Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки
Изобретение относится к области фармацевтики и касается растворимого шипучего противовоспалительного, анальгетического, жаропонижающего средства в форме таблетки. Изобретение заключается в том, что включает ацетилсалициловую кислоту, кофеин, аскорбиновую кислоту, парацетамол, основной компонент, кислотный компонент и вспомогательные вещества. Изобретение обеспечивает возможность быстрого поступления препарата в кровь, сокращение времени нежелательного контакта препарата со слизистой желудка, высокую активность. 5 з.п. ф-лы, 6 табл.
Предлагаемое изобретение относится к медицине и фармацевтике и касается нового растворимого шипучего комбинированного противовоспалительного, анальгетического, жаропонижающего, иммуноподдерживающего средства в форме таблеток.
Разработка новых лекарственных препаратов комбинированного противовоспалительного, жаропонижающего, анальгетического действия, особенно в форме шипучих таблеток, является актуальной задачей современной медицины и фармацевтики в силу широкой распространенности простудных заболеваний, гриппа, лихорадочных состояний и т.п., с одной стороны, и удобства в употреблении шипучих форм таблеток, с другой стороны.
В настоящее время известно достаточное количество противовоспалительных, болеутоляющих, жаропонижающих средств, причем большинство из них включает в качестве активного компонента только ацетилсалициловую кислоту (далее АЦК) (см, например, SU 1155268; RU 94003871; RU 2043099; US 3136692; WO 87/02242; RU 2128997; RU 2191582 и др.). Разработаны также и комбинированные лекарственные средства, в которые наряду с АЦК включают другие активные компоненты, например парацетамол, кофеин, витамины, микроэлементы, экстракты лекарственных растений в различных комбинациях (см., например, RU 2135169; RU 2200004; RU 2135169 и др.). Эти перечисленные лекарственные средства могут быть отнесены к аналогам заявляемого изобретения, из которых особый интерес как наиболее близкие по технической сущности, должны представлять комбинированные лекарственные средства в форме растворимых шипучих таблеток. Таких препаратов из источников общедоступной информации известно немного, при этом комбинированные шипучие средства, как правило, содержат не более 2-х активных компонентов. Так, известна растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты, в состав которой дополнительно включена аскорбиновая кислота (RU 2128997 C1, 1994.04.20). Это лекарственное средство характеризуется следующим составом, мас.ч.:
| АЦК | 10-20 |
| Лимонная кислота | 6-12 |
| Янтарная кислота | 5-10 |
| Карбонат и /или бикарбонат щелочного металла | 19-40 |
| Водорастворимый сахар | 19-40 |
| Дополнительно: аскорбиновая кислота | 5-10 |
Важным существенным признаком этого лекарственного средства, совпадающим с предлагаемым изобретением, является используемая лекарственная форма препарата - растворимые шипучие таблетки. Однако это средство не может быть выбрано в качестве прототипа, т.к. оно содержит не 4 активных компонента (как в предлагаемом изобретении), а только 1-2. В связи с этим более близкими к предлагаемому изобретению следует считать лекарственные средства, содержащие в качестве активных компонентов АЦК, аскорбиновую кислоту, парацетамол и кофеин. Именно эти средства будут проанализированы ниже и одно из них описано как прототип. Здесь же, заканчивая анализ известных из уровня техники аналогов, представляющих собой средства в форме растворимых шипучих таблеток, следует остановится на их недостатках.
Эти лекарственные средства характеризуются высоким содержанием АЦК, что нежелательно из-за известного повреждающего действия АЦК на слизистую желудка. Технологический процесс изготовления препарата является трудоемким и длительным, т.к. подразумевает раздельную грануляцию компонентов и осуществляется в несколько этапов.
Известны лекарственные препараты, содержащие более 1-2 активных компонентов и включающие в своем составе, кроме АЦК, парацетамол и кофеин (см., например, RU 2135169, RU 2034533, RU 2173999, RU 93044943, RU 2110258, RU 2200004, RU 2120284).
За прототип предлагаемого изобретения выбрано комбинированное, противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту (АЦК), парацетамол, кофеин, аскорбиновую кислоту (RU 2120284).
