Способ диагностики поражения гепатобилиарной системы у новорожденных из группы перинатального риска

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии. Сущность способа заключается в том, что исследуют сыворотку пуповинной крови новорожденного ребенка, определяют в ней активность сорбитолдегидрогеназы и при ее значениях выше 7,1 нмоль/(с·л) диагностируют морфофункциональные нарушения гепатобилиарной системы, обусловловленные поражением паренхимы печени. Использование способа позволяет в очень ранние сроки провести диагностику морфофункциональных нарушений гепатобилиарной системы у новорожденных и детей первых месяцев жизни, перенесших перинатальную гипоксию.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для диагностики функциональных нарушений гепатобилиарной системы у новорожденных и детей раннего возраста, перенесших перинатальную гипоксию.

Гипоксическое поражение является одним из самых частых патологических состояний периода новорожденности. Известно, что органом-мишенью гипоксии является ЦНС, однако в последние годы, благодаря ряду исследований, выявлены влияния ее на другие системы и органы, в частности на гепатобилиарную систему (ГБС) (В.К.Мазо, 1998; М.С.Философова, 1998; А.О.Буеверов, 2001; М Trauner, P.J Meier, J.L Boyer, 1998). Кислородная недостаточность приводит к грубым метаболическим нарушениям в организме плода и новорожденного. В литературе последних лет большое внимание уделяется взаимосвязи между продолжительностью, тяжестью антенатальной гипоксии и нарушениями развития плода, реализующимися в постнатальном периоде изменениями со стороны центральной нервной, сердечно-сосудистой, гепатобилиарной систем на фоне осложненного периода адаптации постнатального периода.

Анализ данных анамнеза обследованных детей, перенесших внутриутробную гипоксию, выявил значительное число факторов, приведших не только к церебральной ишемии разной степени тяжести, но и патологии других жизненно важных систем, к которым отнесена и гепатобилиарная система. Печень играет центральную роль в многочисленных метаболических синтетических процессах организма. Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о значительных нарушениях в организме плодов и новорожденных в условиях гипоксии. Их характер, глубина и компенсация в последующем в значительной мере зависят от функционального состояния печени (М.Роберте, 2001; М.М.Бертыкулова, 2002), поскольку именно печени принадлежит центральная роль в многочисленных метаболических процессах организма.

Большие компенсаторные возможности печени являются одной из причин трудностей клинической диагностики ее болезней. Объясняется это тем, что нарушение функций и соответствующая клиническая манифестация возникают лишь при далеко зашедших морфологических изменениях органа, после того как откажут механизмы адаптации и компенсации.

На сегодняшний день, несмотря на успехи современной гепатологии, прослеживается отчетливая тенденция к росту числа случаев заболеваний печени, их склонность к затяжному и рецидивирующему течению (М.Х.Турьянов, М.А.Федосеева, 1999). Из этого следует, что диагностика заболеваний печени должна быть своевременной, позволяющей распознать болезнь еще до того, как она выразит себя характерной клиникой (В.А.Быковский, 2001; Ю.Г.Мухина, А.В.Дегтярева, 2002). Это положение должно быть отнесено не только ко взрослым и детям старшего возраста, но и детям ранних возрастных групп, включая новорожденных.

Таким образом, на фоне и вследствие перенесенной хронической гипоксии, в условиях повышенной нагрузки вполне вероятны нарушения морфофункционального состояния печени, и очень важно своевременное выявление их с целью предупреждения формирования хронической патологии. Однако многие вопросы по этой проблеме недостаточно полно освещены, особенно в раннем детском возрасте.

В отечественной литературе отмечено, что возникновение в условиях перинатальной гипоксии снижения перфузии и оксигенации печени приводит к клеточному «инсульту» (С.Б.Бережанская, Д.И.Созаева, Л.Н.Тараненко, 2002), влияющему на целостность отдельных гепатоцитов, а следовательно, изменение их функциональных возможностей, что приводит к ряду нарушений, в том числе желчеобразования и желчевыведения.

