Способ диагностики обменных нефропатий у детей

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностическим методам, и может быть использовано в нефрологии в качестве дополнительного теста. Сущность изобретения: диагностируют наличие солевых диатезов и обменных нефропатий путем исследования жидкокристаллической структуры открытой капли мочи в поляризованном свете. После появления на предметном стекле выраженных типичных текстур производят внешний осмотр препарата. Если на предметном стекле наблюдают в центре капли небольшое количество мелких тонких дендритов, единичные двулучепреломляющие шестиугольные или розеткообразные мелкие кристаллы, то констатируют отсутствие заболевания. Если на предметном стекле наблюдают в большом количестве крупные сферодендриты с центром роста, в большом количестве двулучепреломляющие шестиугольные или розеткообразные мелкие кристаллы и в небольшом количестве двулучепреломломляющие кристаллы игольчатой формы, то констатируют наличие заболевания. Использование способа дает возможность диагностировать обменные нефропатии у детей на ранних стадиях, позволяет повысить эффективность лечения обменных нефропатий у детей за счет повышения достоверности контроля эффективности результатов их лечения и повышения оперативности. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам контроля результатов лечения, и может быть использовано в нефрологии в качестве дополнительного теста для диагностики и экспресс-контроля результатов терапии обменных нефропатий у детей.

Термин обменные нефропатии (дисметаболические) используется для характеристики большой группы заболеваний органов мочевой системы различной этиологии, объединенных тем, что их развитие связано с нарушением обмена веществ в органах мочевой системы. Термин обменные нефропатии (дисметаболические нефропатии) употребляется для обозначения наследственных (первичная гипероксалурия, цистинурия и др.) или наследственно обусловленных мультифакториальных нефропатий, возникновение которых связано с патологией обмена щавелевой, мочевой кислоты, аминокислот и проявляется в условиях нестабильности цитомембран (Юрьева Э.А. Повреждение клеточных мембран при заболеваниях почек у детей: Дисс... д.м.н. / Э.А.Юрьева. - М., 1979. - 351 с.).

Известен способ диагностики патологии функции почек у детей (РФ, патент №2196329, 10.01.2003, G01N 33/493). В соответствии со способом проводят морфологические исследования мочи путем изучения ее текстуры жидкокристаллических структур и кристаллических фаз в динамике в поляризованном свете, для чего на поверхность предметного стекла наносят каплю мочи и накрывают покровным стеклом, затем, поддерживая условия окружающей среды постоянными, препарат выдерживают до появления на предметном стекле выраженных типичных текстур, после чего производят поляризационно-оптическое исследование препарата путем осмотра всей поверхности образца, результаты осмотра анализируют, при этом, если на предметном стекле наблюдают в сочетании или в отдельности дендриты, сферолиты, сферодендриты, пластинчатые кристаллы, различные по структуре кристаллы солей, камеры, с одновременным количественным преобладанием игольчатых кристаллов, то констатируют отсутствие патологии, если на предметном стекле наблюдают, помимо перечисленного, в сочетании или в отдельности, геометрические дендриты, ячеистую структуру и атипичные формы, с одновременным преобладанием крупных сферодендритов, игольчатых и пластинчатых кристаллов, то констатируют наличие патологии при отсутствии острой или хронической печеночной недостаточности.

Недостаток известного способа состоит в том, что известном способе диагностируют наличие или отсутствие патологии почек в общем. В результате выявленный известный способ не позволяет диагностировать наличие обменных нефропатий у детей (дисметаболических нефропатий), а следовательно, не позволяет оценить эффективность результатов лечения этого заболевания.

Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики заболеваний мочевыводящей системы, в том числе и диагностики обменной нефропатии у детей, в соответствии с которым проводят изучение общих свойств мочи, а также морфологическое исследование мочи путем проведения химического и микроскопического исследования (Камышников В.С. «Клинические лабораторные тесты от А до Я, их диагностические профили». Справочное пособие. Минск: Беларуская навука, 1999, с.229).