Это средство так же, как и предлагаемое изобретение, содержит 4 активных компонента, но, в отличие от предлагаемого изобретения, не является растворимой шипучей формой и представляет собой обычную таблетку. Полный состав лекарственного средства-прототипа характеризуется следующим образом, мас.%:
| Ацетилсалициловая кислота | 38,0-42,0 |
| Парацетамол | 28,5-31,5 |
| Кофеин | 4,5-5,5 |
| Аскорбиновая кислота | 7,5-9,2 |
| Крахмал | 7,0-9,3 |
| Какао | 3,5-5,5 |
| Лимонная кислота | 0,6-1,0 |
| Стеарат кальция | 0,4-1,0 |
| Тальк | 0,2-2,0 |
| Аэросил | 0,2-2,0 |
| Поливинилпирролидон | 0,2-2,0 |
Основным недостатком прототипа является длительное растворение (согласно Временной Фармакопейной статье препарата "Цитрапак" от 22.07.98 г. только через 60 мин в раствор переходит не менее 75% АЦК). Это, во-первых, увеличивает продолжительность промежутка времени от приема препарата до поступления его в кровь (и начала действия), а, во-вторых, способствует длительному контакту АЦК со слизистой желудка, что нежелательно из-за раздражающего и повреждающего действия АЦК на слизистую.
Препарат-прототип характеризуется медленным действием при высоком содержании активных компонентов. К недостаткам относится также включение в состав веществ, не имеющих терапевтической ценности, но при этом способных вызывать нежелательные побочные эффекты (например, тальк раздражает слизистую оболочку).
Ограничивает возможности применения средства-прототипа используемая лекарственная форма в виде обычной таблетки, т.к. не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.
В задачу предлагаемого изобретения положено обеспечение возможности быстрого поступления препарата в кровь пациента, сокращение времени нежелательного контакта препарата со слизистой желудка, увеличение активности препарата при снижении доз активных компонентов, снижение токсичности препарата, облегчение процесса приема препарата пациентом.
Поставленная задача достигается тем, что комбинированное, противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, иммуноподдерживающее средство, содержащее АЦК, парацетамол, кофеин, аскорбиновую кислоту, дополнительно содержит бикарбонат натрия и (или)калия в качестве основного компонента шипучести, лимонную или любую другую пищевую органическую кислоту аналогичного действия или соли этой кислоты и щелочного металла в качестве кислотного компонента шипучести, а в качестве нейтральных, опудривающих, связующих веществ и подсластителей оно содержит водорастворимые вещества, при следующем соотношении входящих в него ингредиентов, мас.% (из расчета на 1 таблетку массой 4 г):
| Ацетилсалициловая | |
| кислота | 5-7,5 |
| Парацетамол | 3,75-5 |
| Аскорбиновая кислота | 1,25-2,5 |
| Кофеин | 0,625-0,875 |
| Основной компонент | |
| шипучести | 25-40 |
| Кислотный компонент | |
| шипучести | 30-40 |
| Нейтральные вещества | 0-15 |
| Опудривающие вещества | 1-5 |
| Связующие вещества | 0,8-1,2 |
| Подсластители | 0,2-0,7 |
При этом:
- в качестве нейтральных веществ в него включены лактоза, и/или сахароза, и/или манноза, и/или глюкоза, и/или сорбит, и/или мальтоза;
- в качестве опудриващих веществ в него включены макроголы, например ПЭО 4000, ПЭО 6000, а также ароматизатор, и/или бензоат натрия, и/или триацетат глицерин;
- в качестве связующих веществ в него включены повидоны, например коллидон или поливинилпирролидон;
- в качестве подсластителей в него включены аспартам или сахарин;
- дополнительно оно содержит 3-6% карбоната натрия в составе основного компонента шипучести.
Предлагаемый препарат представляет собой впервые разработанную форму растворимой шипучей таблетки с 4-мя активными компонентами, а именно АЦК, парацетамолом, кофеином и аскорбиновой кислотой.
