Масло кориандра, композиции с противомикробным и противовоспалительным действием, содержащие масло кориандра, и их применение

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Масло кориандра, полученное дистилляцией водяным паром из семян кориандра, для одновременного или раздельного противомикробного и противовоспалительного применения, в частности для профилактики и/или лечения, предпочтительно для местной профилактики и/или лечения вызываемых микробами заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости рта; для профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний, предпочтительно для местной профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний; для изготовления лекарственного средства; для получения косметической композиции для нанесения на кожу, слизистые оболочки или в полость рта. Способ косметического нанесения или введения масла кориандра. Способ профилактики и/или лечения микробных заболеваний кожи, слизистых оболочек или полости рта, а также воспалительных заболеваний. Вышеописанное масло кориандра, полученное дистилляцией водяным паром из семян кориандра, и композиции на его основе эффективны для одновременного или раздельного противомикробного и противовоспалительного применения. 10 н. и 13 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Это изобретение относится к маслу кориандра и композициям, содержащим масло кориандра, обладающим противомикробным и противовоспалительным действием. Кроме того, изобретение относится к применению таких композиций для профилактики (особенно местной) и/или лечения воспалительных заболеваний, в частности микробных заболеваний или вторичных инфекций кожи, слизистых оболочек и полости рта, а также для одновременной или раздельной профилактики и/или лечения воспалений или суперинфекций. Изобретение дополнительно относится к процессам косметической и медицинской обработки.

Вследствие возрастающего развития устойчивых микроорганизмов лечение заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости рта, вызываемых микроорганизмами, стало главной проблемой в области медицины человека. Вызываемые микроорганизмами заболевания кожи лечат антисептиком, антибиотиком, противогрибковым или противовирусным лекарственным средством. В зависимости от конкретного случая со страдающим заболеванием индивидуумом применение лекарственного средства может быть местным или системным. Микробные суперинфекции кожи, такие как возникающие при атопическом дерматите или микробной экземе, лечат тем же способом, как правило, в сочетании с местными или системными иммунодепрессивными средствами (кортикостероидами, иммуномодуляторами). Вызываемые микроорганизмами заболевания полости рта, например воспалительные заболевания десны или периодонта, которые наряду с прочим сопровождаются образованием зубного налета, как правило, лечат антисептическими препаратами, такими как хлоргексидин.

Недостатки таких способов лечения представляют собой, с одной стороны, в некоторой степени высокую вероятность развития побочных эффектов в результате использования таких веществ, а также, с другой стороны, тот факт, что в случае суперинфекций у многих микроорганизмов уже развилась устойчивость к противомикробным антисептическим средствам. Кроме того, в случае приема кортикостероидов (а также антибиотиков/антисептиков) у пациентов часто наблюдают плохое соблюдение режима и схемы лечения. Это может быть обусловлено, с одной стороны, синтетической природой этих веществ, а также их известными побочными эффектами и, в некоторых случаях, их неприятным запахом, вкусом или ощущением жжения, испытываемым на коже, слизистых оболочках или полости рта после применения.

Однако к множеству фитотерапевтических веществ, особенно к эфирным маслам, которые появились в повседневном использовании в качестве духов и ароматизаторов, пациенты относятся иначе. Вследствие своего естественного происхождения и известной низкой вероятности побочных эффектов эти вещества нашли широкое распространение среди пациентов и потребителей.

Для множества эфирных масел известно обладание противовоспалительными, противомикробными и/или противогрибковыми эффектами. Эфирные масла экстрагируют посредством физических, предпочтительно дистилляционных, способов из растений или их частей, например из пряных растений или их части, в том числе их плодов.

Кориандр (Coriandrum sativum) принадлежит к семейству Apiaceae (Umbelliferae). Кориандр встречается в Средиземноморье, в Центральной и Восточной Европе, Восточной Азии, Северной и Южной Америке. Однолетнее или двулетнее растение вырастает до высоты величиной до 20'' и имеет тонкие спиралевидные корни и светло-зеленые перистые листья, цветы с бело-розовой окраской и мелкие шарообразные коричневатые семена. В свежем состоянии семена являются ровными и гладкими, а высыхают в мелкие хрустящие семена с меридианообразными ребрами. Как правило, масло кориандра экстрагируют паровой дистилляцией из созревших и высушенных семян.

Семена кориандра содержат 1,5% эфирных масел, преимущественно состоящих из монотерпенового спирта линалоола (70%); и, кроме того, из α-пинена и других терпенов (борнеола, камфоры, гераниола и т.д.). Другие компоненты семян представляют собой масла (от 13 до 21%), фенольные карбоновые кислоты, фталиды, флавоноиды и кумарины.

Известные противомикробные и противогрибковые эффекты кориандра связаны с его содержанием эфирного масла и флавоноида. В последних исследованиях отмечен защитный эффект масла кориандра в отношении перекисного окисления липидов (E.I.Stashenko et al.; Annal. Bioanal.Chem. May 2002, 373, 1-2: 70-74). Кроме того, сообщают, что компоненты кориандра обладают ингибирующим действием на отложение свинца в костях и органах мышей вследствие своего эффекта образования хелатных комплексов (M. Aga et al.; J. Ethnopharmacol. Oct. 2001, 77, 2-3: 203-208).

В 1959 Maruzella показал противобактериальное действие плодов кориандра на E.coli, Erwinia caravora, Mycobacterium smegmatis и Streptomyces venezuelae, а также противогрибковое действие на некоторые грибы, такие как, например, Epidermophyton interdigitale, Microsporum canis и другие (J.C.Maruzella, M, Freundlich; Nature 1959, 183; 972-973; J. С Maruzella, M. Freundlich; J. Am. Pharm. Assoc. 1959, 48; 356-358).