Недостаток известного способа заключается в том, что при оценке результатов исследования мочи существует определенный допуск на отклонение от нормы как при изучении общих свойств мочи, так и по количественному и качественному содержанию составляющих мочи. Наличие заболевания констатируют только при его превышении, т.е. уже на стадии заболевания. Это не позволяет осуществить диагностику заболевания на ранних стадиях, в частности для обменной нефропатии у детей - это солевые диатезы, когда болезнь еще не развилась и не перешла в обменную нефропатию (дисметаболическую обменную нефропатию), и предупредить ее хронизацию. По этой же причине известный способ позволяет оценить эффективность терапии только при заметном улучшении состояния больного, что снижает его оперативность. Оперативность известного способа снижает также сложность и большие временные затраты на его выполнение. Кроме того, в известном способе показатели результатов исследования мочи, принятые за норму, являются результатом усреднения индивидуальных особенностей организмов пациентов, что не позволяет при диагностике учесть непосредственно индивидуальные особенности конкретного пациента, не позволяет подойти к курсу лечения индивидуально. Это снижает чувствительность способа, сужает его диагностические возможности и, в результате, затягивает процесс выздоровления больного. Кроме того, поскольку известный способ позволяет оценить эффективность терапии только при заметном улучшении состояния больного, а также то, что показатели результатов исследования мочи, принятые за норму, являются результатом усреднения индивидуальных особенностей организмов пациентов, это не позволяет при оценке эффективности терапии учесть непосредственно индивидуальные особенности конкретного пациента. Это также сужает диагностические возможности известного способа и, кроме того, снижает достоверность контроля эффективности лечения обменной нефропатии у детей.

Таким образом, выявленный в результате патентного поиска способ диагностики обменной нефропатии у детей, наиболее близкий к заявленному, при осуществлении не позволяет достичь технического результата, заключающегося в расширении диагностических возможностей способа, за счет возможности диагностики обменной нефропатии у детей на ранних стадиях, а именно в возможности нозологической диагностики солевых диатезов, а также в повышении эффективности лечения обменных нефропатий у детей за счет повышения достоверности контроля эффективности результатов лечения обменной нефропатии у детей и повышения оперативности.

Предлагаемое изобретение «Способ диагностики обменной нефропатии у детей» решает задачу создания соответствующего способа диагностики, осуществление которого обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в расширении диагностических возможностей способа, за счет возможности диагностики обменной нефропатии у детей на ранних стадиях, а именно: в возможности донозологической диагностики, а именно солевых диатезов, а также в повышении эффективности лечения обменных нефропатий у детей за счет повышения достоверности оценки эффективности результатов лечения обменной нефропатии у детей и повышения оперативности.

Сущность заявленного способа диагностики обменной нефропатии у детей заключается в том, что в способе, включающем морфологическое исследование мочи, анализ результатов и констатацию факта отсутствия или наличия заболевания, новым является то, что морфологические исследования проводят путем изучения текстуры жидкокристаллической структуры мочи в динамике в поляризованном свете, для чего на поверхность предметного стекла наносят каплю мочи, затем, поддерживая условия окружающей среды постоянными, препарат выдерживают до появления на предметном стекле выраженных типичных текстур, после чего производят осмотр всей поверхности образца, результаты осмотра анализируют, и, если на предметном стекле наблюдают в центре капли небольшое количество мелких тонких дендритов, единичные двулучепреломляющие шестиугольные или розеткообразные мелкие кристаллы, то констатируют отсутствие заболевания; если на предметном стекле наблюдают в большом количестве крупные сферодентриты с центром роста, в большом количестве двулучепреломляющие шестиугольные или розеткообразные мелкие кристаллы и в небольшом количестве двулучепреломляющие кристаллы игольчатой формы, то констатируют наличие заболевания; причем к мелким кристаллам относят такие, когда кристалл находится в 1/4 поля зрения и занимает менее 0,1 от него, а небольшое количество означает, что кристаллы занимают не более 20% площади поля зрения при 150-кратном увеличении и не более чем в 2-х из 5-7 полей зрения.

Технический результат достигается следующим образом. Многие жидкие биологические среды организма человека способны кристаллизоваться, а в определенных условиях - переходить в промежуточное жидкокристаллическое состояние. В жидкокристаллическом состоянии среда, сохраняя текучесть, проявляет в поляризованном свете специфические картины - текстуры. Известно, что биологические жидкости представляют собой многокомпонентные системы, в большинстве своем проявляющие структурную гетерогенность (неоднородность) и обладающие высокой чувствительностью к составу и форме существования компонентов. Состав биожидкостей адекватно отражает физиологическое состояние организма человека, а также функциональную полноценность его отдельных органов и систем. Например, регуляторные механизмы и фармакологические факторы влияют на количественное содержание белка и солей кальция в моче, на соотношение насыщенных и ненасыщенных липидов в сыворотке крови, характер агрегирования липидного комплекса желчи, количество фосфолипидов, производных холестерина и его эфиров, проявляющих жидкокристаллические свойства. Эти изменения на тонком молекулярном уровне проявляются, в частности, в особенностях агрегирования биологических жидкостей на уровне микроструктур. Морфология текстур жидкокристаллической фазы коррелирует с состоянием организма и изменяется при наличии патологии, что и позволяет наблюдать это в динамике в поляризованном свете при оптических обычных увеличениях (а.с. СССР, №1209168, А61В 10/00, 07.02.86; а.с. СССР, №1486932, G01N 33/92, 15.06.89; а.с. СССР, №1723527, G01N 33/92, 30.03.92).