До недавнего времени под функциональными расстройствами (дискинезиями) подразумевались нарушения моторики желчного пузыря и желчных протоков вследствие несогласованного, недостаточного или чрезмерного сокращения желчного пузыря и сфинктерного аппарата (С.Н.Злочевская, 1996; И.Н.Мухина, М.С.Зайнулина, 2001; М.Alonso, F.Ryckman, 1998). С учетом же сказанного ранее патогенез дискинетических нарушений гораздо сложнее и связан не только с нарушениями вегетативной регуляции, но и морфофункциональными изменениями как гепатоцита, так и паренхимы печени в целом.

Печень представляет самый крупный полифункциональный орган, который является не только одновременно эндокринной и экзокринной железой, но и центральным органом, поддерживающим гомеостаз (С.Д.Подымова, 1997; М.И.Пыков, Е.Н.Перминов, 1999).

Принимая во внимание, что в организме печень выполняет несколько десятков функций, в том числе является одним из главных регуляторов кровообращения в организме человека (Н.Uematsu, H.Yamada, N.Sadato et al., 1998; J.Scharf, С.Zapletal, Т.Hess et al., 1999), с одной стороны, обеспечивающим функции одного из крупных депо крови, с другой - выполняющим ряд многообразных функций гомеостаза (Е.Ponte, D.Cafagna, 1996; К.Р.Mimidis, P.I.Vassilakos, A.N.Mastorakou et al., 1998), контроль за нормальной работой этого органа является очень важным.

В последние годы большое внимание гепатологов привлекает использование функциональных нагрузочных проб с целью диагностики нарушений портального кровотока и эффективности методов их коррекции (В.В.Митьков, Ю.Н.Черешнева, И.Г.Федотов, 2000; R Banares, Е.Moitinho, В.Piqueras et. al., 1999; Б.Н.Левитан, Б.А.Гринберг, А.Е.Тюрютиков, 2003). Описан способ эхографической оценки желчевыделительной функции (Клиническая ультразвуковая диагностика (Под ред. проф. Н.М. Мухарлямова. М, 1987, т.1, с.248-249)). Для определения сократительной функции желчного пузыря измеряют его объемы до и после желчегонного завтрака. Повторные эхографические исследования проводят через 5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин, регистрируя время максимального сокращения желчного пузыря и определяя объем оставшейся желчи. Двигательная функция желчного пузыря считается нормальной, если объем желчного пузыря уменьшается от 1/3 до 1/2 от первоначального объема за 45-90 мин.

Указанный способ обладает рядом несовершенств. К ним относятся: низкая точность способа, так как только по изменению объема желчного пузыря невозможно оценить состояние сфинктеров желчевыделительной системы и для этого необходимо проводить дополнительные инвазивные исследования; большая продолжительность и кратность исследований, что особенно затруднительно у новорожденных и детей раннего возраста.

В последние годы применение неинвазивных методов исследования, среди которых наиболее распространено ультразвуковое, создало предпосылки для развития гастроэнтерологии раннего детского возраста (А.М.Запруднов // Педиатрия, 1991, N 9, с.13-15). Однако существующие ультразвуковые методы обследования гепатобилиарной системы не позволяют оценить функциональное состояние паренхимы печени и скорость эвакуации желчи с учетом вида нарушения координации, что создает необходимость проведения дополнительных инвазивных исследований для выбора терапии, соответствующей характеру дискинетических нарушений.

Известен способ диагностики функциональных нарушений гепатобилиарной системы у детей, перенесших перинатальное поражение ЦНС, путем ультразвукового исследования объемов желчного пузыря до функциональной нагрузки и после нее, отличающийся тем, что дополнительно определяют изменения максимального диаметра желчного пузыря до функциональной нагрузки и после нее и, если при уменьшении максимального диаметра менее чем в два раза отношение объемов желчного пузыря более 0,375, диагностируют дискинезию по гипертоническому типу, при соотношении объемов менее 0,375 диагностируют дискинезию по гипокинетическому типу, если соотношение объемов желчного пузыря меньше 0,295 при уменьшении максимального диаметра вдвое - диагностируют нарушение кинетики по гипотонически-гипокинетическому типу, а при уменьшении максимального диаметра больше чем в два раза - гипотоничесий тип дискинезии (патент РФ №2075305,1997.03.20).