Также было показано противобактериальное действие масла кориандра в отношении нескольких патогенных для человека инфекционных микроорганизмов, т.е. Pseudomonas aeruginosa и E.coli. В тесте диффузии в агаре наблюдали полное ингибирование роста грибов Aspergillus aegypticus, Penicillium cyclopium и Trichoderma virile (S. A. Ross, N. E. El-Keltawi, S.E.Megalla; в: Fitoterapia 4: 201-205 (1998)). Пары масла кориандра обладали противобактериальным действием на Bacillus subtilis, Salmonella typhosa и особенно Mycobacterium avium.

В области народной медицины кориандр традиционно использовали в качестве противосудорожного средства и в качестве средства против метеоризма и галитоза. Кроме того, указано, что кориандр ослабляет нервное напряжение и ревматическую боль.

Кроме того, в исследовании, в котором мыши получали экстракты кориандра в питьевой воде и пище, была показана антигипергликемическая, высвобождающая инсулин и инсулиноподобная активность Coriandrum sativum (A.M.Gray, P.R.Flatt, Br. J. Nutr. Mar. 1999, 81 (3); 203-209).

Масло кориандра хорошо переносится и обладает в высшей степени незначительными побочными эффектами; противопоказания или взаимодействия с лекарственными средствами практически не известны. Вплоть до высоких концентраций 0,125 мг/мл не наблюдали хромосомных аберраций в фибробластах китайского хомяка (M.Ishidate, T.Sofuni, K.Yoshikawa, M.Hayashi, T.Nohmi, M.Sawada, A.Matsuoka; Food Chem. Toxicol. 1984, 22 (8); 623-636).

В печени крыс, получавших богатую жиром пищу вместе с маслом кориандра, наблюдали дегенеративные изменения (жировые кисты) и гепатоциты с увеличенным ядром, обусловленные неспецифической стимуляцией гепатоцитов вследствие клеточной дистрофии (K.D.Richter, K.D.Mukherjee, N.Weber; Z.Ernährungswiss. 1969, Sept., 35 (3); 241-248). Побочные эффекты после местного применения, за исключением редких контактных аллергий, неизвестны, и также не были выявлены какие-либо побочные эффекты в пределах объема исследований по настоящему изобретению.

В областях дерматологии, зубоврачебной медицины, косметики и гигиены полости рта и зубов масло кориандра иногда используют в качестве ароматизатора и консерванта.

Цель этого изобретения состояла в открытии встречающихся в природе веществ или смесей веществ, которые можно использовать для профилактики и лечения воспалительных заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости рта при наличии или отсутствии образований колоний микроорганизмов инфекции. Другая цель этого изобретения состояла в открытии встречающихся в природе веществ или сочетаний веществ, приемлемых для одновременной или раздельной профилактики и для лечения воспалений или воспалительных состояний. Композиции, получаемые с использованием таких веществ/смесей веществ, не должны иметь каких-либо нежелательных побочных эффектов или взаимодействия с лекарственными средствами; также они не должны обладать неприятным запахом или вкусом и, вследствие знания об их естественном происхождении, должны всегда находить широкое распространение среди потребителей или пациентов. В лабораторном исследовании in-vitro и in-vivo неожиданно было показано, что масло кориандра и композиции, содержащие масло кориандра, а также их применение удовлетворяют всем этим требованиям.

Представленное изобретение относится к маслу кориандра для одновременного или раздельного применения в противовоспалительных и противомикробных целях.

Также это изобретение относится к содержащим масло кориандра композициям для одновременного или раздельного применения в противовоспалительных и противомикробных целях.

Также это изобретение относится к применению масла кориандра для профилактики и/или лечения микробных заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости рта, причем предпочтение отдают местному применению для профилактики и/или лечения микробных заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости рта.

Предпочтительные варианты осуществления изобретения заявлены в пунктах формулы изобретения от 3 до 7 и от 11 до 17.

Также это изобретение относится к применению масла кориандра для профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний. В особенности предпочтение отдают профилактике и/или лечению воспалительных заболеваний, достижимым посредством местной обработки.

Предпочтительные варианты осуществления указаны в пунктах формулы изобретения от 9 до 10 и от 11 до 17.

Также это изобретение относится к непосредственному применению масла кориандра для получения лекарственного средства и получения косметической композиции для применения (особенно местного) в профилактике и/или лечении микробных заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости рта.

Также это изобретение относится к непосредственному применению масла кориандра для получения лекарственного средства и получения косметической композиции для применения (особенно местного) в профилактике и/или лечении воспалительных заболеваний.

Кроме того, это изобретение относится к процессам для косметической обработки кожи, слизистых оболочек и полости рта посредством введения содержащей масло кориандра композиции; а также к процессам для профилактики и/или лечения микробных заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости рта посредством введения содержащей масло кориандра композиции.

Наконец, настоящее изобретение также относится к процессам для косметической обработки посредством введения содержащей масло кориандра композиции, а также к процессам для профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний посредством введения содержащей масло кориандра композиции. Это также включает в себя обработку раздраженной или поврежденной кожи, а также обработку кожи с нарушенной барьерной функцией.

В этом описании и в формуле изобретения термин "кожа" относится к органу, покрывающему все тело.

В этом описании и в формуле изобретения термин "слизистые оболочки" относится к слою, покрывающему внутреннюю часть полых органов; этот слой сохраняется влажным вследствие секреции желез. В частности, термин включает слизистые оболочки полости рта и носа, конъюнктиву, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и слизистые оболочки области половых органов.

В этом описании и в формуле изобретения термин "воспалительные заболевания" относится к заболеваниям, при которых наблюдают острые, подострые, хронически повторяющиеся и хронически постоянные проявления на коже, слизистых оболочках или в полости рта. Клинически воспалительные заболевания характеризуются покраснением, припухлостью, болью, зудом и экссудацией, образованием пузырей, гиперкератозом, повышенным образованием чешуек, эрозиями, язвами или другими значительными дефектами, кроме того, образованием пузырей с покрыванием корками, а также другими видами сыпи. Гистологически в дерме и/или в эпидермисе выявляют клетки воспаления.