В предлагаемом способе для диагностики обменных нефропатий у детей используют морфологическое исследование биологической среды, а именно мочи. Биологическая жидкость, моча, является продуктом работы мочевыводящей системы и ее состав адекватно отражает ее функциональное состояние. С мочой из организма выводятся многочисленные биологически важные соединения вместе с продуктами их превращения. Поэтому выявление и количественное определение в моче отдельных ее компонентов способствует диагностике и распознаванию многих заболеваний (Камышев B.C. «Клинические лабораторные тесты от А до Я, их диагностические профили». Справочное пособие. Минск: Беларуская навука, 1999, с.229).

Благодаря тому, что моча способна кристаллизоваться, проходя промежуточное жидкокристаллическое состояние, обеспечивается возможность морфологического исследования мочи путем изучения текстуры ее жидкокристаллической структуры в динамике в поляризованном свете: поляризационно-оптическое исследование препарата путем осмотра всей поверхности образца.

Таким образом, текстура исследуемой жидкости - мочи дает нам полное представление о ее качественном и количественном составе, а осмотр на предметном стекле текстур исследуемой капли мочи позволяет получить полную информацию о морфологии исследуемой капли мочи как по качественному, так и по количественному содержанию, что и позволяет с помощью заявленного способа диагностики конкретизировать заболевания, а именно диагностировать обменные нефропатии у детей.

Самоорганизация жидкостей в процессе дегидратации имеет достаточно четкие закономерности. Прежде всего, она определяется разделением солей и органических веществ, что объясняется разной степенью гидрофильности солевых и органических веществ. Капля имеет вид полусферы, которая имеет разную толщину слоя в центре и на периферии. В результате в неприкрытой покровным стеклом капле мочи при испарении воды происходит неравномерное изменение концентрации растворенных веществ, а именно: концентрация в тонких периферических отделах возрастает более быстрыми темпами, по сравнению с центральной (толстой) частью капли. В этих условиях проявляет себя гидрофильность растворенных в биожидкости компонентов. Первыми начинают кристаллизоваться соли. Соли в борьбе за оставшуюся воду начинают быстро перемещаться к центру капли, «выдавливая» органические вещества на периферию. Поэтому при образовании типичных текстур в открытой капле мочи преобладают кристаллы солей. Поскольку для заболеваний, диагностируемых предлагаемым способом, характерным являются спонтанные кристаллурии органических кислот (мочевой, щавелевой) и их солей (уратов, оксалатов кальция), то исследование открытой капли мочи позволяет получить достоверную кристаллическую картину солей, присутствующих в исследуемой капле мочи. В результате обеспечивается возможность диагностики обменных нефропатий у детей, обусловленных нарушением обмена веществ в органах мочевой системы.

Образование выраженных типичных базовых текстур на предметном стекле означает окончание процесса агрегирования. Это делает нецелесообразным дальнейшее увеличение времени выдержки препарата и определяет время начала исследования текстуры.

Сохранение постоянных условий окружающей среды при выдержке препарата также обеспечивает достоверность результатов исследований.

Опытным путем доказано, что кристаллы белково-липидно-солевых комплексов имеют вид мелких тонких дендритов; оксалаты кальция - двулучепреломляющие шестиугольные или розеткообразные мелкие кристаллы; ураты - двулучепреломломляющие кристаллы игольчатой формы.

В соответствии со способом, если на предметном стекле наблюдают в центре капли небольшое количество мелких тонких дендритов, единичные двулучепреломляющие шестиугольные или розеткообразные мелкие кристаллы, то констатируют отсутствие заболевания. Если на предметном стекле наблюдают в большом количестве крупные сферодентриты с центром роста, в большом количестве двулучепреломляющие шестиугольные или розеткообразные мелкие кристаллы и в небольшом количестве двулучепреломломляющие кристаллы игольчатой формы, то констатируют наличие заболевания.

