Применение (1s,2r) энантиомера милнаципрана для получения лекарственного средства
Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения смеси энантиомеров милнаципрана, обогащенной (1S, 2R) энантиомером милнаципрана, и/или по меньшей мере одного из его метаболитов, а также их фармацевтически приемлемых солей для лечения или профилактики расстройств или состояний, которые регулируются двойным ингибированием обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина (НА), с одновременным ограничением риска сердечно-сосудистых расстройств. 23 з.п. ф-лы, 8 ил., 7 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Применение смеси энантиомеров милнаципрана (Z(±)-2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанкарбоксамида) и/или по меньшей мере одного из его метаболитов, выбранных из гидрохлорида Z-фенил-1-аминометил-2-циклопропанкарбоновой кислоты (F1567), фенил-3 метилен-3-4-пирролидона-3 (F1612), гидрохлорида Z-(пара-гидроксифенил)-1-диэтиламинокарбонил-1-аминометил-2-циклопропана (F2782), щавелевой кислоты Z-фенил-1-этиламинокарбонил-1-аминометил-2-циклопропана(F2800) и гидрохлорида Z-фенил-1-аминокарбонил-1-аминометил-2-циклопропана (F2941), а также их фармацевтически приемлемых солей, причем указанные смеси обогащены (1S, 2R) энантиомером таким образом, что массовое соотношение между (1S, 2R) и (1R, 2S) энантиомером в смеси составляет более 95:5 ((1S, 2R):(1R, 2S)), для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики состояний или расстройств, которые регулируются двойным ингибированием обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина (НА), при этом ограничивая риск сердечно-сосудистых расстройств.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что сердечно-сосудистые расстройства соответствуют увеличению артериального давления и/или увеличению частоты сердечных сокращений.
3. Применение по п.2, отличающееся тем, что увеличение артериального давления соответствует увеличению диастолического артериального давления.
4. Применение по п.1, которое также ограничивает риск органной и/или тканевой токсичности.
5. Применение по п.4, отличающееся тем, что органной токсичностью является сердечная токсичность и тканевой токсичностью является печеночная и/или почечная токсичность.
6. Применение по п.1, отличающееся тем, что (1S,2R) энантиомером милнаципрана является гидрохлорид Z-(1S,2R)-2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанкарбоксамида (F2695).
7. Применение по п.1, отличающееся тем, что метаболитом является гидрохлорид Z-(пара-гидроксифенил)-1-диэтиламинокарбонил-1-аминометил-2-циклопропана (F2782).
8. Применение по п.1, отличающееся тем, что массовое соотношение между (1S,2R) энантиомером и (1R,2S) энантиомером в смеси составляет более 99:1 ((1S,2R):(1R,2S)), предпочтительно более 99,5:0,5 ((1S,2R):(1R,2S)).
9. Применение по п.1, отличающееся тем, что смесь энантиомеров является практически чистым гидрохлоридом Z-(1S,2R.)-2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанкарбоксамида (F2695).
10. Применение по п.1, отличающееся тем, что смесь энантиомеров является практически чистым гидрохлоридом Z-(пара-гидроксифенил)-1-диэтиламинокарбонил-1-аминометил-2-циклопропана (F2782).
11. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения или для профилактики расстройства или состояния, выбираемого из депрессии, в частности глубокой депрессии, устойчивой депрессии, депрессии в пожилом возрасте, психотической депрессии, депрессии, индуцированной лечением интерфероном, депрессивного состояния, маниакально-депрессивного синдрома, сезонных депрессивных эпизодов, депрессивных эпизодов, связанных с общим состоянием здоровья, депрессивных эпизодов, связанных с веществами, изменяющими настроение, биполярного расстройства, шизофрении, общей тревоги, замкнутого и маразматического состояния, заболеваний, связанных со стрессом, приступов панического расстройства, фобий, в частности, агорафобии, обсессивно-компульсивных расстройств, поведенческих расстройств, оппозиционных расстройств, пост-травматического стрессового расстройства, подавления иммунной системы, усталости и сопровождающих болевых синдромов, синдрома хронической усталости, фибромиалгии и других функциональных соматических расстройств, аутизма, расстройств, характеризующихся дефицитом внимания из-за общего состояния здоровья, расстройств внимания из-за гиперактивности, пищевых расстройств, невротической булимии, невротической анорексии, ожирения, психотических расстройств, апатии, мигрени, боли и в частности хронической боли, синдрома раздраженного кишечника, сердечно-сосудистых заболеваний и в частности тревожно-депрессивного синдрома при инфаркте миокарда или гипертонии, нейродегенеративных заболеваний и связанных тревожно-депрессивных расстройств (болезнь Альцгеймера, хорея Геттингтона, болезнь Паркинсона), недержания мочи, в частности недержания мочи, связанного со стрессом и энурезом, лекарственной зависимости и в частности тревожного привыкания к табаку, в частности к никотину, алкоголю, наркотикам, лекарственным средствам, анальгетикам, используемым в выведении из этих состояний зависимости.