В этом описании и в формуле изобретения термин "профилактика" включает в себя все типы профилактики, т.е. профилактическое лечение здоровых потребителей и пациентов, соответственно, а также лечение потребителей и пациентов, имеющих определенную подверженность микробным заболеваниям кожи, слизистых оболочек и полости рта, или потребителей и пациентов, имеющих определенную склонность к воспалительным заболеваниям (индивидуумов с так называемой "предрасположенностью"). Кроме того, термин "профилактика" также включает в себя профилактическое лечение потребителей и пациентов, соответственно, которые по крайней мере один раз страдали микробным заболеванием кожи, слизистых оболочек или полости рта, или которые страдали воспалительным заболеванием и преодолели такое заболевание, например, вследствие эффективного лечения, такого как лечение, описанное здесь и в формуле изобретения (так называемая повторяемая профилактика). Кроме того, в этом описании и в формуле изобретения термин "профилактика" также включает в себя косметическое лечение, а также лечение для ухода и восстановления чувствительной к раздражению кожи.

В этом изобретении и в формуле изобретения термин "микробные заболевания кожи, слизистых оболочек и полости рта" включает все виды вызываемых микробами заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости рта, например, гнойные бактериальные инфекции кожи (пиодермию, фолликулит, импетиго, рожу) и дерматозы с микробной инфекцией (экзему, угри, псориаз, пруриго и т.д.), перечисление которых, однако, не является исчерпывающим.

В этом описании и формуле изобретения термин "воспалительные заболевания" или "воспалительные состояния", в частности, включает (но ими не ограничивается), заболевания и состояния, такие как, например, различные виды экземы (атопическая экзема, себорея, аллергическая и токсическая контактные экземы), псориаз и другие гиперкератотические воспаления, острые и хронические раны, заболевания кожи типа пруриго, а также редко встречающиеся воспаления, такие как, например, красный плоский лишай, гранулематозные и парапсориатические заболевания кожи, а также большая группа аутоиммунных заболеваний, проявляющих себя на коже.

В этом описании и в формуле изобретения термин "одновременное и раздельное применение" относится к тому факту, что масло кориандра и содержащие масло кориандра композиции обладают противомикробным эффектом, а также противовоспалительным эффектом. Таким образом, противомикробный, а также противовоспалительный эффект достигают при использовании масла кориандра или содержащих масло кориандра композиций по изобретению, в частности при использовании масла кориандра или содержащих масло кориандра композиций в области медицины, а еще больший эффект достигают при использовании масла кориандра или содержащих масло кориандра композиций для получения лекарственного средства. Таким образом, достигают первого указанного эффекта в случае наличия микробного заболевания кожи, слизистых оболочек и/или полости рта или достигают второго эффекта в случае наличия в организме воспалительного состояния. В случае микробного заболевания кожи, слизистых оболочек и/или полости рта, а также наличия воспалительного заболевания оба эффекта достигают одновременно или последовательно, а особенно в тесной последовательности. Таким образом, изобретение обеспечивает возникающий первым противовоспалительный (антифлогистический) эффект с последующим противомикробным эффектом; однако изобретение также обеспечивает возникающий первым противомикробный эффект с последующим противовоспалительным (антифлогистическим) эффектом. Совершенно очевидно, что масло кориандра и содержащие масло кориандра композиции также используют в случаях, в которых потребитель или пациент желает достичь только одного из двух эффектов. В этом отношении другое соответствующее показание для применения масла кориандра или содержащей масло кориандра композиции можно понимать как профилактическое лечение в указанном выше смысле.

По изобретению существует возможность использования масла кориандра в чистом виде. В этом описании и формуле изобретения чистое масло кориандра относится к маслу (основные компоненты которого были указаны выше), которое получают из семян кориандра, как правило, процедурой тщательной дистилляции водяным паром. Кроме того, в описании этого изобретения термин "чистое масло кориандра" также включает в себя такие масла, которые можно получать смешиванием чистых компонентов природного масла кориандра, т.е. преимущественно в природных относительных количествах, но также и в количествах, отличных от природной композиции, независимо от того, имеет/имеют ли отдельный чистый компонент(ы) естественное или синтетическое происхождение. Термин "чистое масло кориандра" также включает в себя такие композиции, которые преимущественно состоят из масла кориандра естественного или синтетического происхождения, предпочтительно в количестве ≥90 мас.%, но предпочтительнее - в количестве ≥95 мас.%, где остаток составляют из не влияющих на эффект(ы) компонентов, таких как, например, растворитель(и) или его остатки, или продукты разложения масла кориандра, или его отдельные компоненты, или другие компоненты, не влияющие на его медицинское или косметическое действие.

Чистое масло кориандра можно вводить непосредственно в профилактических или лечебных целях, а в особенно предпочтительном варианте осуществления можно применять местно. Однако понятно, что в пределах объема этого изобретения чистое масло кориандра в виде препаратов композиций, содержащих масло кориандра, вводят посредством нанесения в сочетании с другими приемлемыми веществами, носителями или вспомогательными веществами, которые не обладают вредным воздействием на эффекты масла кориандра, особенно на противомикробные и/или противовоспалительные эффекты масла кориандра. Например, приемлемыми считают растворители (например, воду, водные смеси или растворы, например физиологические солевые растворы или смеси воды и этанола, этанол), продукты питания (например, чай, соки, минеральную воду), общепринятые основы для спреев, растворов для инфузии, мазей, гелей, эмульсий (эмульсий O/W, а также эмульсий W/O) или пластырей.