Ранее шипучих растворимых таблеток с этими 4-мя активными компонентами известно не было. Оптимальный качественный и количественный состав лекарственного средства разработан авторами в ходе длительных экспериментов и подобран таким образом, что одновременно удовлетворяет следующим условиям:
- высокая терапевтическая активность препарата при невысоких дозах активных компонентов (достигается, в частности, включением кофеина, усиливающего действие АЦК и парацетамола);
- быстрое растворение препарата в горячей воде, обеспечивающее быстрое поступление активных компонентов в кровь и таким образом сокращающее время от приема препарата до начала его действия, а также сокращающее время нежелательного контакта со слизистой оболочкой желудка (достигается включением компонентов шипучести и специально подобранных вспомогательных веществ, а также соотношением компонентов);
- оптимальный для воздействия на организм пациента уровень рН (достигается специально подобранными количествами компонентов шипучести и вспомогательных веществ);
- высокие потребительские качества таблетки: таблетка быстро и хорошо растворяется, раствор не мутный (обеспечивается подбором вспомогательных веществ; в частности, в отличие от прототипа, не содержит нерастворимых в воде крахмала, какао, аэросила и талька);
Кроме того, специально проведенные исследования показали меньшую токсичность предлагаемого препарата в сравнении с прототипом.
Для определения показателей острой токсичности исследуемые препараты, растертые в ониксовой ступке до порошкообразного состояния и разведенные в воде, вводили крысам обоего пола внутрижелудочно (через атравматический металлический зонд) в возрастающих дозах по Литчфилду-Уилкоксону в несколько приемов с интервалом в 30 минут. Учитывая разницу в весе таблеток, к порошку "Цитрапака" (прототип) добавляли эквивалентное инертным веществам в таблетке АЦЕПАРИНА С (предлагаемый) количество крахмала. Контрольным животным вводили крахмальную взвесь.
| Таблица 1 | |||||
| Токсичность предлагаемого препарата (АЦЕПАРИН С) при пероральном введении крысам - самцам (мг/кг) | |||||
| Доза (мг/кг) | 1260 | 1580 | 2000 | 2500 | 3160 |
| Эффект пало животных/всего | 0/6 | 0/6 | 2/6 | 4/6 | 6/6 |
ЛД50=2269,1±188,6 мг/кг
ЛД16=1807 мг/кг
ЛД84=2962 мг/кг
| Таблица 2 | |||||
| Токсичность предлагаемого препарата (АЦЕПАРИН С) при пероральном введении крысам - самкам (мг/кг) | |||||
| Доза (мг/кг) | 1260 | 1580 | 2000 | 2500 | 3160 |
| Эффект пало животных/всего | 0/6 | 1/6 | 2/6 | 3/6 | 6/6 |
ЛД50=2437,6±269,7 мг/кг
ЛД16=1628,5 мг/кг
ЛД84=3246,7 мг/кг
| Таблица 3 | |||||
| Токсичность прототипа (препарата "Цитрапак") при пероральном введении крысам - самцам (мг/кг) | |||||
| Доза (мг/кг) | 1260 | 1580 | 2000 | 2500 | 3160 |
| Эффект пало животных/всего | 0/6 | 2/6 | 2/6 | 5/6 | 6/6 |
ЛД50=2037,4±190,4 мг/кг
ЛД16=1466,3 мг/кг
ЛД84=2608,5 мг/кг
| Таблица 4 | |||||
| Токсичность прототипа (препарата "Цитрапак") при пероральном введении крысам - самкам (мг/кг) | |||||
| Доза (мг/кг) | 1260 | 1580 | 2000 | 2500 | 3160 |
| Эффект пало животных/всего | 0/6 | 1/6 | 3/6 | 4/6 | 6/6 |
ЛД50=2147,9±201,3 мг/кг
ЛД16=1543,6 мг/кг
ЛД84=2751,9 мг/кг
Летальность животных наблюдалась на 1-5 сутки после введения на фоне малоподвижности.
Ниже приведены данные о влиянии препаратов на массу тела выживших экспериментальных животных.
| Таблица 5 | ||||
| Влияние препаратов на массу тела экспериментальных животных. | ||||
| Время наблюдения | Предлагаемый | Прототип | ||
| М | F | М | F | |
| Фон | 165.0±3.1 | 162.3±2.7 | 164.8±2.9 | 165.0±2.3 |
| 7 дней | 173.6±3.7 | 168.0±4.1 | 171.6±5.1 | 170.5±3.4 |
| 14 дней | 181.4±6.3 | 177.0±5.7 | 170.0±6.4 | 178.0±5.9 |
Как видно из таблицы, животные из всех экспериментальных групп равномерно прибавляли в весе в течение всего периода наблюдения.