Известно, что в достоверности тестирования важную роль играет выбранный массив тестов. Используемые при этом способы тестирования необязательно синхронно выявляют у больного наличие патологии, поскольку каждый в отдельности отражает различные виды метаболизма. Предлагаемый способ позволяет диагностировать конкретное заболевание, а именно: наличие обменной нефропатий у детей. При этом наличие в исследуемой капле мочи в большом количестве двулучепреломляющих шестиугольных или розеткообразных мелких кристаллов и в небольшом количестве двулучепреломломляющих кристаллов игольчатой формы указывает на количественное увеличение в моче, по сравнению с нормой, соответствующих им составляющих: оксалатов кальция и кристаллов уратов. Появление дополнительных текстур, а именно в большом количестве крупных сферодентритов с центром роста, указывает на изменение качественного состава мочи и появление в ней составляющих, не характерных для мочи в норме.

Набор текстур для диагностики получен в результате систематизации результатов исследования продуктов выделения мочевыводящей системы у детей с обменными нефропатиями (дисметаболическими), что и обеспечивает достоверность способа и возможность диагностики этого заболеваний у детей предлагаемым способом, а следовательно, обеспечивает возможность использования заявленного способа диагностики для контроля эффективности лечения обменных нефропатий у детей и своевременного предотвращения хронизации процесса.

Характер изменения текстуры исследуемой капли мочи адекватно отражает даже незначительные изменения качественного или количественного состава мочи или их совокупное изменение. В результате любым сколь-нибудь заметным изменениям качественного и количественного состава мочи соответствует вполне определенная текстура. Это повышает чувствительность способа и позволяет фиксировать изменения в морфоструктуре мочи даже при наличии в ней незначительных качественных или количественных отклонений от нормы, в отличие от прототипа, где наличие заболевания констатируют только при его превышении, т.е. уже на стадии заболевания. Это повышает достоверность, а следовательно, эффективность диагностики заявленным способом обменной нефропатии у детей и повышает эффективность лечения.

Кроме того, по сравнению с прототипом, это свойство заявленного способа диагностики обеспечивает возможность диагностики обменной нефропатии у детей на ранней стадии заболевания, когда оно в явном виде еще не проявляется. Известно, что предшественниками обменной нефропатии у детей (дисметаболической) являются солевые диатезы - неосложненные почечной патологией состояния организма, сопровождающиеся спонтанными кристаллуриями органических кислот (мочевой, щавелевой) и их солей (уратов, оксалатов кальция). Предлагаемый способ диагностики, благодаря возможности фиксировать изменения в морфоструктуре мочи даже при наличии в ней незначительных качественных или количественных отклонений от нормы, обеспечивает возможность донозологической диагностики, а именно стадии солевых диатезов. При этом в общем анализе мочи регистрируется только кристаллурия солей при отсутствии эритроцитов, лейкоцитов, белка, функция почек сохранена или регистрируется гиперстенурия - относительная плотность мочи ≥1025. Это также позволяет предупредить трансформацию солевых диатезов в обменные нефропатии (дисметаболические нефропатии).

Кроме того, адекватность изменения характера текстуры исследуемой капли мочи, даже при незначительных изменениях качественного или количественного состава мочи или при их совокупном изменении, в сочетании с повышенной чувствительностью способа обеспечивает возможность использования заявленного способа для оценки эффективности терапии не только обменных нефропатий, но и при лечении солевых диатезов у детей. При этом возможность диагностики даже незначительных изменений в составе мочи повышает достоверность, а следовательно, эффективность контроля терапии, по сравнению со способом диагностики-прототипом, который позволяет оценить эффективность терапии только при заметном улучшении состояния больного. В свою очередь, повышение эффективности контроля терапии обменной нефропатии у детей обеспечивает повышение эффективности лечения обменной нефропатии у детей с использованием заявленного способа диагностики.

Поскольку в способе в качестве критерия оценки используют характер текстур (кристаллическую картину), который соответствует вполне определенному составу исследуемой биологической жидкости, предлагаемый способ при диагностировании заболевания и контроле эффективности его лечения автоматически принимает во внимание физиологический коридор, который позволяет учесть индивидуальные особенности организма конкретного пациента. В результате появляется возможность индивидуальной коррекции дозы лечебного средства и индивидуальной коррекции сроков лечения, что повышает эффективность лечения обменных нефропатий у детей с использованием заявленного способа диагностики.