В тех случаях, где используют содержащие масло кориандра композиции, было подтверждено преимущество применения в профилактических или лечебных целях масла кориандра в концентрации от 0,1% до 10%, предпочтительно - в концентрации от 1% до 8%, еще более предпочтительно - в концентрации от 1% до 7%, например в концентрации от 1% до 6%. Указанные выше количества основаны на общей массе вводимой композиции. Композиция масла кориандра, которую наносят или вводят, может содержать другие приемлемые компоненты, вещества, носители или вспомогательные вещества, не влияющие на эффекты масла кориандра и, в частности, не обладающие вредным воздействием на противомикробные и/или противовоспалительные свойства масла кориандра. Например, приемлемы растворители (например, вода, водные смеси или растворы, например, физиологический солевой раствор или смеси воды и этанола, этанол), продукты питания (например, чай, соки, минеральная вода, сироп), общепринятые основы для спреев, растворов для инфузии, мазей, гелей, эмульсий (эмульсий O/W, а также эмульсий W/O) или пластырей. Применение можно осуществлять любым желаемым способом; однако по изобретению предпочтительно местное применение содержащей масло кориандра композиции.

Применение можно осуществлять в нескольких дозах, распределенных в течение определенного периода. Основное преимущество такого введения доз состоит в том, что масло кориандра не токсично и, как правило, хорошо переносимо. Таким образом, ограничений в отношении количества доз композиций масла кориандра нет. Однако на основе своих навыков специалист в данной области поймет из опыта, какие дозы вводить в течение определенного периода времени для достижения благоприятного эффекта по изобретению. Предпочтительно композиции следует вводить или наносить несколько раз в сутки, а особенно предпочтительно введение или нанесение два или три раза в сутки.

В особенно предпочтительном варианте осуществления дополнительно используют одно или несколько добавочных противомикробных веществ и/или эффективных противовоспалительных веществ. Такие композиции имеют преимущество, поскольку два или более противомикробных и/или противовоспалительных веществ могут обладать взаимодополняющим противомикробным и/или противовоспалительным спектром и/или могут обладать дополнительным или даже синергичным действием. В случае этих сочетанных эффектов соотношение веществ можно изменять, т.е. количество отдельных веществ можно снижать в пользу других веществ. Кроме того, с использованием двух или более противомикробных и/или противовоспалительных веществ можно желаемым образом изменять вкус этих веществ, предназначенных для использования в полости рта, например предотвращать слишком интенсивный вкус кориандра, который возникает при желаемом значительном противомикробном и/или противовоспалительном действии. Совершенно очевидно, что вкус можно приспосабливать добавлением дополнительных ароматизаторов и пахучих веществ.

Предпочтительно масло кориандра используют для профилактики и/или лечения микробных заболеваний кожи, особенно заболеваний кожи, вызываемых стрептококками, стафилококками (в том числе устойчивыми к метициллину штаммами Staphylococcus aureus), коринебактериями, псевдомонадами, дрожжеподобными грибами и плесневыми грибами (импетиго, раневые инфекции, рожа, пиодермии, лишай, кандидоз, обыкновенные угри и т.д.). Также масло кориандра предназначено для использования для профилактики и/или лечения вызываемых вирусами заболеваний кожи и/или слизистых оболочек или возникающих в их результате осложнений, например суперинфекции герпеса губ. Также масло кориандра можно использовать для лечения микробных возбудителей инфекции (особенно бактерий), приводящих к неприятным запахам организма, например, запаху подмышечного пота.

Предпочтительно масло кориандра также используют для профилактики и/или лечения микробных заболеваний слизистых оболочек, особенно заболеваний слизистых оболочек, вызываемых стрептококками, стафилококками (в том числе устойчивыми к метициллину штаммами Staphylococcus aureus), псевдомонадами, E.coli, а также дрожжеподобными грибами и плесневыми грибами.

В других предпочтительных вариантах осуществления, основанных на факте, что эффективность масло кориандра также можно распространять на такие микроорганизмы, масло кориандра также используют в профилактике и/или лечении заболеваний, вызываемых комменсальными микроорганизмами полости рта, которые считают потенциально патогенными для человека организмами (например, для пациентов A+E, которым проводят интубацию, гематологических-онкологических пациентов, например, подвергаемых цитостатической терапии, в случаях иммуносупрессии и т.д.). Также масло кориандра используют в области полости рта для противодействия микроорганизмам, вносящим решающий вклад в развитие кариесогенных зубных налетов и галитоза. Примерами таких микроорганизмов, для противодействия которым можно в пределах объема этого изобретения использовать масло кориандра, являются: некоторые стрептококки полости рта (S.mutans, S.mitis, S.bovis, S.agalactiae, S.constellatus, S.oralis, группу G-стрептококков, S.sanguis, S.intermedius, S.durans, S.salivarius, S.dysgalactiae, S.milleri, S.gordoni), лактококк, стоматококк, Actinomyces naeslundii, Actinomyces viscosus, Actinomyces israelii, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Veillonella parvula, а также Capnocytophaga, Eikenella и виды Haemophilus.

В особенно предпочтительном варианте осуществления масло кориандра используют для профилактики и/или лечения частично микробных заболеваний кожи или заболеваний кожи с суперинфекцией, таких как, например, атопический дерматит, микробная экзема, хроническая экзема кистей рук, псориаз, пруриго, угри и т.д. Еще более предпочтительно использование масла кориандра для профилактики и/или лечения микробных заболеваний кожи, таких как импетиго, рожа, пиодермия, кандидоз и лишай.

Также масло кориандра особенно предпочтительно для профилактики и/или лечения стоматитов, пародонтитов, образования кариесного зубного налета и галитоза. Также масло кориандра можно использовать для противодействия определенным заболеваниям (предположительно вызываемым вирусами), таким как, например, афты и герпес губ.

Также можно выявлять in vivo ингибирующее действие масла кориандра на развитие пародонтитов, образование зубного налета, приводящего к зубному кариесу и галитозу. Также наблюдали терапевтическую эффективность масла кориандра в противодействии определенным заболеваниям (предположительно вызываемым вирусами), например афтам, герпесу губ.

По изобретению использование масла кориандра полезно для профилактики и/или лечения заболеваний полости рта, поскольку масло кориандра ингибирует бактерии полости рта, вовлеченные в образование зубного налета. Таким образом, использование масла кориандра в полости рта может предотвращать образование зубного налета и кариеса.

