магния кислый	20
Смесь бикарбоната натрия, карбоната калия,
бикарбоната аммония в соотношении 3:2:1	до 1000

Смесь при размешивании в воде образует шипучий напиток.

Пример 7.

Испытания проводились по противоишемическим, противоаритмическим и противоатерогенным свойствам на специально подобранным по патологиям и степени их тяжести группам больных. При этом до проведения испытаний на людях предложенное средство прошло доклинический комплекс исследований по безопасности, в результате которого была подтверждена безопасность средства, в том числе и при применении в стандартной комплексной терапии ИБС, гипертонии и атеросклероза. Перед проведением клинических испытаний каждый доброволец был предупрежден об экспериментальном средстве и характере лечения и подписал соглашение по формам ВОЗ и МЗ РФ.

Исследование проведено на 8 группах добровольцев, при этом контрольная состояла из 30 человек, а семь опытных - по 40 человек, при этом опытная группа делилась на четыре части: по шесть стационарных больных с острым инфарктом миокарда (ОИМ), по четыре стационарных больных с инсультом (И), двадцать стационарных больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и гипертонией (ГБ) и десять амбулаторных больных с ИБС и ГБ. В контрольной группе 6 человек с ОИМ, 4 человека с И, 10 стационарных больных с ИБС и ГБ и десять амбулаторных.

Возрастно-половая характеристика пациентов, находившихся под наблюдением, приведена в табл.1.

Таблица 1
Пол Возраст	Мужчины	Женщины	Всего
20-29 лет	1	0	1
30-39 лет	23	8	31
40-49 лет	42	25	67
50-59 лет	44	28	72
60-69 лет	41	15	56
70-79 лет	44	22	66
Всего	195	115	310

Назначение препарата

Получаемые пациентами дозы средства не зависели от тяжести состояния и распределялись по подгруппам следующим образом.

- Для подгруппы 1 (контроль, 30 чел.) - 2 раза в день по 2 таблетки фруктозы массой 500 мг;

- Для подгруппы 2 (опыт, 40 чел.) - 2 раза в день по 2 капсулы Орто-Таурина;

- Для подгруппы 3 (опыт, 40 чел.) - 2 раза в день по 2 капсулы по примеру 1;

- Для подгруппы 4 (опыт, 40 чел.) - 2 раза в день по 1 таблетке по примеру 2;

- Для подгруппы 5 (опыт, 40 чел.) - 2 раза в день по 500 мг гранулята по примеру 3;

- Для подгруппы 6 (опыт, 40 чел.) - 2 раза в день по 3 драже по примеру 4;

- Для подгруппы 7 (опыт, 40 чел.) - по 50 мл напитка на день по примеру 5;

- Для подгруппы 8 (опыт, 40 чел.) - по 1 стакану шипучего напитка по примеру 6 раз в день.

При этом для стационарных больных средство применяли в стандартной комплексной терапии, а у амбулаторных больных средство применялось в монотерапии.

Наблюдение за пациентами осуществляли на протяжении периода получения средства (14-дневный курс); исследование исходного фона производили до назначения препарата, заключительное исследование - сразу по окончании приема. Каждый пациент прошел обследование четырехкратно.

1. Исследование исходного фона (непосредственно перед назначением КБ) включало все нижеперечисленные тесты.

2. Оценка переносимости (2-3-й день приема препарата) состояла в физикальном осмотре пациента и выяснении субъективных и объективных негативных явлений, которые могли быть связаны с началом приема средства.

3. Промежуточные результаты (через 7-8 дней от начала приема препарата) оценивались по объективным данным, всем нижеописанным инструментальным и лабораторным тестам и тестам-опросникам.

4. Заключительное исследование (сразу по окончании приема средства) включало все нижеперечисленные тесты.

По тестам-опросникам определяли:

1. Индекс качества жизни

2. Шкала активности

Специфическая шкалы активности предназначена для достаточно точного определения функционального класса (ФК) по показателям повседневной жизненной активности. По мнению авторов методики, определение ФК больных сердечной недостаточностью в соответствии с критериями Нью-Йоркской ассоциации сердца (New York Heart Association-NYHA) зачастую неточно, так как широко применяемые с этой целью термины "повседневная физическая нагрузка", "нагрузка ниже повседневной" не являются конкретными. Авторами с помощью многократных исследований больных с физической нагрузкой на тредмиле была рассчитана шкала метаболической стоимости каждого вида жизненной активности [5]. Опросник предназначен для заполнения его медицинским персоналом, интервьюирующим обследуемого больного. После определения суммы возможных энергетических затрат вычисляется ФК больного в соответствии с суммарными критериями специальной шкалы активности (таблица 2).