Недостатком метода является то, что он позволяет оценить только состояние желчевыводящей системы и не дает представления о функциональном и морфологическом состоянии паренхимы печени.

В настоящее время большое значение в диагностике заболеваний гепатобилиарной системы приобрели биохимические исследования. В частности, для проведения комплексного обследования гепатобилиарной системы у детей общепризнанна целесообразность исследований белковообразующей, ферментативной, пигментной функций печени, липидного спектра сыворотки крови (Е.Fransvea, A.Marzull, 1998).

Снижение липопротеинов низкой плотности у новорожденных и детей первого года жизни свидетельствует, как правило, о диффузном поражении паренхимы печени (Л.Е.Панин, Н.И.Шалбуева, Л.М.Поляков, 2000; L.Vereczkey, К.Jemnitz, 1998).

Известен способ диагностики холестатических поражений печени путем клинико-биохимического исследования сыворотки крови больных, согласно которому проводят электрофоретическое количественное определение основных классов липопротеидов сыворотки крови, рассчитывают показатель отношений между бета-липопротеидами и альфа-липопротеидами и на основании показателей величины отношения между указанными классами липопротеидов определяют степень выраженности холестатического поражения печени на ранней и терминальной стадии первичного билиарного цирроза (патент РФ№2128835, 1999.04.10).

Недостатком данного способа является специфичность: он позволяет осуществлять диагностику только хронических заболеваний печени, обусловленных холестазом.

Указанные недостатки устраняются в заявляемом изобретении.

Задачей изобретения является разработка более точного способа диагностики морфофункциональных нарушений гепатобилиарной системы у детей раннего возраста, перенесших перинатальную гипоксию. Поставленная задача решается тем, что у детей, перенесших внутриутробную гипоксию, исследуют сыворотку пуповинной крови, определяют в ней активность сорбитолдегидрогеназы и при ее значениях выше 7,1 нмоль/(с·л) диагностируют морфофункциональные нарушения гепатобилиарной системы, обусловленные поражением паренхимы печени.

Технический результат, достигаемый при реализации данного способа, состоит в том, что он позволяет в очень ранние сроки на доклинической стадии провести диагностику морфофункциональных нарушений гепатобилиарной системы у новорожденных и детей первых месяцев жизни, перенесших перинатальную гипоксию.

В клинической практике функция печени оценивается изменением концентрации веществ, производимых гепатоцитами, веществ, освобождающихся из ячеек в случае повреждения самого гепатоцита (Р.И.Жданов, Р.С.Хусаинова, Г.Р.Иваницкий, А.С.Борисенко, 2000; К.Xanthopoulos, 1998; D.Y.Kwoh, C.C.Coffin, S.W.Brostoff, D.J.Carlo, 1999).

В числе патогенных факторов, повреждающих гепатоцит, существенная роль принадлежит гипоксии, вызывающей повреждение цитоплазматической и митохондриальной мембран гепатоцитов, что закономерно ведет к нарушению внутриклеточного метаболизма (Буеверов А.О., 2001). В настоящее время не существует точного объяснения механизма, влияющего на начало и завершение регенерации печени. Но уже сейчас известно, что регенерация печени - это комплекс жестко регулируемых физиологических процессов, направленных на осуществление "правильной" пролиферации гепатоцитов и непаренхиматозных клеток, а также восстановление нарушенной функции органа после его повреждения. Стимуляцию регенерации осуществляют взаимодействующие между собой факторы, продуцируемые печенью и внепеченочными тканями (М.Э.Бодрова, К.М.Дедухова, Е.Н.Мохова, 2000; V.Stambolic, A.Suzuki, JL de la Pompa, 1999).

Среди биохимических методов в оценке морфофункционального состояния печени придается значение исследованиям активности ферментов, особенно тем, которые синтезируются только гепатоцитом, в связи с чем являются чувствительными индикаторами патологического процесса именно в печени.