Кроме того, масло кориандра приемлемо для профилактического применения в устранении полирезистентных патогенных микроорганизмов, например устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus (штаммов MRSA), из носоглоточного пространства человека (или ротоглоточного пространства), представляющего собой важный источник для горизонтальной передачи этих патогенных микроорганизмов в больницах. В многочисленных клинических исследованиях в последние годы может быть отмечено, что эпидемиологическое распространение этих штаммов в больницах можно эффективно предотвращать устранением этих патогенных микроорганизмов из носоглоточного пространства пораженных пациентов и/или медсестер. К сожалению, в то же время противомикробное вещество "мупироцин", используемое в настоящее время и доступное в виде мази, в большей степени утратило свою эффективность вследствие быстрого развития устойчивости штаммов MRSA. Поэтому у клинических микробиологов, специалистов по контролю за инфекциями и эпидемиологов существует высокая потребность в новых веществах, способных решать указанную задачу. Неожиданно была установлена необыкновенная эффективность в этом отношении масла кориандра. Таким образом, масло кориандра представляет собой новую высокоэффективную альтернативу общепринятой мази мупироцина.

В связи с профилактикой и/или лечением воспалительных заболеваний масло кориандра и/или содержащие масло кориандра композиции эффективно используют по изобретению для профилактики и/или лечения экземы (атопической экземы, себорейной экземы, аллергической или токсической контактных экзем), псориаза и других гиперкератотических воспалений, острых и хронических ран, пруригонозных заболеваний кожи, а также более редко встречающихся воспалений, таких как красный плоский лишай, гранулематозные и парапсориатические заболевания кожи, а также большой группы аутоиммунных заболеваний, имеющих проявление на коже.

В связи с использованием масла кориандра описанное здесь изобретение не ограничивает специалистов в данной области в отношении возможных сочетаний веществ и способов их введения пациенту для профилактики и/или лечения микробных заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости рта и/или для профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний. По изобретению предпочтительно использование масла кориандра в сочетании с общепринятыми растворителями, носителями, вспомогательными веществами, наполнителями, ароматизаторами и/или пахучими веществами, а также, необязательно, дополнительными компонентами. Приемлемые растворители были указаны выше и в предпочтительных композициях по изобретению представляют собой, называя только несколько примеров, воду, водные растворы (также, необязательно, содержащие электролиты, такие как, например, неорганические или органические соли, подобные поваренной (столовой) соли), органические растворители, такие как, например, этанол или этиленгликоль, а также смеси органических растворителей (особенно предпочтительно этанола) и воды в любом соотношении компонентов. Возможные носители представляют собой, например, смягчающую мазь (эмульсию W/O), мазь на основе DAC, мягкую цинковую пасту, водный эуцерин и т.д. Предпочтительна смягчающая мазь. Возможные вспомогательные вещества представляют собой, например, эмульгаторы или диспергирующие средства. Приемлемые наполнители могут представлять собой, например, природные или синтетические полимеры или другие наполнители, известные как таковые в этой области техники. Возможные ароматизаторы представляют собой, например, другие эфирные масла, экстракты лаванды или ромашки, или ментол. Кроме указанных выше веществ, дополнительные компоненты могут представлять собой другие противовоспалительные вещества и другие природные или синтетические компоненты.

В случаях использования масла кориандра для профилактики и/или лечения микробных заболеваний полости рта, в основном возможно и предпочтительно по представленному здесь изобретению использовать чистое вещество вследствие его приятного вкуса. Однако можно добавлять один или несколько ароматизаторов, например, называя только несколько, масло перечной мяты, эвкалиптовое масло, масло кудрявой мяты, масло лимонного сорго или коричное масло.

Еще более предпочтительно по изобретению использование масла кориандра в виде раствора, спрея, настойки, эмульсии масло-в-воде или эмульсии вода-в-масле. При использовании масла кориандра для профилактики, местной профилактики и/или лечения микробных заболеваний кожи предпочтительно применять масло кориандра в виде мази, лосьона, крема или порошка. Другая форма использования масла кориандра также предпочтительная вследствие точного способа, которым ее можно дозировать, представляет собой препараты микросом и наносом, т.е. препараты, содержащие масло кориандра как таковое или в уже разведенной совместимыми компонентами форме, заключенное в микросомы или наносомы. Использование в виде раствора, спрея, настойки, эмульсии масло-в-воде, эмульсии вода-в-масле, мази, лосьона, крема, пасты или порошка включает в себя использование в препаратах, содержащих дополнительные компоненты, такие как носители и вспомогательные вещества (известные специалистам в данной области), общепринятые средства для консервирования и консерванты (известные специалистам в данной области для таких целей), а также общепринятые эффективные средства, ароматизаторы, красители и т.д., известные специалистам в данной области для таких целей.

Особенно предпочтительный вариант изобретения представляет собой использование масла кориандра для местной профилактики и/или лечения микробных заболеваний полости рта и/или для профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний, где масло кориандра применяют в качестве противомикробного и, одновременно или раздельно, антифлогистического/противовоспалительного средства в виде жевательной массы жевательной резинки, клетчатки, пленки, полоски пленки, полоски для освежения дыхания, леденца, пластинки, пастилки, зубной пасты или раствора для промывания полости рта. Особенно предпочтительным вариантом осуществления считают использование в виде жевательной массы, или в виде жевательной резинки, или полоски для освежения дыхания, соответственно. При использовании масла кориандра таким способом особенно предпочтительно применять его в концентрации от 0,1% до 10%, более предпочтительно в концентрации от 1% до 8%, а еще более предпочтительно в концентрации от 1% до 7%, например, в концентрации от 1% до 6%, где каждый процент основан на общей массе целой композиции, т.е. в настоящем случае: жевательной массы или жевательной резинки, что означает количество от 10 мг до 60 мг в грамме жевательной массы, жевательной резинки, леденца, пастилки, зубной пасты или раствора для промывания полости рта. Однако изобретение не ограничено этими величинами концентрации; наоборот, специалист в данной области может подбирать концентрации масла кориандра в таких композициях в соответствии с его/ее навыками и в соответствии с дополнительными характеристиками (несколькими примерами которых являются наличие дополнительных компонентов, конкретная форма для введения, взаимодействия с внешней средой, введение конкретным индивидуумам).