Таблица 2.

Суммарные критерии специальной шкалы активности

КЛАСС I - Больные хронической недостаточностью кровообращения, физическая активность которых равна или превышает 7 MET.

КЛАСС II - Больные хронической недостаточностью кровообращения, физическая активность которых достигает 5 MET, но более высокой активности они не способны достичь.

КЛАСС III - Больные хронической недостаточностью кровообращения, физическая активность которых достигает 2 MET, но более высокой активности они не способны достичь.

КЛАСС IV - Больные хронической недостаточностью кровообращения, неспособные достигать уровня физической активности в 2 MET.

Инструментальные тесты, примененные в исследовании:

1. Электрокардиография (ЭКГ).

2. Кардиоритмография (КРГ). Математическое ожидание MO=Sum(RRi)/N [с]

- Среднеквадратическое отклонение CKO=Sqrt(Sum(RRi^2)/N-МО^2) [с]

- Дисперсия Disp=Sum(RRi^2)/N-MO^2 [(мс)^2]

- Размах=RRmax-RRmin [с]

- Вариация=СКО/МО*100 [%]

- Асимметрия=Sum((RRi-MO)^3)/CKO^3

- Эксцесс=Sum((RRi-MO)^4)/CKO^4

- Мода Moda [с]

- Минимальный RR RRmin

- Максимальный RR RRmax

- Мощность БВ БВ=Disp(БВ)

- Мощность БВ нормированная=БВ/(БВ+МВ2)*100

- Мощность МВ2 нормированная MB2=Disp MB2

- Мощность MB1 MB1=Disp MB1

- Амплитуда моды AM=Nmax в интервале 0.05 с

- Коэффициент монотонности КМ=АМ/Размах

- Индекс напряжения ИН=КМ/(2*Moda)

- МВ2/БВ МВ2/БВ

- МВ1/БВМВ1/БВ

- (MB1+МВ2)/БВ (МВ1+МВ2)/БВ

- Триангуляционный индекс ТИ=N/AM в интервале 1/128 с.

- ШБЛ (ширина базовой линии)=ТИ*2*7.8

- Дифференцированный индекс ритма He=1-H/Hmax; H - количество информации [%]

- СКО для разностей RR СКО (измерение высоты RR)

- pRR50=N (измерять только RR>50 мс)/N(RR)общ. [%]

Лабораторные тесты, примененные в исследовании:

- "Липидный спектр" (холестерин, А-холестерин, коэффициент атерогенности (КА), бета-липопротеиды (β-ЛП), липопротеиды низкой плотности (ЛНП), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП))

- Лактатдегидрогеназа (ЛДГ), общая фракция

- Электролиты сыворотки крови (калий, натрий, кальций)

- Креатинфософокиназа (КФК)

- Триглицериды (ТГЦ)

- Аланинаминотрансаминаза (АЛТ)

- Аспартатаминотрансаминаза (ACT)

Данные получены на анализаторах "Hitachi". Исследуемые субстраты - плазма (или сыворотка) венозной крови, взятой в утренние часы натощак. Результаты исследований представлены в табл.3.

Таблица 3. Индекс качества жизни пациентов, находившихся под наблюдением.
Группа	Mean	Std.Dv	Р	% прироста
Группа 1: Контроль-плацебо, до	6.65	1.59
Контроль-плацебо, после	7.40	1.93	0.21	11,3
Группа 2: Орто-Таурин, до	6,37	2,07
Орто-Таурин, после	7,31	1,59	0,0001	14,8
Группа 3: По примеру 1, до	5.67	2.49

По примеру 1, после	7.60	1.66	0.000011	34,0
Группа 4: По примеру 2, до	5,97	1,77
По примеру 2, после	7,93	1,98	0,000011	32,8
Группа 5: По примеру 3, до	5,84	1,99
По примеру 3, после	7,75	2,08	0,001	32,7
Группа 6: По примеру 4, до	5,49	1,55
По примеру 4, после	7,66	2,33	0,000011	39,5
Группа 7: По примеру 5, до	5,72	2,34
По примеру 5, после	7,65	2,02	0,001	33,7
Группа 8: По примеру 6, до	5,66	2.12
По примеру 6, после	7,58	1,58	0,001	33,9

Результаты обследования по шкале активности.