Возможность диагностирования заявленным способом даже незначительных изменений в составе мочи позволяет выявить заболевание на ранней стадии, что повышает оперативность заявленного способа, по сравнению со способом диагностики-прототипом, который осуществляет достоверную диагностику заболевания только при заметном отклонении от нормы.

Оперативность заявленного способа, по сравнению с прототипом, выше также благодаря возможности сократить время для получения окончательных результатов исследований, поскольку последние являются результатом визуального обзора препарата и не требуют дополнительной обработки результатов исследований.

Сравнительная простота выполнения способа обеспечивает его достоверность, так как уменьшается вероятность ошибки, связанной со сложностью процедуры приготовления препаратов и интерпретации результатов исследований.

Авторами были выведены параметры диагностической эффективности заявленного способа диагностики обменной нефропатии у детей, которые приведены в таблице.

Показатели	Открытая капля мочи
Диагностическая чувствительность, %	98
Диагностическая специфичность, %	96
Прогностическая значимость положительных результатов, %	99
Прогностическая значимость отрицательных результатов, %	89
Диагностическая эффективность, %	97,5

Таким образом, предлагаемый способ диагностики обменной нефропатии у детей, реализующий заявленный способ лечения минеральной водой обменных нефропатий у детей, при осуществлении обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в расширении диагностических возможностей способа за счет возможности диагностики обменной нефропатии у детей на ранних стадиях, а именно: в возможности диагностики солевых диатезов, а также в повышении эффективности лечения обменных нефропатий у детей за счет повышения достоверности контроля эффективности результатов лечения обменной нефропатии у детей и повышения оперативности.

Перед началом и в процессе лечения диагностировали наличие солевых диатезов и обменных нефропатий с помощью заявленного способа диагностики обменных нефропатий у детей. Для чего проводили морфологические исследования мочи путем изучения текстуры ее жидкокристаллической структуры в динамике в поляризованном свете. На поверхность предметного стекла наносили каплю мочи. Затем, поддерживая условия окружающей среды постоянными, препарат выдерживали до появления на предметном стекле выраженных типичных текстур. После этого производили поляризационно-оптическое исследование препарата путем осмотра всей поверхности образца. Результаты осмотра анализировали. При этом, если на предметном стекле наблюдали в центре капли небольшое количество мелких тонких дендритов, единичные двулучепреломляющие шестиугольные или розеткообразные мелкие кристаллы, то констатировали отсутствие заболевания. Если на предметном стекле наблюдали в большом количестве крупные сферодентриты с центром роста, в большом количестве двулучепреломляющие шестиугольные или розеткообразные мелкие кристаллы и в небольшом количестве двулучепреломляющие кристаллы игольчатой формы, то констатировали наличие заболевания.

Во всех примерах выполнения способа диагностики для приготовления препаратов из мочи брали предварительно прошедшие обработку предметные стекла. На стекло наносили каплю мочи и выдерживали, поддерживая постоянными условия окружающей среды, до появления на поверхности предметных стекол типичных текстур.

Обращали внимание на качество обработки предметного стекла, чтобы избежать артефактов при исследованиях. Просмотр производили в поляризованном свете при скрещенных николях при увеличении ×150...×250. Осмотр всей поверхности образца производили продольно поперечным сканированием с шагом, равным величине поля зрения. Все обнаруженные особенности фиксировали.

Для исследований могут быть использованы микроскопы серий БИОЛАМ (с поляризационными фильтрами), ПОЛАМ, МБИ.

За незначительное (или небольшое) количество кристаллов принимали, когда кристаллы занимают не более 20% площади поля зрения при 150-кратном увеличении и не более чем в двух из пяти ... семи полей зрения.

За мелкие размеры кристаллов принимали случай, когда кристалл находится в 1/4 поля зрения и занимает менее 0,1 от него.

Пример 1.

Больная К., 5 лет, поступила в санаторий «Обуховский» с жалобами родителей на то, что девочка мало пьет, редко мочится, появилась пастозность век.

Ребенок наблюдается педиатром с трехлетнего возраста. Выявлены изменения в анализах мочи в виде микрогематурии, оксалатно-кальциевой кристаллурии. В течение двух лет наблюдались рецидивы мочевого синдрома, особенно во время интеркуррентных заболеваний. Проводилось лечение: диета картофельно-капустная по 3 недели в месяц, высокожидкостный питьевой режим, превышающий норму на 15-20%, мембраностабилизаторы: ксидифон, димефосфон, терапия корректорами обмена веществ (мгне-В6), антиоксидантами (веторон).