В настоящем описании и в формуле изобретения термин "жевательная масса" включает в себя массу, в большинстве случаев медленно разрушающуюся при жевании. Альтернативно в настоящем описании и в формуле изобретения подразумевают, что термин "жевательная масса" включает в себя массу, носитель которой практически не разрушается при жевании, а только высвобождает масло кориандра и, необязательно, дополнительные эффективные средства, ароматизаторы, пахучие вещества и/или другие компоненты. Как правило, в последнем случае массу называют "жевательной резинкой". По настоящему описанию и формуле изобретения подразумевают, что термин "леденец" включает в себя все типы леденцов, шоколада, конфет для сосания, леденцов на палочке и т.д. Жевательные массы, жевательные резинки, леденцы и пастилки могут иметь разные виды, размеры, цвета и структуры.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения жевательная масса, жевательная резинка, пленка целлюлозы, полоска пленки, полоска для освежения дыхания, леденец, пластинка, пастилка, зубная паста или раствор для промывания полости рта могут дополнительно содержать добавочные носители, вспомогательные вещества, наполнители, смягчающие вещества, компоненты, ароматизаторы и/или пахучие вещества. Рассматриваемые смягчающие вещества представляют собой, например, продукты растительного масла или глицерин. В качестве ароматизаторов можно использовать все общепринятые подсластители, известные специалисту в данной области и содержащие сахар или не содержащие сахар. Кроме того, можно использовать эфирные масла, например, ментол, ванилин и т.д. Также очень часто используют аромат или масло перечной мяты.

Современная жевательная резинка состоит из кукурузной патоки, сахара, смягчающего вещества и ароматизаторов. Основное вещество представляет собой смолу, в большинстве случаев получаемую из коры сосен. Также используют чикл, вид каучука из саподилл. Иногда можно также использовать синтетическое вещество. В большинстве случаев в качестве смягчающего вещества используют продукты растительного масла или глицерин. Наиболее предпочтительный ароматизатор представляет собой масло перечной мяты. Другие примеры представляют собой ароматы клубники, яблока и ментола. В настоящее время особенно желательны не содержащие сахар жевательные резинки, имеющие меньшее количество калорий и не вносящие вклад в риск развития зубного кариеса. В качестве заменителей сахара используют аспартам, маннит и сорбит.

Аспартам представляет собой высококонцентрированный подсластитель, получаемый из аспарагиновой кислоты и фениаланина, двух природных аминокислот. Маннит и сорбит обычно получают из кукурузы. Кроме того, все известные специалисту в данной области средства, ускоряющие или задерживающие высвобождение компонентов жевательных масс или жевательных резинок, можно использовать тем же способом, при котором дополнительные компоненты полезны для ухода за полостью рта, деснами и зубами, как например, шлифующие вещества для удаления зубного налета, соединения фтора и т.д.

При использовании таких форм для введения особенно предпочтительно, чтобы жевательная масса, жевательная резинка, пленка клетчатки, полоска пленки, полоска для освежения дыхания, леденец, пластинка, пастилка, зубная паста или раствор для промывания полости рта высвобождали содержащееся в них масло кориандра в течение более или менее продолжительного периода времени, который, кроме того, можно устанавливать и контролировать посредством известных специалисту в данной области параметров. Этот факт позволяет достигать в предпочтительных вариантах осуществления изобретения умеренно и длительно продолжающееся противомикробное и/или противовоспалительное действие. Кроме того, получаемый в результате указанного действия умеренно и длительно продолжающийся вкус кориандра особенно приятен для ощущений потребителей.

Кроме того, изобретение относится к использованию масла кориандра для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения, предпочтительно для местной профилактики и/или лечения, воспалительных заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости рта. Также изобретение относится к использованию масла кориандра для получения косметической композиции для применения против воспалительных заболеваний и состояний для нанесения на кожу, слизистые оболочки и введения в полость рта с целью достижения косметического эффекта.

Кроме того, изобретение относится к использованию масла кориандра для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения, предпочтительно для местной профилактики и/или лечения, воспалительных заболеваний. Также изобретение относится к использованию масла кориандра для получения косметической композиции для применения в отношении воспалительных заболеваний и состояний с целью достижения косметического эффекта.

Кроме того, изобретение относится к процессу для косметического нанесения или внедрения содержащей масло кориандра композиции в кожу, слизистые оболочки или в полость рта. В ходе процесса содержащая масло кориандра композиция контактирует с кожей, слизистыми оболочками или внутренним пространством полости рта с целью достижения косметического эффекта. Это может происходить, например, посредством приема внутрь (например, растворов, эмульсий, суспензий, жевательных масс, жевательных резинок, полосок для освежения дыхания, полосок клетчатки, пластинок, пастилок и леденцов), нанесения (например, растворов, мазей, кремов, порошков), распыления (например, растворов, порошков), нанесения кистью (например, растворов), полоскания (например, растворами) или любым другим способом нанесения композиций, который может быть известен как таковой или может считаться приемлемым для специалиста в данной области. Затем содержащей масло кориандра композиции позволяют оказывать косметическое действие в течение периода времени, приводящего в результате к косметическому эффекту.

Кроме того, изобретение также относится к процессу для профилактики и/или лечения микробных заболеваний кожи, слизистых оболочек или полости рта, и/или для профилактики, и/или лечения воспалительных заболеваний. В ходе такого процесса содержащую масло кориандра композицию вводят с целью контактирования масла кориандра и/или его производных, и/или его метаболитов с областью заболевания, предпочтительно микробного заболевания и/или воспалительного заболевания. Это может происходить, например, посредством приема внутрь (например, растворов, эмульсий, суспензий, жевательных масс, жевательных резинок, леденцов), нанесения (например, растворов, мазей, кремов, порошков), распыления (например, растворов, порошков), нанесения кистью (например, растворов), полоскания (например, растворами) или любым другим способом нанесения композиций, где эти способы могут быть известны как таковые или могут считаться приемлемыми для специалиста в данной области. Затем композиции, содержащей масло кориандра, и/или его производные, и/или его метаболиты, позволяют оказывать действие в течение периода времени, обеспечивающего профилактику и/или лечение микробных заболеваний. Предпочтительно содержащую масло кориандра композицию наносят местно на кожу, или слизистые оболочки, или в полость рта.