Стационарные больные с ИБС и ГБ изменили функциональный класс сердечной недостаточности с третьего на второй по группам:

1 группа - 0 чел. (Из 10)

2 группа - 0 чел. (Из 20)

3 группа - 8 чел. (Из 20)

4 группа - 8 чел. (Из 20)

5 группа - 7 чел. (Из 20)

6 группа - 8 чел. (Из 20)

7 группа - 7 чел. (Из 20)

8 группа - 7 чел. (Из 20).

Практически это означает переход от полной нетрудоспособности к ограниченной трудоспособности.

Результаты инструментальных измерений.

Положительная динамика ЭКГ в 3-8 группах встречалась чаще, чем в 1 и 2 группах, но статистически значимых результатов выявлено не было.

По данным КРГ заметна общая динамика улучшения состояния во всех группах, но наиболее достоверно улучшилось состояние во 3-8 группах, причем более значимо у больных с ОИМ. Максимально заметны отличия у всех больных по изменению дисперсии RR. Динамика дисперсии RR по результатам КРГ показана в таблице 4.

Таблица 4.
Группа	Среднее значение RR до	Среднее значение RR на 7 день	Среднее значение RR после	% изменения
Группа 1: Контроль-плацебо	1681 (-93÷+86)	2225 (-186÷+139)	2195 (-73÷+97)	+30,6
Группа 2: Орто-Таурин	1586 (-37÷+65)	1918 (-153÷+156)	1572 (-98÷+106)	-0,8
Группа 3: Средство по примеру 1	1566(-58÷+71)	1167 (-68÷+59)	1128 (-23÷+46)	-28,0
Группа 4: Средство по примеру 2	1715 (-183÷+76)	1234 (-93÷+86)	1161 (-66÷ +50)	-32,3
Группа 5: Средство по примеру 3	1623(-53÷+77)	1183(-37÷+55)	1156 (-43÷+59)	-28,8
Группа 6: Средство по примеру 4	1643 (-102÷+96)	1198 (-59÷+56)	1143(-27÷+43)	-30,4
Группа 7: Средство по примеру 5	1602 (-53÷+56)	1142 (-41÷+37)	1098(-37÷+44)	-31,5
Группа 8: Средство по примеру 6	1679 (-89÷+104)	1156 (-66÷+71)	1121 (-49÷+43)	-33,2

В скобках приведен интервал значений от математического ожидания.

Динамика лабораторных показателей:

Ни Орто-Таурин, ни предложенные средства не оказали влияния на уровень ферментов плазмы крови (ACT, АЛТ, ЛДГ).

Динамика изменения уровня липидов сыворотки крови обследованных пациентов представлена в таблице 5.

Таблица 5. Уровень общего холестерина у пациентов в динамике, ммоль/л
№группы	Среднее значение до	Среднее значение через 7 дней	Среднее значение после	% изменения
1	4.48	4.42	4.64	+3,6
2	4.45	4.44	4.42	-0,1
3	4.42	4.04	4.02	-9,0
4	4.47	4.07	4.05	-9,4
5	4.51	4.11	4.11	-8,9
6	4.46	4.05	4.06	-8,9
7	4.41	4.05	4.06	-7,9
8	4.48	4.09	4.08	-8,9

Аналогичным образом вела себя фракция А-холестерина (таблица 6).

Таблица 6. Уровень А-холестерина у пациентов основной группы в динамике, ммоль/л
№группы	Среднее значение до	Среднее значение через 7 дней	Среднее значение после	% изменения
1	1,14	1,16	1,20	+5,3
2	1.19	1.20	1.20	+0,8
3	1,21	1,13	1,10	-9,1
4	1.18	1.09	1.08	-8,5
5	1.13	1.07	1.05	-7,1
6	1.19	1.09	1.07	- 10,1
7	1.22	1.13	1.11	-9,0
8	1.22	1.14	1.12	-8,2

Коэффициент атерогенности (таблица 7) также существенно снижался под воздействием средств по примерам 3-8, не претерпевая изменений в контрольной группе.