Биохимическая диагностика состояния структуры и функции гепатоцита включает определение уровня повреждения путем определения активности аланинаминтрансферазы (АЛАТ), аспартатаминтрансферазы (АСАТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), глюкозо-6-фосфатдегидргеназы (Г-6ФДГ), ксантиноксидазы (КС), отражающих процессы анаэробного окисления и цитолиза в сыворотке крови (М.С.Философова, 1998). Таким образом, имеется достаточно широкий диапазон диагностических возможностей для выявления постгипоксических повреждений, однако не все из указанных методов позволяют провести диагностику в раннем неонатальном периоде в связи с задержкой созревания этих ферментных систем и возникновением артефактов (Н.А Друккер, 1994).

Установлено, что повышение активности гликолитического, печеночноспецифического фермента - сорбитолдегидрогеназы (L-идитол, NAD+5 оксидоредуктаза), локализующегося в цитоплазме клетки, свидетельствует о повышении проницаемости мембран гепатоцитов, и, следовательно, о нарушениях обменных процессов в печени (И.В.Привалова, 1996).

Сорбитол с трудом проникает через клеточные мембраны и поэтому накапливается в клетке (А.С.Ефимов, И.М.Мельник, 2004). Вероятность нарушений целостности мембран гепатоцитов в условиях гипоксии может явиться причиной повышения уровня сорбитолдегидрогеназы в сыворотке крови у новорожденных, перенесших острую и, особенно, хроническую гипоксию (И.С.Чекман, А.И.Гриневич, 1999) и свидетельствовать о степени поражения паренхимы печени.

Изучение нами становления функций гепатобилиарной системы позволили сформулировать алгоритм диагностики и прогноза нарушений указанной системы, что будет способствовать предотвращению формирования хронической патологии у детей.

В соответствии с целью и задачами, поставленными при выполнении данной работы, нами было изучено состояние гемодинамики печени в сопоставлении с морфофункциональным состоянием гепатобилиарной системы у детей первых трех месяцев жизни из группы перинатального риска.

Учитывая, что биохимические данные характеризуют созревание и функциональное состояние гепатоцитов, мы считали целесообразным рассматривать их взаимосвязь относительно групп, выделенных с учетом состояния паренхимы печени.

Целесообразность разделения исследуемых детей на группы объяснялась неоднозначностью оценки паренхимы печени. Структурные признаки паренхиматозных изменений выглядели следующим образом:

- без патологических изменений (П₁);

- единичные эхопозитивные включения, эхогенность умеренная (П₂);

- мелкие, средние эхопозитивные включения, эхогенность умеренно повышена (П₃);

- мелкие, средние эхопозитивные включения, единичные включения линейной конфигурации, эхогенность повышена (П₄).

В основу работы положен анализ комплексного клинического проспективного наблюдения и обследования 164 новорожденных.

Наблюдения проводились в строго декретированные сроки: на этапе роддома - в ранний неонатальный период, далее в возрасте 1 и 3 месяцев.

Из числа обследованных были исключены новорожденные с конъюгационной желтухой, перенесшие гемолитическую болезнь новорожденных, пороками развития, генетической и наследственной патологией.

Анализ уровня в пуповинной крови изучаемого биохимического параметра выявил достаточно четкие отличия содержания сорбитолдегидрогеназы между детьми всех изучаемых групп.

Сопоставляя среднестатистические данные активности сорбитолдегидрогеназы в пуповинной крови, выявлено, что в группах П₃ и П₄ значения были выше на 51,4; 52,3%, чем в группе П₂, и почти вдвое по сравнению со среднестатистическим уровнем фермента в пуповинной крови новорожденных группы П₁, что вновь подчеркивает, что даже негрубые изменения паренхимы печени сопровождаются увеличением гепатоспецифических ферментов, в числе которых существенное место принадлежит сорбитолдегидрогеназе (р1-2=0,000632; р1-3=0,020726; р1-4=0,000001).

Проанализировав данные биохимических параметров в возрасте 1 и 3 месяцев жизни, мы выявили, что значения активности сорбитолдегидрогеназы оставались наиболее показательными в возрастном аспекте.