Ниже изобретение дополнительно объяснено примерами, где эти примеры не предназначены для ограничения изобретения, а примерно объясняют его.

Примеры

При отборе веществ растительного происхождения, представляющихся приемлемыми вследствие противовоспалительных или противомикробных свойств, например для применения по дерматологическим показаниям, масло кориандра тестировали вместе с другими растительными веществами.

Отбор включал:

1. Системный анализ литературы.

2. Разработку композиций, приемлемых в качестве галеновых.

3. Тесты на переносимость в случае здоровых пробандов.

4. Тесты in-vitro на противомикробные эффекты.

5. Тесты in-vitro на противовоспалительные свойства.

6. Первые клинические наблюдения в виде попыток излечивания.

7. Экспериментальные тесты на человеке на предмет противомикробных и/или противовоспалительных эффектов.

Как показано следующими примерами, композиции масла кориандра оказались эффективными и приемлемыми для применения против заболеваний кожи во всех тестах.

(1) Исследования in-vitro

В нескольких исследованиях in-vitro для масла кориандра установлено наличие сильных ингибирующих эффектов на различные штаммы Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, E.coli, Pseudomonas aeruginosa и Candida albicans (таблица). Также показана эффективность масла кориандра против MRSA (устойчивых к метициллину стафилококков). В дополнительных исследованиях показана хорошая эффективность масла кориандра против образующих зубной налет бактерий в полости рта (в частности, Streptococcus mutans, других стрептококков полости рта).

Таблица
	S.aureus	E.faecalis	E.coli	P.aeruginosa	C.albicans
Отбор(Frank, Maier, Daschner et al., внутренний документ 2002)	+++	+++	+	++	+++++
Таблица: результат отбора масла кориандра в сравнении с полученными из литературы величинами
0 мм отсутствие ингибирования	6-8 мм ингибирование ++
1-2 мм ингибирование (+)	9-10 мм ингибирование +++
3-5 мм ингибирование +

(2) Тесты на излечивание воспаления и микробных заболеваний кожи

В тестах на излечивание на (в целом) 35 пациентах до настоящего времени использовали следующие содержащие масло кориандра композиции:

1. 6 г масла кориандра в смягчающей мази до 100,0.

2. 1 г масла кориандра в смягчающей мази до 100,0.

3. 1 г масла кориандра в мягкой цинковой пасте.

4. 1 г масла кориандра в клейкой пасте DAB (DAB = фармакопея Германии); до 100,0.

5. 1 г масла кориандра в 5% спиртовом растворе до 100,0.

В этих экспериментах на излечение благоприятное развитие событий и хорошие скорости ответа наблюдали в случае хронических воспалительных дерматозов (композиция 1) у взрослых пациентов, в особенности в случае экземы при поражении импетиго; в случае пахового кандидоза (композиция 3), а также у детей, страдающих экземой (композиция 2) и бактериальными суперинфекциями (композиции 2+3). Наблюдали улучшения у пациентов, страдающих стоматитом, кандидозом и афтами (композиции 4+5).

(2) Противовоспалительная эффективность в тесте на эритему UV

Композиция масла кориандра в смягчающей мази, содержащая 1% масла, снижала индуцированную UV эритему на здоровой коже пробандов, n=40, в сравнении с простой мазевой основой и необработанной контрольной областью. Эффективность находилась в диапазоне 1% гидрокортизона (все количества в мас.%).

(3) Исследование клинического отбора

Для композиций 1% или 6% масла кориандра в смягчающей мази показана улучшенная эффективность в противодействии атопической экземе и монетовидной экземе в сравнении с мазевой основой.

Композиция 1% масла кориандра в мягкой цинковой пасте оказалась эффективной против заболеваний лишаем, а также кандидозного интертриго. 1% масло кориандра в клейкой пасте эффективно использовали при неконтролируемом применении против кандидозного стоматита и афт.

Как показано в приведенных выше примерах, установлено, что содержащие мало кориандра композиции обладают эффективностью in vitro и клинически, а также в смысле обладания противомикробными и противовоспалительными свойствами. Таким образом, они необыкновенно хорошо подходят для местной профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний или микробных заболеваний или вторичных инфекционных заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости ра.

1. Масло кориандра, полученное дистилляцией водяным паром из семян кориандра, для одновременного или раздельного противомикробного и противовоспалительного применения.

2. Композиция для одновременного или раздельного противомикробного и противовоспалительного применения, содержащая масло кориандра, полученное дистилляцией водяным паром из семян кориандра.

3. Применение масла кориандра, полученного дистилляцией водяным паром из семян кориандра, для профилактики и/или лечения вызываемых микробами заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости рта, предпочтительно для местной профилактики и/или лечения вызываемых микробами заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости рта.

4. Применение масла кориандра, полученного дистилляцией водяным паром из семян кориандра для изготовления лекарственного средства для профилактики и/или лечения, предпочтительно для местной профилактики и/или лечения вызываемых микробами заболеваний кожи, слизистых оболочек и полости рта.

5. Применение по п.3 или 4, где микробные заболевания кожи, слизистых оболочек и полости рта представляют собой заболевания, вызываемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, дрожжеподобными грибами и вирусами.