Резюмируя вышесказанное, можно утверждать, что применение предлагаемого средства позволяет снизить уровень атерогенных липидов плазмы крови, что является исключительно важным при хронических гипоксических процессах в миокарде, причиной которых является атеросклероз.

Таблица 7. Коэффициент атерогенности у пациентов основной группы в динамике
№группы	Среднее значение до	Среднее значение через 7 дней	Среднее значение после	% изменения
1	2.87	2.85	2.89	+0,7
2	2.89	2.88	2.89	0
3	2.86	2.54	2.53	-11,5
4	2.87	2.53	2.54	-11,5
5	2.92	2.55	2.54	-13,0
6	2.88	2.51	2.51	-12,8
7	2.85	2.55	2.52	-11,6
8	2.90	2.57	2.54	-12,4

Как видно из таблицы 3 предложенное средство на треть улучшает индекс качества жизни. Одновременно оно настолько эффективно против ИБС, что в каждом третьем случае понижает функциональный класс сердечной недостаточности.

По результатам КРГ достоверно показано снижение дисперсии RR примерно на 30% (Таблица 4), что свидетельствует о высокой противоаритмической активности.

Как видно из результатов биохимических исследований (Таблицы 5-7), средство достоверно снижает уровень всех атерогенных факторов, в том числе и при комплексной терапии, что доказывает наличие противоатерогенных свойств.

Также показано, что предлагаемое средство существенно эффективней ближайшего функционального аналога.

1. Противоишемическое средство, содержащее таурин, компонент, являющийся источником магния, отличающееся тем, что дополнительно содержит компонент на основе винной кислоты, выбранного из группы: винная кислота, ее изомеры, натриевая соль винной кислоты, динатриевая соль винной кислоты, натриевая соль изовинной кислоты, динатриевая соль изовинной кислоты, калиевая соль винной кислоты, дикалиевая соль винной кислоты, калиевая соль изовинной кислоты, дикалиевая соль изовинной кислоты, аммонийная соль винной кислоты, диаммонийная соль винной кислоты, аммонийная соль изовинной кислоты, диаммонийная соль изовинной кислоты или их смеси; компонент на основе L-глутаминовой кислоты, выбранный из группы: L-глутаминовая кислота, моно-L-глутаминат натрия, ди-L-глутаминат натрия, моно-L-глутаминат аммония, ди-L-глутаминат аммония, моно-L-глутаминат калия, ди-L-глутаминат калия или их смеси; компонент на основе фумаровой кислоты, выбранный из группы: фумаровая кислота, монофумарат натрия, дифумарат натрия, монофумарат аммония, дифумарат аммония, монофумарат калия, дифумарат калия или их смеси; компонент на основе янтарной кислоты, выбранный из группы: янтарная кислота, моносукцинат аммония, дисукцинат аммония, моносукцинат натрия, дисукцинат натрия, моносукцинат калия, дисукцинат калия, моноэтилсукцинат, диэтилсукцинат или их смеси; компонент на основе L-аспарагиновой кислоты, выбранный из группы: L-аспарагиновая кислота, моно-L-аспарагинат калия, ди-L-аспарагинат калия, моно-L-аспарагинат натрия, ди-L-аспарагинат натрия, моно-L-аспарагинат аммония, ди-L-аспарагинат аммония или их смеси; в качестве компонента, являющегося источником магния, по меньшей мере одно соединение магния с янтарной, фумаровой, глутаминовой, аспарагиновой, яблочной, лимонной или изолимонной кислотой в количестве 5-300 мг и/или по меньшей мере одно соединение общей формулы (I):

(R₁)_n- Mg - (R₂)_m,

где R₁ и R₂ - радикалы янтарной, фумаровой, глутаминовой, аспарагиновой, яблочной, лимонной или изолимонной кислоты; n=1-50, m=1-50,

при этом средство должно содержать по меньшей мере одну калиевую и по меньшей мере одну аммонийную соль, выбранную из групп, предложенных выше, при следующем содержании указанных компонентов, мг из расчета на 1000 мг:

Таурин	10-500
Компонент на основе винной кислоты	10-300
Компонент на основе фумаровой кислоты	10-300
Компонент на основе L-глутаминовой кислоты	10-300
Компонент на основе янтарной кислоты	10-300
Компонент на основе L-аспарагиновой кислоты	10-300
Соединение магния с янтарной, фумаровой,	5-300
глутаминовой, аспарагиновой,
яблочной, лимонной
или изолимонной кислотой
Соединение магния общей формулы (I)	5-300

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит компонент, выбранный из группы: яблочная кислота, малат калия, малат натрия, малат аммония или их смесь и/или одно или несколько соединений общей формулы (II):

(R₁)_n-Zn-(R₂)_m,

в количестве 5-300 мг.