Семейный анамнез отягощен болезнями нарушения обмена веществ и патологией почек.

На момент осмотра состояние удовлетворительное. Физическое развитие среднее, гармоничное. Нервно-психическое состояние соответствует возрасту. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. Мочеиспускания 4 раза в сутки, необильные, безболезненные. Диурез 400 мл. Стул оформленный, ежедневный.

Результаты обследования до лечения. В анализе мочи относительная плотность 1028, эритроциты 10-15 в поле зрения, измененные, кристаллы оксалата кальция ++. Проба Ничипоренко: лейкоциты 1000 в мл, эритроциты 5000 в мл. Суточная экскрекция оксалатов 135 мкМ/сут. Скрининг - тест на липидурию +.

Исследовали открытую каплю нативной мочи с использованием поляризационно-оптического исследования в соответствии с заявленным способом диагностики обменных нефропатий у детей. Наблюдали многочисленные сферодендриты с центром роста, преимущественные размеры кристаллов - крупные (до 1,5-2 полей зрения); в большом количестве солевые кристаллы: двулечепреломляющие шестиугольные кристаллы (оксалаты кальция) 10-20 в поле зрения средних размеров; двулучепреломляющие кристаллы игольчатой формы (ураты) в небольшом количестве, что говорит о наличии обменной нефропатии.

Проба Земницкого: ДД-180 мл, НД-220 мл, колебания относительной плотности 1015-1028. Общий и биохимический анализ крови, включая уровень мочевины, креатина, в пределах возрастной нормы. УЗИ органов брюшной полости - патологии не было выявлено, почек - пилоэктозия справа, объем остаточной мочи в мочевом пузыре после микции 5 мл. При проведении экскреторной урографии в 4 года поталогии не выявлено.

Клинический диагноз: Дисметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией. Функция почек сохранена.

В условиях санатория девочке назначали прием внутрь непосредственно из источника слабоминерализованную минеральную воду с большим содержанием органических веществ: гидрокарбонатно-хлоридно-натриевую минеральную воду «Обуховскую». Воду принимала подогретой до температуры 37°С из расчета 5 мл на 1 кг массы тела 3 раза в день за 30 минут до еды, курсом 21. Кроме того, девочка получала диетическое питание стол №5, ЛФК, массаж.

Контрольное обследование проводили на 20-й день пребывания в санатории. Показатели общего анализа мочи и анализа по Ничипоренко в пределах нормы. Суточная оксалурия - 80 мкМ/сут.

В соответствии с заявленным способом диагностики в открытой капле мочи наблюдали в центре небольшое количество (меньше 1/4 поля зрения) тонких дентритов; солевые кристаллы были представлены единичными кристаллами оксалатов кальция, что говорит о наличии клинико-лабораторной ремиссии.

Таким образом, в соответствии с заявленным способом диагностики по данным поляризационной микроскопии отмечалась положительная динамика структурообразования: уменьшение выраженности кристаллизации образцов капель мочи с исчезновением кристаллов патологии и появлением кристаллов нормы, что подтверждали результаты клинико-лабораторного обследования.

Во всех следующих клинических примерах, подтверждающих возможность осуществления заявленного способа, диагностику проводили в два этапа: на первом этапе диагностировали наличие патологии почек по способу в соответствии с патентом РФ, патент №2196329 «Способ диагностики патологии функции почек у детей», G01N 33/493, 10.01.2003, а на втором этапе с помощью заявленного способа диагностики диагностировали наличие или отсутствие обменной нефропатии. Диагнозы подтверждали с помощью общепринятых методов диагностики.

Исследование мочи по способу в соответствии с патентом РФ, патент №2196329 «Способ диагностики патологии функции почек у детей», G01N 33/493, 10.01.2003 проводили следующим образом. На поверхность предметного стекла наносили каплю мочи и накрывали покровным стеклом, затем, поддерживая условия окружающей среды постоянными, препарат выдерживали до появления на предметном стекле выраженных типичных текстур, после чего производили поляризационно-оптическое исследование препарата путем осмотра всей поверхности образца, результаты осмотра анализировали. При этом, если на предметном стекле наблюдали в сочетании или в отдельности дендриты, сферолиты, сферодендриты, пластинчатые кристаллы, различные по структуре кристаллы солей, камеры, с одновременным количественным преобладанием игольчатых кристаллов, то констатировали отсутствие патологии, если на предметном стекле наблюдали, помимо перечисленного, в сочетании или в отдельности, геометрические дендриты, ячеистую структуру и атипичные формы, с одновременным преобладанием крупных сферодендритов, игольчатых и пластинчатых кристаллов, то констатировали наличие патологии.

