Способ определения защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка
Владельцы патента RU 2317064:
Федеральное государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) (RU)
Государственное учреждение "Научно-исследовательский институт медицинской приматологии Российской академии медицинских наук" (ГУ НИИ МП РАМН) (RU)
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при определении защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка. Половозрелому самцу обезьяны вида макак-резус или макак яванский клинически здоровому внутримышечно вводят 0,5-0,7 мл калипсола, затем последовательно после наступления сна обезьяне вводят в ротоглотку глубже корня языка пять твердых желатиновых капсул, содержащих бария сульфат, покрытых исследуемой защитной оболочкой, затем вводят в ротоглотку глубже корня языка 2 мл воды, получают рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 10 минут после дачи капсул до появления «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул и устанавливают: отсутствие оптимального защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка при появлении «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул в желудке или при отсутствии разрушения капсул в тонком кишечнике; наличие оптимального защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка при появлении «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул только в тонком кишечнике. Способ обеспечивает информативное определение защитного действия покрытия капсул на основе модели in vivo, адекватной условиям нахождения капсул в организме человека.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при определении защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка.
Известен способ определения действия покрытия капсул на основе распадаемости капсул с покрытием в кислой и в щелочной среде в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи XI издания выпуска 2, согласно которому кишечно-растворимые капсулы не должны распадаться в течение 1 часа в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 моль/л) и после промывания водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0) в течение не более 1 часа (Государственная Фармакопея XI издания выпуска 2. - М.: Медицина, 1990. - Стр. 143-145, 156).
Основным недостатком известного способа определения действия покрытия капсул является его недостаточная информативность в связи с отсутствием определения защитного действия покрытия капсул при комплексном, последовательном воздействии на капсулы содержимого желудочно-кишечного тракта в условиях живого организма, адекватных условиям нахождения капсул в организме человека.
В основу изобретения положена задача обеспечения информативного определения защитного действия покрытия капсул на основе модели in vivo, адекватной условиям нахождения капсул в организме человека.
Задача решена тем, что половозрелому самцу обезьяны вида макак-резус или макак яванский клинически здоровому внутримышечно вводят 0,5-0,7 мл калипсола, затем последовательно после наступления сна обезьяне вводят в ротоглотку глубже корня языка пять твердых желатиновых капсул, содержащих бария сульфат, покрытых исследуемой защитной оболочкой, затем вводят в ротоглотку глубже корня языка 2 мл воды, получают рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 10 минут после дачи капсул до появления «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул и устанавливают:
отсутствие оптимального защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка при появлении «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул в желудке или при отсутствии разрушения капсул в тонком кишечнике;
наличие оптимального защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка при появлении «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул только в тонком кишечнике.
В результате впервые проведенных нами исследований были выбраны наиболее адекватные по анатомо-физиологическим особенностям для определения защитного действия покрытия капсул виды животных, установлены индивидуальные критерии отбора животных, подобраны этапы подготовки животных к испытанию, условия проведения доклинического испытания покрытия капсул in vivo, установлены критерии отсутствия и наличия оптимального защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка.
Заявляемый способ определения защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка является новым и в литературе не описан.
Техническим результатом заявляемого изобретения является обеспечение информативного определения защитного действия покрытия капсул на основе модели in vivo, адекватной условиям нахождения капсул в организме человека.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих обеспечение информативного определения защитного действия покрытия капсул на основе модели in vivo, адекватной условиям нахождения капсул в организме человека.
Пример 1. Половозрелому самцу обезьяны вида макак-резус клинически здоровому весом 3 кг внутримышечно вводили 0,5 мл калипсола, затем последовательно после наступления сна обезьяне вводили в ротоглотку глубже корня языка пять твердых желатиновых капсул, содержащих бария сульфат, покрытых исследуемой защитной двухслойной оболочкой на основе клуцела, предварительно удовлетворительно прошедшей тесты Государственной Фармакопеи XI издания выпуска 2, затем вводили в ротоглотку глубже корня языка 2 мл воды, получили рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 10 минут после дачи капсул до появления «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул. Выявили появление «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул в желудке. На основании этого установили отсутствие оптимального защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка.
Пример 2. Половозрелому самцу обезьяны вида макак-резус клинически здоровому весом 4 кг внутримышечно вводили 0,6 мл калипсола, затем последовательно после наступления сна обезьяне вводили в ротоглотку глубже корня языка пять твердых желатиновых капсул, содержащих бария сульфат, покрытых защитной шестислойной оболочкой на основе ацетатфталатцеллюлозы, предварительно удовлетворительно прошедшей тесты Государственной Фармакопеи XI издания выпуска 2, затем вводили в ротоглотку глубже корня языка 2 мл воды, получили рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 10 минут после дачи капсул до появления «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул. Выявили отсутствие разрушения капсул в тонком кишечнике. На основании этого установили отсутствие оптимального защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка.
Пример 3. Половозрелому самцу обезьяны вида макак яванский клинически здоровому весом 10 кг внутримышечно вводили 0,7 мл калипсола, затем последовательно после наступления сна обезьяне вводили в ротоглотку глубже корня языка пять твердых желатиновых капсул, содержащих бария сульфат, покрытых четырехслойной защитной оболочкой на основе гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы, затем вводили в ротоглотку глубже корня языка 2 мл воды, получили рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 10 минут после дачи капсул до появления «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул. Выявили появлением «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул только в тонком кишечнике. На основании этого установили наличие оптимального защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка.
Способ определения защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка, характеризующийся тем, что половозрелому самцу обезьяны вида макак-резус или макак яванский клинически здоровому внутримышечно вводят 0,5-0,7 мл калипсола, затем последовательно после наступления сна обезьяне вводят в ротоглотку глубже корня языка пять твердых желатиновых капсул, содержащих бария сульфат, покрытых исследуемой защитной оболочкой, затем вводят в ротоглотку глубже корня языка 2 мл воды, получают рентгенограммы желудочно-кишечного тракта обезьяны в положении животного лежа на животе в передней прямой проекции через каждые 10 мин после дачи капсул до появления «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул и устанавливают отсутствие оптимального защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка при появлении «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул в желудке или при отсутствии разрушения капсул в тонком кишечнике; наличие оптимального защитного действия покрытия капсул от содержимого желудка при появлении «шлейфа» бария сульфата из разрушенных капсул только в тонком кишечнике.