3. Средство по пп.1 и 2, отличающееся тем, что дополнительно содержит энергизатор, и/или подсластитель, и/или наполнитель, и/или их смесь.

4. Средство по пп.1-3, отличающееся тем, что может быть выполнено в виде таблетки, капсулы, порошка, гранулята, драже, раствора, напитка, шипучего напитка, при этом для образования шипучего напитка к средству добавляют карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, карбонат аммония, бикарбонат аммония или их смесь в количестве, эквимолярном (±30 мас.%) к содержанию в средстве кислот.

5. Средство по пп.1-4, отличающееся тем, что обладает противоаритмическим и противоатерогенным действием.

6. Способ снижения тяжести течения ишемической болезни сердца и гипертонии с одновременным снижением риска развития аритмии и подавлением развития атерогенных факторов путем введения лекарственного средства, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства применяется средство по пп.1-4.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что средство принимают одномоментно в количестве 10-5000 мг 1-10 раз в день.

8. Способ по пп.6 и 7, отличающийся тем, что средство принимают курсами по 10-1000 мг 1-5 раз в день 3-90 дней, а перерыв между курсами составляет 3-180 дней.

Изобретение относится к новым пиперидиновым соединениям общей формулы I, где А предпочтительно кольцо формулы где R1 - Н, галоген, CN, C1-С 6алкил, С2-С6алкенил, С2 -С6алкинил, С3-C8циклоалкил, С3-С8циклоалкенил, C1-С 6алкокси, C1-С6алкилтиогруппа, W - С1-С6алкилен, возможно замещенный, простая связь, Z - необязательно замещенная С6-С14 ароматическая углеводородная циклическая группа, l - число от 0 до 6.

Четвертичное аммониевое производное лидокаина, обладающее противоаритмической активностью и способ его получения // 2258700

Изобретение относится к новому биологически активному соединению. .

Новые производные циклического амида // 2257384

Изобретение относится к новым производным циклического амида формулы (I), или его соль или гидрат или сольват: где:Х представляет C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный фенилом C2 -С6алкенил, замещенный фенилом или галогенфенилом, C2-С6алкинил, замещенный фенилом, фенил, который может быть замещен C1-С6алкилом; одним или более галогеном; нитро; фенилом; C1-С 6алкокси; галоген- C1-С6алкилом; галоген-C1-С6алкокси; фенил-C1 -С6алкилом; C1-С6алкоксифенил- C1-С6алкилом; аминогруппой, необязательно замещенный C1-С6алкилом, ацетилом, C 1-С6алкоксигруппой, замещенный фенилом; фенилкарбонилом; фуранилом; 1- или 2-нафтил; моноциклический C3-С 8циклоалкил; аминогруппу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из фенила; галогенфенила; C1-С6 алкоксифенила; C1-С6алкила; галоген- C 1-С6алкила; фенил-C1-С6 алкила; 5- или 6-членную моноциклическую/гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, такие как N, О, S, необязательно замещенную галогенфенилом, галогеном, бензилом, C1 -С6алкилом, фенилом; 8-10-членную бициклическую гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О, необязательно замещенную галогеном; 8-10-членную полициклическую циклоалкильную группу;Q означает –СН2-, -СО-, -O-, -S-, -CH(OR 7)- или -C(=NR8)-, где R7 означает Н, C1-С6алкил; R8 означает ОН, C1-С6алкокси, ациламино, C1-С 6алкоксикарбониламино фенил-C1-С6 алкокси; n равно 0-5; В представляет любую из групп: , где R3, R4, R5 и R 6, каждый, независимо представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из H, галогена, NO2, C1 -С6алкокси; CN; m равно 1 или 2; и кольцо: представляет 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, S, N; Соединение I обладает ингибирующей связывание сигма-рецептора активностью, что позволяет использовать их в лекарственном средстве.