Следует отметить большую изменчивость активности сорбитолдегидрогеназы в соответствии с состоянием паренхимы во всех возрастных группах, что определяет наличие прямой корреляционной связи (r=-0,781 при р<0,005).

Таким образом, катамнестическое наблюдение за детьми, перенесшими перинатальное поражение центральной нервной системы, свидетельствует о сохранении изменений со стороны гепатобилиарной системы в первые 3 месяца жизни.

Это определило целесообразность разработки алгоритма программы, позволяющей научно обоснованно диагностировать и прогнозировать возможность этих изменений на первом году жизни.

Практически у каждого ребенка с перинатальным поражением ЦНС отмечались вегетовисцеральные дисфункции, включавшие явления пилороспазма, выражавшиеся частыми срыгиваниями от незначительных до обильных, вплоть до рвоты, симптомы желудочно-кишечной дискинезии, неустойчивый стул, что в сочетании с умеренным увеличением печени и выраженными дискинезиями желчевыводящих путей в раннем неонатальном периоде явилось основанием для более углубленного изучения состояния гепатобилиарной системы, включая печеночную гемодинамику у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы, вошедших в группу высокого перинатального риска.

Форма и тяжесть гипоксически-ишемического поражения ЦНС диагностировались с учетом заключения неонатолога, окулиста, невропатолога.

С целью верификации гипоксически-ишемического поражения ЦНС использовали данные ультразвукового исследования головного мозга (нейросонография) и допплерографические характеристики церебральной гемодинамики, проводившиеся на аппарате «VIVID 3 PRO» (USA).

При формулировке диагноза использовалась классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных и последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни, предложенная Н.Н. Володиным и соавторами (2005).

Оценка морфофункционального состояния печени осуществлялась на основании объективных, ультразвуковых и лабораторных данных.

Объективные методы исследования выявляли клинические признаки функциональных нарушений гепатобилиарной системы, которые были сопоставлены с полученными результатами инструментальных и биохимических методов.

Для исследования гепатобилиарной системы проводили ультрасонографию, изучавшую состояние эхоструктуры печеночной паренхимы, ее контуров и размеров, состояние желчного пузыря и его сократительную способность, сосудистую структуру печени.

Активность сорбитолдегидрогеназы определяли унифицированным методом (колориметрический) по реакции с резорцином (метод Севела-Товарека) (активность определялась нмоль/(с·л)). Спектрофатометр «SOLAR» PV 1251C (Беларусь).

Общими методическими принципами для проведения клинических, биохимических, иммуноферментных, эхографических и допплерометрических исследований явились:

- одномоментность их проведения с определением в каждой пробе крови всех изучаемых параметров;

- динамическое наблюдение за изменением показателей с раннего неонатального периода до 3 месяцев жизни, с определением их в выделенные декретированные сроки (период новорожденности, один и три месяца жизни).

Статистическая обработка материала проводилась с использованием лицензионной программы (STATISTICA 5.5). Различие средних величин проверялось по U-критерию Манна-Уитни.

Для измерения тесноты связи между изучаемыми показателями проводили корреляционный анализ полученных данных. Исследование взаимозависимости переменных проводилось с помощью критерия ранговых корреляций R-Спирмена. Критическим уровнем статистической значимости во всех расчетах было принято значение менее 0,05.

Пример 1.

Ребенок Д-в (карта №1020/590) родился от второй, доношенной беременности, протекавшей на фоне фетоплацентарной недостаточности, с гестозом I половины, угрозой прерывания, от вторых срочных родов через естественные родовые пути с 2-кратным обвитием пуповиной вокруг шеи и туловища, оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов. Закричал после отсасывания слизи из верхних дыхательных путей. Масса при рождении - 3100 г, длина тела - 50 см. Максимальная потеря массы на 4-е сутки (8,1%). К груди приложен на 2 сутки.

При объективном обследовании новорожденного трех суток жизни общее удовлетворительное состояние, кожные покровы, слизистые без особенностей. Срыгивания после кормления редкие, необильные. Пальпаторно - живот умеренно вздут, печень на полтора сантиметра от края реберной дуги.