После окончания эксперимента животные были подвергнуты эфтаназии для определения массовых коэффициентов органов и патоморфологического исследования.
Данные по массовым коэффициентам органов приведены в таблице 6.
| Таблица 6 | ||||
| Массовые коэффициенты (МК) органов белых крыс (мг/100 г веса тела). | ||||
| МК | Исследуемые группы и пол | |||
| Предлагаемый | Прототип | |||
| М | F | М | F | |
| Сердце | 3.8±0.3 | 3.7±0.3 | 3.8±0.4 | 3.8±0.3 |
| Легкие с трахеей | 8.1±0.3 | 8.0±0.2 | 8.1±0.2 | 7.9±0.2 |
| Тимус | 1.01±0.03 | 0.97±0.03 | 1.00±0.03 | 0.99±0.04 |
| Печень | 51.0±3.0 | 48.0±3.0 | 50.0±3.0 | 51.0±4.0 |
Включение в композицию предлагаемого препарата четырех активных веществ обеспечивает расширение спектра фармакологического действия. Ацетилсалициловая кислота и парацетамол оказывают противовоспалительное, жаропонижающее и анальгетическое действие, применяются при болях различного происхождения (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты). Кофеин стимулирует работу сердца, оказывает спазмолитическое действие. Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, образовании стероидных гормонов, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Присутствие шипучей основы позволяет вводить активные вещества в растворимой форме, что ускоряет всасывание лекарственных веществ и наступление терапевтического эффекта.
Суммарный эффект определяется болеутоляющим и жаропонижающим действием парацетамола и ацетилсалициловой кислоты, которое усиливается присутствием кофеина. Аскорбиновая кислота оказывает иммуноподдерживающее действие. Присутствие бикарбоната натрия уменьшает раздражающее действие ацетилсалициловой кислоты на слизистую оболочку желудка.
По сравнению с препаратом "Цитрапак" (прототип) имеющим аналогичную комбинацию действующих веществ, предлагаемый препарат (АЦЕПАРИН С) обладает большей биодоступностью и более удобен в употреблении поскольку вводится в растворимой форме, а также менее токсичен, поскольку не содержит талька и аэросила, раздражающих слизистую оболочку, и понижает гастротоксичность ацетилсалициловой кислоты.
В сравнении с комбинированными препаратами, аналогичного способа действия, имеющими шипучую основу, предлагаемый препарат (АЦЕПАРИН С) содержит дополнительно аскорбиновую кислоту. Аскорбиновая кислота повышает резистентность организма при различных заболеваниях, способствует улучшению переносимости ацетилсалициловой кислоты и парацетамола, пролонгирует их действие, что связано с удлинением периода полувыведения.
В целом комбинация ацетилсалициловой кислоты, кофеина, парацетамола, аскорбиновой кислоты и шипучей основы оказывает больший терапевтический эффект при меньшей токсичности.
Изобретение касается нового состава терапевтической композиции в форме шипучих быстрорастворимых таблеток, включающих (в расчете на 1 таблетку) 5-7,5% ацетилсалициловой кислоты, 3,75-5% парацетамола, 1,25-2,5% аскорбиновой кислоты, 0,625-0,875% кофеина и вспомогательных веществ, включающих 30-40% кислотного компонента шипучести (лимонной кислоты или любой другой пищевой органической кислоты аналогичного способа действия или соли этой кислоты и щелочного металла, разрешенных к использованию в фармацевтической промышленности), 25-40% основного компонента шипучести (бикарбоната натрия или калия и/или 3-6% карбоната натрия), 0-15% нейтрального вещества, включающего лактозу, и (или) сахарозу, и (или) маннозу, и (или) глюкозу, и (или) сорбит, и (или) мальтозу, 0,2-0,7% подсластителя - аспартама или сахарина и др., 1-5% опудривающих веществ (ПЭО 4000, и (или) ПЭО 6000, и (или) ароматизатор, и (или) бензоат натрия, и (или) триацетат глицерина), 0,8-1,2% связующих веществ (коллидона или поливинилпирролидона).