6. Применение по п.3 или 4 для профилактики и/или лечения бактериальных или грибковых инфекций кожи (предпочтительно, пиодермии, фолликулита, заболеваний импетиго, рожи, микозов, дрожжевых инфекций и инфекций плесневыми грибами, лишая) и/или дерматозов с микробной инфекцией (предпочтительно, атопического дерматита, микробной экземы, хронической экземы кистей рук, псориаза, пруриго, угрей), и/или вызываемых микробами заболеваний слизистых оболочек и полости рта (предпочтительно, стоматита, пародонтита, образования кариесного зубного налета, галитоза), и/или вирусных заболеваний слизистых оболочек (предпочтительно, афт, герпеса губ).

7. Применение по п.3 или 4 для предотвращения, профилактики и/или лечения пораженных MRSA индивидуумов или индивидуумов, пораженных полирезистентными патогенными микроорганизмами, (деколонизации).

8. Применение по п.3 или 4, где в случаях, в которых масло кориандра, полученное дистилляцией водяным паром из семян кориандра, применяют для профилактики и/или лечения микробных заболеваний полости рта, в дополнение используют один или несколько ароматизаторов.

9. Применение масла кориандра, полученного дистилляцией водяным паром из семян кориандра, для профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний, предпочтительно для местной профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний.

10. Применение масла кориандра, полученного дистилляцией водяным паром из семян кориандра, для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения, предпочтительно для местной профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний.

11. Применение по п.9 или 10, где воспалительные заболевания представляют собой острые, подострые, хронически повторяющиеся или хронически постоянные состояния заболевания кожи, слизистых оболочек или полости рта.

12. Применение по п.9 или 10 для профилактики и/или лечения экземы (атопической экземы, себорейной экземы, аллергической или токсической контактных экзем), псориаза, гиперкератоза с воспалениями, острых или хронических раневых инфекций, красного плоского лишая, гранулематозных и парапсориатических заболеваний кожи, а также аутоиммунных заболеваний, имеющих проявления на коже.

13. Применение по пп.3, 4 или 12, где масло кориандра, полученное дистилляцией водяным паром из семян кориандра, применяют в виде раствора, спрея, настойки, эмульсии масло-в-воде или эмульсии вода-в-масле.

14. Применение по пп.3, 4 или 12, где масло кориандра, полученное дистилляцией водяным паром из семян кориандра, применяют для местной профилактики и/или лечения вызываемых микробами заболеваний или воспалительных заболеваний кожи в виде мази, лосьона, крема, пасты или порошка.

15. Применение по пп.3, 4 или 12, где масло кориандра, полученное дистилляцией водяным паром из семян кориандра, применяют для местной профилактики и/или лечения вызываемых микробами заболеваний или воспалительных заболеваний, предпочтительно вызываемых микробами заболеваний или воспалительных заболеваний полости рта, в виде жевательной массы, жевательной резинки, пленки целлюлозы, полоски пленки, полоски для освежения дыхания, леденца, пластинки, пастилки, зубной пасты или раствора для промывания полости рта.

16. Применение по пп.3, 4 или 12, где масло кориандра, полученное дистилляцией водяным паром из семян кориандра, содержится в чистом виде или в концентрации от 0,1 до 10%, предпочтительно - в концентрации от 1 до 8%, более предпочтительно - в концентрации от 1 до 7%, еще более предпочтительно даже предпочтительнее - в концентрации от 1 до 6% от общей массы жевательной массы, жевательной резинки, леденца, пастилки, зубной пасты или раствора для промывания полости рта.

17. Применение по пп.3, 4 или 12, где масло кориандра, полученное дистилляцией водяным паром из семян кориандра, применяют для профилактики и/или лечения в чистом виде или в концентрации от 0,1 до 10%, предпочтительно - в концентрации от 1 до 8%, предпочтительнее - в концентрации от 1 до 7%, например, в концентрации от 1 до 6% от общей массы формы для введения.

18. Применение по пп.3, 4 или 12, где дополнительно применяют одно или несколько добавочных веществ, ингибирующих воспаление и/или обладающих противомикробным действием.

19. Применение по пп.3, 4 или 12, где масло кориандра, полученное дистилляцией водяным паром из семян кориандра, применяют в сочетании с общепринятыми растворителями, носителями, вспомогательными веществами, наполнителями, ароматизаторами и/или пахучими веществами, а также, необязательно, дополнительными компонентами.

20. Применение масла кориандра, полученного дистилляцией водяным паром из семян кориандра, для получения косметической композиции для нанесения на кожу, слизистые оболочки или в полость рта.

21. Способ косметического нанесения или введения масла кориандра, полученного дистилляцией водяным паром из семян кориандра, и/или содержащей масло кориандра композиции на кожу, слизистые оболочки или в полость рта, где масло кориандра и/или композицию масла кориандра приводят в контакт с кожей, со слизистыми оболочками или с внутренним пространством полости рта и позволяют оказывать действие в течение периода времени, достигая косметического эффекта.

22. Способ профилактики и/или лечения микробных заболеваний кожи, слизистых оболочек или полости рта, где масло кориандра и/или содержащую масло кориандра композицию вводят с целью контактирования масла кориандра и/или его производных, и/или его метаболитов с областью микробного заболевания и где маслу кориандра и/или содержащей масло кориандра композиции позволяют оказывать действие в течение периода времени, обеспечивающего профилактику и/или лечение, где масло кориандра, полученное дистилляцией водяным паром из семян кориандра, и/или содержащую масло кориандра композицию, предпочтительно, наносят местно на кожу, слизистые оболочки или вводят в полость рта и где им позволяют оказывать действие в течение периода времени, обеспечивающего профилактику и/или лечение.

23. Способ профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний, где масло кориандра и/или содержащую масло кориандра композицию вводят с целью контактирования масла кориандра и/или его производных, и/или его метаболитов с областью воспалительного заболевания и где маслу кориандра и/или содержащей масло кориандра композиции позволяют оказывать действие в течение периода времени, обеспечивающего профилактику и/или лечение, предпочтительно, где масло кориандра, полученное дистилляцией водяным паром из семян кориандра, и/или содержащую масло кориандра композицию наносят местно или вводят и где им позволяют оказывать действие в течение периода времени, обеспечивающего профилактику и/или лечение.