Нейросонографическое исследование и исследование глазного дна не выявили существенных изменений.

При осмотре невропатологом состояние ребенка было расценено как удовлетворительное, и ребенок отнесен в группу угрожаемых по формированию патологии ЦНС.

Для оценки морфофункционального состояния гепатобилиарной системы проведено ультразвуковое исследование с допплерометрией, выявившее в раннем неонатальном периоде умеренные изменения паренхимы печени, нарушение кинетики желчного пузыря по гипертоничскому типу, нормативные показатели индекса резистентности (0,60) и индекса функционального резерва печени (1,9). Активность печеночноспецифического фермента сорбитолдегидрогеназы в сыворотке пуповинной крови - 7,1 нмоль/с·л.

При осмотре ребенка в возрасте одного месяца состояние оставалось удовлетворительным, срыгиваний не отмечалось. Пальпаторно живот мягкий, печень на один сантиметр от края реберной дуги, стул без особенностей.

Ультразвуковые данные: структура паренхимы печени практически однородная, гипертонический тип кинетики, допплерометрические показатели укладываются в нормативные (ИР - 0,58; ИФР - 2,1).

В возрасте трех месяцев сохраняется однородная структура печени, моторно-эвакуаторная функция желчного пузыря имеет тип кинетики нормо-кинетический, индекс резистентности (0,56); индекс функционального резерва печени (1,9), что свидетельствует об отсутствии изменений в изучаемой системе.

Пример 2.

Ребенок К-ва (карта №2937/307) родился от третьей доношенной беременности, протекавшей на фоне фетоплацентарной недостаточности с гестозом I и II половины, угрозой прерывания, от первых срочных родов путем кесарева сечения (дисстресс плода) с обвитием пуповинной вокруг шеи, оценкой по шкале Апгар 7-9 баллов. Закричал после отсасывания слизи из верхних дыхательных путей. Масса при рождении - 3450 г, длина тела - 52 см. Максимальная потеря массы на 3-е сутки (4,9%).

При объективном обследовании новорожденного общее состояние удовлетворительное. К груди приложен на 2 сутки. К концу вторых суток появились: легкий периоральный цианоз, похолодание кистей и стоп, гипергидроз, срыгивания редкие, необильные вскоре после кормления, вздутие кишечника, что было расценено как проявление вегетовисцеральных дисфункций на фоне церебральной ишемии второй степени гипоксически-ишемического генеза, в пользу которой свидетельствовали состояние глазного дна, нейросонографическое исследование и консультация невропатолога.

При ультразвуковом исследовании отмечены нормальные размеры печени, паренхима печени имела умеренные изменения, гипотонический тип кинетики желчевыводящих путей, что сочеталось с выраженными допплерометрическими изменениями в виде повышенного индекса резистентности (0,69) и сниженных показателей индекса функционального резерва печени (1,3).

Активность сорбитолдегидрогеназы составила 7,3 нмоль/(с·л). При осмотре ребенка в возрасте одного месяца состояние оставалось удовлетворительным, однако сохранялись желудочно-кишечные вегетативные расстройства (срыгивания после кормления, частые необильные, вздутие живота, неустойчивый стул) на фоне изменений неврологического статуса, состояния глазного дна, данных нейросонограммы. В совокупности это расценено невропатологом как последствие церебральной ишемии I-II степени, гипертензионного синдрома в стадии субкомпенсации, синдрома вегетовисцеральных дисфункций.

При ультразвуковом исследовании в возрасте одного месяца выявлена отрицательная динамика морфофункционального состояния гепатобилиарной системы, характеризовавшаяся увеличением печени на два сантиметра, ухудшением структуры до умеренно-диффузных изменений паренхимы, нарушением моторно-эвакуаторной функцией желчного пузыря, имевшей гиперкинетический тип, повышением индекса резистентности (0,68) и снижением индекса функционального резерва печени (1,4).

В возрасте трех месяцев общее состояние ребенка при объективном осмотре оставалось без отрицательной динамики, но сохранялись указанные ранее ультрасоно- и допплерометрические изменения гепатобилиарной системы.