Пример 2.

Больная Д., возраст 4 года. Направлена на консультацию нефролога в связи с ухудшением анализов мочи. Девочка мало пьет, редко мочится, появилась пастозность век. Наблюдается у нефролога с трех лет, когда были выявлены изменения в анализах мочи в виде микрогематурии, оксалатно-кальциевой кристаллурии. В течение последнего года наблюдалось рецидивирование мочевого синдрома, особенно в осенне-весеннее время.

На момент осмотра самочувствие удовлетворительное. Физическое развитие среднее, гармоничное. Кожа бледная, веки пастозные, усилен венозный рисунок в височных областях. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. Мочеиспускание три раза в сутки, необильное, безболезненное. Диурез снижен - 400 мл. Стул ежедневный, оформленный.

Проводили исследование мочи по способу в соответствии с патентом РФ, патент №2196329 «Способ диагностики патологии функции почек у детей», G01N33/493, 10.01.2003. Результат поляризационно-оптического исследования препарата путем осмотра всей поверхности образца показал наличие на предметном стекле: в сочетании сферолиты, игольчатые кристаллы, различные по структуре кристаллы солей, а также атипичные формы с одновременным количественным преобладанием крупных сферодендритов, игольчатых кристаллов, что соответствует наличию патологии функции почек.

Затем проводили исследование открытой капли мочи по заявленному способу. На предметном стекле наблюдали: в большом количестве крупные сферодентриты с центром роста, в большом количестве двулучепреломляющие шестиугольные мелкие кристаллы и в небольшом количестве двулучепреломляющие кристаллы игольчатой формы, на основании чего констатировали наличие обменной нефропатии.

Результаты обследования общепринятыми методами подтвердили наличие обменной нефропатии: в анализе мочи относительная плотность 1028, эритроциты 10-25 в поле зрения, измененные, кристаллы оксалата кальция ++; проба Ничипоренко: лейкоциты 1000 в мл, эритроциты 15000 в мл; суточная экскрекция оксалатов 135 мкМ/сут; скрининг - тест на липидурию +. Диагноз: Дизметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией. Концентрационная функция почек сохранена.

Пример 3.

Больной Л., возраст 2 года. Жалобы на учащенное мочеиспускание, неудержание мочи во время волнения, смеха, плача, чихания.

Проводили исследование мочи по способу в соответствии с патентом РФ, патент №2196329 «Способ диагностики патологии функции почек у детей», G01N 33/493, 10.01.2003. Результат поляризационно-оптического исследования препарата путем осмотра всей поверхности образца показал наличие на предметном стекле: дендриты, сферодендриты, пластинчатые кристаллы, различные по структуре кристаллы солей, с одновременным количественным преобладанием игольчатых кристаллов, геометрические дендриты, с одновременным преобладанием крупных сферодендритов, игольчатых и пластинчатых кристаллов, что позволило констатировать наличие патологии функции почек.

Затем проводили исследование открытой капли мочи по заявленному способу. На предметном стекле наблюдали: в большом количестве крупные сферодентриты с центром роста, в большом количестве двулучепреломляющие розеткообразные мелкие кристаллы и в небольшом количестве двулучепреломляющие кристаллы игольчатой формы, на основании чего констатировали наличие обменной нефропатии.

При обследовании анализ мочи общий и количественный подсчет мочевого осадка по Нечипоренко выявляли транзиторную эритроцитурию до 10-12 в поле зрения свежеизмененные и кристаллурию солей: оксалатов кальция, уратов. Предварительный диагноз: Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря по гиперкенетическому типу и транзиторная кристаллурия солей.

Выявленная транзиторная кристаллурия солей у данного больного свидетельствует о наличии ранней стадии обменных нарушений, которые и были зафиксированы диагностикой в соответствии с заявленным способом. При этом наличие констатирующих заболевание результатов диагностики по заявленному способу на раннем этапе заболевания свидетельствует об активности обменной нефропатии. Данный клинический пример подтверждает возможность диагностики обменных нефропатий у детей на ранней стадии при отсутствии почечной недостаточности.

Пример 4.