Пример №1
Отвешивают 0,24 кг ацетилсалициловой кислоты, 0,18 кг парацетамола, 0,08 кг аскорбиновой кислоты, 0,025 кг кофеина, 1,4 кг лимонной кислоты, 1,4 кг бикарбоната натрия, 0,45 кг сорбита, 0,025 кг аспартама. Смешивают порошки и гранулируют смесь 0,25 кг 16% раствора коллидона в изопропиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%. Калибруют гранулы, опудривают гранулят 0,01 кг бензоата натрия, 0,01 кг ароматизатора, 0,14 кг ПЭО 6000. Полученную смесь прессуют в таблетки массой 4 г, содержащие 0,24 г ацетилсалициловой кислоты, 0,18 г парацетамола, 0,08 г аскорбиновой кислоты, 0,025 г кофеина. Таблетки белого цвета, рН 5,3, прочность 243 Н, растворимость 4 мин 5 с, свободной салициловой кислоты 0,087%.
Пример №2
Отвешивают 0,3 кг ацетилсалициловой кислоты, 0,15 кг парацетамола, 0,05 кг аскорбиновой кислоты, 1,15 кг лимонной кислоты, 0,05 кг винной кислоты, 1,3 кг бикарбоната натрия, 0,2 кг карбоната натрия, 0,025 кг аспартама, 0,565 кг лактозы. Смесь гранулируют 0,4 кг 10% раствора коллидона в изопропиловом спирте.
Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%. Калибруют гранулы, опудривают гранулы 0,14 кг ПЭО 4000 и 0,03 кг кофеина. Смесь прессуют в таблетки массой 4 г, содержащие 0,3 г ацетилсалициловой кислоты, 0,15 г парацетамола, 0,05 аскорбиновой кислоты, 0,03 кофеина. Таблетки белого цвета, рН 5,8, прочность 190 Н, растворимость 3 мин 55 с, свободной салициловой кислоты 0,09%.
Пример №3
Отвешивают 0,24 кг ацетилсалициловой кислоты, 0,63 кг лимонной кислоты, 0,05 кг аскорбиновой кислоты, 0,32 кг лактозы, 0,08 кг маннозы, 0,025 кг аспартама, смешивают и гранулируют 0,138 кг 10% раствора поливинилпирролидона в этиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%.
Отвешивают 0,18 кг парацетамола, 0,03 кг кофеина, 0,63 кг лимонной кислоты, 1,48 кг бикарбоната натрия, смешивают и гранулируют 0,262 кг 10% раствора поливинилпирролидона в этиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%.
Смешивают оба гранулята, калибруют гранулы, опудривают 0,16 кг ПЭО 4000, 0,12 кг карбоната натрия, 0,015 кг ароматизатора. Смесь прессуют в таблетки массой 4 г, содержащие 0,24 г ацетилсалициловой кислоты, 0,18 г парацетамола, 0,05 аскорбиновой кислоты, 0,03 кофеина. Таблетки белого цвета, рН 5,8, прочность 196 Н, растворимость 3 мин 40 с, свободной салициловой кислоты 0,097%.
Пример №4
Отличается от примера 1 тем, что в качестве нейтрального вещества используют сахарозу.
Пример №5
Отличается тем, что в качестве подсластителя используют сахарин, ацетилсалициловую кислоту гранулируют отдельно, сушат в вакууме при 60°С, калибруют и перед таблетированием добавляют к грануляту остальные вещества.
Пример №6
Отличается тем, что в качестве опудривающего вещества используют триацетат глицерина.
Пример №7
Отвешивают 7,5% ацетилсалициловой кислоты, 3,75% парацетамола, 2,5% аскорбиновой кислоты, 0,87% кофеина, 30% лимонной кислоты, 27,48% бикарбоната натрия, 6% карбоната натрия, 15% глюкозы. Смешивают порошки и гранулируют смесь 16% раствором коллидона (1,2% коллидона) в изопропиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%. Калибруют гранулы, опудривают гранулят 0,7% аспартама, 5% ПЭО 4000. Таблетки белого цвета, растворимость 4 мин 10 с, прочность 208 Н.