Таким образом, у ребенка, имевшего значения активности сорбитолдегидрогеназы в сыворотке пуповинной крови выше 7,1 нмоль/(с·л), при отсутствии морфофункциональных нарушений в раннем неонатальном периоде в возрасте одного месяца появились ультрасонографические и допплерометрические данные, свидетельствующие о нарушении морфофункционального состояния гепатобилиарной системы, сохранявшиеся при повторном обследовании в возрасте трех месяцев.

Пример 3.

Ребенок П-нь (карта №2311/257) родился от второй доношенной беременности, протекавшей на фоне фетоплацентарной недостаточности с гестозом II половины, угрозой прерывания, от вторых срочных родов через естественные родовые пути с однократным обвитием пуповинной вокруг шеи, оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов. Закричал после отсасывания слизи из верхних дыхательных путей. Масса при рождении - 3320 г, длина тела - 51 см. Максимальная потеря массы на 4-е сутки (6,3%). К груди приложен на 3 сутки.

При объективном обследовании новорожденного общее состояние средней тяжести, кожные покровы, слизистые без особенностей, к концу первых суток появились срыгивания, частые обильные в течение получаса после кормления, вздутие живота, что было расценено как проявление вегетовисцеральных дисфункций на фоне церебральной ишемии второй степени гипоксически-ишемического генеза, в пользу которой свидетельствовали состояние глазного дна, нейросонографическое исследование, что было подтверждено при осмотре невропатологом.

При исследовании сыворотки пуповинной крови активность сорбитолдегидрогеназы имела высокие значения (18,7 нмоль/с·л).

При ультразвуковом исследовании печень увеличена на три сантиметра, паренхима печени умеренно-диффузно изменена, гипокинетический тип кинетики желчевыводящих путей. Значения допплерографического исследования имели выраженные нарушения: индекс резистентности - 0,71; индекс функционального резерва печени - 1,2.

В возрасте одного и трех месяцев сохранялись вегетовисцеральные дисфункции, изменение паренхимы печени (умеренно-диффузные), гиперкинетический тип желчевыведения и изменения допплерометрических показателей: индекс резистентности (0,67; 0,63), индекс функционального резерва печени (1,3; 1,6).

Таким образом, приведенные нами данные изменений активности сорбитолдегидрогеназы показывают, что при низких значения исследуемого фермента (7,1 нмоль/(с·л) и ниже) нарушения морфофункционального состояния гепатобилиарной системы отсутствуют. При более высоких показателях активности сорбитолдегидрогеназы (выше 7,1 нмоль/(с·л)) даже при отсутствующих морфофункциональных изменениях в раннем неонатальном периоде отмечается их появление в возрасте одного месяца и сохранение к трем месяцам жизни.

Заявленный способ отличается существенными преимуществами по сравнению с известными.

1. Способ позволяет более точно диагностировать морфофункциональные нарушения гепатобилиарной системы у детей, в том числе новорожденных и первых месяцев жизни, перенесших перинатальную гипоксию.

2. Способ относится к экспресс-диагностике.

3. Способ отличается высокой прогностической ценностью, в связи с чем может быть использован в качестве основного биохимического теста при решении вопроса о необходимости и сроках консервативного лечения.

4. Способ сокращает более чем в два раза затраты времени на проведение лабораторных исследований в сравнении с прототипом.

Применение этого способа значительно повысит качество диагностики, а соответственно профилактики и лечения морфофункциональных нарушений печени, связанных с перенесенной перинатальной гипоксией.

Заявляемый способ диагностики поражения гепатобилиарной системы у новорожденных из группы перинатального риска апробирован на значительном клиническом материале и может быть рекомендован к использованию в педиатрической практике.

Способ диагностики поражения гепатобилиарной системы у новорожденных из группы перинатального риска путем клинико-биохимического исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что исследуют сыворотку пуповинной крови новорожденного ребенка, определяют в ней активность сорбитолдегидрогеназы и при ее значениях выше 7,1 нмоль/(с·л) диагностируют морфофункциональные нарушения гепатобилиарной системы, обусловленные поражением паренхимы печени.