12. Применение по п.11, отличающееся тем, что расстройство выбирают из депрессии, в частности глубокой депрессии, устойчивой депрессии, депрессии в пожилом возрасте, психотической депрессии, депрессии, индуцированной лечением интерфероном, депрессивного состояния, маниакально-депрессивного синдрома, сезонных депрессивных эпизодов, депрессивных эпизодов, связанных с общим состоянием здоровья, депрессии, связанной с веществами, изменяющими настроение.
13. Применение по п.11, отличающееся тем, что расстройство выбирают из усталости и связанных болевых синдромов, синдрома хронической усталости, фибромиалгии и других функциональных соматических расстройств.
14. Применение по п.11, отличающееся тем, что расстройство выбирают из недержания мочи, в частности, недержания мочи, связанного со стрессом и энурезом.
15. Применение по п.11, отличающееся тем, что состояние выбирают из лекарственной зависимости, включая тревожное привыкание к табаку, никотину, алкоголю, наркотикам, лекарственным средствам, и/или анальгетикам, используемым в выведении из этих состояний зависимости.
16. Применение по п.1 пациентом, выбранным из детей, пожилых, пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью, пациентов, получающих лечение, которое способствует печеночной или почечной органной и/или тканевой токсичности, пациентов, получающих лечение состояния сердца, пациентов, получающих лечение, которое индуцирует сердечно-сосудистые побочные эффекты, пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания и/или страдающих сердечно-сосудистыми расстройствами.
17. Применение по п.16, отличающееся тем, что анамнез сердечно-сосудистых заболеваний и/или сердечно-сосудистых расстройств выбирают из инфаркта миокарда, расстройств сердечного ритма (тахикардии, брадикардии, сердцебиений), расстройств артериального давления (пациенты с гипо- или гипертонией) и болезней сердца.
18. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство включает а) смесь энантиомеров, обогащенную (1S,2R) энантиомером милнаципрана и/или по меньшей мере одного из его метаболитов, а также их фармацевтически приемлемые соли, и b) по меньшей мере одно активное соединение, выбираемое из психотропных средств, в частности антидепрессантов, и антимускариновых агентов, в виде связанных продуктов для одновременного, раздельного или разнесенного во времени применения для лечения или профилактики депрессии, в частности глубокой депрессии, устойчивой депрессии, депрессии в пожилом возрасте, психотической депрессии, депрессии, индуцированной лечением интерфероном, депрессивного состояния, маниакально-депрессивного синдрома, сезонных депрессивных эпизодов, депрессивных эпизодов, связанных с общим состоянием здоровья, депрессивных эпизодов, связанных с веществами, изменяющими настроение.
19. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство включает a) смесь энантиомеров, обогащенную (1S,2R) энантиомером милнаципрана и/или по меньшей мере одного из его метаболитов, а также их фармацевтически приемлемые соли, и b) по меньшей мере одно другое активное вещество, выбираемое среди активных соединений, которые индуцируют органную токсичность, и активных соединений, которые индуцируют клеточную токсичность, в частности, печеночную и/или почечную, в виде ассоциированных продуктов для одновременного, раздельного или разнесенного во времени применения для лечения или профилактики состояний или расстройств, которые могут регулироваться путем двойного ингибирования обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина (NA).
20. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство включает а) смесь энантиомеров, обогащенную (1S,2R) энантиомером милнаципрана и/или по меньшей мере одного из его метаболитов, а также их фармацевтически приемлемые соли, и b) по меньшей мере одно другое активное вещество, выбираемое среди активных соединений, которые индуцируют сердечно-сосудистые побочные эффекты, в виде ассоциированных продуктов для одновременного, раздельного или разнесенного во времени применения для лечения или профилактики состояний или расстройств, которые могут регулироваться путем двойного ингибирования обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина (НА).
21. Применение по п.2, отличающееся тем, что (1S,2R) энантиомером милнаципрана является гидрохлорид Z-(1S,2R)-2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанкарбоксамида (F2695).
22. Применение по п.3, отличающееся тем, что (1S,2R) энантиомером милнаципрана является гидрохлорид Z-(1S,2R)-2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанкарбоксамида (F2695).
23. Применение по п.4, отличающееся тем, что (1S,2R) энантиомером милнаципрана является гидрохлорид Z-(1S,2R)-2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанкарбоксамида (F2695).
24. Применение по п.2, отличающееся тем, что смесь энантиомеров является практически чистым гидрохлоридом Z-(1S,2R.)-2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанкарбоксамида (F2695).