Больной С., возраст 4 года. Поступил в нефрологическое отделение на контрольное обследование в связи с изменениями в анализах мочи после перенесенной ОРВИ (белок - 0,33 г/л, лейкоциты от 10 до 13 в п/зр., эритроциты от 3 до 5 в п/зр.) Больной наблюдается в нефрологическом отделении с 2 лет 10 месяцев после перенесенной ОРВИ, когда впервые развился симптокомплекс гломелуронифрита с нефротическим синдромом. За 1,5 года до настоящего времени было 3 рецидива нефротического синдрома после ОРВИ, несмотря на проводимую терапию.

На момент поступления состояние средней тяжести.

Проводили исследование мочи по способу в соответствии с патентом РФ, патент №2196329 «Способ диагностики патологии функции почек у детей», G01N 33/493, 10.01.2003. Результат поляризационно-оптического исследования препарата путем осмотра всей поверхности образца показал наличие на предметном стекле: в сочетании дендриты, сферодендриты, пластинчатые кристаллы, различные по структуре кристаллы солей, камеры, с одновременным количественным преобладанием игольчатых кристаллов. Кроме того, помимо перечисленного, наблюдали в сочетании геометрические дендриты, ячеистую структуру и атипичные формы, с одновременным преобладанием крупных сферодендритов, игольчатых и пластинчатых кристаллов, что позволило констатировать наличие патологии.

Затем проводили исследование открытой капли мочи по заявленному способу. На предметном стекле наблюдали: в центре капли небольшое количество мелких тонких дендритов, единичные двулучепреломляющие шестиугольные мелкие кристаллы, что показывает на отсутствие обменной нефропатии.

Результаты обследования общепринятыми методами показали следующее. Кожа бледная, венозная сеть на груди расширена. Подкожно-жировой слой диффузно снижен. Миндалины гипертрофированы. ЧСС = 104 в мин; АД = 80/40 мм рт.ст. Выслушивается систолический шум на верхушке. Живот умеренно вздут, безболезненный при пальпации. Печень выступает на 1,5 см из-под правого подреберья. Диурез за сутки составил 700 мл (70% от объема жидкости). Стул ежедневный, оформленный. В анализе крови анемия I степени, лейкоцитоз (12,3*10^9/л), СОЭ 10 мм/час. В анализе мочи минимальная протеинурия (0,013 г/л), единичные кристаллы оксалата кальция. Суточная протеинурия - 20 мг. Биохимический анализ крови в пределах нормы. ЭКГ - синусовый ритм с частотой 84-100 ударов в мин. На УЗИ брюшной полости, почек, мочевого пузыря патологии не выявлено. Динамическая реносцинтиграфия выявила увеличение обеих почек с нарушением накопительной функции радиофармпрепарата ₉₉Tc-MAG-3, нарушение уродинамики почек средней степени, суммарная фильтрационная функция в пределах нормы.

Клинический диагноз: Хронический гломерулонефрит, нефротическая стадия частичной клинико-лабораторной ремиссии.

Приведенный выше пример доказывает, что при заболеваниях другого генеза указанные в формуле изобретения текстуры не выявляются, что подтверждает специфичность заявленного способа для диагностики именно обменных нефропатий.

Способ диагностики обменных нефропатий у детей, включающий морфологическое исследование мочи, анализ результатов и констатацию факта отсутствия или наличия заболевания, отличающийся тем, что морфологические исследования проводят путем изучения текстуры жидкокристаллической структуры мочи в динамике в поляризованном свете, для чего на поверхность предметного стекла наносят каплю мочи, затем, поддерживая условия окружающей среды постоянными, препарат выдерживают до появления на предметном стекле выраженных типичных текстур, после чего производят осмотр всей поверхности образца, результаты осмотра анализируют, и, если на предметном стекле наблюдают в центре капли небольшое количество мелких тонких дендритов, единичные двулучепреломляющие шестиугольные или розеткообразные мелкие кристаллы, то констатируют отсутствие заболевания; если на предметном стекле наблюдают в большом количестве крупные сферодендриты с центром роста, в большом количестве двулучепреломляющие шестиугольные или розеткообразные мелкие кристаллы и в небольшом количестве двулучепреломломляющие кристаллы игольчатой формы, то констатируют наличие заболевания; причем к мелким кристаллам относят такие, когда кристалл находится в 1/4 поля зрения и занимает менее 0,1 от него, а небольшое количество означает, что кристаллы занимают не более 20% площади поля зрения при 150-кратном увеличении и не более чем в 2-х из 5-7 полей зрения.