Способ лечения фибрилляции предсердий // 2256450

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может быть использовано при лечении фибрилляции предсердий. .

Простые эфиры аминоциклогексанола, композиция, обладающая антиаритмической активностью (варианты), и их применение // 2252933

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), или их сольватам и фармацевтически приемлемым солям, которые обладают антиаритмической активностью, включающей аритмию предсердий, желудочковую аритмию, фибрилляцию предсердий и фибрилляцию желудочков, а также фармацевтическим композициям на их основе.

2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции // 2252214

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям формулы (I): где R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6), R(7), R(8), R(30) и R(31) имеют указанные в формуле изобретения значения, которые в высшей степени пригодны в качестве нового рода антиаритмических биологически активных веществ, в особенности для лечения и профилактики аритмий предсердий, как, например, мерцание предсердий (фибрилляция предсердий, AF) или трепетание предсердий (предсердные трепетания).

Пуринрибозиды в качестве антиаритмических средств // 2248208

Изобретение относится к области медицины и касается способа лечения аритмии у млекопитающего, включающий введение терапевтически эффективной минимальной дозы агониста A1 рецепторов аденозина формулы I: где R1 представляет собой необязательно замещенную гетероциклическую группу, и указанная доза находится в диапазоне от 0,0003 до 0,009 мг/кг.

Гамма-гидроксипропиламиний-5-гидроксиникотинат, обладающий противоишемической, антиаритмической и гиполипидемической активностью // 2245329

Изобретение относится к области синтеза новых биологически активных веществ, а именно к -гидроксипропиламиний-5-гидроксиникотинату формулы обладающему противоишемической, антиаритмической и гиполипидемической активностью.

Производные 2-н-1-бензопиран-2-она, проявляющие антикальциевую активность // 2242471

Изобретение относится к новым химическим соединениям гетероциклического ряда, обладающих выраженной антикальциевой активностью, которые могут найти применение в медицинской практике при лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и представляют собой производные 2-Н-1-бензопиран-2-она общей формулы I где R и R1 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Аптечка неотложной самопомощи при предсердных нарушениях сердечного ритма // 2240097

Изобретение относится к области медицины, а именно к созданию миниаптечек неотложной само- и взаимопомощи. .

Способ лечения опийной наркомании // 2258508

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии. .

Способ лечения обострений рассеянного склероза // 2257915

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и предназначено для лечения обострений рассеянного склероза. .

Натриевая соль поли(парадигидрокси- парафенилен)тиосульфокислоты в качестве регулятора метаболизма клеток и антигипоксанта, фармацевтическая композиция на ее основе // 2257202

Изобретение относится к фармакологии и медицине, а также может быть использовано в косметологии и пищевой промышленности, и касается препаратов, регулирующих метаболизм отдельно взятых клеток и их сообщества в биологических тканях.Предложена натриевая соль поли (пара-дигидрокси-пара-фенилен) тиосульфокислоты общей формулы где n = 2-6,в качестве регулятора метаболизма клеток и антигипоксанта.

Способ лечения больных с гнойно-некротическими поражениями стоп при сахарном диабете // 2253427

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения больных с гнойно-некротическими поражениями стоп при сахарном диабете. .

Средство, обладающее антиоксидантной и противовирусной активностями // 2244546

Изобретение относится к биологически активным соединениям. .

Детоксикационное средство // 2240788

Изобретение относится к медицине, а именно к токсикологии. .

Аналгезирующий и противоконтрактурный препарат наружного действия // 2238723

Изобретение относится к области клинической фармакологии. .

N, n-диэтилдитиокарбаминовой кислоты натриевая соль, обладающая противоаллергическим действием // 2238088

Изобретение относится к области медицины, в частности создания фар-макологических препаратов с антиаллергическим действием. .

Средства, обладающие антигипоксическими свойствами // 2232576

Лекарственное средство "аспаркам-l" для регуляции метаболических процессов и способ его получения // 2229879

Изобретение относится к области фармацевтики и касается лекарственного средства для регуляции метаболических процессов, связанных с дефицитом калия и магния в организме, являющегося источником биодоступных ионов калия и магния.

Лечебная мазь для животных // 2261086

Изобретение относится к области ветеринарной медицины