Пример №8
Отвешивают 6,25% ацетилсалициловой кислоты, 5% парацетамола, 2,5% аскорбиновой кислоты, 0,87% кофеина, 30% лимонной кислоты, 27,48% бикарбоната калия, 6% карбоната натрия, 15% глюкозы. Смешивают порошки и гранулируют смесь 10% раствором коллидона (1,2% коллидона) в изопропиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%. Калибруют гранулы, опудривают гранулят 0,7% аспартама, 5% ПЭО 4000. Таблетки белого цвета, растворимость 3 мин 45 с, прочность 195 Н.
Пример №9
Отвешивают 5% ацетилсалициловой кислоты, 3,75% парацетамола, 1,25% аскорбиновой кислоты, 0,875% кофеина, 40% бикарбоната натрия, 40% лимонной кислоты, 3,225% лактозы. Смешивают порошки и гранулируют смесь 15% раствором коллидона (1,2% коллидона) в изопропиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%. Калибруют гранулы, опудривают гранулят 0,2% аспартама, 4,5% ПЭО 4000. Таблетки белого цвета, растворимость 3 мин 55 с, прочность 153 Н.
Пример №10
Отвешивают 7,5% ацетилсалициловой кислоты, 4,1% парацетамола, 2,5% аскорбиновой кислоты, 0,7% кофеина, 19% бикарбоната натрия, 6% карбоната натрия, 38,3% лимонной кислоты, 15% лактозы. Смешивают порошки и гранулируют смесь 15% раствором коллидона (1,2% коллидона) в изопропиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%.
Калибруют гранулы, опудривают гранулят 0,7% аспартама, 5% триацетата глицерина.
Таблетки белого цвета, растворимость 4 мин 15 с, прочность 200 Н.
Пример №11
Отвешивают 7,5% ацетилсалициловой кислоты, 4% парацетамола, 2,5% аскорбиновой кислоты, 0,8% кофеина, 30% бикарбоната натрия, 3,7% карбоната натрия, 30% лимонной кислоты, 15% лактозы. Смешивают порошки и гранулируют смесь 15% раствором коллидона (0,8% коллидона) в изопропиловом спирте. Сушат гранулят в вакууме при температуре не более 60°С до достижения остаточной влажности не более 0,5%. Калибруют гранулы, опудривают гранулят 0,7% аспартама, 5% ПЭО 4000. Таблетки белого цвета, растворимость 4 мин 20 с, прочность 186 Н.
1. Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме шипучей таблетки, содержащее парацетамол, галообразную смесь, состоящую из кислотного компонента и щелочного компонента, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит ацетилсалициловую кислоту, кофеин, аскорбиновую кислоту, в качестве щелочного компонента оно содержит бикарбонат натрия и(или) калия, в качестве кислотного компонента - лимонную или любую другую пищевую органическую кислоту аналогичного действия или соли этой кислоты и щелочного металла, а в качестве нейтральных, опудривающих, связующих веществ и подсластителей водорастворимые вещества, при следующем соотношении входящих в него ингредиентов, мас.% из расчета на таблетку массой 4 г:
| Ацетилсалициловая кислота | 5-7,5 |
| Парацетамол | 3,75-5 |
| Аскорбиновая кислота | 1,25-2,5 |
| Кофеин | 0,625-0,875 |
| Щелочной компонент | 25-40 |
| Нейтральные вещества | 0-15 |
| Опудривающие вещества | 1-5 |
| Кислотный компонент | 30-40 |
| Связующие вещества | 0,8-1,2 |
| Подсластители | 0,2-0,7 |
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве нейтральных веществ в него включены лактоза, и(или) сахароза, и(или) манноза, и(или) глюкоза, и(или) сорбит, и(или) мальтоза.
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве опудривающих веществ в него включены макроголы, например ПЭО 4000, ПЭО 6000, а также ароматизатор, и/или бензоат натрия, и/или триацетат глицерин.
4. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве связующих веществ в него включены повидоны, например коллидон или поливинилпирролидон.
5. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве подсластителей в него включены, например, аспартам или сахарин.
6. Средство по пп.1-5, отличающееся тем, что дополнительно оно содержит 3-6% карбоната натрия в составе щелочного компонента.
